Inleiding
In dit onderwerp vind je de chemische eigenschappen en het synthesetraject van methaqualon (Quaalude; 2-Methyl-3-(2-methylfenyl)-4(3H)-quinazolinon) uit isatoïnezuuranhydride en o-toluïdine met een hoge opbrengst. Deze precursors zijn vrij algemeen en trekken niet veel aandacht. Je kunt ze gemakkelijk kopen in een chemiewinkel tegen een goede prijs. Deze methoden zijn elementair en kunnen gemakkelijk worden opgeschaald. Vergeet de veiligheid niet en gebruik persoonlijke beschermingsmiddelen.
Apparatuur en glaswerk.
- Peervormige kolf 10-50 ml en 100 ml;
- Buchner-kolf en trechter (of klein Schott-filter);
- Verwarmdemagneetroerder;
- Terugvloeikoeler (klein);
- Retortstandaard en klem om de apparatuur vast te zetten;
- Laboratoriumweegschaal (0,01 - 100 g is geschikt);
- Pasteurpipetten;
- Water- en oliebad;
- Thermometer voor laboratoriumgebruik;
- Vacuümexsiccator (optioneel);
- Waterstraal aspirator (optioneel);
- Bekers 100 ml x2; 50 ml x2; 10 ml x2;
- Glazen staaf;
- Kookstenen;
- Conventionele trechter;
- filtreerpapier.
Reagentia.
- o-Toluïdine 1,1 g, 0,01 mol;
- Isatoïnezuuranhydride 1,6 g, 0,01 mol;
- Diethylether (Et2O) of aceton en gedestilleerd water ~50 ml;
- Dichloormethaan (CH2Cl2) 100 ml;
- Petroleumether 100 ml;
- Acetylaceton 0,39 g, 0,0025 mol;
- Ethanol (EtOH) 95% 30 ml;
- Zoutzuur conc. (HCl) ~10 ml;
- Methanol MeOH 50 ml.
- Aceton 50 ml.
Oplosbaar in ethanol en ether. Onoplosbaar in H2O;
Kookpunt: 406,9 °C bij 760 mm Hg;
Smeltpunt vrije base: 113-115 ̊C;
Smeltpunt HCI-zout: 235-237 ̊C;
Molecuulgewicht: 250,301 g/mole;
Dichtheid: 1,16 g/cm3 (20 °C);
CAS Nummer: 72-44-6.
Werkwijze
2,2'-dimethylbenzanilide (1)
Een mengsel van isatoïnezuuranhydride (1,6 g, 0,01 mol) en o-toluïdine (1,1 g, 0,01 mol) wordt verwarmd in een peervormige kolf (10-50 ml) tot 120 ° C gedurende 2 uur met een kleine terugvloeikoeler in een oliebad. Het reactiemengsel wordt na afkoeling getritereerd met ether (of los het bruine mengsel op in warme aceton en voeg water toe om de kristallen eruit te laten lopen). De resulterende vaste stof wordt opgevangen door zuigfiltratie op een Buchnertrechter (of klein Schott-filter) en geherkristalliseerd uit een 50:50 mengsel van dichloormethaan en petroleumether om het tussenproduct aminoamide (2,2'-dimethylbenzanilide) (1) teverkrijgen: opbrengst: 1,7 g (75%); m.p. 110 °C.
Een mengsel van isatoïnezuuranhydride (1,6 g, 0,01 mol) en o-toluïdine (1,1 g, 0,01 mol) wordt verwarmd in een peervormige kolf (10-50 ml) tot 120 ° C gedurende 2 uur met een kleine terugvloeikoeler in een oliebad. Het reactiemengsel wordt na afkoeling getritereerd met ether (of los het bruine mengsel op in warme aceton en voeg water toe om de kristallen eruit te laten lopen). De resulterende vaste stof wordt opgevangen door zuigfiltratie op een Buchnertrechter (of klein Schott-filter) en geherkristalliseerd uit een 50:50 mengsel van dichloormethaan en petroleumether om het tussenproduct aminoamide (2,2'-dimethylbenzanilide) (1) teverkrijgen: opbrengst: 1,7 g (75%); m.p. 110 °C.
2-Methyl-3-(2-methylfenyl)-4(3H)-quinazolinon (2)
Een mengsel van 2,2'-dimethylbenzanilide (0,5 g, 0,0025 mol), acetylaceton (0,39 g, 0,0025 mol) in ethanol (30 ml) met een paar druppels geconcentreerd zoutzuur is refluxed gedurende 1 uur in een peervormige kolf 100 ml. Bij afkoelen de titel verbinding gescheiden door filtratie als het hydrochloride zout: opbrengst: 0,59 g, (85%), m.p. 235-237 ° C.
Een mengsel van 2,2'-dimethylbenzanilide (0,5 g, 0,0025 mol), acetylaceton (0,39 g, 0,0025 mol) in ethanol (30 ml) met een paar druppels geconcentreerd zoutzuur is refluxed gedurende 1 uur in een peervormige kolf 100 ml. Bij afkoelen de titel verbinding gescheiden door filtratie als het hydrochloride zout: opbrengst: 0,59 g, (85%), m.p. 235-237 ° C.
Zuivering
Nu begint het zuiveringsproces. Doe de kristallen in een bekerglas en voeg ongeveer twee keer het volume aceton toe, gooi er een paar kooksteentjes bij. Ze helpen het koken sneller te starten en onder controle te houden. De kristallen zullen niet oplossen, maar het overgebleven smerige paarse spul wel. Filter de kristallen en droog ze. Als de kristallen na het drogen een paarse tint hebben, kristalliseer ze dan opnieuw met methanol. Om dit te doen doe je de kristallen in een klein bekerglas, voeg je net genoeg MeOH toe om ze nat te maken en begin je het mengsel te verwarmen. Sommige kristallen zullen meteen oplossen, als ze niet allemaal oplossen breng je de MeOH aan de kook en voeg je beetje bij beetje MeOH toe, terwijl je blijft koken totdat ze allemaal zijn opgelost. Blijf nu koken tot ongeveer 20% van de MeOH verdampt is. Laat de oplossing afkoelen en wacht. Na ongeveer een uur zullen er kristallen gevormd worden die aan de zijkanten van de buis blijven kleven, wacht tot je zeker weet dat alle kristallen gevormd zijn en filtreer. Gebruik aceton om de kristallen uit je kolf te spoelen en om zoveel mogelijk van het nare paarse spul van de kristallen in je filtreerpapier te spoelen. Bewaar zowel de oplossing als de kristallen.
De herkristallisatie zal enigszins helpen, maar zal de kristallen niet zuiveren. Wat er gebeurd is, is dat het vervelende paarse spul zich tijdens de reactie om en in de kristalstructuur van het methaqualon heeft gewikkeld en herkristallisatie zal een nieuw oppervlak creëren, zodat een acetonwasbeurt de rest kan verwijderen. Herhaal nu het hierboven beschreven koken met aceton, en filtreer en droog. Je zou licht staalgrijs tot wit poeder moeten hebben. Als dat zo is, stop dan en zet deze batch opzij, zo niet, doe dan nog een acetonwasbeurt.
Herinner je je de oplossing die je hebt bewaard van de herkristallisatie hierboven? Dit is smerig-paars spul, MeOH, aceton en methaqualon. Doe een paar kokende stenen in de oplossing en kook de helft van het volume weg. Laat dit opstijven en afkoelen, en er zal meer methaqualon neerslaan. Dit kan worden gezuiverd met aceton zoals hierboven en het resultaat kan worden toegevoegd aan je voltooide batch. Je kunt dit proces herhalen tot bijna alle methaqualon uit de oplossing is teruggewonnen, maar bij elke terugwinning zal de zuiverheid afnemen. Als je hiervoor kiest, voeg dan al het teruggewonnen product samen en kook het nog een keer met aceton om het op te schonen.
De herkristallisatie zal enigszins helpen, maar zal de kristallen niet zuiveren. Wat er gebeurd is, is dat het vervelende paarse spul zich tijdens de reactie om en in de kristalstructuur van het methaqualon heeft gewikkeld en herkristallisatie zal een nieuw oppervlak creëren, zodat een acetonwasbeurt de rest kan verwijderen. Herhaal nu het hierboven beschreven koken met aceton, en filtreer en droog. Je zou licht staalgrijs tot wit poeder moeten hebben. Als dat zo is, stop dan en zet deze batch opzij, zo niet, doe dan nog een acetonwasbeurt.
Herinner je je de oplossing die je hebt bewaard van de herkristallisatie hierboven? Dit is smerig-paars spul, MeOH, aceton en methaqualon. Doe een paar kokende stenen in de oplossing en kook de helft van het volume weg. Laat dit opstijven en afkoelen, en er zal meer methaqualon neerslaan. Dit kan worden gezuiverd met aceton zoals hierboven en het resultaat kan worden toegevoegd aan je voltooide batch. Je kunt dit proces herhalen tot bijna alle methaqualon uit de oplossing is teruggewonnen, maar bij elke terugwinning zal de zuiverheid afnemen. Als je hiervoor kiest, voeg dan al het teruggewonnen product samen en kook het nog een keer met aceton om het op te schonen.
Last edited:
