Üdv mindenkinek, van néhány kérdésem ezzel a holdkőzetre vonatkozó patchwork szintézissel kapcsolatban, amelyekről szeretnék néhány szakértői visszajelzést és véleményt, valamint válaszokat kapni az alábbi kérdésekre:
a) Megvalósítható-e ez az eljárás az alább említett eljárásokkal és berendezésekkel, és ha igen, milyen alternatív vegyületek/berendezések használhatók hasonló vagy azonos eredmények eléréséhez?
b) Az alábbiakban, ahol toluol/Xilén/Metil-tert-butil-éter (TBME) szerepel, a terv szerint XYLÉN-t használnánk, de az eredeti leírásban TBME-t használtunk. Lesz-e ennek bármilyen jelentős negatív hatása a szintézisre? Vannak-e különleges megfontolások, amelyek az ebben a lépésben használt oldószer cseréjével járnak? A toluolon/Xilén/TBME-n kívül milyen más oldószert lehetne használni?
c) Az ebben a lépésben használt xilol/oldószer egyáltalán visszanyerhető-e? Ha igen, mennyi visszanyerhető (ml)?
d) Pontosan mire használják a Rochelle-sót az alábbi reakcióban, és helyettesíthető-e egy hasonló kémiai tulajdonságokkal rendelkező analóg sóval, hogy ugyanazokat az eredményeket érjük el?
e) Ezt az eljárást eredetileg inert körülmények között (nitrogén alatt) végeztük, mit lehet módosítani az eljáráson, hogy ne kelljen inert atmoszférában végezni ezeket a reakciókat? Szükséges-e szárítószer(ek) használata? Ha igen, akkor hol és mikor történne a szárítási lépés, és vannak-e olyan különleges megfontolások és/vagy óvintézkedések, amelyeket az eljárás során meg kell tenni.
f) Ez az írás nyers PMK-val kezdődik, feltételezve, hogy etil-glicidáttal kezd, és elvégzi a szükséges átalakítást PMK-vá, akkor ez tekinthető-e "nyers PMK" kiindulási anyagnak?
1. szakasz: Az MDP2P reduktív aminálása MDMA-HCl-vé
2963 g nyers MDP2P-t adtunk egy 50 literes reakcióedénybe 31170 ml metanollal, és a hőmérsékletet 5 °C-ra csökkentettük. Ezután cseppenként 3520 mL 40%-os (m/m) vizes metilamint (102 mol, 7,5 ekvivalens) adtunk hozzá, majd a tételt -10 °C-ra hűtöttük. A reakcióedényhez 120 perc alatt 40,4 g NaOH-t (1 mol) és 286,4 g NaBH4-et (7,6 mol, 0,5 ekvivalens) adtunk 630 ml tisztított vízben. A tiszta barna oldatot ezután 3,9 °C-ra melegítettük és 25 percig kevertettük. Ezután 9640 mL tisztított vizet adtunk a reakcióedénybe, adagolva, miközben a hőmérsékletet 0-10 °C-on tartottuk. Az elegyet 20 l-es rotációs bepárlóba vittük, és a metanolt vákuumban eltávolítottuk.
A nyers terméket visszatöltöttük az 50 L-es reakcióedénybe, majd 12 L toluol/Xilén/metil-tert-butil-éterrel (TBME) 15 percig 18,6 °C-on kevertettük. Ezután a rétegeket elválasztottuk, és a vizes réteget további 2400 ml toluol/Xilén/TBME-vel mostuk. A szerves rétegeket ezután egyesítettük az 50 l-es reakcióedényben; 12 000 mL 2,0 M HCl-t adtunk hozzá adagolva, és az elegyet 20 percig kevertettük 15-30 °C-on. Ekkor a pH 1 volt (a cél 1-2), és a rétegeket ismét elválasztottuk. Az alsó, vizes réteget visszavittük az 50 L-es lombikba, 12000 mL toluol/Xilén/TBME-vel mostuk, majd 6000 mL 5,4 M vizes NaOH-val 15 percig kevertettük. Ezután újabb 12 000 ml toluol/Xilén/TBME-t adtunk hozzá, valamint 1589,6 g Rochelle-sót/????, és az elegyet 120 percig kevertettük. A halványbarna/narancssárga szerves réteget elválasztottuk a vizes rétegtől, és a vizes réteget ismét 12 000 ml toluol/Xilén/TBME-vel mostuk. A szerves rétegeket egyesítettük, és az oldószert szakaszosan, 20 l-es rotációs bepárlóval eltávolítottuk. A maradékhoz kétezer-négyszáz milliliter izopropanolt adtunk, majd rotációs bepárlóval eltávolítottuk. A termék (MDMA-mentes bázis) nyers tömege 2524,0 g volt.
A nyers MDMA-t ezután 20 280 ml 2-propanollal együtt visszatöltöttük az 50 literes lombikba. Megkezdtük a keverést, és 2435 mL 5,4 M HCl-t 2-propanolban (13,1 mol) adtunk hozzá cseppenként 120 perc alatt. Ezután az elegyet további 30 percig kevertettük szobahőmérsékleten. A fehér csapadékot vákuumszűréssel, szűrőkendővel ellátott lemezszűrőn fogtuk fel. A szűrőpogácsát kétszer mostuk 2-propanollal (2500 ml), majd vákuumban (100 mbar) 18 órán át 57,3 °C-on szárítottuk. A szárítás után 2280,4 g nyers MDMA-HCl maradt.
szakasz: Az MDMA-HCl átkristályosítása
Egy 50 literes reakcióedénybe 4107,3 g nyers MDMA-HCl-t és 41 000 ml 2-propanolt adtunk. A tétel hőmérsékletét keverés közben 67,2 °C-ra emeltük, majd az elegyet 30 percig kevertettük 67,2 °C-on, amíg az összes szilárd anyag feloldódott.
Ezután a tételt egy 1,2 μm-es in-line szűrőkapszulán keresztül, túlnyomással, egy tiszta, 50 literes, 66,1 °C-ra előmelegített, köpennyel ellátott reakcióedénybe juttattuk. Ebben az új reakcióedényben a tételt 120 perc alatt 55,3 °C-ra hűtöttük. A tételt 3 °C/h sebességgel 15,2 °C-ra hűtöttük, majd további 10 órán keresztül ezen a hőmérsékleten kevertettük.
A fehér szuszpenziót az anyalúgtól vákuumszűréssel távolítottuk el egy szűrőkendővel ellátott szűrőlapon, majd 8220 ml 2-propanollal mostuk. A szűrőpogácsát szárítókemencébe vittük, és vákuumban (140 mbar) 19 órán keresztül 56,6 °C-on szárítottuk. Az összegyűjtött MDMA-HCl 3548,3 g tömegű fehér szilárd anyag volt (85,5%-os hozam).
a) Megvalósítható-e ez az eljárás az alább említett eljárásokkal és berendezésekkel, és ha igen, milyen alternatív vegyületek/berendezések használhatók hasonló vagy azonos eredmények eléréséhez?
b) Az alábbiakban, ahol toluol/Xilén/Metil-tert-butil-éter (TBME) szerepel, a terv szerint XYLÉN-t használnánk, de az eredeti leírásban TBME-t használtunk. Lesz-e ennek bármilyen jelentős negatív hatása a szintézisre? Vannak-e különleges megfontolások, amelyek az ebben a lépésben használt oldószer cseréjével járnak? A toluolon/Xilén/TBME-n kívül milyen más oldószert lehetne használni?
c) Az ebben a lépésben használt xilol/oldószer egyáltalán visszanyerhető-e? Ha igen, mennyi visszanyerhető (ml)?
d) Pontosan mire használják a Rochelle-sót az alábbi reakcióban, és helyettesíthető-e egy hasonló kémiai tulajdonságokkal rendelkező analóg sóval, hogy ugyanazokat az eredményeket érjük el?
e) Ezt az eljárást eredetileg inert körülmények között (nitrogén alatt) végeztük, mit lehet módosítani az eljáráson, hogy ne kelljen inert atmoszférában végezni ezeket a reakciókat? Szükséges-e szárítószer(ek) használata? Ha igen, akkor hol és mikor történne a szárítási lépés, és vannak-e olyan különleges megfontolások és/vagy óvintézkedések, amelyeket az eljárás során meg kell tenni.
f) Ez az írás nyers PMK-val kezdődik, feltételezve, hogy etil-glicidáttal kezd, és elvégzi a szükséges átalakítást PMK-vá, akkor ez tekinthető-e "nyers PMK" kiindulási anyagnak?
