Introduzione
La sintesi della 5-MeO-Triptamina dalla melatonina è un processo di notevole interesse nel campo della chimica organica e della farmacologia. La 5-MeO-triptamina, un composto presente in natura in alcune piante e animali, ha suscitato attenzione per le sue potenziali applicazioni terapeutiche, in particolare nel trattamento di vari disturbi neurologici e psicologici. La melatonina, un ormone noto soprattutto per il suo ruolo nella regolazione dei cicli sonno-veglia, funge da precursore facilmente disponibile per la sintesi della 5-MeO-triptamina. Questo articolo esplora il percorso sintetico dalla melatonina alla 5-MeO-Triptamina, discutendo le reazioni chiave.
Reagenti.
La sintesi della 5-MeO-Triptamina dalla melatonina è un processo di notevole interesse nel campo della chimica organica e della farmacologia. La 5-MeO-triptamina, un composto presente in natura in alcune piante e animali, ha suscitato attenzione per le sue potenziali applicazioni terapeutiche, in particolare nel trattamento di vari disturbi neurologici e psicologici. La melatonina, un ormone noto soprattutto per il suo ruolo nella regolazione dei cicli sonno-veglia, funge da precursore facilmente disponibile per la sintesi della 5-MeO-triptamina. Questo articolo esplora il percorso sintetico dalla melatonina alla 5-MeO-Triptamina, discutendo le reazioni chiave.
Reagenti.
- Idrossido di sodio (NaOH) 40 g.
- n-butanolo 300 mL.
- Melatonina (cas 73-31-4) 60 g.
- Acqua distillata 100 mL.
- Isopropanolo (IPA) ~300 mL.
- Acido cloridrico (HCl conc. 37%) 50 mL.
- Acetone ~500 mL.
Attrezzature e vetreria.
- Pallone a fondo tondo da 500 mL.
- Supporto per storta e morsetto per fissare l'apparecchiatura;
- Agitatore magnetico;
- Imbuto separatore 500 mL;
- Condensatore a ricaduta;
- Asta di vetro e spatola;
- Piastra riscaldante;
- Termometro da laboratorio (fino a 150 °C);
- Bilancia da laboratorio (adatta a 0,1-200 g);
- Cilindro di misura da 100 mL;
- Imbuto;
- Carta da filtro;
- carta indicatrice di pH;
- Macchina Rotovap (opzionale);
- Kit di distillazione;
- Fonte di vuoto;
- Pallone Buchner e imbuto;
- Becher da 100 ml x2; 250 ml x2;
- KitTLC (opzionale);
Procedure di sintesi
1. L'idrossido di sodio (NaOH) in scaglie da 40 g viene aggiunto a n-butanolo da 300 mL in un pallone da 500 mL. La miscela viene riscaldata fino a 80 °C e agitata magneticamente per 15 min.
2. La melatonina viene aggiunta lentamente al matraccio, pochi grammi in una porzione. Le porzioni di melatonina devono essere completamente sciolte prima della porzione successiva. Tutti i 60 g di melatonina vengono aggiunti dopo una lenta aggiunta sequenziale di ~20 min.
3. La miscela di reazione, densa e molto colorata, viene rifusa. La miscela di reazione, densa e molto colorata, viene fatta rifluire a ~110 °C per 2 ore.
4. La miscela di reazione viene parzialmente solidificata dopo l'aggiunta di ~20 minuti. La miscela di reazione si solidifica parzialmente dopo 2 ore e diventa molto densa. Si aggiunge un po' di butanolo per ridisciogliere il fango e si lascia agitare la soluzione per altri 15 minuti.
5. Si esegue la TLC e si controlla il contenuto della miscela. A questo punto si esegue la TLC e si controlla la completa conversione del materiale di partenza in prodotto.
6. Si spegne il riscaldamento esterno, si distilla la soluzione e la si lascia riposare. Si spegne il riscaldamento esterno e si aggiunge acqua distillata per 100 mL. La miscela viene agitata per 10 minuti. La soluzione diventa meno viscosa e viene separato uno strato d'acqua.
7. Lo strato d'acqua viene separato con un imbuto separatore. Siaggiunge quindi il butanolo al pallone di reazione e si procede alladistillazione. Una metà del butanolo viene distillata fino a quando il liquido diventa molto denso. La miscela viene raffreddata e si formano dei cristalli di base privi di mexamina.
8. Alla soluzione vengono aggiunti 50 mL di isopropanolo (IPA). Il matraccio viene riscaldato per sciogliere nuovamente i cristalli.
9. Acido cloridrico (HCl conc.) Acido cloridrico (HCl conc. 37%) 50 mL viene diluito con IPA 100 mL. La soluzione acida viene aggiunta lentamente alla miscela di mexamina nel pallone di reazione. La miscela viene agitata bene. L 'acido viene aggiunto fino a quando il pH diventa acido (sono necessari 30-40 mL di HCl conc.) e il colore della soluzione diventa violaceo scuro con formazione di cristalli visibili di cloridrato di mexamina.
10. La miscela viene diluita con acetone. La miscela viene diluita con 100 mL di acetone. Il matraccio viene posto in congelatore per una notte.
11. I cristalli vengono filtrati sotto vuoto il giorno successivo. Il giorno successivo i cristalli vengono filtrati sotto vuoto, lavati con IPA 50 mL e acetone 3x100 mL. Il prodotto viene essiccato e si ottiene un materiale cristallino grigio-argenteo, scintillante, di 38 g.
12. Un filtrato (IPA e acetone) viene concentrato, diluito con acetone e messo in congelatore. I cristalli secondari vengono lavati come in precedenza (Fase 11) ed essiccati fino a raggiungere un peso costante di 7 g. Il materiale è più scuro, di colore marrone opaco e meno cristallino del prodotto del primo lotto di filtrazione. In ogni caso, questo prodotto ha una purezza adeguata per essere utilizzato in una fase successiva. Il cloridrato di mexamina recuperato può essere ricristallizzato in isopropanolo o etanolo per rimuovere il colore e i prodotti secondari. La resa totale di 5-MeO-Triptamina*HCl è di 45 g (92%).
2. La melatonina viene aggiunta lentamente al matraccio, pochi grammi in una porzione. Le porzioni di melatonina devono essere completamente sciolte prima della porzione successiva. Tutti i 60 g di melatonina vengono aggiunti dopo una lenta aggiunta sequenziale di ~20 min.
3. La miscela di reazione, densa e molto colorata, viene rifusa. La miscela di reazione, densa e molto colorata, viene fatta rifluire a ~110 °C per 2 ore.
4. La miscela di reazione viene parzialmente solidificata dopo l'aggiunta di ~20 minuti. La miscela di reazione si solidifica parzialmente dopo 2 ore e diventa molto densa. Si aggiunge un po' di butanolo per ridisciogliere il fango e si lascia agitare la soluzione per altri 15 minuti.
5. Si esegue la TLC e si controlla il contenuto della miscela. A questo punto si esegue la TLC e si controlla la completa conversione del materiale di partenza in prodotto.
6. Si spegne il riscaldamento esterno, si distilla la soluzione e la si lascia riposare. Si spegne il riscaldamento esterno e si aggiunge acqua distillata per 100 mL. La miscela viene agitata per 10 minuti. La soluzione diventa meno viscosa e viene separato uno strato d'acqua.
7. Lo strato d'acqua viene separato con un imbuto separatore. Siaggiunge quindi il butanolo al pallone di reazione e si procede alladistillazione. Una metà del butanolo viene distillata fino a quando il liquido diventa molto denso. La miscela viene raffreddata e si formano dei cristalli di base privi di mexamina.
8. Alla soluzione vengono aggiunti 50 mL di isopropanolo (IPA). Il matraccio viene riscaldato per sciogliere nuovamente i cristalli.
9. Acido cloridrico (HCl conc.) Acido cloridrico (HCl conc. 37%) 50 mL viene diluito con IPA 100 mL. La soluzione acida viene aggiunta lentamente alla miscela di mexamina nel pallone di reazione. La miscela viene agitata bene. L 'acido viene aggiunto fino a quando il pH diventa acido (sono necessari 30-40 mL di HCl conc.) e il colore della soluzione diventa violaceo scuro con formazione di cristalli visibili di cloridrato di mexamina.
10. La miscela viene diluita con acetone. La miscela viene diluita con 100 mL di acetone. Il matraccio viene posto in congelatore per una notte.
11. I cristalli vengono filtrati sotto vuoto il giorno successivo. Il giorno successivo i cristalli vengono filtrati sotto vuoto, lavati con IPA 50 mL e acetone 3x100 mL. Il prodotto viene essiccato e si ottiene un materiale cristallino grigio-argenteo, scintillante, di 38 g.
12. Un filtrato (IPA e acetone) viene concentrato, diluito con acetone e messo in congelatore. I cristalli secondari vengono lavati come in precedenza (Fase 11) ed essiccati fino a raggiungere un peso costante di 7 g. Il materiale è più scuro, di colore marrone opaco e meno cristallino del prodotto del primo lotto di filtrazione. In ogni caso, questo prodotto ha una purezza adeguata per essere utilizzato in una fase successiva. Il cloridrato di mexamina recuperato può essere ricristallizzato in isopropanolo o etanolo per rimuovere il colore e i prodotti secondari. La resa totale di 5-MeO-Triptamina*HCl è di 45 g (92%).
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