Ei, visi, turiu keletą klausimų apie šią Mėnulio uolienų kratinio sintezę, dėl kurios norėčiau gauti ekspertų atsiliepimų ir nuomonių, taip pat atsakymų į toliau pateiktus klausimus:
a) Ar šią procedūrą galima atlikti su toliau nurodytomis procedūromis ir įranga, o jei taip, kokias alternatyvias chemines medžiagas ir (arba) įrangą galima naudoti, kad būtų gauti panašūs arba tokie patys rezultatai?
b) Toliau, kur matote TOLUENO/XILENO/METIL terc-butilo eterį (TBME), planuojama naudoti XILENĄ, tačiau pirminiame užraše buvo naudojamas TBME. Ar tai turės kokį nors reikšmingą neigiamą poveikį sintezei? Ar yra kokių nors ypatingų aplinkybių, susijusių su šiame etape naudojamo tirpiklio pakeitimu? Kokį kitą tirpiklį, išskyrus tolueną / ksileną / TBME, būtų galima naudoti?
c) Ar šiame etape naudotas ksilenas ir (arba) tirpiklis apskritai gali būti panaudotas? Jei taip, kiek galima tikėtis atgauti (ml)?
d) Kam konkrečiai toliau pateiktoje reakcijoje naudojama Rošelio druska ir ar ją galima pakeisti analogiška druska, turinčia panašias chemines savybes, kad būtų pasiekti tokie patys rezultatai?
e) Ši procedūra iš pradžių buvo atliekama inertinėmis sąlygomis (azoto aplinkoje), ką galima pakeisti procedūroje, kad nereikėtų šių reakcijų atlikti inertinėje aplinkoje? Ar reikės naudoti desikantą (-us)? Jei taip, kas, kada ir kur būtų atliekamas džiovinimo etapas ir ar yra kokių nors specialių aplinkybių ir (arba) atsargumo priemonių, kurių reikėtų imtis atliekant šią procedūrą.
f) Šis aprašymas pradedamas nuo neapdoroto PMK, jei pradėsite nuo etilo glicidato ir atliksite reikiamą konversiją į PMK, ar tai bus laikoma "neapdoroto PMK" pradine medžiaga?
1 etapas: MDP2P redukcinis amininimas į MDMA-HCl
2963 g neapdoroto MDP2P buvo įpilta į 50 l reakcijos indą su 31170 ml metanolio ir temperatūra sumažinta iki 5 °C. Tuomet lašinant buvo įpilta 3520 mL 40 % (m/m) vandeninio metilamino (102 mol, 7,5 ekvivalentų) ir partija buvo atšaldyta iki -10 °C temperatūros. Per 120 min. į reakcijos indą buvo įpilta 40,4 g NaOH (1 mol) ir 286,4 g NaBH4 (7,6 mol, 0,5 equiv) 630 ml išgryninto vandens. Tada skaidrus rudas tirpalas buvo pašildytas iki 3,9 °C ir maišytas 25 min. Tada į reakcijos indą dalimis, palaikant 0-10 °C temperatūrą, įpilama 9640 ml išgryninto vandens. Mišinys buvo perkeltas į 20 l rotacinį garintuvą ir vakuume pašalintas metanolis.
Neapdorotas produktas buvo grąžintas į 50 L reakcijos indą ir 15 min. maišytas su 12 l tolueno/ksileno/metilterc-butilo eterio (TBME) 18,6 °C temperatūroje. Tada sluoksniai buvo atskirti, o vandeninis sluoksnis dar kartą išplautas 2400 ml tolueno / etileno / TBME. Tada organiniai sluoksniai buvo sujungti 50 l reakcijos inde; porcijomis įpilta 12 000 ml 2,0 M HCl ir mišinys maišytas 20 min 15-30 °C temperatūroje. Tuo metu pH buvo 1 (siektinas - 1-2), ir sluoksniai vėl buvo atskirti. Apatinis, vandeninis sluoksnis buvo grąžintas į 50 L kolbą, nuplautas 12000 mL tolueno/ksileno/TBME ir 15 min maišytas su 6000 mL 5,4 M vandeninio NaOH. Po to buvo įpilta dar 12 000 ml tolueno/ksileno/TBME ir 1589,6 g Rochelle druskos/??? ir mišinys maišytas 120 min. Blyškiai rudas/oranžinis organinis sluoksnis buvo atskirtas nuo vandeninio sluoksnio, o vandeninis sluoksnis dar kartą nuplautas 12 000 mL tolueno/Xileno/TBME. Organiniai sluoksniai buvo sujungti, o tirpiklis pašalintas dalimis 20 L rotaciniu garintuvu. Į likutį buvo įpilta du tūkstančiai keturi šimtai mililitrų izopropanolio, po to jis pašalintas rotaciniu garintuvu. Neapdorotas produkto (be MDMA bazės) svoris buvo 2524,0 g.
Tada neapdorotas MDMA buvo grąžintas į 50 l kolbą kartu su 20 280 ml 2-propanolio. Pradėta maišyti ir per 120 min. lašeliniu būdu buvo įpilta 2435 ml 5,4 M HCl 2-propanolyje (13,1 mol). Po to mišinys dar 30 min maišytas kambario temperatūroje. Baltos nuosėdos buvo surinktos vakuuminio filtravimo būdu ant plokštelinio filtro su filtravimo audiniu. Filtravimo pyragas du kartus perplautas 2-propanoliu (2500 ml) ir 18 val. džiovintas vakuume (100 mbar) 57,3 °C temperatūroje. Po džiovinimo liko 2280,4 g neapdoroto MDMA-HCl.
2 etapas: MDMA HCl rekristalizavimas
Į 50 l reakcijos indą įpilta 4107,3 g neapdoroto MDMA-HCl ir 41 000 ml 2-propanolio. Maišant partijos temperatūra buvo padidinta iki 67,2 °C, po to mišinys maišytas 30 min. 67,2 °C temperatūroje, kol ištirpo visos kietosios medžiagos.
Po to, naudojant teigiamą slėgį, partija per 1,2 μm linijinio filtro kapsulę buvo perpilta į švarų 50 l reakcijos indą su apvalkalu, įkaitintą iki 66,1 °C temperatūros. Šiame naujame reakcijos inde per 120 min. partija buvo atšaldyta iki 55,3 °C temperatūros. Partija buvo atšaldyta iki 15,2 °C 3 °C/h greičiu ir maišyta šioje temperatūroje dar 10 val.
Baltoji suspensija buvo pašalinta iš motininio tirpalo vakuuminiu filtravimu per filtravimo plokštelę su filtruojančiu audiniu, o po to nuplauta 8220 ml 2-propanolio. Filtravimo pyragas buvo perkeltas į džiovinimo krosnį ir 19 h džiovintas vakuume (140 mbar) 56,6 °C temperatūroje. Surinktas MDMA-HCl buvo balta kieta medžiaga, sverianti 3548,3 g (85,5 % išeiga).
a) Ar šią procedūrą galima atlikti su toliau nurodytomis procedūromis ir įranga, o jei taip, kokias alternatyvias chemines medžiagas ir (arba) įrangą galima naudoti, kad būtų gauti panašūs arba tokie patys rezultatai?
b) Toliau, kur matote TOLUENO/XILENO/METIL terc-butilo eterį (TBME), planuojama naudoti XILENĄ, tačiau pirminiame užraše buvo naudojamas TBME. Ar tai turės kokį nors reikšmingą neigiamą poveikį sintezei? Ar yra kokių nors ypatingų aplinkybių, susijusių su šiame etape naudojamo tirpiklio pakeitimu? Kokį kitą tirpiklį, išskyrus tolueną / ksileną / TBME, būtų galima naudoti?
c) Ar šiame etape naudotas ksilenas ir (arba) tirpiklis apskritai gali būti panaudotas? Jei taip, kiek galima tikėtis atgauti (ml)?
d) Kam konkrečiai toliau pateiktoje reakcijoje naudojama Rošelio druska ir ar ją galima pakeisti analogiška druska, turinčia panašias chemines savybes, kad būtų pasiekti tokie patys rezultatai?
e) Ši procedūra iš pradžių buvo atliekama inertinėmis sąlygomis (azoto aplinkoje), ką galima pakeisti procedūroje, kad nereikėtų šių reakcijų atlikti inertinėje aplinkoje? Ar reikės naudoti desikantą (-us)? Jei taip, kas, kada ir kur būtų atliekamas džiovinimo etapas ir ar yra kokių nors specialių aplinkybių ir (arba) atsargumo priemonių, kurių reikėtų imtis atliekant šią procedūrą.
f) Šis aprašymas pradedamas nuo neapdoroto PMK, jei pradėsite nuo etilo glicidato ir atliksite reikiamą konversiją į PMK, ar tai bus laikoma "neapdoroto PMK" pradine medžiaga?
1 etapas: MDP2P redukcinis amininimas į MDMA-HCl
2963 g neapdoroto MDP2P buvo įpilta į 50 l reakcijos indą su 31170 ml metanolio ir temperatūra sumažinta iki 5 °C. Tuomet lašinant buvo įpilta 3520 mL 40 % (m/m) vandeninio metilamino (102 mol, 7,5 ekvivalentų) ir partija buvo atšaldyta iki -10 °C temperatūros. Per 120 min. į reakcijos indą buvo įpilta 40,4 g NaOH (1 mol) ir 286,4 g NaBH4 (7,6 mol, 0,5 equiv) 630 ml išgryninto vandens. Tada skaidrus rudas tirpalas buvo pašildytas iki 3,9 °C ir maišytas 25 min. Tada į reakcijos indą dalimis, palaikant 0-10 °C temperatūrą, įpilama 9640 ml išgryninto vandens. Mišinys buvo perkeltas į 20 l rotacinį garintuvą ir vakuume pašalintas metanolis.
Neapdorotas produktas buvo grąžintas į 50 L reakcijos indą ir 15 min. maišytas su 12 l tolueno/ksileno/metilterc-butilo eterio (TBME) 18,6 °C temperatūroje. Tada sluoksniai buvo atskirti, o vandeninis sluoksnis dar kartą išplautas 2400 ml tolueno / etileno / TBME. Tada organiniai sluoksniai buvo sujungti 50 l reakcijos inde; porcijomis įpilta 12 000 ml 2,0 M HCl ir mišinys maišytas 20 min 15-30 °C temperatūroje. Tuo metu pH buvo 1 (siektinas - 1-2), ir sluoksniai vėl buvo atskirti. Apatinis, vandeninis sluoksnis buvo grąžintas į 50 L kolbą, nuplautas 12000 mL tolueno/ksileno/TBME ir 15 min maišytas su 6000 mL 5,4 M vandeninio NaOH. Po to buvo įpilta dar 12 000 ml tolueno/ksileno/TBME ir 1589,6 g Rochelle druskos/??? ir mišinys maišytas 120 min. Blyškiai rudas/oranžinis organinis sluoksnis buvo atskirtas nuo vandeninio sluoksnio, o vandeninis sluoksnis dar kartą nuplautas 12 000 mL tolueno/Xileno/TBME. Organiniai sluoksniai buvo sujungti, o tirpiklis pašalintas dalimis 20 L rotaciniu garintuvu. Į likutį buvo įpilta du tūkstančiai keturi šimtai mililitrų izopropanolio, po to jis pašalintas rotaciniu garintuvu. Neapdorotas produkto (be MDMA bazės) svoris buvo 2524,0 g.
Tada neapdorotas MDMA buvo grąžintas į 50 l kolbą kartu su 20 280 ml 2-propanolio. Pradėta maišyti ir per 120 min. lašeliniu būdu buvo įpilta 2435 ml 5,4 M HCl 2-propanolyje (13,1 mol). Po to mišinys dar 30 min maišytas kambario temperatūroje. Baltos nuosėdos buvo surinktos vakuuminio filtravimo būdu ant plokštelinio filtro su filtravimo audiniu. Filtravimo pyragas du kartus perplautas 2-propanoliu (2500 ml) ir 18 val. džiovintas vakuume (100 mbar) 57,3 °C temperatūroje. Po džiovinimo liko 2280,4 g neapdoroto MDMA-HCl.
2 etapas: MDMA HCl rekristalizavimas
Į 50 l reakcijos indą įpilta 4107,3 g neapdoroto MDMA-HCl ir 41 000 ml 2-propanolio. Maišant partijos temperatūra buvo padidinta iki 67,2 °C, po to mišinys maišytas 30 min. 67,2 °C temperatūroje, kol ištirpo visos kietosios medžiagos.
Po to, naudojant teigiamą slėgį, partija per 1,2 μm linijinio filtro kapsulę buvo perpilta į švarų 50 l reakcijos indą su apvalkalu, įkaitintą iki 66,1 °C temperatūros. Šiame naujame reakcijos inde per 120 min. partija buvo atšaldyta iki 55,3 °C temperatūros. Partija buvo atšaldyta iki 15,2 °C 3 °C/h greičiu ir maišyta šioje temperatūroje dar 10 val.
Baltoji suspensija buvo pašalinta iš motininio tirpalo vakuuminiu filtravimu per filtravimo plokštelę su filtruojančiu audiniu, o po to nuplauta 8220 ml 2-propanolio. Filtravimo pyragas buvo perkeltas į džiovinimo krosnį ir 19 h džiovintas vakuume (140 mbar) 56,6 °C temperatūroje. Surinktas MDMA-HCl buvo balta kieta medžiaga, sverianti 3548,3 g (85,5 % išeiga).