Hei, visiem, man ir daži jautājumi par šo mēness ieža sintēzi, par kuru es vēlētos saņemt ekspertu atsauksmes un viedokļus, kā arī atbildes uz turpmāk minētajiem jautājumiem:
a) Vai šo procedūru ir iespējams veikt ar turpmāk minētajām procedūrām un iekārtām, un, ja jā, kādas ir alternatīvas ķimikālijas/iekārtas, ko var izmantot, lai iegūtu līdzīgu vai tādu pašu rezultātu?
b) Zemāk, kur redzams toluols/ksilols/metil-terc-butilēteris (TBME), plānots izmantot ksiloluolu, bet sākotnējā rakstā tika izmantots TBME. Vai tam būs kāda būtiska negatīva ietekme uz sintēzi? Vai ir kādi īpaši apsvērumi, kas saistīti ar šajā posmā izmantotā šķīdinātāja nomaiņu? Kādu citu šķīdinātāju, izņemot toluoluolu/ksilolu/TBME, varētu izmantot?
c) Vai šajā posmā izmantotais ksilols/šķīdinātājs vispār ir reģenerējams? Ja jā, cik daudz (ml) var sagaidīt, ka tiks atgūts?
d) Kādam tieši mērķim turpmāk minētajā reakcijā izmanto Rohela sāli, un vai to var aizstāt ar analogu sāli ar līdzīgām ķīmiskajām īpašībām, lai iegūtu tādus pašus rezultātus?
e) Šī procedūra sākotnēji tika veikta inertos apstākļos (ar slāpekli), ko var mainīt procedūrā, lai šīs reakcijas nebūtu jāveic inertā atmosfērā? Vai būs jāizmanto desikants(-i)? Ja jā, tad kas/kur un kad notiks žāvēšanas posms, un vai ir kādi īpaši apsvērumi un/vai piesardzības pasākumi, kas jāievēro, veicot šo procedūru.
f) Šis apraksts sākas ar neapstrādātu PMK, pieņemot, ka jūs sākat ar etilglikidātu un veicat nepieciešamo konversiju uz PMK, vai tad to uzskatītu par "neapstrādātu PMK" izejvielu?
posms: MDP2P reduktīvā aminācija līdz MDMA-HCl
2963 g neapstrādāta MDP2P tika pievienots 50 L reakcijas traukam ar 31170 ml metanola un temperatūra tika pazemināta līdz 5 °C. Pēc tam pilienveidīgi pievienoja 3520 mL 40 % (masas) ūdens metilamīna (102 mol, 7,5 ekvivalenti), un pēc tam partiju atdzesēja līdz -10 °C. Reakcijas traukā 120 min laikā 630 ml attīrīta ūdens tika pievienoti 40,4 g NaOH (1 mol) un 286,4 g NaBH4 (7,6 mol, 0,5 equiv). Tad dzidri brūno šķīdumu uzsildīja līdz 3,9 °C un maisīja 25 min. Pēc tam reakcijas traukā pa daļām pievienoja 9640 ml attīrīta ūdens, saglabājot temperatūru 0-10 °C. Maisījumu pārnesa uz 20 l rotējošu iztvaicētāju, un metanolu atdalīja vakuumā.
Neapstrādātu produktu atgrieza atpakaļ 50 L reakcijas traukā un pēc tam 15 min 18,6 °C temperatūrā maisīja ar 12 l toluola/ksilēna/metiltercbutilētera (TBME). Pēc tam slāņus atdalīja, un ūdens slāni mazgāja ar vēl 2400 ml toluola/ksilēna/TBME. Pēc tam organiskos slāņus apvienoja 50 L reakcijas traukā; pa daļām pievienoja 12 000 mL 2,0 M HCl un maisījumu maisīja 20 min 15-30 °C temperatūrā. Šajā brīdī pH bija 1 (mērķis ir 1-2), un slāņi atkal tika atdalīti. Apakšējo, ūdeni saturošo slāni atgrieza 50 L kolbā, mazgāja ar 12 000 ml toluola/ksilēna/TBME un pēc tam 15 min maisīja ar 6000 ml 5,4 M ūdens NaOH. Pēc tam pievienoja vēl 12 000 ml toluola/ksilēna/TBME un 1589,6 g Rochelle sāls/???, un maisījumu maisīja 120 min. Gaiši brūni oranžs/brūns organiskais slānis tika atdalīts no ūdens slāņa, un ūdens slānis atkal tika izskalots ar 12 000 ml toluola/ksilēna/TBME. Organiskos slāņus apvienoja, un šķīdinātāju pa daļām atdalīja ar 20 L rotācijas iztvaicētāju. Atlikumam pievienoja divus tūkstošus četrus simtus mililitru izopropanola, pēc tam to atdalīja ar rotācijas iztvaicētāju. Neapstrādāta produkta (bez MDMA bāzes) masa bija 2524,0 g.
Pēc tam neapstrādāto MDMA kopā ar 20 280 ml 2-propanola nosūtīja atpakaļ 50 l kolbā. Uzsāka maisīšanu un 120 min. laikā pa pilieniem pievienoja 2435 ml 5,4 M HCl 2-propanolā (13,1 mol). Pēc tam maisījumu maisīja vēl 30 min istabas temperatūrā. Baltās nogulsnes uztvēra, izmantojot vakuumfiltrāciju uz plākšņu filtra, kas aprīkots ar filtrēšanas drānu. Filtrāto nogulsnes divas reizes mazgā ar 2-propanolu (2500 ml) un pēc tam žāvē vakuumā (100 mbar) 18 h 57,3 °C temperatūrā. Pēc žāvēšanas palika 2280,4 g neapstrādāta MDMA-HCl.
posms: MDMA HCl pārkristalizācija
Reakcijas traukā ar tilpumu 50 l pievienoja 4107,3 g neapstrādāta MDMA-HCl un 41 000 ml 2-propanola. Maisot, partijas temperatūru paaugstināja līdz 67,2 °C, un pēc tam maisījumu 30 minūtes maisīja 67,2 °C temperatūrā, līdz visas cietās vielas izšķīda.
Pēc tam, izmantojot pozitīvo spiedienu, partiju caur 1,2 μm ieplūdes filtru kapsulu pārnesa uz tīru 50 L reakcijas trauku, kas aprīkots ar apvalku, kurš iepriekš uzsildīts līdz 66,1 °C. Šajā jaunajā reakcijas traukā partiju 120 min. laikā atdzesēja līdz 55,3 °C temperatūrai. Partija tika atdzesēta līdz 15,2 °C ar ātrumu 3 °C/h un pēc tam maisīta šajā temperatūrā vēl 10 h.
Balto suspensiju atdalīja no mātesšķidruma, izmantojot vakuumfiltrāciju uz filtra plāksnes, kas aprīkota ar filtrēšanas drānu, un pēc tam izskaloja ar 8220 ml 2-propanola. Filtru nogulsnes pārnesa uz žāvēšanas skapi un 19 h žāvēja vakuumā (140 mbar) 56,6 °C temperatūrā. Iegūtais MDMA-HCl bija balta cieta viela ar masu 3548,3 g (85,5 % iznākums).
a) Vai šo procedūru ir iespējams veikt ar turpmāk minētajām procedūrām un iekārtām, un, ja jā, kādas ir alternatīvas ķimikālijas/iekārtas, ko var izmantot, lai iegūtu līdzīgu vai tādu pašu rezultātu?
b) Zemāk, kur redzams toluols/ksilols/metil-terc-butilēteris (TBME), plānots izmantot ksiloluolu, bet sākotnējā rakstā tika izmantots TBME. Vai tam būs kāda būtiska negatīva ietekme uz sintēzi? Vai ir kādi īpaši apsvērumi, kas saistīti ar šajā posmā izmantotā šķīdinātāja nomaiņu? Kādu citu šķīdinātāju, izņemot toluoluolu/ksilolu/TBME, varētu izmantot?
c) Vai šajā posmā izmantotais ksilols/šķīdinātājs vispār ir reģenerējams? Ja jā, cik daudz (ml) var sagaidīt, ka tiks atgūts?
d) Kādam tieši mērķim turpmāk minētajā reakcijā izmanto Rohela sāli, un vai to var aizstāt ar analogu sāli ar līdzīgām ķīmiskajām īpašībām, lai iegūtu tādus pašus rezultātus?
e) Šī procedūra sākotnēji tika veikta inertos apstākļos (ar slāpekli), ko var mainīt procedūrā, lai šīs reakcijas nebūtu jāveic inertā atmosfērā? Vai būs jāizmanto desikants(-i)? Ja jā, tad kas/kur un kad notiks žāvēšanas posms, un vai ir kādi īpaši apsvērumi un/vai piesardzības pasākumi, kas jāievēro, veicot šo procedūru.
f) Šis apraksts sākas ar neapstrādātu PMK, pieņemot, ka jūs sākat ar etilglikidātu un veicat nepieciešamo konversiju uz PMK, vai tad to uzskatītu par "neapstrādātu PMK" izejvielu?
