Karbamato kelias į mda/mdma

[fidelis]

haiii dar nemačiau, kad tai būtų čia paskelbta. pavogiau tai iš vespiary, todėl čia yra originali tema :3
(pridėjau skaičių, kad būtų lengviau, lmk, jei reikia ką nors pataisyti)


Iš alfa-metil-3,4-metilendioksifenipropionamido yra keletas labai perspektyvių, neištirtų sintezės būdų
iki MDA ir MDMA.

1. J . Chem. Tech. Biotechnol. 1994, 59, 271-277

Bendroji karbamatų paruošimo procedūra:

Riebalų amidas (0,2 mol) ištirpintas metanolyje (250 cm3)
maišant. Į jį įpiltas šviežiai paruoštas vandeninis tirpalas
NaOCl (0,21 mol, 125 cm3) iš karto buvo įpiltas
gerai maišant. Papildomai buvo pridėta metanolio (100 cm3)
į reakcijos mišinį įpilta undecilamido atveju
ir lauramido. Temperatūra pakilo iki maždaug 52-55 °C
per 30 min. ir tirpalas buvo refliuksuojamas 2 val.
Iš reakcijos buvo išgautas metanolis (200 cm3)
distiliuojant. Atvėsinus reakcijos mišinį
praskiestas vandeniu (200 cm3 ) ir ekstrahuotas
dichlormetanu (3 x 50 cm3). Sujungti ekstraktai
nuplauti vandeniu ir išdžiovinti virš Na,S04.
Dichlormetanas buvo išgautas distiliuojant, paliekant
karbamatas kaip liekana.

2. Karbamato bazinė hidrolizė iki amino vandeniniame etanolyje; p-(trans-4-heptilcikloheksil) anilinas

ChemSpider SyntheticPages | Pagrindinė karbamato hidrolizė iki amino vandeniniame etanolyje

Naudotos cheminės medžiagos, procedūra, autoriaus komentarai, duomenys ir nuorodos: Pagrindinė karbamato hidrolizė iki amino vandeniniame etanolyje.

cssp.chemspider.com

Procedūra:

Į 100 ml apvaliadugnę trijų kaklelių kolbą su kaitinimo mantija, mechanine maišykle, vandens kondensatoriumi ir azoto įvadu įpilta 32 ml 200 laipsnių stiprumo etanolio, 8 ml dejonizuoto vandens ir 0,512 g (1,55 mmol) metil-(p-trans-heptilcikloheksil)karbamato. Mišinys buvo maišomas iki vienalytės masės. Tuomet buvo įdėta 10 g kalio hidroksido granulių ir mišinys maišytas tol, kol visos granulės ištirpo. Tirpalas 24 valandas buvo refliuksuojamas po azotu, po to atvėsintas iki kambario temperatūros. Reakcijos mišinys buvo perkeltas į 100 ml apvaliadugnę kolbą ir etanolis pašalintas rotaciniu garintuvu (vandens vonia, vonios temperatūra ~ 60?, vandens aspiratoriaus slėgis). Vandeninis likutis buvo atvėsintas iki kambario temperatūros, perkeltas į 100 ml skiriamąjį piltuvą ir tris kartus ekstrahuotas 10 ml eterio porcijomis. Sujungti eteriniai ekstraktai 2 valandas džiovinti virš 2 g bevandenio natrio sulfato, o eterinis tirpalas dekantuotas į 100 ml kolbą su apvaliu dugnu. Natrio sulfato likutis buvo suplaktas su dar 10 ml eterio, kuris buvo dekantuotas ir sujungtas su ankstesniais ekstraktais. Eteris buvo pašalintas rotaciniu garintuvu (vandens vonia, vonios temperatūra ~ 60?), gaunant 0,348 g (88 %) iš esmės gryno amino, kuris sustingo stovėdamas kambario temperatūroje. Medžiaga gali būti toliau gryninama distiliuojant trumpo kelio Kugelroro aparatu (0,1 mm, slėgis, alyvos vonios temperatūra ~ 140? ), kad būtų gautas analitiškai grynas mėginys.

3. MDMA

Bendroji karbamatų N-alkilinimo procedūra:

Karbamato (005 rnol), tolueno (100 cm3) mišinys,
miltelių pavidalo NaOH (0,2 mol), bevandenio K,C03 (0,05 mol)
ir tetrabutilamonio vandenilio sulfato (0,0025 mol)
buvo maišoma kambario temperatūroje 1 h. Maišymo metu,
susidarė želatininė masė. Dimetilsulfatas (0,06 mol)
į maišomą masę 30-35 °C temperatūroje per tam tikrą laiką
30 min. Reakcijos eigą sekė
TLC. Reakcijos mišinys buvo maišomas 4 val.
skaidrus tirpalas. Neorganinės medžiagos buvo nufiltruotos ir nuplautos
toluenu (2 x 20 cm3). Sujungtas filtratas ir
buvo plaunami HCI (2 N, 3 x 50 cm3), vandeniu
(2 x 50 cm3) ir išdžiovinta virš bevandenio Na,S04. Koncentracija
iš tirpiklio gauti produktai.

4. N-metilkarbamato bazinė hidrolizė turėtų duoti MDMA.

Metilo N-pakeistų karbamatų gavimas iš amidų per N-chloramidus

http://www.chembbs.com.cn/bbs/file/userfiles/upload/2009092402202058.pdf

Efektyvi Hofmano pertvarkymo modifikacija:
metilo karbamatų sintezė

Tetrahedron Letters 48 (2007) 531-533

2.1. Tipinė eksperimentinė sintezės procedūra
metilo karbamato sintezė
Į benzamido (1 mmol) tirpalą metanolyje (7 ml),
KF/Al2O3 (2 g, 40 % masės) ir NaOCl (3 ml
4 % vandeninio tirpalo) ir mišinys buvo
refliuksuojamas 30 min. Atvėsinus reakcijos mišinį
iki kambario temperatūros, kietoji bazė buvo nufiltruota.
Tada metanolis pašalintas rotaciniu būdu
ir likutis ištirpintas EtOAc (20 ml). Gauta
EtOAc sluoksnis buvo nuplautas vandeniu (10 ml - 3), išdžiovintas
virš bevandenio natrio sulfato ir koncentruotas
redukuotu slėgiu ir gautas neapdorotas produktas, kuris buvo
išgrynintas kristalizuojant petroleteriu.

5. Karbamatų skilimas

Aminų sintezė skaidant karbamatus

SYNTHESIS 2008, Nr. 11, p. 1679-1681x.x.

4-metilbenzilamino hidrochlorido (3a) sintezė; tipinis

Procedūra:

4-metilbenzaldehidas (24 mg, 0,2 mmol), metilo karbamatas (30
mg, 0,4 mmol), TFA (91 mg, 0,8 mmol) ir TBDMSH (114 mg,
0,8 mmol) buvo ištirpinti MeCN (4,0 ml) ir kaitinami iki 150 °C
15 min. mikrobangų krosnelėje "Smith Synthesizer™". Gautas
mišinys buvo koncentruotas vakuume, o likutis ištirpintas
THF, MeOH ir 2M LiOH mišinyje (1:1:1, 4 ml) ir kaitintas
120 °C temperatūroje 10 min. "Smith Synthesizer™" aparate. EtOAc (4 mL) ir
1M NaOH (4 mL) ir fazės buvo atskirtos. Gautas
organinė fazė ekstrahuota 1M HCl (2 × 4 ml), o vandeninė fazė
ištrauka buvo išgarinta ir gautas 4-metilbenzilaminas kaip jo hidrochloridas
druska (28 mg, 89 %). Šios medžiagos grynumas buvo
99 %, kaip nustatyta LC-MS metodu.


kažkas atsakymuose pasiūlė Nr. 3, turiu PDF failą, kuris, kaip kažkas kitas atsakymuose sakė, labiau skirtas "vidutinei bičiulei", bet kažkodėl negaliu jo paskelbti ^^;

 

[fidelis]

taip pat radau šiuos kopinėjančius po atsakymus:


6. Metilo tozylatas lengvai paruošiamas naudojant tozylo chloridą (jis labai pigus), tačiau tozylo esteriai (bent jau metilo ir etilo) atrodo gana nestabilūs. Paprastai jį ruošiu likus maždaug dienai iki jo panaudojimo alkilinimui.

Mano preparatas:
Tai skirta etiltozilatui, bet taip pat tinka ir metiltozilatui. (Su moliniu metanolio ekvivalentu)

Į 18,6 ml etanolio (99 %) įpilama 10 g smulkiai suskaidyto TsCl . Tada suspensija buvo atšaldyta iki 10C ledo vonelėje.
Tada lėtai įpilta 5,5 ml 30 % NaOH tirpalo, išlaikant 20-25 °C temperatūrą. Po to mišinys dar valandą maišytas šalto vandens vonioje, temperatūra palaikoma apie 15C.
Tada įpilta 4 g NaCl, ištirpinto 25 ml dH2O.
Po to mišinys ekstrahuotas 2x5ml DCM (DCM daugiausia naudotas tam, kad tozilato esteris nesikristalizuotų skiriamajame piltuve. Daugiau DCM greičiausiai sumažintų mechaninius nuostolius)
DCM ekstrakcijos buvo sujungtos ir išplautos 15 ml 5% K2CO3, 15 ml H2O ir 15 ml sotaus NaCl tirpalo.
Tada DCM buvo išdžiovintas MgSO4 ir filtruotas.
Tada DCM buvo išgarintas, o atvėsęs tozilato esteris sukietėjo į kietą kietą gabalą.
Kietoji medžiaga svėrė 8,58 g, o tai sudaro 82 % išeigą.

Pastaba: Pirmą kartą visai nenaudojau DCM ir praradau šiek tiek produkto dėl kristalizacijos separacijos piltuvėlyje, galutinė metilo tozilato išeiga buvo 75 %.

Remiantis klute http://www.sciencemadness.org/talk/viewthread.php?tid=11004.

7. Efektyvi metilo karbamato sintezė per Hofmanno pertvarkymą, dalyvaujant TsNBr2
Arun Jyoti Borah, Prodeep Phukan ?

Karbamato sintezės eksperimentinė procedūra: Į amido tirpalą
(1 mmol) metanolyje (10 ml) buvo pridėta DBU (0,5 ml). Į šį tirpalą
TsNBr2 (1 mmol). Reakcijos mišinys buvo kaitinamas grįžtamuoju srautu
10-20 min. (TLC). Užbaigus reakciją
(TLC) metanolis buvo išgarintas sumažintu slėgiu. Neapdorotas mišinys
buvo ištirpintas EtOAc. Šis tirpalas buvo nuplautas 5 % HCl ir tada
prisotintu Na2CO3 tirpalu. Organiniai ekstraktai buvo atskirti ir išdžiovinti
virš bevandenio Na2SO4. Neapdorotas produktas buvo išgrynintas blykstės kolonėle
chromatografija naudojant petroleterį ir etilacetatą (4:1) kaip eliuentą, kad būtų gautas
grynas karbamato produktas

Į 1 l kolbą su apvaliu dugnu ir maišymo strypu įpilama p-metoksibenzamido (10 g, 66 mmol), N-bromsukcinimido (NBS) (11,9 g, 66 mmol), 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undek-7-eno (DBU) (22 ml, 150 mmol) ir metanolio (300 ml) (1 pastaba). Tirpalas 15 min. kaitinamas grįžtamuoju srautu (2 pastaba), tada lėtai pridedama papildoma alikvotinė NBS dalis (11,9 g, 66 mmol). Reakcijai leidžiama tęstis dar 30 min (3 pastaba). Metanolis pašalinamas rotaciniu būdu, o likutis ištirpinamas 500 ml etilacetato (EtOAc). EtOAc tirpalas plaunamas 6 N druskos rūgštimi (HCl) (2 × 100 ml), 1 N natrio hidroksidu (NaOH) (2 × 100 ml) ir sočiuoju natrio chloridu (NaCl), po to džiovinamas virš magnio sulfato (MgSO4). Tirpiklis pašalinamas rotaciniu būdu ir produktas - metilo N-(p-metoksifenil)karbamatas - išgryninamas stulpeline chromatografija [ 50 g silikagelio, EtOAc / heksanas (1:1)], gaunama šviesiai geltona kieta medžiaga (11,1 g, 93 %), kuri toliau gryninama rekristalizuojant iš 500 ml heksano (4 pastaba). Dar 1,4 g produkto (iš viso 8,8 g, 73 %) gaunama iš motininio tirpalo rekristalizuojant iš 100 ml heksano.

8. NaOH perteklius užtikrina pastovų reakcijos greitį ir sumažina šalutinių reakcijų dažnumą. Jo gali būti šiek tiek daugiau, nei reikia.

Taigi mūsų patikslinta procedūra atrodo maždaug taip:
15 g amido ištirpinama 100 ml iPrOAc ir maišant, kol ištirps, pridedama 6,2 g TCCA. Rxn mišinys laikomas kelias valandas (gali būti stebima temperatūra/TLC ir t. t.; vengiama perkaitimo, nors nemanau, kad tai tikėtina), tada praplaunamas 50 ml sotaus vandeninio natrio bikarbonato (išsiskiria CO2, gali įkaisti, gali reikėti maišyti) ir džiovinamas virš 15 g šviežiai išdžiovinto Na2CO3 (gali išsiskirti dujos). Distiliuokite didžiąją dalį esterio tirpiklio, nes jis brangus ir norite jį išsaugoti. Tada įpilama 20 g NaOH tirpalo į 200 ml iPrOH ir tirpalas refliuksuojamas.

Arba, jei nėra acetato tirpiklio:
15 g amido ištirpinama 200 ml iPrOH ir 6,2 g TCCA ... nusėdama kelias valandas ... džiovinama du kartus virš 15 g šviežiai išdžiovinto Na2CO3, maišoma ir filtruojama. Tada įpilama 20 g NaOH tirpalo ir tirpalas refliuksuojamas.


gal kas nors iš čia esančių galėtų tai išbandyti ir pažiūrėti, kas veikia? ^^; bet kuriuo atveju tikiuosi, kad tai kam nors padės. šiuo metu bandau anksčiau minėtą pdf įvesti į nuorodų formą, kad galėčiau jį čia paskelbti ;b

 

[fidelis]

heres the pdf I was talking about, bet aš naudojau nemokamą bandomąjį pdf-to-link svetainėje, todėl tikiuosi, kad ji veikia ilgiau nei 14 dienų ^^; jei u nori faktinį pdf tiesiog pm man manau