Įvadas
Šiuo metodu (1 ) imijetacija atlikta šį junginį reaguojant su metilaminu. Reakcija buvo vykdoma dalyvaujant 0,04 g kalio karbonato, tamsoje ir be tirpiklio. Galiausiai terminiu (2) persitvarkymu buvo gautas ketaminas (3). Šis etapas buvo atliktas dviejuose skirtinguose aukštos virimo temperatūros tirpikliuose: dekaline ir difenilo eteryje. Rezultatai parodė, kad kai pertvarkymas buvo atliekamas difenilo eteryje, šio etapo išeiga buvo 50 %, tačiau šiame etape naudojant dekaliną kaip tirpiklį, išeiga padidėjo iki 72,5 %, todėl, siekiant geriausio rezultato, pertvarkymo etape kaip tirpiklis buvo naudojamas dekalinas, o temperatūra pakelta iki refliukso temperatūros (170 °C).
Įranga ir stikliniai indai.
- 250 ml kolba su apvaliu dugnu (RBF);
- Retorto stovas ir spaustukas aparatui pritvirtinti;
- Magnetinė maišyklė;
- 100 ml x4; 50 ml x2 stiklinės;
- 1 L atskiriamasis piltuvėlis;
- Stiklinė lazdelė ir mentelė;
- Rotovap aparatas;
- Blykstinės chromatografijos rinkinys (vidurinė kolonėlė ir silikagelis 60 ± 120 akučių);
- Vakuumo šaltinis;
- Matavimo cilindras 150 ml;
- Laboratorinės svarstyklės (tinka 0,01-100 g) [priklauso nuo sintezės apkrovos];
- grįžtamasis kondensatorius;
- pH indikatorinis popierius;
- Virimo žetonai;
- Buchnerio kolba ir piltuvėlis [mažiems kiekiams galima naudoti Schott filtrą];
- Pastero pipetė.
Reagentai.
- 11,20 g, 50 mmol 2-(2-(2-chlorfenil)-2-hidroksicikloheksan-1-ono (1 ) [CAS 1823362-29-3];
- 2,05 g, 15 mmol Kalio karbonatas (K2CO3);
- 50 ml metilamino (CH3NH2);
- ~300 mL sauso tetrahidrofurano (THF);
- ~870 mL heksano;
- ~130 mL etilacetato
- 120 mL dekalino;
- ~225 mL 0,1 M vandenilio chlorido rūgšties (HCl) 0,1 M vandenilio chlorido rūgšties (HCl) 0,1 M tirpalas
- ~150 mL Natrio hidroksido 0,1 M vandenilio rūgšties (NaOH) 0,1 M;
- ~225 mL dichlormetano.
2-(2-(2-chlorfenil)-2-(metilamino)cikloheksanonas:
Virimo temperatūra: 363,8 °C esant 760 mm Hg (HCl druska);
Lydymosi temperatūra: 92,5 °C (laisvoji bazė), 262-263 °C (HCl druska);
Molekulinė masė: 237,73 g/mol;
Tankis: 1,17 g/mL (HCl druska);
CAS numeris: 6740-88-1.
Procedūra
2-hidroksi-2-(2-chlorofenil)-1-cikloheksan-N-metilimino (2) sintezė
Į 250 ml kolbą su apvaliu dugnu supiltas 2-(2-chlorofenil)-2-hidroksicikloheksan-1-onas (1) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) ir 50 ml metilamino, palaikyta tamsoje ir maišyta 48 val. kambario temperatūroje. Toliau reakcijos mišinys buvo plaunamas sausu THF (3 x 100 mL) skiriamuoju piltuvu, filtruojamas ir tirpiklis išgarinamas rotaciniu garintuvu. Galiausiai, išgryninus produktą silikagelio kolonėline chromatografija (20:3 heksanas/etil acetatas), gautas 2-hidroksi-2-(2-chlorofenil)-1-cikloheksan-N-metilinas (2) kaip baltas skystis (išeiga 91 %).
Į 250 ml kolbą su apvaliu dugnu supiltas 2-(2-chlorofenil)-2-hidroksicikloheksan-1-onas (1) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) ir 50 ml metilamino, palaikyta tamsoje ir maišyta 48 val. kambario temperatūroje. Toliau reakcijos mišinys buvo plaunamas sausu THF (3 x 100 mL) skiriamuoju piltuvu, filtruojamas ir tirpiklis išgarinamas rotaciniu garintuvu. Galiausiai, išgryninus produktą silikagelio kolonėline chromatografija (20:3 heksanas/etil acetatas), gautas 2-hidroksi-2-(2-chlorofenil)-1-cikloheksan-N-metilinas (2) kaip baltas skystis (išeiga 91 %).
Ketamino (3) sintezė
Į 250 ml apvaliadugnę kolbą į 120 ml dekalino buvo įpilta 2-hidroksi-2-(2-chlorofenil)-1-cikloheksan-N-metilimino (2) (5,90 g, 25 mmol). Mišinys buvo maišomas 170 °C temperatūroje 4 h su grįžtamuoju kondensatoriumi. Organinis produktas ekstrahuotas vandeniniu HCl (0,1 M) (3 x 75 mL). Tada reakcijos mišinys neutralizuotas vandeniniu NaOH (0,1 M) iki pH 6-7. Produktas ekstrahuotas dichlormetanu (3 x 75 ml). Išgarinus tirpiklį, ketaminas (3) gautas kaip bespalvis aliejus (išeiga 72,5 %).
Į 250 ml apvaliadugnę kolbą į 120 ml dekalino buvo įpilta 2-hidroksi-2-(2-chlorofenil)-1-cikloheksan-N-metilimino (2) (5,90 g, 25 mmol). Mišinys buvo maišomas 170 °C temperatūroje 4 h su grįžtamuoju kondensatoriumi. Organinis produktas ekstrahuotas vandeniniu HCl (0,1 M) (3 x 75 mL). Tada reakcijos mišinys neutralizuotas vandeniniu NaOH (0,1 M) iki pH 6-7. Produktas ekstrahuotas dichlormetanu (3 x 75 ml). Išgarinus tirpiklį, ketaminas (3) gautas kaip bespalvis aliejus (išeiga 72,5 %).
Last edited:
