Ma egy olyan anyagcsoportról fogunk beszélni, amely érdekes hatásmechanizmusokkal és többféle alkalmazással rendelkezik, mint nyugtató, szorongásoldó és hipnotizáló. Általánosságban a gabapentinoidokról és szokatlan képviselőjükről - a fenibutról - fogunk beszélni.
Miért lehet érdekes a Breaking Bad felhasználók számára? Véleményem szerint a szorongás az egyik olyan probléma, amely ma nemcsak azokat az embereket kíséri, akiknek az élete kockázattal, pszichoaktív anyagokkal és kemény munkával jár, hanem általában szinte mindenkit. A nagy változások és paradigmaváltások korát éljük. Ez egy nagyon érdekes időszak. De kellemetlen lehet a pszichére és az élet szubjektív érzékelésére nézve.
Általában a szorongást nyugtatókkal csillapítják, de véleményem szerint ezek túl drasztikus intézkedések. Nem szeretem a nyugtatókat a mellékhatásaik és a magas, orvosi anyaghoz képest, függőségi potenciáljuk miatt. Akkor kell használni őket, ha más módszerek nem segítenek. Ezért szeretném felhívni a figyelmet a gyógyszerek egy másik csoportjára. Ezek könnyebben hozzáférhetőek, kevésbé okoznak függőséget, és megfelelő megközelítéssel segíthetnek megszabadulni a szorongásos megnyilvánulásoktól mind a mindennapi életben, mind a szerek használatakor vagy a felépülési tevékenységek során.
Gabapentinoidok
A gabapentinoidok a gamma-aminovajsav (GABA) neurotranszmitterhez homályosan hasonlító gyógyszerek (azaz a GABA-analógok) egy csoportja. Bár úgy tervezték őket, hogy a GABA hatását utánozzák, újabb vizsgálatok szerint egy másik célpontra, a kalciumcsatornák A2D alegységére hatnak. Az FDA két gabapentinoidot engedélyezett: a gabapentint és a pregabalint. Több másikat jelenleg tesztelnek (imagabalin), másokat tudományos kutatásokban használnak (atagabalin).
A gabapentin 2004 óta általános gyógyszer. Általában görcsrohamok, ideges fájdalmak, alkoholizmus, drogfüggőség, viszketés, nyugtalan lábak, alvászavarok és szorongás esetén alkalmazzák. Szokatlanul széles dózistartománya van: az ajánlások napi 100 mg-tól 3600 mg-ig terjedő adagok alkalmazását javasolják. A legtöbb orvos alacsony szinten alkalmazza, ahol elég feltűnésmentes (értsd: általában nem hat). A legmagasabb szinten szedációt, zavartságot és függőséget okozhat.
A pregabalin hatásmechanizmusa. A következő mechanizmuson keresztül modulálja a hiperexcitált neuronokat:
A pregabalin a feszültségkapcsolt kalciumcsatornák alfa2-delta (α 2-δ) alegységénél kötődik a preszinaptikus neuronokhoz.
A gyógyszerhez való kötődés csökkenti a kalcium beáramlását a preszinaptikus terminálisokba. A csökkent kalcium-beáramlás csökkenti az excitáló neurotranszmitterek (pl. glutamát, substance P, noradrenalin) túlzott felszabadulását
.
A pregabalint elemző tudósok szemszögéből nézve a pregabalin határozottan ugyanazt teszi, mint a gabapentin. A gyakorlatban azonban gyakran kiderül, hogy a gabapentin nem tűnik olyan jól működőnek. A betegek, még a szorongás minimális megnyilvánulásaival sem tudnak egyedül gabapentinnel boldogulni. Míg a tanulmányok megerősítik, hogy a pregabalin nagyszerű a szorongásra. Ugyanakkor a gabapentin csak bizonyos esetekben, például a szociális fóbiában mutat jól. Pánik vagy agorafóbia esetén nem hatékony, és a generalizált szorongásos zavar esetében csak nyugtatókkal kombinálva mutatja magát. Hogy ez miért történik, még mindig nem világos.
Az egyik lehetőség, hogy a szedett anyagok adagolása nem megfelelő. Az UpToDate a szorongásos zavarok gabapentinnel való kezelését javasolja, napi 600 mg-os kezdő adaggal. A pregabalinból azonban napi 300 mg-ot ajánl. Ez az adagolási táblázat azt feltételezi, hogy 1 mg pregabalin = 5 mg gabapentin, tehát 300 mg pregabalin = 1500 mg gabapentin! Talán amit ők a gabapentin "nagy dózisának" gondolnak, az egybeesik azzal, amit mi a pregabalin "kis dózisának" gondolunk. Lehet, hogy a gabapentin összes dózisa egyszerűen túl kicsi? Ez egy nyitott kérdés, de nem ajánlás arra, hogy több gabapentint fogyasszunk. Ne felejtsük el, hogy több mg - több a mellékhatások kockázata.
Egy másik lehetséges ok valamilyen homályos farmakológiai mechanizmus. Egy tanulmányban megpróbáltuk összehasonlítani két gyógyszer farmakológiáját. Azt mondják, hogy a szervezet könnyen felszívja a pregabalint, de a gabapentin felszívódására korlátozottan képes - minél több gabapentin, annál kisebb százalékban szívódik fel.
Egy másik fontos különbség: a gabapentin általában nem vagy kevésbé ellenőrzött anyag, a pregabalin viszont technikailag függőséget okoz, de emiatt nem érdemes túl sokat aggódni. Bár elméletileg lehetséges a gabapentin függővé válni, ha igazán nagy adagot szedsz, és nagyon keményen próbálkozol, akkor még a drogfüggők mércéjével mérve is kétségbe kell esned. A pregabalintól való függőségnek sokkal több esete van, bár a legtöbb szakértő egyetért abban, hogy ez még mindig meglehetősen szokatlan. Az egyik valószínű bűnös a felszívódás sebessége: a pregabalin körülbelül egy óra alatt szívódik fel, a gabapentin - három vagy négy óra alatt. A gyors hatású anyagok mindig nagyobb függőséget okoznak; magasabb és korábbi csúcsértéket érnek el, és az agy könnyebben társítja az ingert (a gyógyszer bevétele) a reakcióval (jó érzés).
Phenibut
Az anatómiai terápiás kémiai osztályozási rendszer (ATC) szerint a fenibut következetesen az analeptikumok, pszichostimulánsok, ADHD-gyógyszerek és nootropikumok csoportjába tartozik. Már ebben a szakaszban furcsa dolgok kezdődnek. Korábban kifejezetten szorongásoldó, nyugtató, tehát szedáló hatásról beszéltünk, de itt ennek az ellenkezőjét látjuk - a fenibutot stimulánsként emlegetik.
A legtöbb országban a fenibutot vény nélkül árulják. Ráadásul gyakran nem is gyógyszerként, hanem étrend-kiegészítőként árulják a boltokban, nem pedig a gyógyszertárakban. Nem ajánlom, hogy a fenibutot por alakban vagy normál gyógyszeres csomagolás nélkül vásárolja meg a boltokban vagy az interneten - nem tudni, hogy ebben a forgatókönyvben mit vesz be a belsejébe. Érdemes a fenibutot gyógyszertárakban vagy legalábbis a Phenibut, Phenibut, Phenibut, Noofen, Citrocard engedélyezett elnevezésekkel ellátott csomagolásokban vásárolni.
Vicces, hogy az FDA néha felszólítja az embereket, hogy hagyják abba az árusítását, de soha nem vették komolyan, és még mindig könnyen elérhető a nyílt interneten. De néhány országban az utóbbi években vénykötelessé tették. Ez elsősorban a volt Szovjetunió országaira vonatkozik. Volt egy vicces gondolatom, hogy a fenibut elérhetősége tükrözi a társadalom szabadságának szintjét. Amíg szabadon hozzáférhető, addig nyugodtan lehet pihenni. De elég a viccekből, folytassuk.
A szociális szorongás, a pánikreakciók megelőzése, az agorafóbia, az általános szorongás tekintetében a fenibut gyakran nagyon jó eredményeket mutat. Ezenkívül nehezen leírható nyugalom és jó közérzetet adhat.
A fenibut korai kutatása a GABA-ra, a fő gátló neurotranszmitterre összpontosított. Az agyban kétféle GABA-receptor van, a GABA-A és a GABA-B. Az alkohol, a Xanax, a válium, az Ambien, a barbituátok és a többi klasszikus nyugtató mind a GABA-A-ra hatnak. Nem sok olyan vegyszer van, amely a GABA-B-re hat, és az a néhány, amelyik létezik, általában elég furcsa - az egyik egy meteoriton esett a Földre. De a fenibut egy GABA-B agonista. Ez úgy hangzik, mint egy ügyes megoldás a rejtélyre: egy egyedi szorongáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkező gyógyszer egy egyedi gátló receptorra hat. De egy másik GABA-B agonistának, a baclofennek minimális szorongáscsökkentő hatása van. Többnyire csak egy unalmas izomlazító (volt némi izgalom annak lehetősége miatt, hogy talán gyógyítja az alkoholizmust, de a legújabb vizsgálatok szerint nem). Tehát valószínűleg a GABA-B önmagában nem magyarázza a fenibutot.
Ami a fenibut helyét illeti a hatásmechanizmus szerinti osztályozásban, ma a GABA-receptor-agonistákra és a gabapentinoidokra egyaránt vonatkozik. Azt, hogy a fenibut gabapentinoidként hat, viszonylag nemrég fedezték fel. Találtam olyan 2015-ös cikkeket, amelyek erre utalnak. Addig a fenibutot csak a GABAB-receptor agonistájának tekintették. Gabapentinoid aktivitása azonban sokkal gyengébb, mint magáé a gabapentiné, akkor miért lenne erősebb a hatása?
A baklofen jobb, mint a fenibut, mint GABA-B agonista, és a gabapentin jobb, mint a fenibut, mint gabapentinoid, de a fenibut jobban hat, mint bármelyikük. Varázslatos! Lehet, hogy ez két különböző hatás közötti szinergikus hatás? Ha ez igaz lenne, azt várnánk, hogy a gabapentin és a baclofen együttes szedése a fenibuthoz hasonló hatást fejtene ki. De ezeket a gyógyszereket néha ugyanazokra a neuromuszkuláris betegségekre használják, és soha senki nem vett észre semmi szokatlant. Kíváncsi lennék, hogyan vizsgálják, de nem várok sokat.
A fenibutnak két enantiomerje van, az r-fenibut és az s-fenibut. Mindkettő tisztességes gabapentinoid, de csak az r-fenibutnak van GABA-B aktivitása. Ha mindkettő egyformán jól működne, az azt sugallná, hogy a fenibut az A2D-re hat; ha az r-fenibut jobban működne, az a GABA-ra utalna. Valaki úgy gondolja, hogy a fenibut valószínűleg inkább GABA-B agonista, mint gabapentinoid, de ezне объясняет, miért különbözik annyira a baclofentől.
Ott van az a pont, hogy a baclofennek vannak bizonyos problémái a vér-agy gát áteresztőképességével. Bár egy része átjut, a plazmában sokkal gyorsabban felhalmozódhat, mint az agyban, ami aránytalanul perifériás hatásokat eredményez.
Ajánlások
A fenibut hatékonyságát mutatja szorongás, félelem, kényszeres állapotok, álmatlanság és rémálmok, szédülés esetén. Alkohol, stimulánsok vagy euforetikumok absztinenciájának állapotában. Ezekben az esetekben a gyógyszert tanfolyamonként kell szedni.
Egyszeri adag felnőtteknek 20 - 750 mg. 20 mg túl kis adagnak tűnik, az én gyakorlatomban 65 mg-mal kezdtem és 250 mg-ig jutottam. Az optimális adag számomra 125 mg. Jobb a minimummal kezdeni. Általában a gyógyszert naponta 3-szor kell bevenni: reggel délután és este. A maximális napi adag nem haladhatja meg a 2,5 g-ot (ha valaki több mint 8 és kevesebb mint 60 éves).
A fenibutot 2-3 hétig érdemes szedni, a kúrát akár 6 hétig is meghosszabbíthatja. Hosszan tartó alkalmazás és nagy dózisok esetén figyelemmel kell kísérni a májfunkciós mutatókat és a perifériás vér biokémiai képét. A kúrák között érdemes 2-4 hét szünetet tartani. A gyógyszer hosszú ideig tartó szedése után jobb fokozatosan abbahagyni.
