Stap 1. 2,5-Dimethoxynitrostyreen.
1. 2,5-dimethoxybenzaldehyde 1000 g werd opgelost in 5 liter IPA bij 80 *C.
2. Nitromethaan 735 g, azijnzuur 200 ml en ethyleendiamine (cyclohexylamine, butylamine) 37 ml werden toegevoegd in de aangegeven volgorde en de reactie werd gedurende 3 uur onder roeren op 80 °C gehouden.
3. Het mengsel werd vervolgens een nacht in de koelkast bewaard zodat het kristalliseerde.
4. De vaste stoffen werden gefiltreerd en gewassen met koude IPA, wat een kristallijne gele vaste stof opleverde (600 g, 60%).
Stap 2. 2,5-Dimethoxyfenylethylamine.
1. Natriumborohydride (480 g) werd gesuspendeerd in 5 liter IPA.
2. 2,5-Dimethoxynitrostyreen (600 g) werd al roerend in kleine porties toegevoegd.
3. Ontbinding van de overmaat borohydride.
4. Extractie en destillatie.
5. 500 g gele olie (propaan).
6. Voeg 5 liter IPA toe.
7. Voeg 8 mmol Zn toe.
8. Voeg 3,5 mmol HOAc toe.
9. 240 g basisgele olie.
Stap 3. Halogenering.
3.1. Broom var.
1. 2,5-Dimethoxyfenylethylamine-base in de kolf toevoegen.
2. HBr 48% 1,1mmol toegevoegd in de erlenmeyer en roeren.
3. H2O2 1,1 mmol druppelsgewijs in de erlenmeyer brengen en roeren.
4. Nadat al het H2O2 is toegevoegd 1,5 uur roeren bij kamertemperatuur.
5. Extraheer met EtOAc en voeg aceton toe.
6. Zuur HBr 48% of HCl conc. aan bij pH 6.
7. Zet 12 uur in de vriezer.
8. Filtreer en droog 4-broom-2,5-dimethoxyfenylethylamine hbr (hcl).
Stap 4. NBOMe.
1. Aan een suspensie van 2C-X hydrochloride (of hydrobromide) (1,0 mmol) en 2-methoxybenzaldehyde (1,1 mmol) in EtOH (10 mL) werd Et3N (1,0 mmol) toegevoegd en de reactie werd geroerd tot de vorming van de imine compleet was volgens (30 min tot 3 uur).
2. NaBH4 (2,0 mmol) werd toegevoegd aan de reactie die nog eens 30 minuten werd geroerd.
3. Het reactiemengsel werd verdampt onder verminderde druk en opnieuw opgelost in EtOAc/H2O (30 ml, 1:1).
4. De organische laag werd geïsoleerd en de waterige laag werd geëxtraheerd met EtOAc (2 × 15 mL).
5. De gecombineerde organische extracten werden gedroogd (Na2SO4), gefiltreerd en verdampt onder verminderde druk.
6. De gezuiverde vrije base werd opgelost in EtOH (2 mL) en er werd ethanol HCl (1M, 2 mL) toegevoegd en de oplossing werd verdund met Et2O totdat kristallen werden gevormd.
7. De kristallen werden verzameld door filtratie en gedroogd onder verminderde druk. Opbrengst: 88%
1. 2,5-dimethoxybenzaldehyde 1000 g werd opgelost in 5 liter IPA bij 80 *C.
2. Nitromethaan 735 g, azijnzuur 200 ml en ethyleendiamine (cyclohexylamine, butylamine) 37 ml werden toegevoegd in de aangegeven volgorde en de reactie werd gedurende 3 uur onder roeren op 80 °C gehouden.
3. Het mengsel werd vervolgens een nacht in de koelkast bewaard zodat het kristalliseerde.
4. De vaste stoffen werden gefiltreerd en gewassen met koude IPA, wat een kristallijne gele vaste stof opleverde (600 g, 60%).
Stap 2. 2,5-Dimethoxyfenylethylamine.
1. Natriumborohydride (480 g) werd gesuspendeerd in 5 liter IPA.
2. 2,5-Dimethoxynitrostyreen (600 g) werd al roerend in kleine porties toegevoegd.
3. Ontbinding van de overmaat borohydride.
4. Extractie en destillatie.
5. 500 g gele olie (propaan).
6. Voeg 5 liter IPA toe.
7. Voeg 8 mmol Zn toe.
8. Voeg 3,5 mmol HOAc toe.
9. 240 g basisgele olie.
Stap 3. Halogenering.
3.1. Broom var.
1. 2,5-Dimethoxyfenylethylamine-base in de kolf toevoegen.
2. HBr 48% 1,1mmol toegevoegd in de erlenmeyer en roeren.
3. H2O2 1,1 mmol druppelsgewijs in de erlenmeyer brengen en roeren.
4. Nadat al het H2O2 is toegevoegd 1,5 uur roeren bij kamertemperatuur.
5. Extraheer met EtOAc en voeg aceton toe.
6. Zuur HBr 48% of HCl conc. aan bij pH 6.
7. Zet 12 uur in de vriezer.
8. Filtreer en droog 4-broom-2,5-dimethoxyfenylethylamine hbr (hcl).
Stap 4. NBOMe.
1. Aan een suspensie van 2C-X hydrochloride (of hydrobromide) (1,0 mmol) en 2-methoxybenzaldehyde (1,1 mmol) in EtOH (10 mL) werd Et3N (1,0 mmol) toegevoegd en de reactie werd geroerd tot de vorming van de imine compleet was volgens (30 min tot 3 uur).
2. NaBH4 (2,0 mmol) werd toegevoegd aan de reactie die nog eens 30 minuten werd geroerd.
3. Het reactiemengsel werd verdampt onder verminderde druk en opnieuw opgelost in EtOAc/H2O (30 ml, 1:1).
4. De organische laag werd geïsoleerd en de waterige laag werd geëxtraheerd met EtOAc (2 × 15 mL).
5. De gecombineerde organische extracten werden gedroogd (Na2SO4), gefiltreerd en verdampt onder verminderde druk.
6. De gezuiverde vrije base werd opgelost in EtOH (2 mL) en er werd ethanol HCl (1M, 2 mL) toegevoegd en de oplossing werd verdund met Et2O totdat kristallen werden gevormd.
7. De kristallen werden verzameld door filtratie en gedroogd onder verminderde druk. Opbrengst: 88%
Last edited by a moderator:
