Įvadas
5-MeO-triptamino sintezė iš melatonino yra procesas, keliantis didelį susidomėjimą organinės chemijos ir farmakologijos srityje. 5-MeO-triptaminas - natūraliai tam tikruose augaluose ir gyvūnuose aptinkamas junginys - sulaukė dėmesio dėl galimo terapinio pritaikymo, ypač gydant įvairius neurologinius ir psichologinius sutrikimus. Melatoninas, hormonas, kuris pirmiausia žinomas dėl savo vaidmens reguliuojant miego ir budrumo ciklus, yra lengvai prieinamas 5-MeO-triptamino sintezės pirmtakas. Šiame straipsnyje nagrinėjamas melatonino ir 5-MeO-triptamino sintezės kelias, aptariamos pagrindinės reakcijos.
Reagentai.
5-MeO-triptamino sintezė iš melatonino yra procesas, keliantis didelį susidomėjimą organinės chemijos ir farmakologijos srityje. 5-MeO-triptaminas - natūraliai tam tikruose augaluose ir gyvūnuose aptinkamas junginys - sulaukė dėmesio dėl galimo terapinio pritaikymo, ypač gydant įvairius neurologinius ir psichologinius sutrikimus. Melatoninas, hormonas, kuris pirmiausia žinomas dėl savo vaidmens reguliuojant miego ir budrumo ciklus, yra lengvai prieinamas 5-MeO-triptamino sintezės pirmtakas. Šiame straipsnyje nagrinėjamas melatonino ir 5-MeO-triptamino sintezės kelias, aptariamos pagrindinės reakcijos.
Reagentai.
- Natrio hidroksidas (NaOH) 40 g.
- n-butanolis 300 ml.
- Melatoninas (CAS 73-31-4) 60 g.
- Distiliuotas vanduo 100 ml.
- Izopropanolis (IPA) ~ 300 ml.
- Druskos rūgštis (konc. HCl 37 %) 50 ml.
- acetonas ~500 mL.
Įranga ir stikliniai indai.
- Apvalaus dugno kolba 500 mL.
- Retorto stovas ir spaustukas aparatui pritvirtinti;
- Magnetinė maišyklė;
- Atskiriamasis piltuvėlis 500 mL;
- grįžtamasis kondensatorius;
- Stiklinis strypas ir mentelė;
- Kaitinimo plokštelė;
- Laboratorinis termometras (iki 150 °C);
- Laboratorinės svarstyklės (tinka 0,1-200 g);
- 100 ml matavimo cilindras;
- Piltuvėlis;
- Filtravimo popierius;
- pH indikatorinis popierius;
- Rotovap aparatas (pasirinktinai);
- Distiliavimo rinkinys;
- Vakuumo šaltinis;
- Buchnerio kolba ir piltuvas;
- 100 ml x2; 250 ml x2;
- TLC rinkinys (neprivalomas);
Sintezės procedūros
1. Į n-butanolio 300 ml talpos 500 ml kolbą įpilama 40 g natrio hidroksido (NaOH) dribsnių. Mišinys pašildomas iki 80 °C ir 15 min. magnetu maišomas.
2. Į kolbą lėtai, po kelis gramus viena porcija, įpilama melatonino. Melatonino porcijos turi būti visiškai ištirpintos prieš kitą porciją. Visas 60 g melatonino pridedamas lėtai paeiliui ~20 min.
3. Tirštas, labai spalvotas reakcijos mišinys 2 val. palaikomas ~110 °C temperatūroje.
4. Po 2 val. reakcijos mišinys iš dalies sukietėja ir tampa labai tirštas. Įpilama šiek tiek butanolio, kad tirpalas vėl ištirptų, ir leidžiama maišyti dar 15 min.
5. Šiuo metu atliekamas TLC ir patikrinama, ar pradinė medžiaga visiškai virto produktu.
6 . Išorinis kaitinimas išjungiamas, įpilama 100 ml distiliuoto vandens. Mišinys maišomas 10 min. Tirpalas tampa ne toks klampus ir atskiriamas vandens sluoksnis.
7 . Vandens sluoksnis atskiriamas atskiriamuoju piltuvėliu. Tada į reakcijos kolbą vėl įpilamas butanolis ir pradedamadistiliuoti. Pusė butanolio distiliuojama tol, kol skystis tampa labai tirštas. Mišinys atšaldomas, susidaro be meksamino bazės kristalai.
8 . Į tirpalą įpilama 50 ml izopropanolio (IPA). Kolba kaitinama, kad kristalai vėl ištirptų.
9. Druskos rūgštis (konc. HCl 37 %) 50 ml praskiedžiama 100 ml IPA. Rūgšties tirpalas lėtai pilamas į reakcijos kolboje esantį meksamino mišinį. Mišinys gerai išmaišomas. Rūgšties pilama tol, kol pH tampa rūgštus (reikia 30-40 ml konc. HCl) ir tirpalo spalva pasikeičia į tamsiai violetinę su matomais meksamino hidrochlorido kristalais.
10. Mišinys skiedžiamas acetonu 100 ml. Kolba dedama į šaldiklį nakčiai.
11. Kitą dieną kristalai vakuuminiu būdu filtruojami, praplaunami IPA 50 ml ir acetonu 3x100 ml. Produktas išdžiovinamas ir gaunama sidabriškai pilka, kibirkščiuojanti kristalinė medžiaga 38 g.
12. Filtratas (IPA ir acetonas) koncentruojamas, praskiedžiamas acetonu ir dedamas į šaldiklį. Antriniai kristalai nuplaunami kaip anksčiau (11 veiksmas) ir išdžiovinami iki pastovios masės 7 g. Medžiaga yra tamsesnė, matinio įdegio ir mažiau kristalinė nei pirmosios filtravimo partijos produktas. Bet kokiu atveju, šis produktas yra tinkamo grynumo, kad jį būtų galima naudoti kitame etape. Atgautą meksamino hidrochloridą galima rekristalizuoti izopropanolyje arba etanolyje, kad būtų pašalinta spalva ir šalutiniai produktai. Bendras 5-MeO-triptamino*HCl išeigos kiekis yra 45 g (92 %).
2. Į kolbą lėtai, po kelis gramus viena porcija, įpilama melatonino. Melatonino porcijos turi būti visiškai ištirpintos prieš kitą porciją. Visas 60 g melatonino pridedamas lėtai paeiliui ~20 min.
3. Tirštas, labai spalvotas reakcijos mišinys 2 val. palaikomas ~110 °C temperatūroje.
4. Po 2 val. reakcijos mišinys iš dalies sukietėja ir tampa labai tirštas. Įpilama šiek tiek butanolio, kad tirpalas vėl ištirptų, ir leidžiama maišyti dar 15 min.
5. Šiuo metu atliekamas TLC ir patikrinama, ar pradinė medžiaga visiškai virto produktu.
6 . Išorinis kaitinimas išjungiamas, įpilama 100 ml distiliuoto vandens. Mišinys maišomas 10 min. Tirpalas tampa ne toks klampus ir atskiriamas vandens sluoksnis.
7 . Vandens sluoksnis atskiriamas atskiriamuoju piltuvėliu. Tada į reakcijos kolbą vėl įpilamas butanolis ir pradedamadistiliuoti. Pusė butanolio distiliuojama tol, kol skystis tampa labai tirštas. Mišinys atšaldomas, susidaro be meksamino bazės kristalai.
8 . Į tirpalą įpilama 50 ml izopropanolio (IPA). Kolba kaitinama, kad kristalai vėl ištirptų.
9. Druskos rūgštis (konc. HCl 37 %) 50 ml praskiedžiama 100 ml IPA. Rūgšties tirpalas lėtai pilamas į reakcijos kolboje esantį meksamino mišinį. Mišinys gerai išmaišomas. Rūgšties pilama tol, kol pH tampa rūgštus (reikia 30-40 ml konc. HCl) ir tirpalo spalva pasikeičia į tamsiai violetinę su matomais meksamino hidrochlorido kristalais.
10. Mišinys skiedžiamas acetonu 100 ml. Kolba dedama į šaldiklį nakčiai.
11. Kitą dieną kristalai vakuuminiu būdu filtruojami, praplaunami IPA 50 ml ir acetonu 3x100 ml. Produktas išdžiovinamas ir gaunama sidabriškai pilka, kibirkščiuojanti kristalinė medžiaga 38 g.
12. Filtratas (IPA ir acetonas) koncentruojamas, praskiedžiamas acetonu ir dedamas į šaldiklį. Antriniai kristalai nuplaunami kaip anksčiau (11 veiksmas) ir išdžiovinami iki pastovios masės 7 g. Medžiaga yra tamsesnė, matinio įdegio ir mažiau kristalinė nei pirmosios filtravimo partijos produktas. Bet kokiu atveju, šis produktas yra tinkamo grynumo, kad jį būtų galima naudoti kitame etape. Atgautą meksamino hidrochloridą galima rekristalizuoti izopropanolyje arba etanolyje, kad būtų pašalinta spalva ir šalutiniai produktai. Bendras 5-MeO-triptamino*HCl išeigos kiekis yra 45 g (92 %).
Attachments
Last edited by a moderator:
