carbamaatroute naar mda/mdma

[fidelis]

haiii ik heb dit hier nog niet zien staan. ik heb het gestolen van de vespiary, dus hier is de originele thread :3
(ik heb nummers toegevoegd om het makkelijker te maken, lmk als ik iets moet verbeteren)


Er zijn enkele veelbelovende, nog niet onderzochte syntheseroutes van alfa-methyl-3,4-methyleendioxyfeny-propionamide
naar MDA en MDMA.

1. J . Chem. Tech. Biotechnol. 1994, 59, 271-277

Algemene procedure voor de bereiding van carbamaten:

Vetzure amide (0,2 mol) werd opgelost in methanol (250 cm3)
onder roeren. Daaraan werd een vers bereide waterige oplossing
van NaOCl (0,21 mol, 125 cm3) onmiddellijk toegevoegd
onder goed roeren. Extra methanol (100 cm3) werd
aan het reactiemengsel toegevoegd in het geval van undecylamide
en lauramide. De temperatuur steeg tot ongeveer 52-55 °C
binnen 30 min en de oplossing refluxte vervolgens 2 uur.
Methanol (200 cm3) werd door destillatie teruggewonnen uit het reactiemengsel.
mengsel door destillatie. Na afkoeling werd het reactiemengsel
verdund met water (200 cm3) en geëxtraheerd met
dichloormethaan (3 x 50 cm3). De gecombineerde extracten
werden gewassen met water en gedroogd boven Na,S04.
Dichloormethaan werd teruggewonnen door destillatie, waardoor
carbamaat over als residu.

2. Basische hydrolyse van carbamaat tot amine in waterige ethanol; p-(trans-4-Heptylcyclohexyl) aniline

ChemSpider SyntheticPages | Basische hydrolyse van carbamaat naar amine in waterige ethanol

Gebruikte chemicaliën, procedure, commentaar van de auteur, gegevens en referenties voor: Basis hydrolyse van carbamaat naar amine in waterige ethanol.

cssp.chemspider.com

Werkwijze:

In een 100 ml rondbodemkolf met drie hals, voorzien van een verwarmingsmantel, mechanische roerder, watercondensor en stikstofinlaat werden 32 ml 200 proof ethanol, 8 ml gedeïoniseerd water en 0,512 g (1,55 mmol) methyl-(p-trans-heptylcyclohexyl)carbamaat gebracht. Het mengsel werd geroerd tot het homogeen was. 10 g kaliumhydroxidepellets werden toegevoegd en het mengsel werd geroerd tot alle pellets waren opgelost. De oplossing werd gedurende 24 uur onder stikstof refluxed en vervolgens tot kamertemperatuur afgekoeld. Het reactiemengsel werd overgebracht in een rondbodemkolf van 100 ml en de ethanol werd verwijderd op een roterende verdamper (waterbad, badtemperatuur ~ 60?, wateraanzuigdruk). Het waterige residu werd afgekoeld tot kamertemperatuur, overgebracht in een scheitrechter van 100 ml en driemaal geëxtraheerd met porties 10 ml ether. De gecombineerde etherextracten werden gedurende 2 uur gedroogd boven 2 g watervrij natriumsulfaat en de etheroplossing werd afgegoten in een rondbodemkolf van 100 ml. Het natriumsulfaatresidu werd geschud met 10 ml extra ether die werd afgegoten en gecombineerd met de eerdere extracten. De ether werd verwijderd op een roterende verdamper (waterbad, badtemperatuur ~ 60?), wat 0,348 g (88%) van in wezen zuiver amine opleverde, dat stolde bij opslag op kamertemperatuur. Het materiaal kan verder worden gezuiverd door destillatie op een Kugelrohrapparaat met korte weg (0,1 mm, druk, oliebadtemperatuur ~ 140? ) om een analytisch zuiver monster op te leveren.

3. MDMA

Algemene procedure voor N-alkylering van carbamaten:

Een mengsel van carbamaat (005 rnol), tolueen (100 cm3),
NaOH in poedervorm (0,2 mol), watervrij K,C03 (0,05 mol)
en tetrabutylammoniumwaterstofsulfaat (0,0025 mol)
geroerd bij kamertemperatuur gedurende 1 uur,
werd een gelatineachtige massa gevormd. Dimethylsulfaat (0,06 mol)
werd toegevoegd aan de geroerde massa a t 30-35 ° C over een periode van
van 30min. Het verloop van de reactie werd gevolgd door
TLC. Het reactiemengsel werd 4 uur geroerd om een
een heldere oplossing te verkrijgen. Anorganische stoffen werden afgefiltreerd en gewassen
met tolueen (2 x 20cm3). Het gecombineerde filtraat en
waswater werden gewassen met HCI (2 N, 3 x 50 cm3), water
(2 x 50 cm3) en gedroogd boven watervrije Na,S04. Concentratie
van het oplosmiddel leverde de producten op.

4. Basische hydrolyse van N-methylcarbamaat moet MDMA opleveren.

Bereiding van methyl-N-gesubstitueerde carbamaten uit amiden via N-chlooramiden

http://www.chembbs.com.cn/bbs/file/userfiles/upload/2009092402202058.pdf

Een efficiënte wijziging van de Hofmann-herschikking:
synthese van methylcarbamaten

Tetrahedron 48 (2007) 531-533

2.1. Typische experimentele procedure voor de synthese van
methylcarbamaat
Aan een oplossing van benzamide (1 mmol) in methanol (7 ml),
KF/Al2O3 (2 g, 40 gewichtsprocent) en NaOCl (3 ml van een
4% waterige oplossing) toegevoegd en het mengsel werd
refluxed gedurende 30 minuten. Na afkoeling van het reactiemengsel
tot kamertemperatuur werd de vaste base gefiltreerd.
Methanol werd vervolgens verwijderd door rotatieverdamping
en het residu werd opgelost in EtOAc (20 ml). De
EtOAc-laag werd gewassen met water (10 ml - 3), gedroogd
over watervrij natriumsulfaat en geconcentreerd onder
onder verminderde druk tot een ruw product dat werd
gezuiverd door kristallisatie met petroleumether.

5. Splitsing van carbamaten

Aminesynthese door carbamaatsplitsing

SYNTHESIS 2008, nr. 11, pp 1679-1681x.x.

Synthese van 4-Methylbenzylaminehydrochloride (3a); Typisch

procedure:

4-Methylbenzaldehyde (24 mg, 0,2 mmol), methylcarbamaat (30
mg, 0,4 mmol), TFA (91 mg, 0,8 mmol) en TBDMSH (114 mg,
0,8 mmol) werden opgelost in MeCN (4,0 mL) en verwarmd tot 150 °C
gedurende 15 minuten in een Smith Synthesizer™ magnetronapparaat. Het
mengsel werd geconcentreerd in vacuo en het residu werd opgelost in
een mengsel van THF, MeOH en 2M LiOH (1:1:1, 4 mL) en verwarmd tot 120 °C gedurende 10 minuten in een Smith Synthesizer™ microgolfoven.
gedurende 10 minuten bij 120 °C in een Smith Synthesizer™. EtOAc (4 mL) en
1M NaOH (4 mL) toegevoegd en de fasen werden gescheiden. De
organische fase werd geëxtraheerd met 1M HCl (2 × 4 mL) en het waterige
extract werd ingedampt om 4-methylbenzylamine als hydrochloridezout (28 mg, 89%) te verkrijgen.
zout (28 mg, 89%). De zuiverheid van dit materiaal was ten minste
ten minste 99% zoals bepaald door LC-MS.


Iemand in de reacties stelde #3 voor, ik heb een PDF waarvan iemand anders in de reacties zei dat die meer gericht was op "de gemiddelde bij", maar om de een of andere reden kan ik die niet posten ^^;

 

[fidelis]

vond ook deze bij het doorspitten van de antwoorden:


6. Methyltosylaat is gemakkelijk te bereiden met tosylchloride (erg goedkoop), maar de tosylesters (in ieder geval methyl en ethyl) lijken erg onstabiel te zijn. Ik bereid het meestal een dag of zo voordat het wordt gebruikt voor alkylering.

Mijn bereiding:
Dit is voor ethyltosylaat, maar het werkt net zo goed voor methyltosylaat. (Met molair equivalent van methanol)

Aan 18,6 ml ethanol (99%) wordt 10 g fijn verdeeld TsCl toegevoegd. De suspensie werd vervolgens gekoeld tot 10C met een ijsbad.
5,5 ml 30% NaOH-oplossing werden langzaam toegevoegd terwijl de temperatuur op 20-25 werd gehouden. Na de toevoeging werd het mengsel nog een uur geroerd in een koud waterbad, waarbij de temperatuur rond 15C werd gehouden.
Vervolgens werd 4g NaCl opgelost in 25ml dH2O toegevoegd.
Het mengsel werd vervolgens geëxtraheerd met 2x5ml DCM (de DCM werd voornamelijk gebruikt om te voorkomen dat de tosylaatester kristalliseert in de scheitrechter. Meer DCM zou waarschijnlijk mechanische verliezen verminderen)
De DCM extracties werden gecombineerd en gewassen met 15 ml 5% K2CO3, 15 ml H2O en 15 ml verzadigde NaCl oplossing.
Daarna werd de DCM gedroogd met MgSO4 en gefiltreerd.
De DCM werd vervolgens verdampt, na afkoeling stolde de tosylaatester tot een harde vaste brok.
De vaste stof woog 8,58 g, wat neerkomt op een opbrengst van 82%.

Opmerking: Bij de eerste bewerking gebruikte ik helemaal geen DCM en verloor ik een beetje product door kristallisatie in de scheitrechter, de opbrengst was 75% van het uiteindelijke methyltoxylaat.

Gebaseerd op het werk van klute http://www.sciencemadness.org/talk/viewthread.php?tid=11004

7. Efficiënte synthese van methylcarbamaat via Hofmann-herschikking in aanwezigheid van TsNBr2
Arun Jyoti Borah, Prodeep Phukan ?

Experimentele procedure voor de synthese van carbamaat: Een oplossing van amide
(1 mmol) in methanol (10 mL) werd DBU (0,5 mL) toegevoegd. Aan deze oplossing
TsNBr2 (1 mmol) toegevoegd. Het reactiemengsel werd onder reflux
gedurende 10-20 minuten (TLC). Na voltooiing van de reactie
(TLC) werd methanol verdampt onder verminderde druk. Het ruwe mengsel
werd vervolgens opgelost in EtOAc. Deze oplossing werd gewassen met 5% HCl en vervolgens
met verzadigde Na2CO3-oplossing. De organische extracten werden gescheiden en gedroogd
boven watervrije Na2SO4. Het ruwe product werd gezuiverd door flash-kolomchromatografie met petroleumether.
chromatografie met petroleumether en ethylacetaat (4:1) als eluent om
het zuivere carbamaatproduct

Aan een rondbodemkolf van 1 liter, voorzien van een roerstaaf, worden p-methoxybenzamide (10 g, 66 mmol), N-broomosuccinimide (NBS) (11,9 g, 66 mmol), 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-een (DBU) (22 ml, 150 mmol) en methanol (300 ml) (noot 1) toegevoegd. De oplossing wordt 15 minuten bij reflux verhit (noot 2), waarna langzaam een extra hoeveelheid NBS (11,9 g, 66 mmol) wordt toegevoegd. De reactie wordt nog 30 minuten voortgezet (noot 3). Methanol wordt verwijderd door roterende verdamping en het residu wordt opgelost in 500 mL ethylacetaat (EtOAc). De EtOAc-oplossing wordt gewassen met 6 N zoutzuur (HCl) (2 × 100 mL), 1 N natriumhydroxide (NaOH) (2 × 100 mL) en verzadigd natriumchloride (NaCl) en vervolgens gedroogd boven magnesiumsulfaat (MgSO4). Het oplosmiddel wordt verwijderd door roterende verdamping en het product, methyl-N-(p-methoxyfenyl)carbamaat, wordt gezuiverd door flash-kolomchromatografie [ 50 g silicagel, EtOAc / hexaan (1:1)] tot een lichtgele vaste stof (11,1 g, 93%), die verder wordt gezuiverd door herkristallisatie uit 500 mL hexaan (noot 4). Nog eens 1,4 g product (totaal 8,8 g, 73%) wordt verkregen uit het moederloog door herkristallisatie uit 100 mL hexaan.

8. De overmaat NaOH zorgt voor een consistente reactiesnelheid en vermindert de incidentie van nevenreacties. Het is misschien iets meer dan je nodig hebt.

Onze herziene procedure ziet er dus ongeveer zo uit:
15 g amide opgelost in 100 mL iPrOAc en 6,2 g TCCA toegevoegd onder roeren tot opgelost. Rxn mengsel blijft enkele uren staan (kan de temperatuur/TLC/etc controleren; vermijd oververhitting hoewel ik dat niet waarschijnlijk acht), wordt dan gewassen met 50 mL verzadigd waterig natriumbicarbonaat (laat CO2 vrij, kan verhitten, moet mogelijk geroerd worden) en gedroogd boven 15 g vers gedroogd Na2CO3 (kan gas ontwikkelen). Destilleer het grootste deel van het esteroplosmiddel af omdat het duur is en je het wilt bewaren. Voeg dan 20 g NaOH-oplossing in 200 mL iPrOH toe en reflux de oplossing.

Of als er geen acetaatoplosmiddel is:
15 g amide opgelost in 200 mL iPrOH en 6,2 g TCCA ... zit enkele uren ... tweemaal gedroogd over 15 g vers gedroogd Na2CO3, roeren/filtreren. Dan wordt 20 g NaOH-oplossing toegevoegd en de oplossing refluxed.


Misschien kan iemand hier dit uitproberen en kijken wat werkt? ^^; hoe dan ook hoop ik dat dit iemand kan helpen. momenteel probeer ik de pdf die ik eerder noemde in linkvorm te krijgen zodat ik hem hier kan posten ;b

 

[fidelis]

Hier is de pdf waar ik het over had, maar ik heb een gratis proefversie gebruikt op een pdf-to-link site, dus hopelijk werkt het langer dan 14 dagen ^^; als je de echte pdf wilt, pm me dan denk ik.