Karbamát útvonal az mda/mdma-hoz

[fidelis]

haiii ezt még nem láttam itt. a vespiaryból loptam, szóval itt van az eredeti szál :3
(számokat tettem hozzá a könnyebbség kedvéért, lmk, ha bármit javítanom kell).


Van néhány nagyon ígéretes, feltáratlan szintézisútvonal az alfa-metil-3,4-metilén-dioxi-feny-propionamidból.
az MDA-ból és az MDMA-ból.

1. J . Chem. Tech. Biotechnol. 1994, 59, 271-277

Általános eljárás karbamátok előállítására:

Zsíramidot (0,2 mol) feloldottunk metanolban (250 cm3 ).
keverés mellett. Hozzáadtunk egy frissen készített vizes oldatot
NaOCl (0,21 mol, 125 cm3 ) friss oldatát azonnal hozzáadtuk.
jó keverés mellett. További metanolt (100 cm3) adtunk hozzá
adtunk a reakcióelegyhez az undecilamid esetében.
és lauramidot adtunk hozzá. A hőmérséklet körülbelül 52-55 °C-ra emelkedett
30 percen belül, majd az oldatot 2 órán át refluxáltattuk.
A metanolt (200 cm3) visszanyertük a reakcióból.
desztillációval nyertük ki. A reakcióelegy lehűtése után
vízzel (200 cm3) hígítottuk, majd extraháltuk a reakciót
diklórmetánnal (3 x 50 cm3) extraháltuk. Az egyesített kivonatok
vízzel mostuk és Na,S04 felett szárítottuk.
A diklórmetánt desztillációval nyertük vissza, így maradt
maradékként karbamátot kaptunk.

2. A karbamát bázikus hidrolízise aminná vizes etanolban; p-(transz-4-heptil-ciklohexil)anilin

ChemSpider SyntheticPages | Karbamát bázikus hidrolízise aminná vizes etanolban

Felhasznált vegyszerek, eljárás, szerzői megjegyzések, adatok és hivatkozások a következőkhöz:: Karbamát bázikus hidrolízise aminná vizes etanolban.

cssp.chemspider.com

Eljárás:

Egy 100 ml-es, háromnyakú, kerek aljú lombikba, amely fűtőköpennyel, mechanikus keverővel, vízkondenzátorral és nitrogén beömlővel van felszerelve, 32 ml 200 proof etanolt, 8 ml ionmentesített vizet és 0,512 g (1,55 mmol) metil-(p-trans-heptil-ciklohexil)karbamátot töltöttünk. Az elegyet homogénre kevertettük. Ezután 10 g kálium-hidroxid pelletet adtunk hozzá, és az elegyet addig kevertettük, amíg az összes pellet fel nem oldódott. Az oldatot 24 órán keresztül nitrogén alatt refluxáltuk, majd hagytuk szobahőmérsékletre hűlni. A reakcióelegyet egy 100 ml-es kerekfenekű lombikba vittük át, és az etanolt rotációs párologtatóval (vízfürdő, fürdőhőmérséklet ~ 60?, vízszívónyomás) eltávolítottuk. A vizes maradékot szobahőmérsékletre hűtöttük, 100 ml-es elválasztótölcsérbe vittük, és háromszor extraháltuk 10 ml-es éteradagokkal. Az egyesített éteres kivonatokat 2 órán keresztül 2 g vízmentes nátrium-szulfáton szárítottuk, és az éteres oldatot 100 ml-es kerekfenekű lombikba dekantáltuk. A nátrium-szulfát-maradékot további 10 ml éterrel rázattuk, amelyet dekantáltunk és egyesítettünk a korábbi kivonatokkal. Az étert rotációs párologtatóval (vízfürdő, fürdőhőmérséklet ~ 60?) eltávolítottuk, így 0,348 g (88%) lényegében tiszta amint kaptunk, amely szobahőmérsékleten állva megszilárdult. Az anyagot tovább lehet tisztítani desztillációval egy rövid útvonalú Kugelrohr készülékben (0,1 mm, nyomás, olajfürdő hőmérséklete ~140? ), hogy analitikailag tiszta mintát kapjunk.

3. MDMA

Általános eljárás a karbamátok N-alkilezésére:

Karbamát (005 rnol), toluol (100 cm3) keveréke,
porított NaOH (0,2 mol), vízmentes K,C03 (0,05 mol)
és tetrabutil-ammónium-hidrogén-szulfát (0,0025 mol)
szobahőmérsékleten 1 órán át kevertettük,
zselatinos massza képződött. Dimetil-szulfát (0,06 mol)
30-35 °C-on adtuk a kevert masszához 30-35 °C-on keresztül.
30 percig. A reakció lefolyását a következőkkel követtük
TLC-VEL. A reakcióelegyet 4 órán át kevertettük, hogy megkapjuk a következő anyagokat
tiszta oldatot kaptunk. A szervetlen anyagokat leszűrtük és mostuk.
toluolnal (2 x 20 cm3 ). Az egyesített szűrletet és
mosási oldatokat HCI-vel (2 N, 3 x 50 cm3), vízzel és vízzel mostuk.
(2 x 50 cm3) és vízmentes Na,S04 felett szárítottuk. Koncentráció
Az oldószer koncentrálása a termékeket eredményezte.

4. Az N-metil-karbamát bázikus hidrolízisének MDMA-t kell eredményeznie.

Metil-N-szubsztituált karbamátok előállítása amidokból N-klóramidokon keresztül

http://www.chembbs.com.cn/bbs/file/userfiles/upload/2009092402202058.pdf

A Hofmann-átrendeződés hatékony módosítása:
metil-karbamátok szintézise

Tetrahedron Letters 48 (2007) 531-533

2.1. Tipikus kísérleti eljárás a következő anyagok szintéziséhez
metil-karbamát
Benzamid (1 mmol) metanolban (7 ml) oldott benzamidjához (1 mmol),
KF/Al2O3 (2 g, 40 tömegszázalék) és NaOCl (3 ml a
4 %-os vizes oldatot) adtunk hozzá, és az elegyet
30 percig refluxáltuk. A reakcióelegy lehűtése után
szobahőmérsékletre, a szilárd bázist leszűrtük.
Ezután a metanolt rotációs bepárlással eltávolítottuk.
és a maradékot EtOAc-ban (20 ml) feloldottuk. A
EtOAc-réteget vízzel (10 ml - 3) mostuk, megszárítottuk.
vízmentes nátrium-szulfáton, majd koncentráltuk
csökkentett nyomáson koncentráltuk, hogy nyers terméket kapjunk, amelyet
kristályosítással tisztítottunk meg, petroléterrel.

5. Karbamátok hasítása

Aminszintézis karbamátbontással

SYNTHESIS 2008, No. 11, pp 1679-1681x.x.

4-metil-benzilamin-hidroklorid szintézise (3a); tipikusan

Eljárás:

4-metil-benzaldehid (24 mg, 0,2 mmol), metil-karbamát (30
mg, 0,4 mmol), TFA (91 mg, 0,8 mmol) és TBDMSH (114 mg,
0,8 mmol) MeCN-ben (4,0 ml) feloldottuk, és 150 °C-ra hevítettük.
15 percig Smith Synthesizer™ mikrohullámú készülékben. A
elegyet vákuumban koncentráltuk, és a maradékot feloldottuk a következő oldatban
THF, MeOH és 2M LiOH (1:1:1, 4 mL) keverékében oldottuk fel, és melegítettük.
120 °C-on 10 percen keresztül Smith Synthesizer™ készülékben. EtOAc (4 mL) és
1M NaOH-t (4 mL) adtunk hozzá, majd a fázisokat elválasztottuk. A
szerves fázist 1M HCl-lel (2 × 4 mL) extraháltuk, majd a vizes fázist 1M HCl-lel (2 × 4 mL) extraháltuk.
bepároltuk, hogy a 4-metil-benzilamin hidrokloridként jelenjen meg.
sója (28 mg, 89%). Ennek az anyagnak a tisztasága
legalább 99%-os volt az LC-MS segítségével meghatározva.


Valaki a válaszok között javasolta a #3-at, van egy PDF-em, amit valaki más a válaszok között azt mondta, hogy inkább az "átlag méheknek" szól, de valamiért nem tudom feltölteni ^^;

 

[fidelis]

Ezeket is találtam a válaszok között kutatva:


6. A metil-tozilát könnyen előállítható tozil-kloriddal (nagyon olcsó), a tozilészterek (legalábbis a metil és etil) azonban elég instabilnak tűnnek. Általában egy nappal az alkilezés előtt szoktam elkészíteni.

Az én készítményem:
Ez az etil-tozilátra vonatkozik, de metil-tozilátra is ugyanúgy működik. (Metanol mólegyenértékkel)

18,6ml etanolhoz (99%) adunk 10g finomra osztott TsCl-t . A szuszpenziót ezután jégfürdővel 10C-ra hűtöttük.
Ezután lassan hozzáadtunk 5,5 ml 30%-os NaOH oldatot, miközben a hőmérsékletet 20-25 fokon tartottuk. A hozzáadás után az elegyet további egy órán át kevertettük hideg vízfürdőben, a hőmérsékletet 15C körül tartottuk.
Ezután 4 g NaCl-t adtunk hozzá 25 ml dH2O-ban feloldva.
Az elegyet ezután 2x5ml DCM-mel extraháltuk (a DCM-et elsősorban azért használtuk, hogy megakadályozzuk a toszilátészter kristályosodását az elválasztótölcsérben. Több DCM valószínűleg csökkentené a mechanikai veszteségeket)
A DCM extrakciókat egyesítettük és 15ml 5%-os K2CO3-mal, 15ml H2O-val, valamint 15ml telített NaCl-oldattal mostuk.
Ezután a DCM-et MgSO4-mal megszárítottuk, majd leszűrtük.
A DCM-et ezután bepároltuk, hűtés után a tozilátészter kemény, szilárd darabkává szilárdult.
A szilárd anyag tömege 8,58 g volt, ami 82%-os hozamot jelent.

Megjegyzés: Az első menetben egyáltalán nem használtam DCM-et, és a szeptikus tölcséren belüli kristályosodás miatt elvesztettem egy kis terméket, a végleges metil-tozilát hozama 75% volt.

Klute http://www.sciencemadness.org/talk/viewthread.php?tid=11004 munkái alapján.

7. Metil-karbamát hatékony szintézise Hofmann-átrendeződéssel TsNBr2 jelenlétében
Arun Jyoti Borah, Prodeep Phukan ?

Kísérleti eljárás a karbamát szintézisére: Az amid oldatához
(1 mmol) metanolban (10 ml) oldatához DBU-t (0,5 ml) adtunk. Ehhez az oldathoz
TsNBr2-t (1 mmol) adtunk hozzá. A reakcióelegyet reflux alatt hevítettük.
10-20 percig (TLC). A reakció befejezése után
(TLC) a metanolt csökkentett nyomáson bepároltuk. A nyers keveréket
ezután EtOAc-ban feloldottuk. Ezt az oldatot 5%-os HCl-lel mostuk, majd
telített Na2CO3-oldattal. A szerves kivonatokat elválasztottuk és megszárítottuk
vízmentes Na2SO4 fölött. A nyers terméket flash-oszlopon tisztítottuk meg
kromatográfiával, petróleuméter és etil-acetát (4:1) eluensként történő felhasználásával, így kaptuk a következőket
a tiszta karbamát termék

Egy 1 literes, keverőrúddal felszerelt, kerek aljú lombikba p-metoxibenzamidot (10 g, 66 mmol), N-bromszukcinimidet (NBS) (11,9 g, 66 mmol), 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undec-7-ént (DBU) (22 ml, 150 mmol) és metanolt (300 ml) adunk (1. megjegyzés). Az oldatot 15 percig refluxon melegítjük (2. megjegyzés), ekkor lassan hozzáadunk egy további aliquot NBS-t (11,9 g, 66 mmol). A reakciót további 30 percig hagyjuk folytatódni (3. megjegyzés). A metanolt rotációs bepárlással eltávolítjuk, és a maradékot 500 ml etil-acetátban (EtOAc) feloldjuk. Az EtOAc-oldatot 6 N sósavval (HCl) (2 × 100 ml), 1 N nátrium-hidroxiddal (NaOH) (2 × 100 ml) és telített nátrium-kloriddal (NaCl) mossuk, majd magnézium-szulfáton (MgSO4) szárítjuk. Az oldószert rotációs bepárlással eltávolítjuk, és a terméket, a metil-N-(p-metoxifenil)karbamátot flash oszlopkromatográfiával [ 50 g szilikagél, EtOAc / hexán (1:1)] tisztítjuk, így halványsárga szilárd anyagot (11,1 g, 93%) kapunk, amelyet 500 ml hexánból történő átkristályosítással tovább tisztítunk (4. megjegyzés). Az anyalúgból 100 ml hexánból történő átkristályosítással további 1,4 g terméket (összesen 8,8 g, 73%) kapunk.

8. A NaOH felesleg biztosítja a reakció egyenletes sebességét és csökkenti a mellékreakciók előfordulását. Lehet, hogy egy kicsit több, mint amennyire szükségünk van.

Így a felülvizsgált eljárásunk valahogy így néz ki:
15 g amidot 100 mL iPrOAc-ban feloldva és 6,2 g TCCA-t adunk hozzá oldódásig keverve. Az Rxn elegy több órán át áll (figyelemmel kísérhetjük a hőmérsékletet/TLC-t/stb.; kerüljük a túlmelegedést, bár nem tartom valószínűnek), majd 50 ml telített vizes nátrium-hidrogénkarbonáttal mossuk (CO2-t szabadít fel, melegíthet, keverést igényelhet), és 15 g frissen szárított Na2CO3-on szárítjuk (gáz fejlődhet). Az észteroldószer nagy részét desztilláljuk le, mivel az drága, és meg akarjuk menteni. Ezután 20 g NaOH-oldatot adunk 200 mL iPrOH-ban, és az oldatot refluxáljuk.

Vagy ha nincs acetát oldószer:
15 g amid 200 mL iPrOH-ban feloldva és 6,2 g TCCA ... néhány órán át áll ... kétszer szárítjuk 15 g frissen szárított Na2CO3-on, keverjük/szűrjük. Ezután 20 g NaOH-oldatot adunk hozzá, és az oldatot refluxáljuk.


Talán valaki itt kipróbálhatná ezeket, és megnézhetné, hogy mi működik? ^^; akárhogy is, remélem, hogy ezekkel sikerül valakinek segíteni. jelenleg próbálom a korábban említett pdf-et link formába hozni, hogy ide feltehessem ;b

 

[fidelis]

Itt van a pdf, amiről beszéltem, de egy ingyenes próbaverziót használtam egy pdf-to-link oldalon, így remélhetőleg 14 napnál tovább működik ^^; ha a tényleges pdf-et akarod, csak küldj egy pm-et, azt hiszem.