Mondanom sem kell, hogy a fenibut potenciálisan függőséget okozhat, és komolyan tönkreteheti az életét. A fenibutot használók körében az a hagyományos bölcsesség, hogy hetente egyszer (vagy esetleg kéthetente) nyugodtan bevehet 500 mg-ot. Bármi, ami ezen túlmegy, és gyorsan kialakul a tolerancia. Ha a tolerancia leküzdése érdekében növeled az adagot, akkor azokon a napokon, amikor nem szeded, egyre rosszabbul fogod érezni magad, egyre többet használod, hogy kompenzáld a visszaesést, és végül elvonási szindrómát kapsz, amely szorosan kapcsolódik a delirium tremenshez, amely néha megöli a lábadozó alkoholistákat.
A fenibut meghosszabbítja és fokozza a hipnotikumok, narkotikus fájdalomcsillapítók, epilepszia-, antipszichotikus és antiparkinsonos gyógyszerek hatását. Emellett nem szabad alkohollal keverni, és a fenibut kúra alatt kizárni vagy legalábbis csökkenteni kell az utóbbi fogyasztását.
A fenibutot nem szabad fogyasztani, ha gyomorproblémái vannak - erősen irritáló hatással van a nyálkahártyára. Legalábbis érdemes csökkenteni az adagot, ha fokozott gyomorégést vagy kellemetlen érzést érez a gyomrában.
Ami a stimulánsok, euforetikumok, kannabisz, kannabinoidok, pszichedelikus szerek használatát illeti. Általánosságban minden olyan anyag, amely közvetlenül vagy közvetve, bizonyos körülmények között növeli a szorongást. A fenibut csökkentheti ezeket a megnyilvánulásokat. Mind azoknál, akiknél ezeket közvetlenül a használat okozza, mind azoknál, akiknél utóhatásokat tapasztalnak. Ezekben az esetekben érdemes a fenibutot egyszeri 20 - 750 mg-os adagban szedni felnőttek számára. Sajnos az adagot önállóan kell kiválasztani - a fenibut meglehetősen egyénileg hat, és nagyon heterogén a különböző emberek számára. Mi tartjuk magunkat a szabályhoz: A legkisebb egyszeri adaggal kezdjük. A munkadózisig festünk fel. Nem emeljük feljebb.
Néhány esetet például:
1. Egy személy kannabiszt használ, de az utóbbi időben pánikreakciókat tapasztal, amikor használja. A szünet, a fokozat, a szett és a beállítások megváltoztatása nem segít. Vegyen be 60-125-250 mg fenibutot 20-30 perccel a tervezett dohányzás előtt (itt és a továbbiakban jelezze a lehetséges adagolási tartományokat).
2. Az illetőnek volt egy ülése stimulánsokkal vagy euforetikumokkal. Nem tervezi kivárni ezt a napot. El akar menni és pihenni akar. Fél az ezen anyagok hatásának megszűnésére jellemző jelenségektől. Vegyen be egyszer 250-375-500 mg fenibutot. Igyon kis adagokban gázmentes ásványvizet. Kerülje ki a fizikai megterhelést, az erős vizuális, auditív és stresszes ingereket.
A fenibutot rekreációs céllal anxiolitikus és euforikus tulajdonságai miatt szedik, a tolerancia és az elvonási szindrómák gyakran jelentett mellékhatásai. Szájon át szedve átlagosan 2,4 g-os dózisban - ez tényleg hatalmas adag. Az orvosi szakirodalomban található esetleírásokban olyan felhasználókról számolnak be, akik erősen szedált állapotban vagy elvonási tünetekkel jelentkeznek a sürgősségi osztályokon. A fenibut használatával kapcsolatban nem számoltak be halálesetekről. Javaslom, hogy csak a fent leírt javallatoknak megfelelően és a fent leírt dózisokban, vagy az orvossal való konzultációt követően használjuk.
Legyen nyugodt és értse meg, hogy mit fog tenni a saját neurokémiájával.
Mint mindig, most is meghívok minden érdeklődőt egy beszélgetésre.
Köszönöm, hogy időt szakítanak rám.