1. szakasz: Az MDP2P reduktív aminálása MDMA-HCl-vé
2963 g nyers MDP2P-t adtunk egy 50 literes reakcióedénybe 31170 ml metanollal, és a hőmérsékletet 5 °C-ra csökkentettük. Ezután cseppenként 3520 mL 40%-os (m/m) vizes metilamint (102 mol, 7,5 ekvivalens) adtunk hozzá, majd a tételt -10 °C-ra hűtöttük. A reakcióedényhez 120 perc alatt 40,4 g NaOH-t (1 mol) és 286,4 g NaBH4-et (7,6 mol, 0,5 ekvivalens) adtunk 630 ml tisztított vízben. A tiszta barna oldatot ezután 3,9 °C-ra melegítettük és 25 percig kevertettük. Ezután 9640 mL tisztított vizet adtunk a reakcióedénybe, adagolva, miközben a hőmérsékletet 0-10 °C-on tartottuk. Az elegyet 20 l-es rotációs bepárlóba vittük, és a metanolt vákuumban eltávolítottuk.
A nyers terméket visszatöltöttük az 50 L-es reakcióedénybe, majd 12 L toluol/Xilén/metil-tert-butil-éterrel (TBME) 15 percig 18,6 °C-on kevertettük. Ezután a rétegeket elválasztottuk, és a vizes réteget további 2400 ml toluol/Xilén/TBME-vel mostuk. A szerves rétegeket ezután egyesítettük az 50 l-es reakcióedényben; 12 000 mL 2,0 M HCl-t adtunk hozzá adagolva, és az elegyet 20 percig kevertettük 15-30 °C-on. Ekkor a pH 1 volt (a cél 1-2), és a rétegeket ismét elválasztottuk. Az alsó, vizes réteget visszavittük az 50 L-es lombikba, 12000 mL toluol/Xilén/TBME-vel mostuk, majd 6000 mL 5,4 M vizes NaOH-val 15 percig kevertettük. Ezután újabb 12 000 ml toluol/Xilén/TBME-t adtunk hozzá, valamint 1589,6 g Rochelle-sót/????, és az elegyet 120 percig kevertettük. A halványbarna/narancssárga szerves réteget elválasztottuk a vizes rétegtől, és a vizes réteget ismét 12 000 ml toluol/Xilén/TBME-vel mostuk. A szerves rétegeket egyesítettük, és az oldószert szakaszosan, 20 l-es rotációs bepárlóval eltávolítottuk. A maradékhoz kétezer-négyszáz milliliter izopropanolt adtunk, majd rotációs bepárlóval eltávolítottuk. A termék (MDMA-mentes bázis) nyers tömege 2524,0 g volt.
A nyers MDMA-t ezután 20 280 ml 2-propanollal együtt visszatöltöttük az 50 literes lombikba. Megkezdtük a keverést, és 2435 mL 5,4 M HCl-t 2-propanolban (13,1 mol) adtunk hozzá cseppenként 120 perc alatt. Ezután az elegyet további 30 percig kevertettük szobahőmérsékleten. A fehér csapadékot vákuumszűréssel, szűrőkendővel ellátott lemezszűrőn fogtuk fel. A szűrőpogácsát kétszer mostuk 2-propanollal (2500 ml), majd vákuumban (100 mbar) 18 órán át 57,3 °C-on szárítottuk. A szárítás után 2280,4 g nyers MDMA-HCl maradt.
szakasz: Az MDMA-HCl átkristályosítása
Egy 50 literes reakcióedénybe 4107,3 g nyers MDMA-HCl-t és 41 000 ml 2-propanolt adtunk. A tétel hőmérsékletét keverés közben 67,2 °C-ra emeltük, majd az elegyet 30 percig kevertettük 67,2 °C-on, amíg az összes szilárd anyag feloldódott.
Ezután a tételt egy 1,2 μm-es in-line szűrőkapszulán keresztül, túlnyomással, egy tiszta, 50 literes, 66,1 °C-ra előmelegített, köpennyel ellátott reakcióedénybe juttattuk. Ebben az új reakcióedényben a tételt 120 perc alatt 55,3 °C-ra hűtöttük. A tételt 3 °C/h sebességgel 15,2 °C-ra hűtöttük, majd további 10 órán keresztül ezen a hőmérsékleten kevertettük.
A fehér szuszpenziót az anyalúgtól vákuumszűréssel távolítottuk el egy szűrőkendővel ellátott szűrőlapon, majd 8220 ml 2-propanollal mostuk. A szűrőpogácsát szárítókemencébe vittük, és vákuumban (140 mbar) 19 órán keresztül 56,6 °C-on szárítottuk. Az összegyűjtött MDMA-HCl 3548,3 g tömegű fehér szilárd anyag volt (85,5%-os hozam).