1. Difenylacetoniriel.
1. Breng 1000 g benzylcyanide in de kolf en verwarm tot 110 *C.
2. Voeg gedurende 2 uur onder goed roeren 1500 g broom toe. De temperatuur wordt op 110 *C gehouden.
3. Nadat het reactiemengsel is afgekoeld tot 80 *C, wordt 1000 ml benzeen toegevoegd.
4. Voeg in een andere kolf 3000 ml benzeen en 1200 g AlCl3 in poedervorm toe, begin te roeren en verwarm tot refluxen.
5. De oplossing van stap 3 wordt in kleine porties toegevoegd aan het kokende mengsel van stap 4 over een periode van 2 uur.
6. Daarna wordt het reactiemengsel nog een uur refluxed en afgekoeld.
7. Voeg 5 kg fijngestampt ijs en 600 ml geconcentreerd zoutzuur toe.
8. De benzeenlaag wordt gescheiden en gewassen met natriumbicarbonaatoplossing (aq.soln) en helder water.
9. De benzeen wordt verwijderd door verhitting op een stoombad en afgekoeld, waarbij een gele vaste stof kristalliseert.
10. De vaste stof wordt zonder schudden of roeren geherkristalliseerd uit IPA (1 ml per g) bij kamertemperatuur.
11. De kristallen worden vervolgens verzameld en gewassen met gekoelde isopropylalcohol.
12. De opbrengst van zuiver wit product is 900 g.
2. Dimethylamino-2-propanol.
1. Propyleenoxide (1000 g) en dimethylamine 40% (2600 ml verdunde oplossing) werden toegevoegd in een kolf.
2. Roer gedurende 24 uur bij kamertemperatuur.
3. Extracten met 1500 ml diethylether (of DCM), wassen met water en drogen boven watervrije Na2SO4.
4. 4. Verwijder het oplosmiddel onder verminderde druk en verkrijg dimethyaminel-2-propanol in bijna zuivere vorm (1500 g).
3. Dimethylamino-2-chloorpropaan hcl.
1. 1000 g dimethylamino-2-propanol en 2000 ml DCM werd al roerend afgekoeld tot ongeveer een ijsbad.
2. Een oplossing van 1500 g thionylchloride in 1000 ml DCM werd toegevoegd.
3. Laat gedurende 1 uur staan bij kamertemperatuur en roer, en verwarm daarna nog 1 uur tot reflux. Het neergeslagen materiaal loste weer op bij verwarmen.
4. Dimethylamino-2-chloorpropaanhydrochloride begon neer te slaan uit de kokende oplossing.
5. Het reactiemengsel werd afgekoeld en gefiltreerd, waarna koude IPA op het filter werd gewassen. Opbrengst 1500 g.
4. 4-cyaan-2-dimethylamino-4,4-difenylbutaan.
1. In een kolf werden 1200 g natriumhydroxide, 1500 g difenylacetonitril en 1500 g dimethylamino-2-choropropaan hcl gemengd.
2. Verhit onder af en toe roeren gedurende 6-7 uur, bij een temperatuur van 100 *C.
3. Het reactiemengsel werd vervolgens geëxtraheerd met ether en de ether werd op zijn beurt geëxtraheerd met verdund alkalisch HCl-zuur 5%.
4. De zuuroplossing werd sterk alkalisch gemaakt met 25% natriumhydroxideoplossing en de vrijgekomen base werd geëxtraheerd met ether.
5. De etheroplossing werd gedroogd boven watervrij kaliumcarbonaat, gefiltreerd en de ether afgetapt.
6. Het residu werd vacuüm gedestilleerd tot 1700 g product.
7. Dit werd vervolgens geherkristalliseerd uit petroleumether om 900 g 4-cyano-2-dimethylamino-4,4-difenylbutaan te verkrijgen.
5. Ethylmagnesiumbromide.
1. 160 g magnesiumdraaiers werden in een kolf gedaan.
2. Voeg 1200 ml watervrije tetrahydrofuraan en 1 g jodiumkristal toe.
3. Bij verhitting wordt de broomethaanoplossing druppelsgewijs toegevoegd.
4. Na voltooiing van de toevoeging wordt het mengsel enige tijd verwarmd.
5. De vorming van het Grignar-reagens is voltooid. Een kleine hoeveelheid magnesium blijft achter in de kolf.
6. Methadon HCl.
1. Een oplossing van 900 g 4-cyaan-2-dimethylamino-4,4-difenylbutaan in 700 ml heet (65 *C) watervrij xyleen werd bereid en toegevoegd aan een geroerde oplossing van ethylmagnesiumbromide.
2. Het mengsel werd vervolgens gedurende 3 uur onder reflux verhit.
3. De condensor werd klaargezet voor destillatie, en er werd 5000 ml 10% HCl aan het mengsel toegevoegd, waarna het organische oplosmiddel uit het reactiemengsel werd gedestilleerd.
4. Het residu werd vervolgens overgebracht in een bekerglas en 2000 ml benzeen werd toegevoegd, waarna zich drie lagen vormden.
5. Na stabilisatie werd het methadonhydrochloride, dat uit de olieachtige middelste laag kristalliseerde, verzameld en gedroogd, wat 960 g opleverde.
1. Breng 1000 g benzylcyanide in de kolf en verwarm tot 110 *C.
2. Voeg gedurende 2 uur onder goed roeren 1500 g broom toe. De temperatuur wordt op 110 *C gehouden.
3. Nadat het reactiemengsel is afgekoeld tot 80 *C, wordt 1000 ml benzeen toegevoegd.
4. Voeg in een andere kolf 3000 ml benzeen en 1200 g AlCl3 in poedervorm toe, begin te roeren en verwarm tot refluxen.
5. De oplossing van stap 3 wordt in kleine porties toegevoegd aan het kokende mengsel van stap 4 over een periode van 2 uur.
6. Daarna wordt het reactiemengsel nog een uur refluxed en afgekoeld.
7. Voeg 5 kg fijngestampt ijs en 600 ml geconcentreerd zoutzuur toe.
8. De benzeenlaag wordt gescheiden en gewassen met natriumbicarbonaatoplossing (aq.soln) en helder water.
9. De benzeen wordt verwijderd door verhitting op een stoombad en afgekoeld, waarbij een gele vaste stof kristalliseert.
10. De vaste stof wordt zonder schudden of roeren geherkristalliseerd uit IPA (1 ml per g) bij kamertemperatuur.
11. De kristallen worden vervolgens verzameld en gewassen met gekoelde isopropylalcohol.
12. De opbrengst van zuiver wit product is 900 g.
2. Dimethylamino-2-propanol.
1. Propyleenoxide (1000 g) en dimethylamine 40% (2600 ml verdunde oplossing) werden toegevoegd in een kolf.
2. Roer gedurende 24 uur bij kamertemperatuur.
3. Extracten met 1500 ml diethylether (of DCM), wassen met water en drogen boven watervrije Na2SO4.
4. 4. Verwijder het oplosmiddel onder verminderde druk en verkrijg dimethyaminel-2-propanol in bijna zuivere vorm (1500 g).
3. Dimethylamino-2-chloorpropaan hcl.
1. 1000 g dimethylamino-2-propanol en 2000 ml DCM werd al roerend afgekoeld tot ongeveer een ijsbad.
2. Een oplossing van 1500 g thionylchloride in 1000 ml DCM werd toegevoegd.
3. Laat gedurende 1 uur staan bij kamertemperatuur en roer, en verwarm daarna nog 1 uur tot reflux. Het neergeslagen materiaal loste weer op bij verwarmen.
4. Dimethylamino-2-chloorpropaanhydrochloride begon neer te slaan uit de kokende oplossing.
5. Het reactiemengsel werd afgekoeld en gefiltreerd, waarna koude IPA op het filter werd gewassen. Opbrengst 1500 g.
4. 4-cyaan-2-dimethylamino-4,4-difenylbutaan.
1. In een kolf werden 1200 g natriumhydroxide, 1500 g difenylacetonitril en 1500 g dimethylamino-2-choropropaan hcl gemengd.
2. Verhit onder af en toe roeren gedurende 6-7 uur, bij een temperatuur van 100 *C.
3. Het reactiemengsel werd vervolgens geëxtraheerd met ether en de ether werd op zijn beurt geëxtraheerd met verdund alkalisch HCl-zuur 5%.
4. De zuuroplossing werd sterk alkalisch gemaakt met 25% natriumhydroxideoplossing en de vrijgekomen base werd geëxtraheerd met ether.
5. De etheroplossing werd gedroogd boven watervrij kaliumcarbonaat, gefiltreerd en de ether afgetapt.
6. Het residu werd vacuüm gedestilleerd tot 1700 g product.
7. Dit werd vervolgens geherkristalliseerd uit petroleumether om 900 g 4-cyano-2-dimethylamino-4,4-difenylbutaan te verkrijgen.
5. Ethylmagnesiumbromide.
1. 160 g magnesiumdraaiers werden in een kolf gedaan.
2. Voeg 1200 ml watervrije tetrahydrofuraan en 1 g jodiumkristal toe.
3. Bij verhitting wordt de broomethaanoplossing druppelsgewijs toegevoegd.
4. Na voltooiing van de toevoeging wordt het mengsel enige tijd verwarmd.
5. De vorming van het Grignar-reagens is voltooid. Een kleine hoeveelheid magnesium blijft achter in de kolf.
6. Methadon HCl.
1. Een oplossing van 900 g 4-cyaan-2-dimethylamino-4,4-difenylbutaan in 700 ml heet (65 *C) watervrij xyleen werd bereid en toegevoegd aan een geroerde oplossing van ethylmagnesiumbromide.
2. Het mengsel werd vervolgens gedurende 3 uur onder reflux verhit.
3. De condensor werd klaargezet voor destillatie, en er werd 5000 ml 10% HCl aan het mengsel toegevoegd, waarna het organische oplosmiddel uit het reactiemengsel werd gedestilleerd.
4. Het residu werd vervolgens overgebracht in een bekerglas en 2000 ml benzeen werd toegevoegd, waarna zich drie lagen vormden.
5. Na stabilisatie werd het methadonhydrochloride, dat uit de olieachtige middelste laag kristalliseerde, verzameld en gedroogd, wat 960 g opleverde.
Last edited by a moderator:
