1. Diphénylacétonirile.
1. Placer 1000 g de cyanure de benzyle dans le ballon et chauffer à 110 *C.
2. 1500 g de brome sont ajoutés en 2 heures sous bonne agitation. La température est maintenue à 110 *C.
3. Après refroidissement du mélange réactionnel en dessous de 80 *C, ajouter 1000 ml de benzène.
4. Dans un autre ballon, on ajoute 3 000 ml de benzène et 1 200 g d'AlCl3 en poudre, on commence à agiter et on chauffe à reflux.
5. La solution de l'étape 3 est ajoutée au mélange bouillant de l'étape 4 pendant 2 heures par petites portions.
6. Le mélange réactionnel est ensuite chauffé à reflux pendant une heure supplémentaire et refroidi.
7. Ajouter 5 kg de glace pilée et 600 ml d'acide chlorhydrique concentré.
8. La couche de benzène est séparée et lavée avec du bicarbonate de sodium aq.soln et de l'eau claire.
9. Le benzène est éliminé par chauffage sur un bain de vapeur et refroidi, сrystallisant un solide jaune.
10. Le solide est recristallisé à partir d'IPA (1 ml par g) à température ambiante sans agitation.
11. Les cristaux sont ensuite recueillis et lavés avec de l'alcool isopropylique refroidi.
12. Le rendement du produit blanc pur est de 900 g.
2. Diméthylamino-2-propanol.
1. L'oxyde de propylène (1000 g) et la diméthylamine à 40 % (2600 ml de soluté aq.) ont été ajoutés dans un ballon.
2. Agitation à température ambiante pendant 24 heures.
3. Extraction avec 1500 ml d'éther diéthylique (ou DCM), lavage de l'extrait avec de l'eau et séchage sur Na2SO4 anhydre.
4. Le solvant a été éliminé sous pression réduite pour donner le diméthyaminel-2-propanol sous forme presque pure (1 500 g).
3. Diméthylamino-2-chloropropane hcl.
1. 1000 g de diméthylamino-2-propanol et 2000 ml de DCM sont refroidis sous agitation dans un bain d'eau glacée.
2. Ajouter une solution de 1500 g de chlorure de thionyle dans 1000 ml de DCM.
3. Laisser à température ambiante et agiter pendant une heure, puis chauffer à reflux pendant encore une heure. Le précipité s'est redissous en chauffant.
4. Le chlorhydrate de diméthylamino-2-chloropropane a commencé à précipiter à partir de la solution bouillante.
5. Le mélange réactionnel a été refroidi et filtré, lavé à l'IPA froid sur le filtre. Rendement 1500 g.
4. 4-cyano-2-diméthylamino-4,4-diphénylbutane.
1. Dans un ballon, on mélange 1200 g d'hydroxyde de sodium, 1500 g de diphénylacétonitrile et 1500 g de diméthylamino-2-choropropane hcl.
2. Chauffer avec une agitation occasionnelle pendant 6-7 heures, avec une température de 100 *C.
3. Le mélange réactionnel a ensuite été extrait avec de l'éther et l'éther à son tour extrait avec de l'acide HCl dilué aq. 5%.
4. La solution acide a été rendue fortement alcaline avec une solution d'hydroxyde de sodium à 25 % et la base libérée a été extraite avec de l'éther.
5. La solution d'éther a été séchée sur du carbonate de potassium anhydre, filtrée et l'éther a été distillé.
6. Le résidu a été distillé sous vide pour donner 1700 g de produit.
7. Celui-ci a été recristallisé à partir d'éther de pétrole pour donner 900 g de 4-cyano-2-diméthylamino-4,4-diphénylbutane.
5. Bromure d'éthylmagnésium.
1. Dans un ballon, on place 160 g de tournures de magnésium.
2. Ajouter 1200 ml de tétrahydrofurane aride et 1 g de cristal d'iode.
3. Après chauffage, ajouter goutte à goutte la solution de bromoéthane.
4. Une fois l'addition terminée, le mélange est chauffé pendant un certain temps.
5. La formation du réactif de Grignar est terminée. Une petite quantité de magnésium reste dans la fiole.
6. HCl de méthadone.
1. On prépare une solution de 900 g de 4-cyano-2-diméthylamino-4,4-diphénylbutane dans 700 ml de xylène anhydre chaud (65 *C) et on l'ajoute à une solution agitée de bromure d'éthyle et de magnésium.
2. Le mélange est ensuite chauffé à reflux pendant 3 heures.
3. Le condenseur a été disposé pour la distillation, et 5000 ml de HCl 10% ont été ajoutés au mélange, et le solvant organique a été distillé du mélange de réaction.
4. Le résidu a ensuite été transféré dans un bécher et 2000 ml de benzène ont été ajoutés, après quoi trois couches se sont formées
5. Après repos, le chlorhydrate de méthadone, qui a cristallisé à partir de la couche intermédiaire huileuse, a été recueilli et séché pour donner 960 g.
