Įvadas
Yra du efedrino ekstrakcijos būdai. Pirmasis buvo paimtas iš Vokietijos patento ir leidžia gauti didelio grynumo efedrino hidrochloridą. Šis metodas labiau tinka laboratorinei gamybai nei namų virtuvės laboratorijai. Antrasis metodas yra paprastas ekstrakcijos metodas su etanoliu ir benzinu, kurį taikant gaunama gana nešvari laisva efedrino bazė. Nepaisant to, paprastas metodas gali būti atliekamas namų garaže, o produktas gali būti išgrynintas rekristalizuojant, kaip ir pirmuoju metodu.
- 1000 ml x2; 250 ml x2 stiklinės
- 100 ml x5; Erlenmejerio kolbos;
- Stiklinė lazdelė;
- Stiklinė kolona (d = 2,5 cm arba platesnė, l = 70 cm);
- Medvilninis kamuoliukas;
- 500 ml kolba su apvaliu dugnu;
- Rotacinis garintuvas;
- 500 ml atskiriamasis piltuvas;
- Įprastinis piltuvas;
- Filtravimo popierius;
- Vandenilio chlorido dujų gamybos aparatas;
- Büchnerio piltuvas ir kolba;
- Vandens srovės aspiratorius;
- Laboratorinės svarstyklės (tinka nuo 0,1 iki 100 g);
- Mentelė.
- Ephedra sinica Stapf 100 g;
- Natrio karbonatas (Na2CO3) 50 g;
- 150 ml distiliuoto vandens;
- Dichlormetanas (CH2Cl2) ~1500 ml;
- Dietilo eteris 50 ml;
- druskos rūgštis 150 mL (HCl 0,5 N);
- Kalio karbonatas (K2CO3) 50 g;
- natrio hidroksido vandenilio vandenilio tirpalas (NaOH 1 N) ~100 ml;
- natrio sulfatas (Na2SO4) arba magnio sulfatas (MgSO4) ~100 g;
- Acetonas 30 ml;
- Metanolis (MeOH) ~10 ml;
- Aktyvinta medžio anglis (neprivaloma) ~1 g;
Tirpsta H2O 47,62 g/l (25 ºC), alkoholyje, eteryje, chloroforme ir aliejuose.
Virimo temperatūra: 255 °C, esant 760 mm Hg (laisvoji bazė);Lydymosi temperatūra laisvojoje bazėje: 37-39 ̊C;
Lydymosi temperatūra HCI druska: 187-188 ̊C;
Molekulinė masė: 165,236 g/mol;
Tankis: 1,124 g/cm3 (20 °C);
CAS numeris: 299-42-3 (laisvoji bazė) ir 50-98-6 (hidrochlorido druska).
L-efedrino hidrochloridas iš efedros žolės [50-98-6] C10H15NO HCl
Sudėties nustatymas (neprivalomas):5 g sumaltos efedros žolės sumaišoma su 2 g natrio karbonato ir 7 ml vandens ir paliekama 3 val. pastovėti kambario temperatūroje. Mišinys tris kartus apdorojamas 50 ml dichlormetano ir kiekvieną kartą maišomas mažiausiai 2 valandas. Kiekvienu atveju ekstraktas nupilamas pipete. Organinė fazė išgarinama vakuume (40 °C temperatūroje iki 1 ml). Įpylus 20 ml dietileterio, kiekvieną kartą keturis kartus ekstrahuojama 20 ml 0,5 N druskos rūgšties.
. Sujungtos druskos rūgšties fazės kiekvieną kartą du kartus plaunamos 20 ml eterio. Neutralizavus 1 N natrio hidroksido tirpalu (pH 7,5-8), tris kartus ekstrahuojama 40 ml dichlormetano ir koncentruojama. Likutis paimamas į 10 ml vandens, įpilama 3 ml 0,1 N natrio hidroksido tirpalo ir 10 ml 0,1 N I2/KI tirpalo. Tirpalas maišomas švelniai šildant 30 minučių. Po to jis atsargiai parūgštinamas praskiestu HCl ir įlašinami keli lašai krakmolo tirpalo. Jodo perteklius titruojamas 0,1 N natrio tiosulfato tirpalu, kol spalva iš mėlynos tampa bespalve.
Ekstrakcijos procedūra:
1. 100 g efedros žolės miltelių dedama į 50 g natrio karbonato tirpalo 150 ml vandens 1000 ml stiklinėje taurelėje, išmaišoma stikline lazdele ir paliekama stovėti bent 2 valandas.
2. Stiklinė kolona (d = 2,5 cm arba platesnė, l = 70 cm) trečdaliu pripildoma dichlormetano ir po to dalimis pripildoma vaisto masės. Vaistas turi nusėsti kolonėlėje be jokių oro burbuliukų. Vaistas uždengiamas stikliniu vatos gumulėliu. (Atkreipkite dėmesį: nespauskite kolonėlės užpildo per stipriai).
3. Perkošiama nepertraukiamai įpilant 1000 ml dichlormetano (maždaug du lašai per sekundę). Perkolatas koncentruojamas dalimis 500 ml apvaliadugnėje kolboje vakuume iki 5 ml tūrio.
4. Į ekstraktą įpilama 30 ml eterio ir jis tris kartus suplakamas su 50 ml 0,5 N druskos rūgšties kiekvieną kartą.
5. Sujungti druskos rūgšties ekstraktai filtruojami į 500 ml atskiriamąjį piltuvą per piltuvą su plisuotu filtru, kuriame yra 50 g kalio karbonato (įdėkite atsargiai). Per karbonatą reikia filtruoti pakankamai lėtai, kad tirpalas nebereaguotų rūgščiai (priešingu atveju pridėkite karbonato). Karbonatas pirmiausia nuplaunamas ekstrakcijai skirtu metileno chloridu.
6. Šiuo atveju tirpalas suplakamas keturis kartus, kiekvieną kartą su 75 ml dichlormetano.
7. Sujungtos organinės fazės išdžiovinamos virš natrio sulfato ir dalimis koncentruojamos 250 ml kolboje ant rotacinio garintuvo. Gautas geltonai oranžinis aliejus paimamas į 20 ml dietileterio ir 20 ml dichlormetano mišinį.
8. Į šį tirpalą įleidžiamos išdžiovinto vandenilio chlorido dujos. HCl susidarymo aparatą sudaro daugiakaklė apvaliadugnė kolba su maišykle, į kurią pilamas natrio chloridas ir sieros rūgštis (iš lašinamojo piltuvėlio). Norint išdžiovinti dujas, jos vėl praleidžiamos per plovimo butelį su natrio chloridu ir sieros rūgštimi. Į alkaloidų tirpalą įvedama Pasteuro pipete. Tušti apsauginiai plovimo buteliai įrengiami veidrodiniu principu tarp visų indų, kad neįvyktų susimaišymas, net jei tirpalai netyčia būtų įsiurbti atgal (žr. toliau pateiktą paveikslėlį). Dujų perteklius nuvedamas į plovimo butelį su 10 % NaOH tirpalu (ventiliacija!).
[G.Patton pastaba: Tikriausiai galite pakeisti šiuos 8-9 žingsnius įpilant HCl konc. tirpalo, kol nustos susidaryti nuosėdos. Po to tirpalą neutralizuokite NaOH aq tirpalu iki pH 7. Išgarinkite vandenį vakuume minimaliai kaitindami, kad gautumėte kristalus].
. Sujungtos druskos rūgšties fazės kiekvieną kartą du kartus plaunamos 20 ml eterio. Neutralizavus 1 N natrio hidroksido tirpalu (pH 7,5-8), tris kartus ekstrahuojama 40 ml dichlormetano ir koncentruojama. Likutis paimamas į 10 ml vandens, įpilama 3 ml 0,1 N natrio hidroksido tirpalo ir 10 ml 0,1 N I2/KI tirpalo. Tirpalas maišomas švelniai šildant 30 minučių. Po to jis atsargiai parūgštinamas praskiestu HCl ir įlašinami keli lašai krakmolo tirpalo. Jodo perteklius titruojamas 0,1 N natrio tiosulfato tirpalu, kol spalva iš mėlynos tampa bespalve.
Ekstrakcijos procedūra:
1. 100 g efedros žolės miltelių dedama į 50 g natrio karbonato tirpalo 150 ml vandens 1000 ml stiklinėje taurelėje, išmaišoma stikline lazdele ir paliekama stovėti bent 2 valandas.
2. Stiklinė kolona (d = 2,5 cm arba platesnė, l = 70 cm) trečdaliu pripildoma dichlormetano ir po to dalimis pripildoma vaisto masės. Vaistas turi nusėsti kolonėlėje be jokių oro burbuliukų. Vaistas uždengiamas stikliniu vatos gumulėliu. (Atkreipkite dėmesį: nespauskite kolonėlės užpildo per stipriai).
3. Perkošiama nepertraukiamai įpilant 1000 ml dichlormetano (maždaug du lašai per sekundę). Perkolatas koncentruojamas dalimis 500 ml apvaliadugnėje kolboje vakuume iki 5 ml tūrio.
4. Į ekstraktą įpilama 30 ml eterio ir jis tris kartus suplakamas su 50 ml 0,5 N druskos rūgšties kiekvieną kartą.
5. Sujungti druskos rūgšties ekstraktai filtruojami į 500 ml atskiriamąjį piltuvą per piltuvą su plisuotu filtru, kuriame yra 50 g kalio karbonato (įdėkite atsargiai). Per karbonatą reikia filtruoti pakankamai lėtai, kad tirpalas nebereaguotų rūgščiai (priešingu atveju pridėkite karbonato). Karbonatas pirmiausia nuplaunamas ekstrakcijai skirtu metileno chloridu.
6. Šiuo atveju tirpalas suplakamas keturis kartus, kiekvieną kartą su 75 ml dichlormetano.
7. Sujungtos organinės fazės išdžiovinamos virš natrio sulfato ir dalimis koncentruojamos 250 ml kolboje ant rotacinio garintuvo. Gautas geltonai oranžinis aliejus paimamas į 20 ml dietileterio ir 20 ml dichlormetano mišinį.
8. Į šį tirpalą įleidžiamos išdžiovinto vandenilio chlorido dujos. HCl susidarymo aparatą sudaro daugiakaklė apvaliadugnė kolba su maišykle, į kurią pilamas natrio chloridas ir sieros rūgštis (iš lašinamojo piltuvėlio). Norint išdžiovinti dujas, jos vėl praleidžiamos per plovimo butelį su natrio chloridu ir sieros rūgštimi. Į alkaloidų tirpalą įvedama Pasteuro pipete. Tušti apsauginiai plovimo buteliai įrengiami veidrodiniu principu tarp visų indų, kad neįvyktų susimaišymas, net jei tirpalai netyčia būtų įsiurbti atgal (žr. toliau pateiktą paveikslėlį). Dujų perteklius nuvedamas į plovimo butelį su 10 % NaOH tirpalu (ventiliacija!).
[G.Patton pastaba: Tikriausiai galite pakeisti šiuos 8-9 žingsnius įpilant HCl konc. tirpalo, kol nustos susidaryti nuosėdos. Po to tirpalą neutralizuokite NaOH aq tirpalu iki pH 7. Išgarinkite vandenį vakuume minimaliai kaitindami, kad gautumėte kristalus].
9. Maždaug po 5 minučių susidaro balkšvos alkaloidų hidrochloridų nuosėdos. Nutraukiamas vandenilio chlorido tiekimas ir atjungiamos visos žarnų jungtys, kad skysčiai nebūtų įsiurbti atgal.
10. Alkaloidų mišinys filtruojamas Büchnerio piltuvėliu.
11. Į 250 ml stiklinę įpilama apie 30 ml acetono ir mišinys kaitinamas ant vandens vonelės, dalimis įpilant metanolio (apie 10 ml), kol likučiai visiškai ištirpsta.
12. Įdedama aktyvuotos anglies, užvirinama ir karštas tirpalas filtruojamas. Į dar karštą filtratą įpilama tiek acetono, kad kristalai pradėtų nusėsti.
13. Atsargiai pipete nupilamas motininis tirpalas nuo produkto, kuris nusėda atvėsus (mažiausiai 6 valandas); kristalai nuplaunami trupučiu acetono ir išdžiovinami ore.
Jei vis dar nėra TLC vienalyčio produkto, produktas ištirpinamas 15 kartų didesniame metanolio kiekyje, apdorojamas 100 kartų didesniu acetono kiekiu ir per naktį perkristalizuojamas maždaug 4 °C temperatūroje.
10. Alkaloidų mišinys filtruojamas Büchnerio piltuvėliu.
11. Į 250 ml stiklinę įpilama apie 30 ml acetono ir mišinys kaitinamas ant vandens vonelės, dalimis įpilant metanolio (apie 10 ml), kol likučiai visiškai ištirpsta.
12. Įdedama aktyvuotos anglies, užvirinama ir karštas tirpalas filtruojamas. Į dar karštą filtratą įpilama tiek acetono, kad kristalai pradėtų nusėsti.
13. Atsargiai pipete nupilamas motininis tirpalas nuo produkto, kuris nusėda atvėsus (mažiausiai 6 valandas); kristalai nuplaunami trupučiu acetono ir išdžiovinami ore.
Jei vis dar nėra TLC vienalyčio produkto, produktas ištirpinamas 15 kartų didesniame metanolio kiekyje, apdorojamas 100 kartų didesniu acetono kiekiu ir per naktį perkristalizuojamas maždaug 4 °C temperatūroje.
Antrasis (supaprastintas) ekstrahavimo būdas, siekiant gauti laisvąją efedrino bazę
Įranga ir indai.
- Pyrex indai ~750 ml x2;
- Kaitinimo plokštė (arba viryklė);
- Filtras su filtravimo popieriumi;
- 2,5 cm gylio kempininė keptuvė.
Reagentai.
- Ephedra sinica Stapf;
- Etilo alkoholis (EtOH) ~2,25 l;
- 750 ml benzino.
a) Smulkūs milteliai suberiami į keturių kvartų Pyrex indą, apie 750 ml etilo alkoholio (EtOH), kad apsemtų miltelius. Šiam procesui naudokite " Ever Clear" iš vietinės spirito parduotuvės. Puodą ir alkoholį reikia pašildyti ~32 °C temperatūroje (neužvirinti, nes taip bus sunaikintas efedrinas). Palikus 10 minučių mirkti, puodą nukelti nuo viryklės.
b) Po 15 minučių košę perfiltruoti per #15 aukso filtrą su kavos filtru aukso filtro viduje (galima naudoti laboratorinį stiklinį piltuvėlį ar kitą filtravimo sietelį), tada košę atidėti į šalį.
c) Perfiltruotą tirpalą supilti į 2,5 cm gylio kempinę, uždengtą sūrio audiniu, ir leisti išdžiūti. Tirpalą palikite džiūti 12 valandų, kad liktų tik smulkūs balti milteliai (matyti, kad tai 70 % efedrino ir 30 % mišinio, daugiausia aliejai, kurių alkoholis nespėjo suskaidyti).
2 etapas:
a) Kaip ir anksčiau, supilkite į keturių kvartų "Pyrex" puodą. Į puodą įpilkite 750 ml nafto, stipriai pakratykite 5-10 min. ir palikite mirkti tris dienas.
b) Filtruokite košę tokiu pat būdu, kaip ir anksčiau. Atidėkite Naftos tirpalą į šalį antrajai partijai. Leiskite grybienai džiūti tris dienas.
c) Perpilkite grybieną į naują Pyrex ir užpilkite 750 ml etilo alkoholio, stipriai pakratykite 5-10 min. ir palikite mirkti dvi dienas. Išfiltruokite grybą, kaip jau žinote, pažymėkite tirpalą "A", kad vėliau galėtumėte jį atpažinti.
d) Tada perkelkite grybą atgal į Pyrex ir šį kartą uždenkite dar 750 ml etanolio, stipriai pakratykite 5-10 min. ir palikite mirkti vieną dieną, išfiltruokite, kaip jau žinote, ir išmeskite į šiukšliadėžę.
e) Dabar sujungkite antrąjį tirpalą su pirmuoju ir sudėkite į 2,5 cm kempinę, kad išdžiūtų. Džiovinkite vieną dieną, palikdami smulkius baltus miltelius.
Rezultatas 99 % (nepatvirtinta) be efedrino bazės, taigi iš viso efedrino, išgauto iš 453 g Ma Huang, yra 96 g.
b) Po 15 minučių košę perfiltruoti per #15 aukso filtrą su kavos filtru aukso filtro viduje (galima naudoti laboratorinį stiklinį piltuvėlį ar kitą filtravimo sietelį), tada košę atidėti į šalį.
c) Perfiltruotą tirpalą supilti į 2,5 cm gylio kempinę, uždengtą sūrio audiniu, ir leisti išdžiūti. Tirpalą palikite džiūti 12 valandų, kad liktų tik smulkūs balti milteliai (matyti, kad tai 70 % efedrino ir 30 % mišinio, daugiausia aliejai, kurių alkoholis nespėjo suskaidyti).
2 etapas:
a) Kaip ir anksčiau, supilkite į keturių kvartų "Pyrex" puodą. Į puodą įpilkite 750 ml nafto, stipriai pakratykite 5-10 min. ir palikite mirkti tris dienas.
b) Filtruokite košę tokiu pat būdu, kaip ir anksčiau. Atidėkite Naftos tirpalą į šalį antrajai partijai. Leiskite grybienai džiūti tris dienas.
c) Perpilkite grybieną į naują Pyrex ir užpilkite 750 ml etilo alkoholio, stipriai pakratykite 5-10 min. ir palikite mirkti dvi dienas. Išfiltruokite grybą, kaip jau žinote, pažymėkite tirpalą "A", kad vėliau galėtumėte jį atpažinti.
d) Tada perkelkite grybą atgal į Pyrex ir šį kartą uždenkite dar 750 ml etanolio, stipriai pakratykite 5-10 min. ir palikite mirkti vieną dieną, išfiltruokite, kaip jau žinote, ir išmeskite į šiukšliadėžę.
e) Dabar sujungkite antrąjį tirpalą su pirmuoju ir sudėkite į 2,5 cm kempinę, kad išdžiūtų. Džiovinkite vieną dieną, palikdami smulkius baltus miltelius.
Rezultatas 99 % (nepatvirtinta) be efedrino bazės, taigi iš viso efedrino, išgauto iš 453 g Ma Huang, yra 96 g.
Last edited by a moderator:
