Wprowadzenie
Odczynniki.
1. Odważa się 1 kg walerofenonu (CAS 1009-14-9) i wlewa do reaktora.
2. Dodaje się 1000 g 48% kwasu bromowodorowego (HBr).
3. Mieszaninę reakcyjną miesza się energicznie przez 5 minut.
4. Nadtlenek wodoru (H2O2) 300 g 35% jest dodawany do lejka wkraplania i instalowany na szyjce reaktora.
5. Otworzyć zawór lejka wkraplania i dodawać nadtlenek wodoru kroplami, energicznie mieszając.
6. Sprawdź kolor mieszaniny. Kolor może wahać się od żółtego do czerwonego. Nadtlenek wodoru jest dodawany tak, aby mieszanina była odbarwiona.
7. Temperatura jest utrzymywana poniżej 65 ℃. Kapanie H2O2 jest zatrzymywane w przypadku wzrostu temperatury.
8. Mieszaninę reakcyjną energicznie miesza się przez 1,5 godziny.
9. Dodaje się wodę destylowaną i miesza mieszaninę reakcyjną przez 5 minut.
10. Zatrzymać mieszanie i rozdzielić mieszaninę reakcyjną na dwie warstwy. Warstwa docelowa znajduje się na dole, a woda na górze.
11. Warstwa wody jest usuwana za pomocą pompy próżniowej przez szyjkę reaktora.
12. Dodawany jest wodny roztwór alkaliczny i mieszany przez 5 minut.
13. Kroki 9, 10, 11 są powtarzane.
14. Powstały produkt pozostawia się w reaktorze.
Etap 2.Aminacja.
....1. 4 l octanu etylu umieszcza się w reaktorze z 1,5 kg 2'-bromowalerofenonu i miesza przez 5 minut.
2. Na szyjce reaktora umieszcza się lejek ociekowy, do którego dodaje się 1150 ml pirolidyny (CAS 123-75-1).
3. Otwiera się zawór lejka wkraplania i dodaje pirolidynę kroplami, energicznie mieszając.
4. Temperatura jest utrzymywana poniżej 65 ℃.
5. Mieszaninę reakcyjną energicznie miesza się przez 1 godzinę po zakończeniu dodawania pirolidyny.
8. Włącza się pompę próżniową reaktora i pompę chłodnicy zwrotnej.
9. Większość octanu etylu zostaje oddestylowana.
10. Pompa próżniowa zostaje zatrzymana, a do reaktora dodawany jest aceton. Mieszanie jest kontynuowane.
11. Do lejka ociekowego na szyjce reaktora dodawany jest kwas solny.
12. Kwas solny jest dodawany do pH 5. Niewielka ilość mieszaniny reakcyjnej jest odprowadzana z dolnego kranu reaktora w celu kontroli pH za pomocą papierka lakmusowego (można również użyć szklanego pręcika do tego celu). Próbka jest ponownie umieszczana w reaktorze.
13. Następnie mieszaninę reakcyjną przelewa się do zlewki i umieszcza w zamrażarce na 12 godzin.
Etap 3.Filtracja.
1. Instalowany jest systemfiltracji próżniowej (filtr Nutsche, tkanina filtracyjna, pompa próżniowa).
2. Pompa próżniowa zostaje włączona.
3. Mieszanina reakcyjna jest przelewana ze zlewki (z kroku 13 etap 2) do lejka Buchnera.
4. Mieszanina reakcyjna jest filtrowana i prasowana aż do uzyskania ciała stałego.
5. Zimny aceton wlewa się do lejka Buchnera, aby przykryć całe ciało stałe.
6. Aceton jest filtrowany, a produkt płukany. Krok 5 jest powtarzany w przypadku, gdy substancja stała nie jest biała.
7. Zawartość lejka Buchnera wlewa się do naczynia Pyrex w celu przeprowadzenia procedury suszenia po przefiltrowaniu acetonu i uzyskaniu białej substancji stałej.
8. Naczynie Pyrex umieszcza się w suchym miejscu w temperaturze pokojowej.
9. Produkt jest suszony do stałej masy. Produkt jest okresowo mieszany i rozdrabniany w celu zwiększenia szybkości suszenia.
Etap 4.Diastereomeryczny.
1. a-PVP HCl 10,0 g, 35,5 mmol rozpuszcza się w minimalnej objętości wody destylowanej.
2. Dodaje się 20% aq roztwór Na2CO3 do osiągnięcia pH 8-9.
3. Mieszaninę ekstrahuje się Et2O 50 ml.
4. Ekstrakt eterowy oddziela się w rozdzielaczu, a następnie destyluje Et2O.
5. Wolną zasadę a-PVP rozpuszcza się w EtOH (50 ml).
6. Etanolowy roztwór wolnej zasady a-PVP ogrzewa się do 70 ℃.
7. Dodaje się kwas dibenzoilo-D-winowy 12,7 g, 35,5 mmol.
8. Roztwór poddaje się działaniu chłodnicy zwrotnej przez 1 minutę i schładza do temperatury pokojowej.
9. Destyluje się rozpuszczalnik.
10. Pozostałość rozpuszcza się w CH2Cl2 (530 ml). Mieszając dodaje się heksan (700 mL).
11. Powstałe kryształy (9,1 g) zbiera się przez filtrację przez kolbę Buchnera i lejek po 3 dniach.
12. Trzy kolejne rekrystalizacje z CH2Cl2/heksanu (300/400 ml) dają pojedynczy diastereoizomer (6,1 g, 61%);
13. Kroki 1, 2, 3 powtarza się z solą z kroku 11.
14. Dodaje się zimny aceton.
15. Dodaje się kwas chlorowodorowy (HCl) do osiągnięcia pH 5.
16. Powstałe kryształy z etapu 15 są filtrowane i suszone na powietrzu.
Ten temat przedstawia sposób syntezy alfa-PVP w średniej skali 1-10 kg. Istnieją opracowane samouczki wideo, które pozwalają każdemu wyprodukować tę substancję. Można tu również znaleźć listę niezbędnego sprzętu i odczynników.
Sprzęt i szkło:
- Kolba okrągłodenna;
- Stojakretortowy i zacisk do mocowania aparatury;
- Chłodnica zwrotna;
- Lejek ociekowy;
- Papierki wskaźnikowepH;
- Zlewki;
- Źródło próżni;
- Waga laboratoryjna (odpowiednia 1-2000 g);
- Cylindry miarowe 100, 500 i 1000 ml;
- Mieszadło górne z płytą grzejną;
- Szklany pręt i szpatułka;
- Lejek rozdzielający 1 L;
- Termometr laboratoryjny;
- Kolba Buchnera i lejek;
- Źródło próżni;
- Bibuła filtracyjna;
- Wyparka obrotowa;
- konwencjonalny lejek;
Odczynniki.
- Walerofenon (CAS 1009-14-9) 1 kg.
- Kwas bromowodorowy (HBr) 1 kg 48%.
- Nadtlenek wodoru (H2O2) 300 g 35%.
- Pirolidyna 1100 ml (CAS 123-75-1).
- Octan etylu 4 L.
- Węglan sodu (Na2CO3) 20% roztwór aq.
- Eter dietylowy (Et2O) 50 ml.
- EtOH 50 ml.
- Kwas dibenzoilo-D-winowy 12,7 g, 35,5 mmol.
- Dichlorometan (CH2Cl2) 830 ml.
- Heksan 1100 mL.
- Kwas solny 35% (HCl).
2. Dodaje się 1000 g 48% kwasu bromowodorowego (HBr).
3. Mieszaninę reakcyjną miesza się energicznie przez 5 minut.
4. Nadtlenek wodoru (H2O2) 300 g 35% jest dodawany do lejka wkraplania i instalowany na szyjce reaktora.
5. Otworzyć zawór lejka wkraplania i dodawać nadtlenek wodoru kroplami, energicznie mieszając.
6. Sprawdź kolor mieszaniny. Kolor może wahać się od żółtego do czerwonego. Nadtlenek wodoru jest dodawany tak, aby mieszanina była odbarwiona.
7. Temperatura jest utrzymywana poniżej 65 ℃. Kapanie H2O2 jest zatrzymywane w przypadku wzrostu temperatury.
8. Mieszaninę reakcyjną energicznie miesza się przez 1,5 godziny.
9. Dodaje się wodę destylowaną i miesza mieszaninę reakcyjną przez 5 minut.
10. Zatrzymać mieszanie i rozdzielić mieszaninę reakcyjną na dwie warstwy. Warstwa docelowa znajduje się na dole, a woda na górze.
11. Warstwa wody jest usuwana za pomocą pompy próżniowej przez szyjkę reaktora.
12. Dodawany jest wodny roztwór alkaliczny i mieszany przez 5 minut.
13. Kroki 9, 10, 11 są powtarzane.
14. Powstały produkt pozostawia się w reaktorze.
Etap 2.Aminacja.
....
2. Na szyjce reaktora umieszcza się lejek ociekowy, do którego dodaje się 1150 ml pirolidyny (CAS 123-75-1).
3. Otwiera się zawór lejka wkraplania i dodaje pirolidynę kroplami, energicznie mieszając.
4. Temperatura jest utrzymywana poniżej 65 ℃.
5. Mieszaninę reakcyjną energicznie miesza się przez 1 godzinę po zakończeniu dodawania pirolidyny.
8. Włącza się pompę próżniową reaktora i pompę chłodnicy zwrotnej.
9. Większość octanu etylu zostaje oddestylowana.
10. Pompa próżniowa zostaje zatrzymana, a do reaktora dodawany jest aceton. Mieszanie jest kontynuowane.
11. Do lejka ociekowego na szyjce reaktora dodawany jest kwas solny.
12. Kwas solny jest dodawany do pH 5. Niewielka ilość mieszaniny reakcyjnej jest odprowadzana z dolnego kranu reaktora w celu kontroli pH za pomocą papierka lakmusowego (można również użyć szklanego pręcika do tego celu). Próbka jest ponownie umieszczana w reaktorze.
13. Następnie mieszaninę reakcyjną przelewa się do zlewki i umieszcza w zamrażarce na 12 godzin.
Etap 3.Filtracja.
1. Instalowany jest systemfiltracji próżniowej (filtr Nutsche, tkanina filtracyjna, pompa próżniowa).
2. Pompa próżniowa zostaje włączona.
3. Mieszanina reakcyjna jest przelewana ze zlewki (z kroku 13 etap 2) do lejka Buchnera.
4. Mieszanina reakcyjna jest filtrowana i prasowana aż do uzyskania ciała stałego.
5. Zimny aceton wlewa się do lejka Buchnera, aby przykryć całe ciało stałe.
6. Aceton jest filtrowany, a produkt płukany. Krok 5 jest powtarzany w przypadku, gdy substancja stała nie jest biała.
7. Zawartość lejka Buchnera wlewa się do naczynia Pyrex w celu przeprowadzenia procedury suszenia po przefiltrowaniu acetonu i uzyskaniu białej substancji stałej.
8. Naczynie Pyrex umieszcza się w suchym miejscu w temperaturze pokojowej.
9. Produkt jest suszony do stałej masy. Produkt jest okresowo mieszany i rozdrabniany w celu zwiększenia szybkości suszenia.
Etap 4.Diastereomeryczny.
2. Dodaje się 20% aq roztwór Na2CO3 do osiągnięcia pH 8-9.
3. Mieszaninę ekstrahuje się Et2O 50 ml.
4. Ekstrakt eterowy oddziela się w rozdzielaczu, a następnie destyluje Et2O.
5. Wolną zasadę a-PVP rozpuszcza się w EtOH (50 ml).
6. Etanolowy roztwór wolnej zasady a-PVP ogrzewa się do 70 ℃.
7. Dodaje się kwas dibenzoilo-D-winowy 12,7 g, 35,5 mmol.
8. Roztwór poddaje się działaniu chłodnicy zwrotnej przez 1 minutę i schładza do temperatury pokojowej.
9. Destyluje się rozpuszczalnik.
10. Pozostałość rozpuszcza się w CH2Cl2 (530 ml). Mieszając dodaje się heksan (700 mL).
11. Powstałe kryształy (9,1 g) zbiera się przez filtrację przez kolbę Buchnera i lejek po 3 dniach.
12. Trzy kolejne rekrystalizacje z CH2Cl2/heksanu (300/400 ml) dają pojedynczy diastereoizomer (6,1 g, 61%);
13. Kroki 1, 2, 3 powtarza się z solą z kroku 11.
14. Dodaje się zimny aceton.
15. Dodaje się kwas chlorowodorowy (HCl) do osiągnięcia pH 5.
16. Powstałe kryształy z etapu 15 są filtrowane i suszone na powietrzu.
Last edited by a moderator:
Dziękuję. Czy mógłbyś przeanalizować przepis Hex-en?
jest ważniejsze w krystalizacji w zamrażarce