1. Placer 1000 g de cyanure de benzyle dans le ballon et chauffer à 110 *C.
2. 1500 g de brome sont ajoutés en 2 heures sous bonne agitation. La température est maintenue à 110 *C.
3. Après refroidissement du mélange réactionnel en dessous de 80 *C, ajouter 1000 ml de benzène.
4. Dans un autre ballon, on ajoute 3 000 ml de benzène et 1 200 g d'AlCl3 en poudre, on commence à agiter et on chauffe à reflux.
5. La solution de l'étape 3 est ajoutée au mélange bouillant de l'étape 4 pendant 2 heures par petites portions.
6. Le mélange réactionnel est ensuite chauffé à reflux pendant une heure supplémentaire et refroidi.
7. Ajouter 5 kg de glace pilée et 600 ml d'acide chlorhydrique concentré.
8. La couche de benzène est séparée et lavée avec du bicarbonate de sodium aq.soln et de l'eau claire.
9. Le benzène est éliminé par chauffage sur un bain de vapeur et refroidi, сrystallisant un solide jaune.
10. Le solide est recristallisé à partir d'IPA (1 ml par g) à température ambiante sans agitation.
11. Les cristaux sont ensuite recueillis et lavés avec de l'alcool isopropylique refroidi.
12. Le rendement du produit blanc pur est de 900 g.
2. Diméthylamino-2-propanol.
1. L'oxyde de propylène (1000 g) et la diméthylamine à 40 % (2600 ml de soluté aq.) ont été ajoutés dans un ballon.
2. Agitation à température ambiante pendant 24 heures.
3. Extraction avec 1500 ml d'éther diéthylique (ou DCM), lavage de l'extrait avec de l'eau et séchage sur Na2SO4 anhydre.
4. Le solvant a été éliminé sous pression réduite pour donner le diméthyaminel-2-propanol sous forme presque pure (1 500 g).
3. Diméthylamino-2-chloropropane hcl.
1. 1000 g de diméthylamino-2-propanol et 2000 ml de DCM sont refroidis sous agitation dans un bain d'eau glacée.
2. Ajouter une solution de 1500 g de chlorure de thionyle dans 1000 ml de DCM.
3. Laisser à température ambiante et agiter pendant une heure, puis chauffer à reflux pendant encore une heure. Le précipité s'est redissous en chauffant.
4. Le chlorhydrate de diméthylamino-2-chloropropane a commencé à précipiter à partir de la solution bouillante.
5. Le mélange réactionnel a été refroidi et filtré, lavé à l'IPA froid sur le filtre. Rendement 1500 g.
4. 4-cyano-2-diméthylamino-4,4-diphénylbutane.
1. Dans un ballon, on mélange 1200 g d'hydroxyde de sodium, 1500 g de diphénylacétonitrile et 1500 g de diméthylamino-2-choropropane hcl.
2. Chauffer avec une agitation occasionnelle pendant 6-7 heures, avec une température de 100 *C.
3. Le mélange réactionnel a ensuite été extrait avec de l'éther et l'éther à son tour extrait avec de l'acide HCl dilué aq. 5%.
4. La solution acide a été rendue fortement alcaline avec une solution d'hydroxyde de sodium à 25 % et la base libérée a été extraite avec de l'éther.
5. La solution d'éther a été séchée sur du carbonate de potassium anhydre, filtrée et l'éther a été distillé.
6. Le résidu a été distillé sous vide pour donner 1700 g de produit.
7. Celui-ci a été recristallisé à partir d'éther de pétrole pour donner 900 g de 4-cyano-2-diméthylamino-4,4-diphénylbutane.
5. Bromure d'éthylmagnésium.
1. Dans un ballon, on place 160 g de tournures de magnésium.
2. Ajouter 1200 ml de tétrahydrofurane aride et 1 g de cristal d'iode.
3. Après chauffage, ajouter goutte à goutte la solution de bromoéthane.
4. Une fois l'addition terminée, le mélange est chauffé pendant un certain temps.
5. La formation du réactif de Grignar est terminée. Une petite quantité de magnésium reste dans la fiole.
6. HCl de méthadone.
1. On prépare une solution de 900 g de 4-cyano-2-diméthylamino-4,4-diphénylbutane dans 700 ml de xylène anhydre chaud (65 *C) et on l'ajoute à une solution agitée de bromure d'éthyle et de magnésium.
2. Le mélange est ensuite chauffé à reflux pendant 3 heures.
3. Le condenseur a été disposé pour la distillation, et 5000 ml de HCl 10% ont été ajoutés au mélange, et le solvant organique a été distillé du mélange de réaction.
4. Le résidu a ensuite été transféré dans un bécher et 2000 ml de benzène ont été ajoutés, après quoi trois couches se sont formées
5. Après repos, le chlorhydrate de méthadone, qui a cristallisé à partir de la couche intermédiaire huileuse, a été recueilli et séché pour donner 960 g.
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