Įvadas
2-(2-(2-chlorfenil)-2-hidroksicikloheksanonas (cas 1823362-29-3) yra paprastos ketamino sintezės pirmtakas. Ši sintezė turi mažiau etapų nei klasikinė ketamino sintezė iš ciklopentilbromido ir o-chlorbenzonitrilo ir šiek tiek didesnę išeigą. Be to, 2-(2-(2-chlorfenil)-2-hidroksicikloheksanoną galite siųsti kaip legalią medžiagą į užsienį.
Įranga ir indai.
- 3 l kolba su apvaliu dugnu;
- 2 L arba 100 ml trijų kaklelių kolba su apvaliu dugnu (priklauso nuo 1 arba 2 metodo);
- Retorto stovas ir spaustukas aparatui pritvirtinti;
- Magnetinė maišyklė su kaitinimo plokštele;
- Stiklinis strypas ir mentelė;
- Rotovap aparatas;
- Blykstinės chromatografijos rinkinys (vidurinė kolonėlė ir 60 ± 120 akučių silikagelis);
- Vakuumo šaltinis;
- grįžtamasis kondensatorius;
- Azoto balionas ~15-20 l (1 barr);
- 500 ml piltuvėlis;
- 1 L atskiriamasis piltuvas;
- 250 mL x2; 500 mL x2; 1 L x2; 5 L x2 ąsotėliai;
- Ledinio vandens vonia;
- Dekano-Starko aparatas;
- TLC rinkinys;
- Laboratorinės svarstyklės (tinka 0,01-100 g) [priklauso nuo sintezės krūvio];
- pH indikatorinis popierius;
- Virimo drožlės;
- 1 l ir 150 ml matavimo cilindrai;
- Penki jodo (I2) kristalai;
- 3,65 g, 150 mmol Magnis (Mg) ;
- 1250 mL sauso tetrahidrofurano (THF);
- 23,90 g, 125 mmol 1-bromo-2-chlorbenzeno ( 1);
- 9,80 g, 100 mmol Cikloheksanonas;
- ~50 g Amonio chloridas (NH4Cl);
- ~1,2 l distiliuoto vandens (H2O);
- ~50 g natrio chlorido;
- ~200 g bevandenio magnio sulfato (MgSO4);
- ~ 1200 ml heksano;
- ~ 120 ml etilacetato;
- 520 mL acetono;
- 12,5 mL acto rūgšties;
- 16,60 g, 105 mmol Kalio permanganatas (KMnO4);
- ~ 200 mL Sieros rūgšties (H2SO4) 12,5 % šarminis tirpalas;
- 10,20 g, 120 mmol Natrio nitratas (NaNO3);
- 800 ml dietileterio (Et2O);
- ~200 ml natrio hidroksido vandenilio (NaOH);
- A metodas:
- 2,10 g, 11 mmol p-toluensulfonrūgšties (PTSA);
- 500 ml tolueno;
- 1,5 l dichlormetano;
- 500 ml 10 % vandenilio natrio bikarbonato (NaHCO3);
- B metodas:
- 0,80 g, 2,0 mmol 1-metil-3-[2-(dimetil-4-sulfobutil-amonio) etano] imidazolio hidrogensulfatas [MSIHS];
Procedūra
1-(2-chlorofenil)-cikloheksan-1-olio sintezė (3)
Penki jodo kristalai buvo pridėti prie magnio (3,65 g, 150 mmol) mišinio 3 L apvalaus dugno kolboje su 500 ml sauso tetrahidrofurano (THF). Mišinys 2 val. buvo refliuksuojamas N2 atmosferoje ir atvėsintas iki kambario temperatūros. Į mišinį lašiniu būdu įpilta 1-bromo-2-chlorbenzeno (1 ) tirpalo (23,90 g, 125 mmol) 250 ml sauso THF. Reakcijos mišinys vėl maišytas 2 h kambario temperatūroje N2 atmosferoje. Vėliau į reakcijos mišinį lašinant buvo įpiltas cikloheksanono (9,80 g, 100 mmol) tirpalas 500 mL THF. Mišinys buvo maišomas kambario temperatūroje 24 h N2 atmosferoje. Tada jis buvo supiltas į susmulkinto ledo ir amonio chlorido mišinį. Organinis sluoksnis buvo atskirtas ir nuplautas vandeniu bei sūrymu. Jis buvo išdžiovintas virš bevandenio MgSO4 . Tirpiklis buvo išgarintas rotaciniu garintuvu ir gautas neapdorotas 1-(2-chlorfenil)-cikloheksan-1-olis (3 ). Išgryninus produktą silikagelio stulpeline chromatografija (20:3 heksanas/etil acetatas), gautas grynas alkoholis kaip aliejingas geltonas skystis, kurio išeiga 82 %.
1-(2-chlorofenil)-ciklohekseno (4) sintezė
A metodas: 1-(2-chlorofenil)-ciklohekseno (4 ) sintezė dalyvaujant p-toluensulfonrūgščiai (PTSA): Sintetintas alkoholis (3) (21,05 g, 100 mmol), p-toluensulfoninė rūgštis (2,10 g, 11 mmol) ir 500 mL tolueno buvo supilti į 2 L trijų kaklelių kolbą su grįžtamuoju kondensatoriumi ir Dekano-Starko aparatu. Reakcijos mišinys buvo maišomas 110 °C temperatūroje 10 h N2 atmosferoje. Reakcijos eiga buvo stebima plonasluoksne chromatografija (TLC). Reakcijai pasibaigus, toluenas pašalintas sukamuoju garintuvu, esant sumažintam slėgiui. Toliau įpilta 1,5 l dichlormetano ir 500 ml NaHCO3 (10 %). Organinis sluoksnis buvo atskirtas ir išdžiovintas virš bevandenio MgSO4. Galiausiai, išgarinus tirpiklį ir išgryninus silikagelio kolonėlių chromatografija (heksanas), 1-(2-chlorofenil)-cikloheksenas gautas kaip grynas bespalvis skystis (88 % išeiga).
B metodas: 1-(2-chlorofenil)-ciklohekseno (4 ) sintezė dalyvaujant 1-metil-3-[2-(dimetil-4-sulfobutil-amonio) etano] imidazolio vandenilio sulfatui: Sintetintas alkoholis (3) (21,05 g, 100 mmol) ir 1-metil-3-[2-(dimetil-4-sulfobutil-amonio) etano] imidazolio vandenilio sulfatas [MSIHS] (0,80 g, 2,0 mmol) buvo įpilti į 100 ml trijų kaklelių kolbą su grįžtamuoju kondensatoriumi ir Dekano-Starko aparatu. Toliau kolba buvo įkaitinta iki 90 °C ir 30 min. palaikoma toje pačioje temperatūroje. Reakcijos eiga buvo stebima naudojant TLC. Produktas (1-(2-chlorofenil)-cikloheksenas) buvo atskirtas ekstrahuojant heksanu (2 x 25 ml) ir išdžiovintas virš bevandenio MgSO4 . Galiausiai, išgarinus tirpiklį ir išgryninus silikagelio kolonėlių chromatografija(heksanas), 1-(2-chlorofenil)-cikloheksenas (4) gautas kaip grynas bespalvis skystis (97 % išeiga).
A metodas: 1-(2-chlorofenil)-ciklohekseno (4 ) sintezė dalyvaujant p-toluensulfonrūgščiai (PTSA): Sintetintas alkoholis (3) (21,05 g, 100 mmol), p-toluensulfoninė rūgštis (2,10 g, 11 mmol) ir 500 mL tolueno buvo supilti į 2 L trijų kaklelių kolbą su grįžtamuoju kondensatoriumi ir Dekano-Starko aparatu. Reakcijos mišinys buvo maišomas 110 °C temperatūroje 10 h N2 atmosferoje. Reakcijos eiga buvo stebima plonasluoksne chromatografija (TLC). Reakcijai pasibaigus, toluenas pašalintas sukamuoju garintuvu, esant sumažintam slėgiui. Toliau įpilta 1,5 l dichlormetano ir 500 ml NaHCO3 (10 %). Organinis sluoksnis buvo atskirtas ir išdžiovintas virš bevandenio MgSO4. Galiausiai, išgarinus tirpiklį ir išgryninus silikagelio kolonėlių chromatografija (heksanas), 1-(2-chlorofenil)-cikloheksenas gautas kaip grynas bespalvis skystis (88 % išeiga).
B metodas: 1-(2-chlorofenil)-ciklohekseno (4 ) sintezė dalyvaujant 1-metil-3-[2-(dimetil-4-sulfobutil-amonio) etano] imidazolio vandenilio sulfatui: Sintetintas alkoholis (3) (21,05 g, 100 mmol) ir 1-metil-3-[2-(dimetil-4-sulfobutil-amonio) etano] imidazolio vandenilio sulfatas [MSIHS] (0,80 g, 2,0 mmol) buvo įpilti į 100 ml trijų kaklelių kolbą su grįžtamuoju kondensatoriumi ir Dekano-Starko aparatu. Toliau kolba buvo įkaitinta iki 90 °C ir 30 min. palaikoma toje pačioje temperatūroje. Reakcijos eiga buvo stebima naudojant TLC. Produktas (1-(2-chlorofenil)-cikloheksenas) buvo atskirtas ekstrahuojant heksanu (2 x 25 ml) ir išdžiovintas virš bevandenio MgSO4 . Galiausiai, išgarinus tirpiklį ir išgryninus silikagelio kolonėlių chromatografija(heksanas), 1-(2-chlorofenil)-cikloheksenas (4) gautas kaip grynas bespalvis skystis (97 % išeiga).
2-(2-chlorofenil)-2-hidroksicikloheksan-1-ono (5) sintezė
1-(2-(2-chlorofenil)-cikloheksenas (4) (14,40 g, 75 mmol) buvo įpiltas į 150 ml H2O ir 370 ml acetono mišinį 3 L apvaliadugnėje kolboje. Toliau į reakcijos mišinį buvo įpilta acto rūgšties (12,5 ml) ir maišyta 45 min. kambario temperatūroje. Tada į reakcijos mišinį lašiniu būdu įpilta KMnO4 (16,60 g, 105 mmol), ištirpinto 37,5 mL H2O ir 150 mL acetono. Mišinys maišytas 1 h kambario temperatūroje. Reakcijos eiga buvo stebima naudojant TLC. Vėliau lėtai įpilta sieros rūgšties:H2O tirpalo (75:600 arba 12,5 %) ir maišyta 30 min. kambario temperatūroje. Po to buvo pridėta NaNO3 (10,20 g, 120 mmol), maišyta 30 min. kambario temperatūroje ir įpilta 800 ml dietileterio. Organinis sluoksnis buvo neutralizuotas NaOH. Atskyrus organinį sluoksnį, jis buvo išdžiovintas MgSO4. Galiausiai išgarinus tirpiklį rotaciniu garintuvu ir išgryninus produktą silikagelio kolonėline chromatografija (20:3 heksanas/etil acetatas), gautas 2-(2-chlorfenil)-2-hidroksi cikloheksan-1-onas (5) kaip geltonas skystis (išeiga 85 %).
1-(2-(2-chlorofenil)-cikloheksenas (4) (14,40 g, 75 mmol) buvo įpiltas į 150 ml H2O ir 370 ml acetono mišinį 3 L apvaliadugnėje kolboje. Toliau į reakcijos mišinį buvo įpilta acto rūgšties (12,5 ml) ir maišyta 45 min. kambario temperatūroje. Tada į reakcijos mišinį lašiniu būdu įpilta KMnO4 (16,60 g, 105 mmol), ištirpinto 37,5 mL H2O ir 150 mL acetono. Mišinys maišytas 1 h kambario temperatūroje. Reakcijos eiga buvo stebima naudojant TLC. Vėliau lėtai įpilta sieros rūgšties:H2O tirpalo (75:600 arba 12,5 %) ir maišyta 30 min. kambario temperatūroje. Po to buvo pridėta NaNO3 (10,20 g, 120 mmol), maišyta 30 min. kambario temperatūroje ir įpilta 800 ml dietileterio. Organinis sluoksnis buvo neutralizuotas NaOH. Atskyrus organinį sluoksnį, jis buvo išdžiovintas MgSO4. Galiausiai išgarinus tirpiklį rotaciniu garintuvu ir išgryninus produktą silikagelio kolonėline chromatografija (20:3 heksanas/etil acetatas), gautas 2-(2-chlorfenil)-2-hidroksi cikloheksan-1-onas (5) kaip geltonas skystis (išeiga 85 %).
Last edited:
