Introduction
2C (2C-x) est le nom général de la famille des phénéthylamines psychédéliques contenant des groupes méthoxy sur les positions 2 et 5 d'un anneau benzénique. La plupart de ces composés comportent également des substituts lipophiles en position 4, ce qui donne généralement des composés plus puissants, plus stables sur le plan métabolique et à plus longue durée d'action. La plupart des composés 2C actuellement connus ont été synthétisés pour la première fois par Alexander Shulgin dans les années 1970 et 1980 et publiés dans son livre PiHKAL (Phenethylamines I Have Known And Loved). Shulgin a également inventé le terme 2C, acronyme désignant les deux atomes de carbone situés entre l'anneau benzénique et le groupe amino. Vous trouverez dans cette rubrique les synthèses les plus populaires de membres 2C, telles que 2C-E, 2C-D, 2C-B, 2C-I, 2C-F, 2C-P, 2C-T-2, 2C-T-7.
Procédures
Synthèse 2C-E (6)Une suspension de 140 g d'AlCl3 anhydre dans 400 ml de CH2Cl2 a été traitée avec 100 g de chlorure d'acétyle. Cette suspension a été ajoutée à une solution vigoureusement agitée de 110 g de p-diméthoxybenzène (1) dans 300 mL de CH2Cl2. L'agitation s'est poursuivie à température ambiante pendant 40 minutes supplémentaires, puis le tout a été versé dans 1 L d'eau et les phases ont été séparées. La phase aqueuse a été extraite avec 2 x 100 mL de CH2Cl2 et les phases organiques combinées ont été lavées avec 3 x 150 mL de NaOH à 5 %. Ces lavages, après combinaison et acidification, ont été extraits avec 3 x 75 mL de CH2Cl2 et les extraits ont été lavés une fois avec du NaHCO3 saturé. L'élimination du solvant sous vide a permis d'obtenir 28,3 g de 2-hydroxy-5-méthoxyacéto-phénone sous forme de cristaux jaunes qui, après recristallisation à partir de 2 volumes de MeOH bouillant et séchage à l'air, ont permis d'obtenir 21,3 g de produit avec un mp de 49-49,5 °C. La fraction de CH2Cl2 provenant du lavage de la base, ci-dessus, a été débarrassée du solvant sur l'évaporateur rotatif pour donner une huile résiduelle qui, après distillation à 147-150 °C à la pompe à eau, a fourni 111,6 g de 2,5-diméthoxyacétophénone (2) sous la forme d'une huile presque blanche.
Dans un ballon à fond rond équipé d'un condenseur à reflux, d'un adaptateur de prélèvement, d'un thermomètre à immersion et d'un agitateur magnétique, on a placé 100 g de 2,5-diméthoxyacétophénone (2), 71 g de pastilles de KOH à 85 %, 500 ml de triéthylène glycol (TEG) et 125 ml d'hydrazine à 65 %. Le mélange a été porté à ébullition par chauffage à l'aide d'un manteau électrique, et le distillat a été éliminé, ce qui a permis d'augmenter continuellement la température du contenu de la marmite. Lorsque la température de la casserole a atteint 210 °C, le reflux a été établi et maintenu pendant 3 heures supplémentaires. Après refroidissement, le mélange réactionnel et le distillat ont été combinés, versés dans 3 L d'eau et extraits avec 3 x 100 mL d'hexane. Après avoir lavé les extraits regroupés avec de l'eau, le solvant a été éliminé, ce qui a permis d'obtenir 22,0 g d'un liquide de couleur paille pâle qui était exempt de groupes hydroxy et carbonyle par infrarouge. Ce liquide a été distillé à 120-140 °C à la pompe à eau pour donner du 2,5-diméthoxy-1-éthylbenzène comme produit fluide blanc. L'acidification de la phase aqueuse usée avec du HCl concentré a produit une huile noire lourde, qui a été extraite avec 3 x 100 mL de CH2Cl2. L'élimination du solvant sur l'évaporateur rotatif a donné 78 g d'un résidu noir qui a été distillé à 90-105 °C à 0,5 mm/Hg pour fournir 67,4 g d'une huile orange-ambre qui était en grande partie du 2-éthyl-4-méthoxyphénol (3). Ce matériau pourrait éventuellement être utilisé comme matériau de départ pour les homologues éthoxy. Cependant, la reméthylation (avec CH3I et KOH dans le méthanol) a fourni quelque 28 g supplémentaires de 2,5-diméthoxyéthylbenzène.
Une solution de 8,16 g de 2,5-diméthoxy-1-éthylbenzène (3) dans 30 mL de CH2Cl2 a été refroidie à 0 °C sous bonne agitation et sous atmosphère inerte de He (ou d'azote N2). On a ensuite ajouté 11,7 mL de chlorure stannique anhydre, puis 3,95 mL d'éther dichlorométhylique goutte à goutte pendant 0,5 h. On a laissé le mélange réactionnel agité atteindre la température ambiante, puis on l'a maintenu sur le bain de vapeur pendant 1 h. Le mélange réactionnel a été versé dans 1 L d'eau, extrait avec 3 x 75 mL de CH2Cl2, et les extraits mis en commun ont été lavés avec du HCl dilué. La phase organique a été éliminée sous vide, ce qui a permis d'obtenir 10,8 g d'une huile visqueuse foncée. Celle-ci a été distillée à 90-110 °C à 0,2 mm/Hg pour donner une huile incolore qui, en refroidissant, s'est transformée en cristaux blancs. Le rendement du 2,5-diméthoxy-4-éthylbenzaldéhyde (4) était de 5,9 g de matière dont le mp était de 46-47 °C. Après purification par le complexe de bisulfite, le mp est passé à 47-48 °C. L'utilisation de la synthèse de l'aldéhyde de Vilsmeier (avec POCl3 et N-méthylformanilide) a donné des résultats totalement imprévisibles. Le dérivé malononitrile (à partir de 0,3 g de cet aldéhyde et de 0,3 g de malononitrile dans 5 mL d'EtOH et une goutte de triéthylamine) a formé des cristaux rouges qui, après recristallisation à partir de toluène, ont eu un mp de 123-124 °C.
Une solution de 21,0 g de 2,5-diméthoxy-4-éthylbenzaldéhyde (4) non recristallisé dans 75 g de nitrométhane a été traitée avec 4 g d'acétate d'ammonium anhydre et chauffée au bain-marie pendant environ 2 h. La progression de la réaction a été mieux suivie par analyse CCM du mélange réactionnel brut sur des plaques de gel de silice avec CH2Cl2 comme solvant de développement. L'excès de solvant/réactif a été éliminé sous vide, produisant des solides orange granuleux qui ont été recristallisés à partir de sept volumes de MeOH bouillant. Après refroidissement dans de l'eau glacée externe pendant 1 h, le produit cristallin jaune a été éliminé par filtration, lavé avec du MeOH froid et séché à l'air pour donner 13,4 g de 2,5-diméthoxy-4-éthyl-bêta-nitrostyrène (5). Le mp était de 96-98 °C et s'est amélioré à 99-100 °C après une seconde recristallisation à partir de MeOH.
Un total de 120 ml de solution 1,0 M de LAH dans le THF (120 ml de 1,0 M) a été transféré dans un ballon de 3 cols de 500 ml, sous atmosphère inerte et avec une bonne agitation magnétique. Cette solution a été refroidie à °C à l'aide d'un bain d'eau glacée externe, puis 3,0 ml de H2SO4 à 100 % ont été ajoutés en l'espace de 0,5 h. Cette opération a été suivie d'une solution de 5,85 g de 2,5-diméthoxy-4-éthyl-bêta-nitrostyrène (5), dans 40 ml de THF chaud. Le mélange réactionnel a été agité pendant 0,5 h, porté à la température ambiante, chauffé au bain de vapeur pendant 0,5 h, puis ramené à la température ambiante. L'addition d'IPA goutte à goutte a détruit l'excès d'hydrure, et quelques 4,5 mL de NaOH à 5 % produisent un fromage blanc, en milieu organique basique. Ce mélange a été filtré, lavé avec du THF, et le filtrat évaporé pour produire 2,8 g d'une huile presque blanche. Le gâteau de filtration a été remis en suspension dans du THF, rendu plus basique avec 15 ml supplémentaires de NaOH à 5 %, filtré à nouveau et le filtrat a été éliminé pour fournir 2,8 g supplémentaires de produit brut. Ces résidus ont été combinés et distillés à 90-100 °C à 0,25 mm/Hg pour donner une huile incolore. Celle-ci a été dissoute dans 30 mL d'IPA, neutralisée avec du HCl concentré et diluée avec 50 mL d'Et2O anhydre pour donner, après cristallisation spontanée, filtration, lavage à l'Et2O et séchage à l'air, 3,87 g de chlorhydrate de 2,5-diméthoxy-4-éthylphénéthylamine (2C-E) (6) sous forme de magnifiques cristaux blancs.
Un rendement similaire peut être obtenu par réduction du nitrostyrène dans une suspension de LAH dans le THF, sans utilisation de H2SO4. Avec 11,3 g de LAH dans 300 mL de THF sec, une solution de 13,4 g de 2,5-diméthoxy-4-éthyl-bêta-nitrostyrène (5) dans 75 mL de THF a été ajoutée goutte à goutte pendant 2 h. Le mélange a été maintenu à reflux pendant 8 h supplémentaires, et tué par l'addition prudente de 11 mL de H2O, suivie de 11 mL de NaOH à 15 %, et enfin de 33 mL de H2O supplémentaires. Cette masse a été filtrée, lavée avec du THF, et les filtrats et lavages combinés ont été évaporés sous vide jusqu'à obtention d'un résidu. Environ 15 mL de résidu ont été dissous dans 300 mL de CH2Cl2 et traités avec 200 mL de H2O contenant 20 mL de HCl concentré. En agitant le mélange, une masse de sel de chlorhydrate s'est déposée, qui a été diluée avec une quantité d'H2O supplémentaire. La phase organique a été extraite avec du HCL dilué supplémentaire et les phases aqueuses ont été combinées. Après avoir été rendue basique avec 25 % de NaOH, cette phase a été à nouveau extraite avec 3 x 75 mL de CH2Cl2 et, après élimination du solvant, a donné 12,6 g d'une huile incolore. Celle-ci a été dissoute dans 75 ml d'IPA et neutralisée avec du HCl concentré. La masse solidifiée qui s'est formée a été détachée avec 50 mL d'IPA, puis filtrée. Après lavage à l'Et2O et séchage à l'air, on a obtenu 7,7 g de chlorhydrate de 2,5-diméthoxy-4-éthylphénéthylamine (2C-E) (6) sous forme de cristaux blancs brillants.
Synthèse du 2C-D (6)
Dans 1 L de H2O agité magnétiquement, on a ajouté successivement 62 g de toluhydroquinone (1), 160 mL de NaOH à 25 % et 126 g de sulfate de diméthyle (DMS). Après environ 2 heures, le mélange réactionnel n'était plus basique et 40 ml supplémentaires de NaOH à 25 % ont été ajoutés. Même en agitant pendant quelques jours supplémentaires, le mélange réactionnel est resté basique. Il a été déchargé dans 2,5 L H2O, extrait avec 3 x 100 mL CH2Cl2 et les extraits mis en commun ont été débarrassés du solvant sous vide. Les 56,4 g d'huile ambrée restants ont été distillés à environ 70 °C à 0,5 mm/Hg pour donner 49,0 g de 2,5-diméthoxytoluène sous forme de liquide blanc. Les résidus aqueux, après acidification, ont donné une fraction phénolique qui a été distillée à 75-100 °C à 0,4 mm/Hg pour donner 5,8 g d'un distillat jaune pâle qui a partiellement cristallisé. Ces solides (avec mp de 54-62 °C) ont été éliminés par filtration et ont donné 3,1 g d'un solide qui a été recristallisé à partir de 50 mL d'hexane contenant 5 mL de toluène. Cela a donné 2,53 g d'un produit cristallin blanc avec un mp de 66-68 °C. Une deuxième recristallisation (à partir d'hexane) a porté cette valeur à 71-72 °C. La valeur bibliographique donnée pour la p.m. du 2-méthyl-4-méthoxyphénol (2) est de 70-71 °C. La valeur bibliographique donnée pour la p.m. de l'isomère 3-méthyl-4-méthoxyphénol est de 44-46 °C.
Un mélange de 34,5 g de POCl3 et de 31,1 g de N-méthylformanilide (3) a été chauffé pendant 10 minutes sur le bain de vapeur, puis 30,4 g de 2,5-diméthoxytoluène (2) ont été ajoutés. Le chauffage a été poursuivi pendant 2,5 h, et le mélange visqueux, noir et laid a été versé dans 600 ml de H2O chaud et agité pendant une nuit. Le produit caoutchouteux à base de crottes de lapin miniature qui en résulte a été éliminé par filtration et aspiré pour le débarrasser au maximum de l'H2O. Les 37,2 g de produit humide ont été extraits au bain-marie avec 4 portions de 100 ml d'hexane bouillant qui, après décantation et refroidissement, ont donné un total de 15,3 g de produit cristallin jaune. Celui-ci, après recristallisation à partir de 150 ml d'hexane bouillant, a donné des cristaux jaune pâle qui, après séchage à l'air jusqu'à poids constant, représentaient 8,7 g de 2,5-diméthoxy-4-méthylbenzaldéhyde (4), et avaient un mp de 83-84 °C. La synthèse de l'aldéhyde de Gattermann a donné un meilleur rendement (60 % de la théorie) mais a nécessité l'utilisation de cyanure d'hydrogène gazeux. Le dérivé du malononitrile, obtenu à partir de 5,7 g d'aldéhyde et de 2,3 g de malononitrile dans de l'EtOH absolu, traité avec une goutte de triéthylamine, est un produit cristallin orange. Un échantillon recristallisé à partir d'EtOH a donné un mp de 138,5-139 °C.
Une solution de 8,65 g de 2,5-diméthoxy-4-méthylbenzaldéhyde (4) dans 30 g de nitrométhane a été traitée avec 1,1 g d'acétate d'ammonium anhydre et chauffée pendant 50 minutes au bain-marie. L'élimination de l'excès de nitrométhane sous vide a donné des cristaux orange pesant 12,2 g. Ceux-ci ont été recristallisés à partir de 100 ml d'IPA, ce qui a donné des cristaux jaunes de 2,5-diméthoxy-4-méthyl-bêta-nitrostyrène pesant, à l'état sec, 7,70 g. La p.m. était de 117-118 °C, et elle a été portée à 118-119 °C lors de la recristallisation à partir de benzène/heptane 1:2.
A une suspension bien agitée de 7,0 g de LAH dans 300 mL de THF chaud sous atmosphère inerte, on a ajouté 7,7 g de 2,5-diméthoxy-4-méthyl-bêta-nitrostyrène (5) dans 35 mL de THF pendant 0,5 h. Ce mélange réactionnel a été maintenu à reflux pendant 24 h, refroidi à température ambiante et l'excès d'hydrure a été détruit avec 25 mL d'IPA. On a ensuite ajouté 7 mL de NaOH à 15 %, puis 21 mL de H2O. La masse grise granuleuse a été filtrée et le gâteau de filtre a été lavé avec 2 x 50 mL de THF. Le filtrat combiné et les lavages ont été débarrassés de leurs volatiles sous vide pour donner un résidu pesant 7,7 g qui a été distillé à 90-115 °C à 0,3 mm/Hg pour fournir 4,90 g d'une huile blanche claire, qui a cristallisé dans le récepteur. Cette huile a été dissoute dans 25 ml d'IPA et neutralisée avec du HCl concentré, ce qui a produit immédiatement des cristaux de sel. Ceux-ci ont été dispersés avec 80 ml d'Et2O anhydre, filtrés et lavés avec de l'Et2O pour donner, après séchage à l'air jusqu'à poids constant, 4,9 g de cristaux blancs pelucheux de chlorhydrate de 2,5-diméthoxy-4-méthylphénéthylamine (2C-D) (6).
La p.m. était de 213-214 °C et n'a pas été améliorée par la recristallisation à partir d'un mélange CH3CN/IPA ou d'EtOH. Le sel d'hydrobromure avait une p.p. de 183-184 °C. L'acétamide, provenant de la base libre dans la pyridine traitée avec de l'anhydride acétique, était un solide cristallin blanc qui, lorsqu'il était recristallisé à partir de MeOH aqueux, avait un mp de 116-117 °C.
Synthèse du 2C-B (4)
Une solution de 100 g de 2,5-diméthoxybenzaldéhyde (1) dans 220 g de nitrométhane a été traitée avec 10 g d'acétate d'ammonium anhydre et chauffée sur un bain de vapeur pendant 2,5 h avec agitation occasionnelle. Le mélange réactionnel rouge foncé a été débarrassé de l'excès de nitrométhane sous vide et le résidu a cristallisé spontanément. Ce nitrostyrène brut a été purifié par broyage sous IPA, filtrage et séchage à l'air, pour donner 85 g de 2,5-diméthoxy-bêta-nitrostyrène (2) en tant que produit jaune-orange d'une pureté adéquate pour l'étape suivante. Une purification supplémentaire peut être obtenue par recristallisation à partir d'IPA bouillant.
2,5-diméthoxy-bêta-nitrostyrène (2)
Dans un ballon à fond rond de 2 litres équipé d'un agitateur magnétique et placé sous atmosphère inerte, on a ajouté 750 ml de THF anhydre contenant 30 g de LAH. On a ensuite ajouté, dans une solution de THF, 60 g de 2,5-diméthoxy-bêta-nitrostyrène (2). La solution finale était d'une couleur jaune-brun sale et a été maintenue à la température du reflux pendant 24 h. Après refroidissement, l'excès d'hydrure a été détruit par l'ajout goutte à goutte d'IPA. Ensuite, 30 ml de NaOH à 15 % ont été ajoutés pour convertir les solides inorganiques en une masse filtrable. Le mélange réactionnel a été filtré et le gâteau de filtration a été lavé d'abord avec du THF puis avec du MeOH. Les liqueurs mères et les lavages combinés ont été débarrassés du solvant sous vide et le résidu a été suspendu dans 1,5 L d'eau. Le tout a été acidifié avec HCl, lavé avec 3 x 100 mL de CH2Cl2, rendu fortement basique avec 25 % de NaOH et réextrait avec 4 x 100 mL de CH2Cl2. Les extraits réunis ont été débarrassés du solvant sous vide, ce qui a donné 26 g de résidu huileux, qui a été distillé à 120-130 °C à 0,5 mm/Hg pour donner 21 g d'une huile blanche, la 2,5-diméthoxyphénéthylamine (2C-H) (3) , qui absorbe très rapidement le dioxyde de carbone de l'air.
À une solution bien agitée de 24,8 g de 2,5-diméthoxyphénéthylamine (3) dans 40 mL d'acide acétique glacial, on a ajouté 22 g de brome élémentaire dissous dans 40 mL d'acide acétique. Après quelques minutes, il y a eu formation de solides et simultanément un dégagement considérable de chaleur. Le mélange réactionnel a été ramené à la température ambiante, filtré et les solides ont été lavés avec parcimonie avec de l'acide acétique froid. Il s'agit du sel d'hydrobromure. Il existe de nombreuses formes de sel compliquées, à la fois des polymorphes et des hydrates, qui peuvent rendre l'isolement et la caractérisation du 2C-B difficiles. La voie la plus heureuse consiste à former le sel de chlorhydrate insoluble en passant par la base libre. La masse totale de sel mouillé à l'acide acétique a été dissoute dans de l'eau chaude, rendue basique à un pH d'au moins 11 avec 25 % de NaOH, et extraite avec 3 x 100 mL de CH2Cl2. L'élimination du solvant a donné 33,7 g de résidu, qui a été distillé à 115-130 °C à 0,4 mm/Hg. L'huile blanche, 27,6 g, a été dissoute dans 50 mL de H2O contenant 7,0 g d'acide acétique. Cette solution claire a été vigoureusement agitée et traitée avec 20 ml de HCl concentré. Le sel anhydre du chlorhydrate de 2,5-diméthoxy-4-bromophénéthylamine (2C-B) (4) s'est immédiatement formé. Cette masse de cristaux a été éliminée par filtration (elle peut être considérablement détachée par l'ajout de 60 ml supplémentaires de H2O), lavée avec un peu de H2O, puis avec plusieurs portions de 50 ml d'Et2O. Après séchage complet à l'air, on obtient 31,05 g de fines aiguilles blanches, avec un mp de 237-239 °C avec décomposition.
Lorsqu'il y a trop de H2O présent au moment de l'ajout du HCl concentré final, une forme hydratée du 2C-B est obtenue. Le sel d'hydrobromure fond à 214,5-215 °C. Le sel d'acétate aurait une p.m. de 208-209 °C.
Synthèse du 2C-I (4)
Un mélange de 7,4 g d'anhydride phtalique et de 9,05 g de 2,5-diméthoxyphénéthylamine (1) (voir la recette de la synthèse du 2C-B pour sa préparation) a été chauffé à flamme nue. Une seule phase claire s'est formée avec la perte de H2O. Après que la masse fondue chaude soit restée calme pendant quelques instants, elle a été versée dans un plat de cristallisation, donnant 14,8 g d'un produit solide brut. Celui-ci a été recristallisé à partir de 20 ml de CH3CN, en prenant soin de procéder à une dissolution endothermique et à une cristallisation exothermique. Les deux transitions doivent être effectuées sans précipitation. Après filtration, les solides ont été lavés avec 2 x 20 mL d'hexane et séchés à l'air jusqu'à poids constant. Un rendement de 12,93 g de N-(2-(2,5-diméthoxyphényl)éthyl)phtalimide (2) a été obtenu sous forme de cristaux jaunes électrostatiques, avec un mp de 109-111 °C. Un échantillon recristallisé à partir d'IPA était blanc, avec un mp de 110-111 °C.
A une solution de 12,9 g de N-(2-(2,5-diméthoxyphényl)éthyl)phtalimide (2) dans 130 mL d'acide acétique chaud (35 °C) qui était vigoureusement agitée, on a ajouté une solution de 10 g de monochlorure d'iode dans 40 mL d'acide acétique. Le tout a été agité pendant 1 h, tout en étant maintenu à environ 30 °C. Le mélange réactionnel a été versé dans 1500 mL de H2O et extrait avec 4 x 75 mL de CH2Cl2. Les extraits ont été regroupés, lavés une fois avec 150 mL de H2O contenant 2,0 g de dithionite de sodium, et le solvant éliminé sous vide pour donner 16,2 g de N-(2-(2,5-diméthoxy-4-iodophényl)éthyl)phtalimide (3) sous forme de solides jaunes ambrés avec une p.m. de 133-141 °C. Cette p.m. a été améliorée par recristallisation à partir de 75 ml de CH3CN, donnant 12,2 g d'un solide jaune pâle avec une p.m. de 149-151 °C. Un petit échantillon prélevé sur une grande quantité d'IPA donne un produit blanc fondant à 155,5-157 °C.
Une solution de 12,2 g de N-(2-(2,5-diméthoxy-4-iodophényl)éthyl)phtalimide (3) dans 150 mL d'IPA chaud a été traitée avec 6,0 mL d'hydrate d'hydrazine, et la solution claire a été chauffée sur le bain de vapeur. Après quelques minutes, un solide blanc ressemblant à du fromage blanc (1,4-dihydroxyphthalizine) a été généré. Le chauffage a été poursuivi pendant plusieurs heures supplémentaires, le mélange réactionnel a été refroidi et les solides ont été éliminés par filtration. Ceux-ci ont été lavés avec 2 x 10 mL d'EtOH, et le filtrat et les lavages mis en commun ont été débarrassés du solvant sous vide, ce qui a donné un résidu qui, traité avec de l'acide chlorhydrique aqueux, a donné 3,43 g de cristaux blancs volumineux.
Après recristallisation à partir de 2 poids de H2O, filtrage, lavage d'abord avec de l'IPA puis avec de l'Et2O et séchage à l'air, on a obtenu 2,16 g de chlorhydrate de 2,5-diméthoxy-4-iodophénéthylamine (2C-I) (4) sous la forme d'un solide microcristallin blanc, dont la température maximale est comprise entre 246 et 247 °C.
Chlorhydrate de 2,5-diméthoxy-4-iodophénéthylamine(2C-I) (4)brut et recristallisé
Synthèse 2C-F (5)
Une solution de 76,6 g de 2,5-diméthoxyaniline (1) dans 210 mL de H2O contenant 205 mL d'acide fluoroborique a été refroidie à 0 °C à l'aide d'un bain de glace externe. On a ensuite ajouté lentement une solution de 35 g de nitrite de sodium dans 70 mL de H2O. Après 0,5 h d'agitation supplémentaire, les solides précipités ont été éliminés par filtration, lavés d'abord avec de l'H2O froid, puis avec du MeOH et enfin avec de l'Et2O. Le séchage à l'air permet d'obtenir environ 100 g de sel de fluoroborate de l'aniline sous forme de solides violet-brun foncé. Ce sel a été pyrolysé avec l'application prudente d'une flamme, en accordant l'attention nécessaire au risque d'explosion et à l'évolution du trifluorure de bore très corrosif. Le liquide qui s'est accumulé dans le récepteur a été distillé à environ 120 °C à 20 mm/Hg, puis lavé avec du NaOH dilué pour éliminer le trifluorure de bore dissous. Le produit, le 2,5-diméthoxyfluorobenzène (2), était une huile fluide de couleur paille pesant 7,0 g.
A une solution vigoureusement agitée de 40,7 g de 2,5-diméthoxyfluorobenzène (2) dans 215 mL de CH2Cl2 refroidi par un bain de glace externe, on a ajouté 135 g de chlorure stannique anhydre. On a ensuite ajouté, goutte à goutte, 26 g d'éther méthylique de dichlorométhyle à une vitesse qui a empêché un chauffage excessif. Le mélange réactionnel a été laissé à température ambiante pendant 0,5 h, puis a été éteint en le versant dans 500 g de glace râpée contenant 75 ml de HCl concentré. Ce mélange a été agité pendant 1,5 h supplémentaire. La couche organique séparée a été lavée avec 2 x 100 ml de HCl dilué, puis avec du NaOH dilué, puis avec du H2O et enfin avec de la saumure saturée. L'élimination du solvant sous vide a donné un résidu solide qui a été recristallisé à partir d'EtOH aqueux, donnant 41,8 g de 2,5-diméthoxy-4-fluorobenzaldéhyde (3) avec une p.m. de 99-100 °C.
Une solution de 2,5 g de 2,5-diméthoxy-4-fluorobenzaldéhyde (3) dans 15 mL d'acide acétique contenant 1 g de nitrométhane a été traitée avec 0,2 g d'acétate d'ammonium anhydre et chauffée au bain-marie pendant 4 h. Après refroidissement, et suite à l'addition judicieuse de H2O, des cristaux se sont séparés, et du H2O supplémentaire a été ajouté sous bonne agitation jusqu'à l'apparition des premiers signes d'huilage. Les solides ont été éliminés par filtration et recristallisés à partir d'acétone pour donner 2,0 g de 2,5-diméthoxy-4-fluoro-bêta-nitrostyrène (4) avec un mp de 159-162 °C.
A une suspension de 2,0 g de LAH dans 200 mL d'Et2O anhydre frais sous atmosphère inerte, on a ajouté une solution de THF de 2,0 g de 2,5-diméthoxy-4-fluoro-bêta-nitrostyrène (4). Le mélange réactionnel a été agité à température ambiante pendant 2 h, puis brièvement chauffé à reflux. Après refroidissement, l'excès d'hydrure a été détruit par l'addition prudente de H2O, et lorsque la réaction s'est finalement calmée, 2 mL de NaOH à 15 % ont été ajoutés, suivis de 6 mL de H2O. Les insolubles basiques ont été éliminés par filtration et lavés avec du THF. Le filtrat et les lavages combinés ont été débarrassés du solvant, ce qui a donné une huile résiduelle qui a été absorbée dans 10 ml d'IPA, neutralisée avec du HCl concentré et les solides générés ont été dilués avec de l'Et2O anhydre.
Le chlorhydrate de 2,5-diméthoxy-4-fluorophénéthylamine (5) (2C-F), cristallin et blanc, a été recristallisé à partir d'IPA pour donner un produit séché à l'air de 0,5 g avec une p.m. de 182-185 °C.
Synthèse du 2C-P
A une solution agitée de 138 g de p-diméthoxybenzène (1) dans 400 mL de CH2Cl2, on a ajouté une suspension de 172 g d'AlCl3 anhydre dans 500 mL de CH2Cl2 contenant 92,5 g de chlorure de propionyle. Après avoir agité pendant 1,5 h, le mélange réactionnel a été versé dans 2 L H2O contenant de la glace. Les phases ont été séparées et la fraction aqueuse a été extraite avec 2 x 100 mL de CH2Cl2. La phase organique et les extraits ont été regroupés, lavés une fois avec H2O, puis avec 2x 100 mL de NaOH à 5 %. Le solvant de la phase organique a été éliminé sous vide, ce qui a donné un résidu très coloré. Celui-ci a été distillé à 150-165 °C à 20 mm/Hg, donnant 170 g de 2,5-diméthoxypropiophénone sous forme d'une huile de couleur ambre pâle. L'acidification de l'extrait d'hydroxyde de sodium, l'extraction avec CH2Cl2 et l'évaporation du solvant ont permis d'obtenir 3 g d'une huile qui a lentement cristallisé. Ces solides, après recristallisation à partir de MeOH, ont donné 1,0 g de 2-hydroxy-5-méthoxypropiophénone avec une p.m. de 47-48 °C. La même réaction de Friedel Crafts, conduite à la même échelle dans CS2 plutôt que dans CH2Cl2, a nécessité une température réduite (5 °C) et une période de réaction de 24 heures. Cette variation de solvant, avec la même préparation et le même isolement, a donné 76 g de 2,5-diméthoxypropiophénone (2) sous la forme d'une huile ambrée pâle dont le point d'ébullition est de 130-137 °C à 4 mm/Hg.
Un total de 150 g de zinc moussu a été amalgamé par traitement avec une solution de 15 g de chlorure mercurique dans 1 L H2O. Après agitation pendant 0,5 h, la phase H2O a été éliminée par décantation et le zinc a été ajouté à un ballon à trois cols de 1 L. Dans ce ballon, on a ajouté 20 mL de chlorure mercurique dans une solution de chlorure mercurique. On y a ajouté 20 ml de H2O et 20 ml de HCl concentré, puis 20 g de 2,5-di-méthoxypropiophénone (2) dissous dans 50 ml d'EtOH. Ce mélange a été maintenu à reflux à l'aide d'un manteau chauffant pendant une nuit, avec l'ajout occasionnel de HCl si nécessaire pour maintenir les conditions acides. Après refroidissement à température ambiante, les solides résiduels ont été éliminés par filtration et le filtrat a été extrait une fois avec 100 ml de CH2Cl2 (il s'agit de la phase supérieure). Une quantité suffisante de H2O a ensuite été ajoutée pour permettre l'extraction avec 2 x 100 ml supplémentaires de CH2Cl2, le solvant organique constituant la phase inférieure. Les extraits organiques combinés ont été lavés deux fois avec du NaOH à 5 %, suivi d'un lavage avec de l'acide dilué. L'élimination du solvant sous vide a donné 18 g d'une huile brun foncé qui a été distillée à la pompe à eau pour donner 7,2 g de 2,5-diméthoxypropylbenzène (3) sous la forme d'une huile jaune clair dont le point d'ébullition se situe entre 90 et 130 °C.
Un mélange de 22 g de 2,5-diméthoxypropylbenzène (3), 23 g de POCl3 et 22 g de N-méthylformanilide a été chauffé au bain-marie pendant 1,5 heure. La masse réactionnelle chaude et sombre a été versée dans 1 L H2O, ce qui a permis de séparer le 2,5-diméthoxy-4-n-propylbenzaldéhyde (4) sous la forme d'une huile jaune claire pesant 14 g. Bien que les 4-éthyl et 4-butyl benzaldéhydes homologues soient des solides cristallins propres, cet homologue propylique est resté une huile. L'analyse par chromatographie en phase gazeuse a montré qu'il était pur à environ 90 % et il a été utilisé tel quel dans les étapes du nitrostyrène avec du nitrométhane (ici) ou du nitroéthane (sous DOPR).
A une solution de 13 g de 2,5-diméthoxy-4-n-propylbenzaldéhyde (4) dans 100 mL de nitrométhane, on a ajouté 1,3 g d'acétate d'ammonium anhydre et le mélange a été maintenu à reflux pendant 1 h. L'élimination du solvant/réactif sous vide a donné une masse de solides orangés cristallisant spontanément qui a été éliminée à l'aide d'un peu de MeOH. Après filtration et séchage à l'air, on a obtenu 7,5 g de 2,5-diméthoxy-bêta-nitro-4-n-propylstyrène (5) avec un mp de 118-122 °C. La recristallisation à partir de CH3CN a donné un échantillon analytique avec un mp de 123-124 °C.
Dans un ballon à fond rond de 1 L muni d'un agitateur magnétique et sous atmosphère inerte, 120 mL de LAH 1 M dans du tétrahydrofurane ont été ajoutés. Cette solution agitée a été refroidie à l'aide d'un bain de glace externe et 3,2 ml de H2SO4 à 100 % ont été ajoutés goutte à goutte, fraîchement préparés par l'addition de 13,5 g de H2SO4 fumant à 20 % à 15,0 g de H2SO4 ordinaire concentré à 96 %. Une fois l'addition terminée, un total de 7,2 g de 2,5-diméthoxy-bêta-nitro-4-n-propylstyrène sec (5) a été introduit sous forme solide en plusieurs fois, à contre-courant de He, pendant 20 minutes. Le mélange réactionnel a été laissé à température ambiante et agité pendant 0,5 h supplémentaire, puis porté à reflux pendant 10 min sur le bain de vapeur. L'excès d'hydrure a été détruit avec 18 ml d'IPA, puis une quantité suffisante de NaOH à 15 % a été ajoutée, ce qui a rendu les oxydes d'aluminium nettement basiques et d'une texture filtrable. Les matières inorganiques ont été éliminées par filtration et le gâteau de filtre a été lavé avec du THF supplémentaire. Le filtrat et les lavages combinés ont été débarrassés du solvant, ce qui a permis d'obtenir plusieurs grammes d'une huile jaune pâle qui a été suspendue dans une grande quantité de H2SO4 dilué. La phase aqueuse a été filtrée pour éliminer les insolubles, lavée avec un peu de CH2Cl2 et rendue basique avec du NaOH aqueux. Elle a été extraite avec 3 x 40 ml de CH2Cl2 et, après élimination du solvant sous vide, les 2 g résiduels d'huile blanc cassé ont été distillés. Une fraction distillée à 100-110 °C à 0,3 mm/Hg était blanche comme de l'eau, pesait 1,59 g et cristallisait spontanément. Cette fraction a été dissoute dans 7,5 ml d'IPA chaud et neutralisée avec 0,6 ml de HCl concentré.
Les cristaux spontanés de chlorhydrate de 2,5-di-méthoxy-4-n-propylphénéthylamine (2C-P) (6) ont été suspendus dans 20 mL d'Et2O anhydre, filtrés, lavés à l'Et2O et séchés à l'air. Le poids était de 1,65 g et le mp était de 207-209 °C avec un frittage préalable à 183 °C.
Synthèse du 2C-T-2 (7)
A une solution de 165 g de 1,4-diméthoxybenzène (1) dans 1 L de CH2Cl2, dans un endroit bien ventilé et bien agité, on a ajouté prudemment 300 mL d'acide chlorosulfonique. Après avoir ajouté environ la moitié du chlorure d'acide, il y a eu un vigoureux dégagement de gaz HCl et la formation d'un grand nombre de solides. Au fur et à mesure que l'addition se poursuivait, ceux-ci se redissolvaient pour former une solution limpide, vert foncé. Vers la fin de l'addition, quelques solides se sont à nouveau formés. Lorsque tout était stable, on a ajouté 2 L H2O, quelques ml à la fois, en fonction de la vigueur de la réaction. Les deux phases sont séparées et la phase aqueuse est extraite avec 2 x 75 mL de CH2Cl2. La phase organique originale et les extraits ont été combinés et le solvant a été éliminé sous vide. Le résidu pesait 162 g et était du chlorure de 2,5-diméthoxybenzènesulfonyle pur (2), un solide cristallin jaune avec un mp de 115-117 °C. Il n'est pas nécessaire de le purifier davantage pour des raisons de sécurité. Il n'est pas nécessaire de le purifier davantage pour l'étape suivante et il semble être stable au stockage. Le sulfonamide, à partir de ce chlorure d'acide et de l'hydroxyde d'ammonium, a donné des cristaux blancs à partir d'EtOH, avec un mp de 147,5-148,5 °C.
La réaction suivante est également très vigoureuse et doit être effectuée dans un endroit bien ventilé. Dans un bécher d'au moins 2 L, on a ajouté 54 g de chlorure de 2,5-diméthoxybenzène sulfonyle à une solution de 400 ml de H2SO4 à 25 % (V/V), et le mélange a été chauffé sur un bain de vapeur. Les cristaux jaunes du chlorure d'acide flottent à la surface de la couche aqueuse. Il faut disposer de 80 g de poussière de zinc. Une petite quantité de poussière de zinc a été placée à un endroit de la surface de ce chapeau. La température a été augmentée en remuant de temps en temps avec une tige de verre. À environ 60 ou 70 °C, une réaction exothermique s'est produite à l'endroit où le zinc avait été placé. D'autres poupées de zinc ont été ajoutées, et chaque petit site de réaction exothermique a été réparti à l'aide du bâton de verre. Enfin, la réaction s'est étendue à l'ensemble de la couche superficielle solide, avec une fusion du chlorure d'acide et une ébullition apparente à la surface de H2O. Le reste des 80 g de poussière de zinc a été ajouté aussi rapidement que la taille du co de réaction de 165 g de 1,4-diméthoxybenzène dans 1 L de CH2Cl2, dans un endroit bien ventilé et bien agité, on a ajouté prudemment 300 mL d'acide chlorosulfonique. Après avoir ajouté environ la moitié du chlorure d'acide, il y a eu un vigoureux dégagement de gaz HCl et la formation d'un grand nombre de solides. Au fur et à mesure que l'addition se poursuivait, ceux-ci se redissolvaient pour former une solution limpide, vert foncé. Vers la fin de l'addition, quelques solides se sont à nouveau formés. Lorsque tout était stable, on a ajouté 2 L H2O, quelques ml à la fois, en fonction de la vigueur de la réaction. Les deux phases sont séparées et la phase aqueuse est extraite avec 2 x 75 mL de CH2Cl2. La phase organique originale et les extraits ont été combinés et le solvant a été éliminé sous vide. Le résidu pesait 162 g et était du chlorure de 2,5-diméthoxybenzènesulfonyle très pur, un solide cristallin jaune avec un mp de 115-117 °C. Il n'a pas besoin d'être purifié davantage pour être utilisé dans la fabrication de l'acide sulfurique. Il n'est pas nécessaire de le purifier davantage pour l'étape suivante et il semble être stable au stockage. Le sulfonamide, obtenu à partir de ce chlorure d'acide et d'hydroxyde d'ammonium, a donné des cristaux blancs à partir d'EtOH, avec un mp de 147,5-148,5 °C.
La réaction suivante est également très vigoureuse et doit être effectuée dans un endroit bien ventilé. A une solution de 400 ml de H2SO4 à 25 % (V/V) dans un bécher d'au moins 2 L, on a ajouté 54 g de chlorure de 2,5-diméthoxybenzène sulfonyle (2), et le mélange a été chauffé sur un bain de vapeur. Les cristaux jaunes du chlorure d'acide flottent à la surface de la couche aqueuse. Il faut disposer de 80 g de poussière de zinc. Une petite quantité de poussière de zinc a été placée à un endroit de la surface de ce chapeau. La température a été augmentée en remuant de temps en temps avec une tige de verre. À environ 60 ou 70 °C, une réaction exothermique s'est produite à l'endroit où le contenant de zinc le permettait. Une fois que la situation s'est calmée, le chauffage a été poursuivi pendant 1 heure sur le bain de vapeur. Après refroidissement à température ambiante, le mélange réactionnel a été filtré sur papier dans un entonnoir de Buchner et le métal résiduel a été lavé avec 100 ml de CH2Cl2. Le filtrat biphasé a été séparé et la phase aqueuse inférieure a été extraite avec 2 x 75 mL de CH2Cl2. L'addition de 2 L H2O à la phase aqueuse en a fait la phase supérieure de l'extraction, et celle-ci a été à nouveau extraite avec 2 x 75 mL de CH2Cl2. Les extraits organiques ont été regroupés (le lavage au H2O est plus compliqué qu'il n'en vaut la peine) et le solvant a été éliminé sous vide. Le résidu ambré clair (30,0 g) a été distillé à 70-80 °C à 0,3 mm/Hg pour donner 25,3 g de 2,5-diméthoxythiophénol (3) sous forme d'huile blanche. Ce produit chimique n'est certainement pas actif au niveau central, mais il s'agit d'un précurseur très précieux pour tous les membres de la famille des 2C-T.
La réaction suivante est également très vigoureuse et doit être effectuée dans un endroit bien ventilé. A une solution de 400 ml de H2SO4 à 25 % (V/V) dans un bécher d'au moins 2 L, on a ajouté 54 g de chlorure de 2,5-diméthoxybenzène sulfonyle (2), et le mélange a été chauffé sur un bain de vapeur. Les cristaux jaunes du chlorure d'acide flottent à la surface de la couche aqueuse. Il faut disposer de 80 g de poussière de zinc. Une petite quantité de poussière de zinc a été placée à un endroit de la surface de ce chapeau. La température a été augmentée en remuant de temps en temps avec une tige de verre. À environ 60 ou 70 °C, une réaction exothermique s'est produite à l'endroit où le contenant de zinc le permettait. Une fois que la situation s'est calmée, le chauffage a été poursuivi pendant 1 heure sur le bain de vapeur. Après refroidissement à température ambiante, le mélange réactionnel a été filtré sur papier dans un entonnoir de Buchner et le métal résiduel a été lavé avec 100 ml de CH2Cl2. Le filtrat biphasé a été séparé et la phase aqueuse inférieure a été extraite avec 2 x 75 mL de CH2Cl2. L'addition de 2 L H2O à la phase aqueuse en a fait la phase supérieure de l'extraction, et celle-ci a été à nouveau extraite avec 2 x 75 mL de CH2Cl2. Les extraits organiques ont été regroupés (le lavage au H2O est plus compliqué qu'il n'en vaut la peine) et le solvant a été éliminé sous vide. Le résidu ambré clair (30,0 g) a été distillé à 70-80 °C à 0,3 mm/Hg pour donner 25,3 g de 2,5-diméthoxythiophénol (3) sous forme d'huile blanche. Ce produit chimique n'est certainement pas actif au niveau central, mais il s'agit d'un précurseur très précieux pour tous les membres de la famille des 2C-T.
A une solution de 3,4 g de pastilles de KOH dans 75 ml d'EtOH en ébullition, on a ajouté une solution de 10,0 g de 2,5-diméthoxythiophénol (3) dans 60 ml d'EtOH, suivie de 10,9 g de bromure d'éthyle. La réaction a été exothermique, avec dépôt immédiat de solides blancs. Ce dernier a été chauffé au bain de vapeur pendant 1,5 h, ajouté à 1 L H2O, acidifié avec HCl, et extrait avec 3 x 100 mL CH2Cl2. Les extraits regroupés ont été lavés avec 100 ml de NaOH à 5 % et le solvant a été éliminé sous vide. Le résidu était le sulfure de 2,5-diméthoxyphényle et d'éthyle (4) qui était une huile ambrée pâle, pesant environ 10 g et qui était suffisamment pure pour être utilisée dans la réaction suivante sans étape de distillation.
Un mélange de 19,2 POCl3 et de 18,0 g de N-méthylformanilide a été chauffé brièvement sur le bain de vapeur. A cette solution de couleur bordeaux, on a ajouté le 2,5-diméthoxyphényl sulfure d'éthyle (4), et le mélange a été chauffé pendant 20 minutes supplémentaires sur le bain de vapeur. Le tout a ensuite été ajouté à 500 ml d'eau chaude bien agitée (préchauffée à 55 °C) et l'agitation s'est poursuivie pendant 1,5 h, heure à laquelle la phase huileuse s'est complètement solidifiée pour prendre la consistance d'un sucre brun. Les solides ont été éliminés par filtration et lavés avec de l'eau additionnelle. Après avoir été aspirés aussi sec que possible, ces solides ont été dissous dans 50 ml de MeOH bouillant qui, après refroidissement dans un bain de glace, a déposé des cristaux presque blancs de 2,5-diméthoxy-4-(éthylthio)-benzaldéhyde (5). Après filtration, lavage modeste avec du MeOH froid et séchage à l'air jusqu'à poids constant, on a obtenu 11,0 g de produit avec un mp de 86-88 °C. La recristallisation d'un petit échantillon à partir de MeOH a permis d'obtenir un échantillon analytique avec un mp de 87-88 °C.
À une solution de 11,0 g de 2,5-diméthoxy-4-(éthylthio)benzaldéhyde (5) dans 100 g de nitrométhane, on a ajouté 0,5 g d'acétate d'ammonium anhydre, et le mélange a été chauffé au bain-marie pendant 80 minutes (cette progression de la réaction doit être surveillée par CCM, pour déterminer le point auquel l'aldéhyde de départ a été consommé). Le nitrométhane en excès a été éliminé sous vide, laissant un résidu qui s'est spontanément transformé en cristaux rouge-orange. Ceux-ci ont été raclés pour fournir 12,9 g de 2,5-diméthoxy-4-éthylthio-bêta-nitrostyrène brut (6) avec une p.m. de 152-154 °C. Un échantillon recristallisé à partir de toluène était de couleur citrouille et avait une température de 148-149 °C. Un autre échantillon obtenu à partir d'acétone a fondu à partir de l'acétone. Un autre échantillon obtenu à partir d'acétone a fondu à 149 °C et était orange clair. Des cristaux orange fluorescents spectaculaires ont été obtenus à partir de l'IPA, avec un mp de 151-152 °C.
Une suspension de 12,4 g de LAH dans 500 mL de THF anhydre a été agitée sous He. On y a ajouté 12,4 g de 2,5-diméthoxy-4-éthylthio-bêta-nitrostyrène (6) dans un peu de THF, et le mélange a été maintenu à reflux pendant 24 h. Après que le mélange de réaction soit revenu à la température ambiante, l'hydrure en excès a été détruit par l'addition prudente de 60 mL d'IPA, suivie de 20 mL de NaOH à 5 %, puis d'une quantité suffisante de H2O pour donner un caractère granuleux blanc aux oxydes. Le mélange réactionnel a été filtré et le gâteau de filtration a été lavé d'abord avec du THF puis avec du MeOH. L'élimination des solvants du filtrat combiné et des lavages sous vide a permis d'obtenir 9,5 g d'une huile jaune. Celle-ci a été ajoutée à 1 L de HCl dilué et lavée avec 2 x 100 mL de CH2Cl2, ce qui a permis d'éliminer toute trace de couleur. Après avoir rendu la phase aqueuse basique avec 25 % de NaOH, elle a été extraite avec 3 x 100 mL de CH2Cl2, les extraits ont été regroupés et le solvant a été éliminé sous vide pour fournir 7,3 g d'une huile ambrée pâle. La distillation à 120-130 °C à 0,3 mm/Hg a donné 6,17 g d'une huile blanche claire. Celle-ci a été dissoute dans 80 ml d'IPA et neutralisée avec du HCl concentré, formant immédiatement des cristaux de chlorhydrate de 2,5-diméthoxy-4-éthylthiophénéthylamine (2C-T-2) (7).
Un volume égal d'Et2O anhydre a été ajouté et, après broyage et mélange complets, le sel a été éliminé par filtration, lavé avec Et2O et séché à l'air jusqu'à poids constant. Les cristaux blancs obtenus pesaient 6,2 g.
Synthèse du 2C-T-7 (5)
A une solution de 3,4 g de pastilles de KOH dans 50 mL de MeOH chaud, on a ajouté un mélange de 6,8 g de 2,5-diméthoxythiophénol (1) (voir la recette du 2C-T-2 pour sa préparation) et 7,4 g de n-propylbromide dissous dans 20 mL de MeOH. La réaction était exothermique, avec dépôt de solides blancs. Ces solides ont été chauffés au bain-marie pendant 0,5 h, ajoutés à 800 ml de H2O, additionnés de NaOH aqueux jusqu'à ce que le pH soit basique, et extraits avec 3 x 75 ml de CH2Cl2. Les extraits regroupés ont été lavés avec du NaOH dilué et le solvant a été éliminé sous vide. Le résidu était le sulfure de 2,5-diméthoxyphényle n-propyle (2), obtenu sous forme d'huile jaune pâle et pesant 8,9 g. Il avait une légère et agréable odeur fruitée et était suffisamment pur pour être utilisé dans la réaction suivante sans distillation.
Un mélange de 14,4 g de POCl3 et de 13,4 g de N-méthylformanilide a été chauffé pendant 10 minutes sur le bain de vapeur. A cette solution de couleur bordeaux ont été ajoutés 8,9 g de 2,5-diméthoxyphényl sulfure de n-propyle (2), et le mélange a été chauffé pendant 25 minutes supplémentaires sur le bain de vapeur. Ce mélange a ensuite été ajouté à 800 ml d'eau chaude bien agitée (préchauffée à 55 °C) et l'agitation s'est poursuivie jusqu'à ce que la phase huileuse se soit complètement solidifiée (environ 15 minutes). Les solides ressemblant à du sucre brun qui en résultent ont été éliminés par filtration et lavés avec de l'eau additionnelle. Après avoir été aspirés aussi sec que possible, ils ont été dissous dans un poids égal de MeOH bouillant qui, après refroidissement dans un bain de glace, a déposé des cristaux de couleur ivoire pâle. Après filtration, lavage modeste avec du MeOH froid et séchage à l'air jusqu'à poids constant, on a obtenu 8,3 g de 2,5-diméthoxy-4-(n-propyl-thio)benzaldéhyde (3) avec une p.m. de 73-76 °C. La recristallisation à partir de 2,5 volumes de MeOH a permis d'obtenir un échantillon analytique blanc dont la température maximale est de 76-77 °C.
A une solution de 4,0 g de 2,5-diméthoxy-(n-propylthio)benzaldéhyde (3) dans 20 g de nitrométhane, on a ajouté 0,23 g d'acétate d'ammonium anhydre, et le mélange a été chauffé au bain-marie pendant 1 h. La solution orange claire a été décantée de quelques matières insolubles et l'excès de nitrométhane a été éliminé sous vide. Le matériau cristallin jaune-orange restant a été cristallisé à partir de 70 ml d'IPA en ébullition, ce qui, après refroidissement lent, a permis d'obtenir des cristaux orange de 2,5-diméthoxy-bêta-nitro-4-n-propylthiostyrène (4). Après leur élimination par filtration et séchage à l'air jusqu'à poids constant, ils pesaient 3,6 g et avaient un mp de 120-121 °C.
Une solution de LAH (132 ml d'une solution 1 M dans le THF) a été refroidie, sous atmosphère inerte, à 0 °C avec un bain de glace externe. Sous bonne agitation, 3,5 mL de H2SO4 à 100% ont été ajoutés goutte à goutte, afin de minimiser la carbonisation. On a ensuite ajouté 8,4 g de 2,5-diméthoxy-bêta-nitro-4-n-propylthiostyrène (4) dans 50 ml de THF anhydre. Il y a eu une perte immédiate de couleur. Après quelques minutes d'agitation supplémentaire, la température a été portée à un léger reflux sur le bain de vapeur, puis le tout a été refroidi à 0 °C. L'excès d'hydrure a été détruit par l'addition prudente d'IPA (21 mL nécessaires) suivie d'une quantité suffisante de NaOH à 5 % pour donner un caractère granuleux blanc aux oxydes, et pour s'assurer que le mélange réactionnel était basique (15 mL ont été utilisés). Le mélange réactionnel a été filtré et le gâteau de filtration a été lavé d'abord avec du THF puis avec de l'IPA. Le filtrat et les lavages ont été combinés et débarrassés du solvant sous vide, ce qui a permis d'obtenir environ 6 g d'une huile ambrée pâle. Sans autre purification, cette huile a été distillée à 140-150 °C à 0,25 mm/Hg pour donner 4,8 g de produit sous forme d'huile blanche claire. Ce produit a été dissous dans 25 ml d'IPA et neutralisé avec du HCl concentré, formant immédiatement des cristaux de sel de chlorhydrate dans le solvant alcoolique. Un volume égal d'Et2O anhydre a été ajouté et, après broyage et mélange complets, le chlorhydrate de 2,5-diméthoxy-4-n-propylthiophénéthylamine (2C-T-7) (5) a été éliminé par filtration, lavé à l'Et2O et séché à l'air jusqu'à obtention d'un poids constant. Les cristaux blancs spectaculaires qui en résultent pesaient 5,2 g.
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