Oggi parleremo di un gruppo di sostanze che presentano interessanti meccanismi d'azione e molteplici applicazioni come sedativi, ansiolitici e ipnotici. Parleremo dei gabapentinoidi in generale e del loro insolito rappresentante, il fenibut.
Perché potrebbe essere interessante per gli utenti di Breaking Bad? A mio parere, l'ansia è uno dei problemi che oggi accompagna non solo le persone la cui vita è associata al rischio, alle sostanze psicoattive e al duro lavoro, ma anche quasi tutti in generale. Viviamo in un'epoca di grandi cambiamenti e mutamenti di paradigma. È un periodo molto interessante. Ma può essere sgradevole per la psiche e la percezione soggettiva della vita.
Di solito l'ansia viene messa a tacere con i tranquillanti, ma a mio avviso si tratta di misure troppo drastiche. Non mi piacciono i tranquillanti a causa dei loro effetti collaterali e dell'alto potenziale di dipendenza, per una sostanza medica. Devono essere usati quando gli altri metodi non aiutano. Pertanto, voglio attirare la vostra attenzione su un altro gruppo di farmaci. Sono più accessibili, creano meno dipendenza e, con il giusto approccio, possono aiutare a liberarsi delle manifestazioni d'ansia sia nella vita quotidiana che durante l'uso di sostanze o durante le attività di recupero.
Gabapentinoidi
I gabapentinoidi sono una classe di farmaci che assomigliano vagamente al neurotrasmettitore acido gamma-aminobutirrico (GABA) (cioè analoghi del GABA). Sebbene siano stati progettati per imitare l'azione del GABA, studi più recenti hanno scoperto che agiscono su un altro bersaglio, la subunità A2D dei canali del calcio. Due gabapentinoidi sono approvati dalla FDA: il gabapentin e il pregabalin. Altri sono attualmente in fase di sperimentazione (imagabalin), altri ancora sono utilizzati nella ricerca scientifica (atagabalin).
Il gabapentin è un farmaco universale dal 2004. Viene comunemente utilizzato per crisi epilettiche, dolori nervosi, alcolismo, tossicodipendenza, prurito, gambe senza riposo, disturbi del sonno e ansia. Ha una gamma di dosi insolitamente ampia: le raccomandazioni suggeriscono di utilizzare da 100 mg a 3600 mg al giorno. La maggior parte dei medici lo usa a un livello basso, dove è poco appariscente (leggi: di solito non funziona). Ai livelli più alti, può causare sedazione, confusione e dipendenza.
Il meccanismo d'azione del pregabalin. Modula i neuroni ipereccitati attraverso il seguente meccanismo:
Il pregabalin si lega ai neuroni presinaptici in corrispondenza della subunità alfa2-delta (α 2-δ) dei canali del calcio voltage-gated.
Il legame con il farmaco riduce l'afflusso di calcio nei terminali presinaptici. La diminuzione dell'afflusso di calcio riduce il rilascio eccessivo
di neurotrasmettitori eccitatori (ad esempio, glutammato, sostanza P, noradrenalina).
Dal punto di vista degli scienziati che hanno analizzato il pregabalin, esso fa sicuramente la stessa cosa del gabapentin. Ma nella pratica, spesso si scopre che il gabapentin non sembra funzionare così bene. I pazienti, anche con manifestazioni d'ansia minime, non riescono a fare a meno del solo gabapentin. Mentre gli studi confermano che il pregabalin è ottimo per l'ansia. Allo stesso tempo, il gabapentin si dimostra efficace solo in alcuni casi, come la fobia sociale. Non è efficace per il panico o l'agorafobia e, nel caso del disturbo d'ansia generalizzato, si manifesta solo in combinazione con i tranquillanti. Il motivo di questa situazione non è ancora chiaro.
Una possibilità è che i dosaggi di queste sostanze assunte non siano corretti. UpToDate raccomanda di trattare i disturbi d'ansia con il gabapentin, utilizzando una dose iniziale di 600 mg al giorno. Ma raccomanda 300 mg di pregabalin al giorno. Questa tabella di dosaggio presuppone che 1 mg di pregabalin = 5 mg di gabapentin, quindi 300 mg di pregabalin = 1500 mg di gabapentin! Forse quella che loro considerano una "dose elevata" di gabapentin coincide con quella che noi consideriamo una "dose bassa" di pregabalin. Forse tutte le dosi di gabapentin sono troppo piccole? Si tratta di una domanda aperta, ma non di una raccomandazione a consumare più gabapentin. Non dimenticate che più mg - più rischi di reazioni avverse.
Un'altra possibile ragione è un meccanismo farmacologico oscuro. In uno studio abbiamo cercato di confrontare la farmacologia di due farmaci. Si dice che l'organismo può assorbire facilmente il pregabalin, ma ha una capacità limitata di assorbire il gabapentin: più gabapentin viene assorbito, minore è la percentuale.
Un'altra differenza importante: il gabapentin di solito non è una sostanza controllata o lo è meno, mentre il pregabalin crea tecnicamente dipendenza, ma non vale la pena di preoccuparsi troppo. Sebbene sia teoricamente possibile diventare dipendenti dal gabapentin, se si assume una dose davvero elevata e ci si sforza molto, si dovrebbe essere disperati anche per gli standard dei tossicodipendenti. Esistono molti altri casi di dipendenza da pregabalin, anche se la maggior parte degli esperti concorda sul fatto che si tratta di un fenomeno ancora piuttosto insolito. Uno dei probabili responsabili è la velocità di assorbimento: il pregabalin viene assorbito in circa un'ora, il gabapentin in tre o quattro. Le sostanze ad azione rapida creano sempre maggiore dipendenza: il picco è più alto e più precoce, ed è più facile per il cervello associare lo stimolo (l'assunzione del farmaco) alla reazione (la sensazione di benessere).
Il fenibut
Secondo il sistema di classificazione dell'Anatomical Therapeutic Chemistry (ATC), il fenibut è costantemente incluso nei gruppi degli analettici, degli psicostimolanti, dei farmaci per l'ADHD e dei nootropi. Già a questo punto iniziano le cose strane. Prima abbiamo parlato esplicitamente di effetti ansiolitici, tranquillanti e quindi sedativi, ma qui vediamo il contrario: il fenibut viene definito uno stimolante.
Nella maggior parte dei Paesi, il fenibut è venduto senza prescrizione medica. Inoltre, spesso non viene venduto come farmaco, ma come integratore alimentare nei negozi, non nelle farmacie. Non consiglio di acquistare il fenibut nei negozi o online sotto forma di polvere o senza la normale confezione medicinale: non si sa che cosa si assume in questo caso. Vale la pena acquistare il fenibut in farmacia o almeno in confezioni con i nomi autorizzati Phenibut, Phenibut, Noofen, Citrocard.
È curioso che la FDA chieda a volte di smettere di venderlo, ma non ha mai fatto sul serio ed è ancora facilmente disponibile su Internet. Ma in alcuni paesi negli ultimi anni è stata resa prescrivibile. Questo vale soprattutto per i paesi dell'ex Unione Sovietica. Mi è venuto in mente che la disponibilità del fenibut riflette il livello di libertà della società. Finché è liberamente disponibile, ci si può rilassare. Ma basta con le battute, continuiamo.
Per quanto riguarda l'ansia sociale, la prevenzione delle reazioni di panico, l'agorafobia, l'ansia generalizzata, il fenibut dà spesso ottimi risultati. Inoltre, può dare una sensazione di calma e benessere difficilmente descrivibile.
Le prime ricerche sul fenibut si sono concentrate sul GABA, il principale neurotrasmettitore inibitorio. Il cervello possiede due tipi di recettori GABA, GABA-A e GABA-B. L'alcol, lo Xanax, il Valium, l'Ambien, i barbituati e gli altri sedativi classici colpiscono tutti il GABA-A. Non ci sono molte sostanze chimiche che colpiscono il GABA-B, e le poche che ci sono tendono a essere piuttosto strane - una di queste è caduta sulla Terra con un meteorite. Ma il fenibut è un agonista del GABA-B. Questa sembra una soluzione interessante al mistero: un farmaco con proprietà ansiolitiche uniche agisce su un recettore inibitorio unico. Ma un altro agonista GABA-B, il baclofene, ha effetti ansiolitici minimi. Per lo più è solo un noioso rilassante muscolare (c'è stato un certo entusiasmo per la possibilità che potesse curare l'alcolismo, ma gli ultimi studi dicono di no). Quindi probabilmente il GABA-B da solo non spiega il fenibut.
Per quanto riguarda il posto del fenibut nella classificazione per meccanismo d'azione, oggi ci si riferisce sia agli agonisti dei recettori GABA che ai gabapentinoidi. Il fatto che il fenibut agisca come gabapentinoide è stato scoperto relativamente di recente. Ho trovato articoli del 2015 che lo indicano. Fino a quel momento, il fenibut era considerato solo un agonista del recettore GABAB. Ma la sua attività gabapentinoide è molto più debole di quella del gabapentin stesso, quindi perché il suo effetto dovrebbe essere più forte?
Il baclofene è superiore al fenibut come agonista GABA-B e il gabapentin è superiore al fenibut come gabapentinoide, ma il fenibut funziona meglio di entrambi. Magico! Potrebbe trattarsi di un effetto sinergico tra due azioni diverse? Se questo fosse vero, ci aspetteremmo che l'assunzione combinata di gabapentin e baclofen abbia un effetto simile a quello del fenibut. Ma questi farmaci sono talvolta utilizzati per le stesse malattie neuromuscolari e nessuno ha mai notato nulla di strano. Mi piacerebbe vedere come viene studiato, ma non mi aspetto molto.
Il fenibut ha due enantiomeri, l'r-fenibut e l's-fenibut. Entrambi sono discreti gabapentinoidi, ma solo l'r-fenibut ha un'attività GABA-B. Se entrambi funzionassero allo stesso modo, ciò suggerirebbe che il fenibut agisce sull'A2D; se il fenibut r funzionasse meglio, ciò implicherebbe il GABA. Qualcuno pensa che il fenibut sia probabilmente più agonista GABA-B che gabapentinoide, ma этоне объясняет spiega perché sia così diverso dal baclofene.
Il baclofene ha problemi di permeabilità della barriera emato-encefalica. Anche se una parte di esso riesce a passare, potrebbe accumularsi nel plasma molto più velocemente che nel cervello, dando effetti periferici sproporzionati.
Raccomandazioni
Il fenibut si dimostra efficace in caso di ansia, paura, stati ossessivi, insonnia e incubi, vertigini. In stati di astinenza da alcol, stimolanti o euforizzanti. In questi casi, il medicinale deve essere assunto per via orale.
Ladose singola per gli adulti va da 20 a 750 mg. 20 mg sembrano essere una dose troppo piccola, nella mia pratica ho iniziato con 65 e sono arrivato a 250 mg. La dose ottimale per me è 125 mg. È meglio iniziare con una dose minima. Di solito il farmaco viene assunto 3 volte al giorno: al mattino, al pomeriggio e alla sera. La dose massima giornaliera non dovrebbe superare i 2,5 g (se una persona ha più di 8 e meno di 60 anni).
Vale la pena di assumere il fenibut per 2-3 settimane; è possibile prolungare il corso fino a 6 settimane. In caso di uso prolungato e di dosaggi elevati, è necessario monitorare gli indicatori di funzionalità epatica e il quadro biochimico del sangue periferico. Tra un ciclo e l'altro è opportuno fare una pausa di 2-4 settimane. Dopo aver assunto il farmaco per lungo tempo, è meglio interrompere gradualmente.
Inutile dire che il fenibut crea potenzialmente dipendenza e può rovinare seriamente la vita. La saggezza convenzionale nella comunità degli utilizzatori di fenibut è che si possono tranquillamente assumere 500 mg una volta alla settimana (o forse ogni due settimane). Se si va oltre, si sviluppa rapidamente una tolleranza. Aumentando la dose per combattere la tolleranza, si inizierà a sentirsi peggio nei giorni in cui non lo si assume, a usarlo sempre di più per compensare il rimbalzo, e alla fine si avrà la sindrome da astinenza, strettamente correlata al delirium tremens, che a volte uccide gli alcolisti in fase di recupero.
Il fenibut prolunga e potenzia l'effetto di ipnotici, analgesici narcotici, antiepilettici, antipsicotici e antiparkinsoniani. Inoltre, non deve essere mescolato con l'alcol ed escludere o almeno ridurre il consumo di quest'ultimo durante il trattamento con il fenibut.
Il fenibut non deve essere assunto in caso di problemi di stomaco: ha un forte effetto irritante sulle mucose. Come minimo, è opportuno ridurre il dosaggio se si avverte un aumento del bruciore di stomaco o sensazioni sgradevoli nello stomaco.
Per quanto riguarda l'uso di stimolanti, euforizzanti, cannabis, cannabinoidi e psichedelici. In generale, tutte le sostanze che direttamente o indirettamente aumentano l'ansia in determinate circostanze. Il fenibut può ridurre queste manifestazioni. Sia per chi le ha causate direttamente dall'uso, sia per chi ne subisce gli effetti successivi. In questi casi, vale la pena di assumere il fenibut in un dosaggio unico per adulti di 20 - 750 mg. Purtroppo, il dosaggio dovrà essere scelto in modo indipendente: il fenibut agisce in modo del tutto individuale ed è molto eterogeneo per le diverse persone. Noi ci atteniamo alla regola: Si inizia con la dose singola più piccola. Si dipinge fino a raggiungere la dose di lavoro. Non la aumentiamo.
Un paio di casi per esempio:
1. Una persona fa uso di cannabis, ma di recente ha manifestato reazioni di panico durante l'uso. Una pausa, un cambio di grado, di set e di impostazioni non aiutano. Assumere 60-125-250 mg di fenibut 20-30 minuti prima della fumata prevista (qui e più avanti sono indicati i possibili intervalli di dosaggio).
2. La persona ha fatto una seduta con stimolanti o euforizzanti. Non ha intenzione di aspettare questo giorno. Vuole andare via e riposare. Teme i fenomeni caratteristici della cessazione dell'azione di queste sostanze. Assumere 250-375-500 mg di fenibut una volta. Bere acqua minerale senza gas in piccole porzioni. Eliminare gli sforzi fisici, i forti stimoli visivi, uditivi e di stress.
Il fenibut viene assunto a scopo ricreativo per le sue proprietà ansiolitiche ed euforizzanti, con effetti avversi comunemente riportati di tolleranza e sindromi di astinenza. Viene assunto per via orale a una dose media di 2,4 g, una dose davvero enorme. Nella letteratura medica sono riportati casi di consumatori che si presentano al pronto soccorso pesantemente sedati o in crisi di astinenza. Non sono stati segnalati decessi legati all'uso di fenibut. Raccomando di usarlo solo secondo le indicazioni e i dosaggi descritti sopra o dopo aver consultato un medico.
Siate calmi e comprendete cosa state per fare con la vostra neurochimica.
Come sempre, invito tutti gli interessati a una discussione.
Grazie per il vostro tempo.
