Ciao a tutti, ho alcune domande su questa sintesi patchwork per la roccia lunare e vorrei il parere di qualche esperto e le risposte alle seguenti domande:
a) Questa procedura è fattibile con le procedure e le attrezzature menzionate di seguito e, in caso di risposta affermativa, quali sono i prodotti chimici/le attrezzature alternativi che possono essere utilizzati per ottenere risultati simili o uguali?
b) In basso, dove si vede Toluene/Xilene/Metil terz-butil etere (TBME), il piano prevede l'uso dello XILENE, ma nella stesura originale è stato usato il TBME. Questo avrà un effetto negativo significativo sulla sintesi? Ci sono considerazioni particolari da fare quando si sostituisce il solvente usato in questa fase? Al di fuori di Toluene/Xilene/TBME, quale altro solvente potrebbe essere utilizzato?
c) Lo Xilene/solvente utilizzato in questa fase è recuperabile? Se sì, quanto ci si può aspettare di recuperare (mL)?
d) A cosa serve esattamente il sale di Rochelle nella reazione sottostante e può essere sostituito con un sale analogo con proprietà chimiche simili per ottenere gli stessi risultati?
e) Questa procedura è stata originariamente eseguita in condizioni di inerzia (sotto azoto), cosa può essere modificato nella procedura per evitare di dover condurre queste reazioni in atmosfera inerte? È necessario utilizzare uno o più dessicanti? In caso affermativo, quando e dove avverrebbe la fase di essiccazione e ci sono considerazioni e/o precauzioni speciali da prendere quando si esegue questa procedura.
f) Questo documento inizia con il PMK grezzo, supponendo che si parta dall'etilglicidato e si esegua la necessaria conversione in PMK, questo sarebbe considerato il materiale di partenza "PMK grezzo"?
Fase 1: Amminazione riduttiva di MDP2P a MDMA-HCl
2963 g di MDP2P grezzo sono stati aggiunti a un recipiente di reazione da 50 L con 31170 mL di metanolo e la temperatura è stata abbassata a 5 °C. Quindi sono stati aggiunti 3520 mL di metilammina acquosa al 40% (p/p) (102 mol, 7,5 equiv.), in modo discontinuo, e il batch è stato raffreddato a -10 °C. Nel recipiente di reazione sono stati aggiunti 40,4 g di NaOH (1 mol) e 286,4 g di NaBH4 (7,6 mol, 0,5 equiv.) in 630 mL di acqua purificata, nel corso di 120 minuti. La soluzione marrone chiaro è stata poi riscaldata a 3,9 °C e agitata per 25 minuti. Quindi, 9640 mL di acqua purificata sono stati aggiunti al recipiente di reazione, in modo frazionato, mantenendo la temperatura a 0-10 °C. La miscela è stata trasferita in un evaporatore rotante da 20 L e il metanolo è stato rimosso sotto vuoto.
Il prodotto grezzo è stato riportato nel recipiente di reazione da 50 L e quindi agitato con 12 L di toluene/xilene/etere terz-butilico metilico (TBME) per 15 min a 18,6 °C. Gli strati sono stati quindi separati e lo strato acquoso è stato lavato con altri 2400 mL di Toluene/Xilene/TBME. Gli strati organici sono stati quindi riuniti nel recipiente di reazione da 50 L; sono stati aggiunti 12 000 mL di HCl 2,0 M in modo frazionato, e la miscela è stata agitata per 20 minuti a 15-30 °C. A questo punto il pH era 1 (l'obiettivo è 1-2) e gli strati sono stati nuovamente separati. Lo strato acquoso inferiore è stato riportato nel pallone da 50 L, lavato con 12000 mL di Toluene/Xilene/TBME e quindi agitato per 15 min con 6000 mL di NaOH acquoso 5,4 M. Sono stati quindi aggiunti altri 12 000 mL di Toluene/Xilene/TBME e 1589,6 g di Sale di Rochelle/???, e la miscela è stata agitata per 120 minuti. Lo strato organico di colore marrone chiaro/arancione è stato separato dallo strato acquoso e quest'ultimo è stato nuovamente lavato con 12 000 mL di Toluene/Xilene/TBME. Gli strati organici sono stati combinati e il solvente è stato rimosso, in lotti, con un evaporatore rotante da 20 L. Al residuo sono stati aggiunti duemilaquattrocento millilitri di isopropanolo, poi rimossi con un evaporatore rotante. Il peso grezzo del prodotto (base senza MDMA) è stato di 2524,0 g.
