Synthese van methamfetamine uit 1- fenyl-2-propanon (P2P) door reductieve aminering met natriumtriacetoxyborohydride (STAB)

[K-Cyanide]

Reagentia:

• 134 gram 1-fenyl-2-propanon P2P (1 mol, 1,0 equiv)
• 46,58 gram methylamine (1,5 mol, 1,5 equiv) in 1000 ml tetrahydrofuraan (THF)
• 120 gram IJsazijn GAA (2 mol, 2.0 equiv)
• 318 gram Natriumtriacetoxyborohydride NaBH (AcO)3 (STAB ) (1,5 mol. 1,5 equiv)
• Tetrahydrofuraan (THF) 2000 ml
• 2 N NaOH-oplossing ca. 2000ml
• Ethylacetaat EtAc
• Magnesiumsulfaat MgSO4
• Pekel

Procedure

1. 134 g P2P wordt langzaam opgelost in 1000 ml absolute THF

2. 46,58 g MeNH2-oplossing in 1000 ml absolute THF wordt over een periode van 30 minuten toegevoegd. (Deze oplossing wordt bereid door druppelsgewijze toevoeging van 116 ml 40% waterige oplossing van methylamine aan droge NaOH-pellets (ongeveer 250 g) met behulp van een druppeltrechter onder constante druk. Het ontwikkelende MeNH2-gas wordt in koude THF geblazen die op een ijsbad is geplaatst).

3. 120 g ijsazijn wordt langzaam toegevoegd.

4. 318 g natriumtriacetoxyborohydride wordt toegevoegd in kleine porties van 10-15 g.

5. RM wordt verwarmd tot ongeveer 40-50°C en schuimt een beetje.

6. Het bleekwitte, licht viskeuze RM wordt krachtig geroerd (boven het hoofd) gedurende 2 uur.

7. Het oplosmiddel wordt verwijderd door rotovap onder verminderde druk.

8. Het residu wordt voorzichtig met een 2 N NaOH-oplossing op pH 12 gebracht.

9. Metamfetamine freebase wordt geëxtraheerd met 2x300 ml ethylacetaat, de organische laag wordt tweemaal gewassen met pekel (telkens ongeveer 50 ml), gedroogd boven watervrij MgSO4 en geconcentreerd onder verminderde druk.



Opbrengst: 138 g lichtbruine/gele methamfetamineolie (92,6%)



Opmerkingen:



Het nadeel van deze reactie is de hoge prijs van STAB. Het goede nieuws is dat het vrij eenvoudig te bereiden is uit NaBH4, THF (of tolueen) en ijsazijn in een lichte stoechiometrische overmaat.

 

[Acab1312]

Hallo, moet de reactie ook watervrij zijn?

 

[K-Cyanide]

Hallo, helaas wel. Water zou de STAB vernietigen vóór de reductie. Je zou kunnen denken aan het gebruik van Methylamine-HCl en Triethylamine als sterkere base om de vrije base van Methylamine vrij te maken.

 

[Acab1312]

Jammer, maar bedankt voor het antwoord

 

[41Dxflatline]

Hier is de draad in plaats van een tweedehands parafrase ervan:

Eenvoudige P2P reductieve aminering met NaBH(OAc)3 , Hive Novel Discourse

 

[Acab1312]

Bedankt voor de goede link het is zeker het proberen waard

 

[K-Cyanide]

Maar nog beter dan nutteloze verwijzingen naar `second hand paraphrase`, zijn aangepaste procedures die daadwerkelijk zijn uitgevoerd. En tussen haakjes, ik heb nooit beweerd de auteur te zijn van deze syntheseprocedure.

 

[w2x3f5]

waarom geen droge acetaat-methylamine in azijnzuur gebruiken?

 

[Katty Korner]

Waarom zou je geen methylaminegas kunnen produceren via welke methode dan ook, en het door natrium- of kaliumhydroxide laten lopen voordat je het in het oplosmiddel stopt? Zou methylamine op die manier in thf of tolueen absorberen, net als methanol?

 

[UWe9o12jkied91d]

Het is mogelijk, het is oplosbaar in de meeste organische oplosmiddelen. Maar je kunt het HCl-zout gewoon oplossen in methanol en natriumhydroxide toevoegen in stoechiometrische hoeveelheid onder koeling, gevolgd door droogmiddel.

 

[mithyl2]

Is er een alternatief voor tetrahydrofuraan in deze synthese?

 

[K-Cyanide]

Cruciale eigenschappen van een oplosmiddel in een reactie is het kookpunt dat boven de verwachte reactietemperatuur moet liggen en het mag NIET deelnemen aan de reactie en moet zich min of meer inert gedragen. Als je hiermee rekening houdt, zijn er nog maar een paar die in twijfel worden getrokken.

Ik denk dat zowel tolueen als ethylacetaat zouden moeten werken, hoewel ik niet zeker weet of EtOAc niet reageert met een van de reagentia. Ik zal in de nabije toekomst wat testen uitvoeren met tolueen en ethylacetaat. Verder ben ik van plan om de STAB in situ voor te bereiden voorafgaand aan de reductie door GAA in een gekoelde suspensie van NaBH4 in ethylacetaat te druppelen. De reden hiervoor is de omslachtige bereiding van STAB in een aparte synthesestap.
Ik zal de resultaten hier posten.

 

[w2x3f5]

Dichloormethaan, dichloorethaan werken geweldig, maakt het werk een stuk eenvoudiger, een steek van NaBH4 werkt ook geweldig. Extra zuur kan niet worden gebruikt voor de steek, de reactie is langzamer door het ontbreken van extra zuur, maar in dichloorethaan verloopt de reactie sneller dan in THF. De opbrengst is vermoedelijk boven de 90 procent, de exacte opbrengst wordt later gepubliceerd, na een paar controles.

 

[K-Cyanide]

Ja, dat klopt, DCE is de eerste keuze, maar moeilijker te verkrijgen en behoorlijk giftig, wat geen probleem zou moeten zijn. DCM weet ik niet zeker, de reactie warmt opmerkelijk op, ik denk dat het gebruik van meer oplosmiddel de truc zou kunnen doen.

 

[w2x3f5]

in foto reactie in dcm oplosmiddel =)

 

[K-Cyanide]

Oh dat is cool . De temperatuur is dus duidelijk geen probleem. Welke verhouding oplosmiddel/keton heb je gebruikt?

 

[w2x3f5]

Het oplosmiddel werd toegevoegd tijdens de synthese, ik kan niet precies de hoeveelheid zeggen. Dikke pap steken die moest worden verdund anders is het niet mogelijk om te mengen.

 

[Akashic]

@K-Cyanide, heb je toevallig ervaring met het gebruik van NaBH3CN tot MA? Hun werk aan rhodium met behulp van cyano met ammonium tot MDA, er is niet veel beschikbaar met behulp van methylamine, afgezien van ch3nh2 hcl, reactie volledigheid zodra de ph stabiel is, uitgevoerd onder stikstofatmosfeer bij kamertemperatuur. Gezien uw schrijven met steek dacht dat u misschien degene bent om te vragen? Bedankt

 

[Win Win]

Hallo meneer, ik begrijp item 2 niet. En natriumtriacetoxyborohydride kan ik vervangen door nabh4?

 

[ItsMee]

Werkt dit op dezelfde manier met ammoniak of ammoniumacetaat om amfetamine te vormen?
Ik heb een gemakkelijke manier nodig om van het keton naar amfetamine te gaan. Titaan(IV)isopropoxide is een optie, maar duur.

 

[w2x3f5]

dit kan werken, moet worden gecontroleerd