posms: MDP2P reduktīvā aminācija līdz MDMA-HCl
2963 g neapstrādāta MDP2P tika pievienots 50 L reakcijas traukam ar 31170 ml metanola un temperatūra tika pazemināta līdz 5 °C. Pēc tam pilienveidīgi pievienoja 3520 mL 40 % (masas) ūdens metilamīna (102 mol, 7,5 ekvivalenti), un pēc tam partiju atdzesēja līdz -10 °C. Reakcijas traukā 120 min laikā 630 ml attīrīta ūdens tika pievienoti 40,4 g NaOH (1 mol) un 286,4 g NaBH4 (7,6 mol, 0,5 equiv). Tad dzidri brūno šķīdumu uzsildīja līdz 3,9 °C un maisīja 25 min. Pēc tam reakcijas traukā pa daļām pievienoja 9640 ml attīrīta ūdens, saglabājot temperatūru 0-10 °C. Maisījumu pārnesa uz 20 l rotējošu iztvaicētāju, un metanolu atdalīja vakuumā.
Neapstrādātu produktu atgrieza atpakaļ 50 L reakcijas traukā un pēc tam 15 min 18,6 °C temperatūrā maisīja ar 12 l toluola/ksilēna/metiltercbutilētera (TBME). Pēc tam slāņus atdalīja, un ūdens slāni mazgāja ar vēl 2400 ml toluola/ksilēna/TBME. Pēc tam organiskos slāņus apvienoja 50 L reakcijas traukā; pa daļām pievienoja 12 000 mL 2,0 M HCl un maisījumu maisīja 20 min 15-30 °C temperatūrā. Šajā brīdī pH bija 1 (mērķis ir 1-2), un slāņi atkal tika atdalīti. Apakšējo, ūdeni saturošo slāni atgrieza 50 L kolbā, mazgāja ar 12 000 ml toluola/ksilēna/TBME un pēc tam 15 min maisīja ar 6000 ml 5,4 M ūdens NaOH. Pēc tam pievienoja vēl 12 000 ml toluola/ksilēna/TBME un 1589,6 g Rochelle sāls/???, un maisījumu maisīja 120 min. Gaiši brūni oranžs/brūns organiskais slānis tika atdalīts no ūdens slāņa, un ūdens slānis atkal tika izskalots ar 12 000 ml toluola/ksilēna/TBME. Organiskos slāņus apvienoja, un šķīdinātāju pa daļām atdalīja ar 20 L rotācijas iztvaicētāju. Atlikumam pievienoja divus tūkstošus četrus simtus mililitru izopropanola, pēc tam to atdalīja ar rotācijas iztvaicētāju. Neapstrādāta produkta (bez MDMA bāzes) masa bija 2524,0 g.
Pēc tam neapstrādāto MDMA kopā ar 20 280 ml 2-propanola nosūtīja atpakaļ 50 l kolbā. Uzsāka maisīšanu un 120 min. laikā pa pilieniem pievienoja 2435 ml 5,4 M HCl 2-propanolā (13,1 mol). Pēc tam maisījumu maisīja vēl 30 min istabas temperatūrā. Baltās nogulsnes uztvēra, izmantojot vakuumfiltrāciju uz plākšņu filtra, kas aprīkots ar filtrēšanas drānu. Filtrāto nogulsnes divas reizes mazgā ar 2-propanolu (2500 ml) un pēc tam žāvē vakuumā (100 mbar) 18 h 57,3 °C temperatūrā. Pēc žāvēšanas palika 2280,4 g neapstrādāta MDMA-HCl.
posms: MDMA HCl pārkristalizācija
Reakcijas traukā ar tilpumu 50 l pievienoja 4107,3 g neapstrādāta MDMA-HCl un 41 000 ml 2-propanola. Maisot, partijas temperatūru paaugstināja līdz 67,2 °C, un pēc tam maisījumu 30 minūtes maisīja 67,2 °C temperatūrā, līdz visas cietās vielas izšķīda.
Pēc tam, izmantojot pozitīvo spiedienu, partiju caur 1,2 μm ieplūdes filtru kapsulu pārnesa uz tīru 50 L reakcijas trauku, kas aprīkots ar apvalku, kurš iepriekš uzsildīts līdz 66,1 °C. Šajā jaunajā reakcijas traukā partiju 120 min. laikā atdzesēja līdz 55,3 °C temperatūrai. Partija tika atdzesēta līdz 15,2 °C ar ātrumu 3 °C/h un pēc tam maisīta šajā temperatūrā vēl 10 h.
Balto suspensiju atdalīja no mātesšķidruma, izmantojot vakuumfiltrāciju uz filtra plāksnes, kas aprīkota ar filtrēšanas drānu, un pēc tam izskaloja ar 8220 ml 2-propanola. Filtru nogulsnes pārnesa uz žāvēšanas skapi un 19 h žāvēja vakuumā (140 mbar) 56,6 °C temperatūrā. Iegūtais MDMA-HCl bija balta cieta viela ar masu 3548,3 g (85,5 % iznākums).