L'MDMA grezzo è stato quindi riportato nel pallone da 50 L, insieme a 20 280 mL di 2-propanolo. È stata avviata l'agitazione e sono stati aggiunti 2435 mL di HCl 5,4 M in 2-propanolo (13,1 mol), a goccia, per 120 minuti. La miscela è stata quindi agitata per altri 30 minuti, a temperatura ambiente. Il precipitato bianco è stato catturato per filtrazione sotto vuoto, su un filtro a piastre dotato di un telo filtrante. Il panetto filtrante è stato lavato due volte con 2-propanolo (2500 mL) e quindi essiccato sotto vuoto (100 mbar) per 18 h a 57,3 °C. Dopo l'essiccazione sono rimasti 2280,4 g di MDMA-HCl grezzo.
Fase 2: ricristallizzazione dell'MDMA HCl
In un recipiente di reazione da 50 L sono stati aggiunti 4107,3 g di MDMA-HCl grezzo e 41 000 mL di 2-propanolo. La temperatura del batch è stata aumentata a 67,2 °C, mentre si agitava, e la miscela è stata poi agitata per 30 minuti a 67,2 °C fino alla dissoluzione di tutti i solidi.
Il batch è stato quindi trasferito attraverso una capsula filtrante in linea da 1,2 μm, utilizzando la pressione positiva, in un recipiente di reazione pulito da 50 L, dotato di camicia, preriscaldato a 66,1 °C. In questo nuovo recipiente di reazione, il batch è stato raffreddato a 55,3 °C, nel corso di 120 minuti. Il batch è stato raffreddato a 15,2 °C a una velocità di 3 °C/h e quindi agitato a questa temperatura per altre 10 ore.
La sospensione bianca è stata rimossa dal bagno madre mediante filtrazione sotto vuoto su una piastra filtrante dotata di un telo filtrante e poi lavata con 8220 mL di 2-propanolo. Il panetto filtrato è stato trasferito in un forno di essiccazione ed essiccato sotto vuoto (140 mbar) per 19 h a 56,6 °C. L'MDMA-HCl raccolto era un solido bianco di 3548,3 g (resa dell'85,5%).
a) Questa procedura è fattibile con le procedure e le attrezzature menzionate di seguito e, in caso di risposta affermativa, quali sono i prodotti chimici/le attrezzature alternativi che possono essere utilizzati per ottenere risultati simili o uguali?
b) In basso, dove si vede Toluene/Xilene/Metil terz-butil etere (TBME), il piano prevede l'uso dello XILENE, ma nella stesura originale è stato usato il TBME. Questo avrà un effetto negativo significativo sulla sintesi? Ci sono considerazioni particolari da fare quando si sostituisce il solvente usato in questa fase? Al di fuori di Toluene/Xilene/TBME, quale altro solvente potrebbe essere utilizzato?
c) Lo Xilene/solvente utilizzato in questa fase è recuperabile? Se sì, quanto ci si può aspettare di recuperare (mL)?
d) A cosa serve esattamente il sale di Rochelle nella reazione sottostante e può essere sostituito con un sale analogo con proprietà chimiche simili per ottenere gli stessi risultati?
e) Questa procedura è stata originariamente eseguita in condizioni di inerzia (sotto azoto), cosa può essere modificato nella procedura per evitare di dover condurre queste reazioni in atmosfera inerte? È necessario utilizzare uno o più dessicanti? In caso affermativo, quando e dove avverrebbe la fase di essiccazione e ci sono considerazioni e/o precauzioni speciali da prendere quando si esegue questa procedura.
f) Questo documento inizia con il PMK grezzo, supponendo che si parta dall'etilglicidato e si esegua la necessaria conversione in PMK, questo sarebbe considerato il materiale di partenza "PMK grezzo"?
Fase 1: Amminazione riduttiva di MDP2P a MDMA-HCl
2963 g di MDP2P grezzo sono stati aggiunti a un recipiente di reazione da 50 L con 31170 mL di metanolo e la temperatura è stata abbassata a 5 °C. Quindi sono stati aggiunti 3520 mL di metilammina acquosa al 40% (p/p) (102 mol, 7,5 equiv.), in modo discontinuo, e il batch è stato raffreddato a -10 °C. Nel recipiente di reazione sono stati aggiunti 40,4 g di NaOH (1 mol) e 286,4 g di NaBH4 (7,6 mol, 0,5 equiv.) in 630 mL di acqua purificata, nel corso di 120 minuti. La soluzione marrone chiaro è stata poi riscaldata a 3,9 °C e agitata per 25 minuti. Quindi, 9640 mL di acqua purificata sono stati aggiunti al recipiente di reazione, in modo frazionato, mantenendo la temperatura a 0-10 °C. La miscela è stata trasferita in un evaporatore rotante da 20 L e il metanolo è stato rimosso sotto vuoto.
Il prodotto grezzo è stato riportato nel recipiente di reazione da 50 L e quindi agitato con 12 L di toluene/xilene/etere terz-butilico metilico (TBME) per 15 min a 18,6 °C. Gli strati sono stati quindi separati e lo strato acquoso è stato lavato con altri 2400 mL di Toluene/Xilene/TBME. Gli strati organici sono stati quindi riuniti nel recipiente di reazione da 50 L; sono stati aggiunti 12 000 mL di HCl 2,0 M in modo frazionato, e la miscela è stata agitata per 20 minuti a 15-30 °C. A questo punto il pH era 1 (l'obiettivo è 1-2) e gli strati sono stati nuovamente separati. Lo strato acquoso inferiore è stato riportato nel pallone da 50 L, lavato con 12000 mL di Toluene/Xilene/TBME e quindi agitato per 15 min con 6000 mL di NaOH acquoso 5,4 M. Sono stati quindi aggiunti altri 12 000 mL di Toluene/Xilene/TBME e 1589,6 g di Sale di Rochelle/???, e la miscela è stata agitata per 120 minuti. Lo strato organico di colore marrone chiaro/arancione è stato separato dallo strato acquoso e quest'ultimo è stato nuovamente lavato con 12 000 mL di Toluene/Xilene/TBME. Gli strati organici sono stati combinati e il solvente è stato rimosso, in lotti, con un evaporatore rotante da 20 L. Al residuo sono stati aggiunti duemilaquattrocento millilitri di isopropanolo, poi rimossi con un evaporatore rotante. Il peso grezzo del prodotto (base senza MDMA) è stato di 2524,0 g.
L'MDMA grezzo è stato quindi riportato nel pallone da 50 L, insieme a 20 280 mL di 2-propanolo. È stata avviata l'agitazione e sono stati aggiunti 2435 mL di HCl 5,4 M in 2-propanolo (13,1 mol), a goccia, per 120 minuti. La miscela è stata quindi agitata per altri 30 minuti, a temperatura ambiente. Il precipitato bianco è stato catturato per filtrazione sotto vuoto, su un filtro a piastre dotato di un telo filtrante. Il panetto filtrante è stato lavato due volte con 2-propanolo (2500 mL) e quindi essiccato sotto vuoto (100 mbar) per 18 h a 57,3 °C. Dopo l'essiccazione sono rimasti 2280,4 g di MDMA-HCl grezzo.
Fase 2: ricristallizzazione dell'MDMA HCl
In un recipiente di reazione da 50 L sono stati aggiunti 4107,3 g di MDMA-HCl grezzo e 41 000 mL di 2-propanolo. La temperatura del batch è stata aumentata a 67,2 °C, mentre si agitava, e la miscela è stata poi agitata per 30 minuti a 67,2 °C fino alla dissoluzione di tutti i solidi.
Il batch è stato quindi trasferito attraverso una capsula filtrante in linea da 1,2 μm, utilizzando la pressione positiva, in un recipiente di reazione pulito da 50 L, dotato di camicia, preriscaldato a 66,1 °C. In questo nuovo recipiente di reazione, il batch è stato raffreddato a 55,3 °C, nel corso di 120 minuti. Il batch è stato raffreddato a 15,2 °C a una velocità di 3 °C/h e quindi agitato a questa temperatura per altre 10 ore.
La sospensione bianca è stata rimossa dal bagno madre mediante filtrazione sotto vuoto su una piastra filtrante dotata di un telo filtrante e poi lavata con 8220 mL di 2-propanolo. Il panetto filtrato è stato trasferito in un forno di essiccazione ed essiccato sotto vuoto (140 mbar) per 19 h a 56,6 °C. L'MDMA-HCl raccolto era un solido bianco di 3548,3 g (resa dell'85,5%).