Wprowadzenie
W tej metodzie imidację (1) przeprowadzono poprzez reakcję tego związku z metyloaminą. Reakcję przeprowadzono w obecności 0,04 g węglanu potasu, w ciemności i w warunkach bezrozpuszczalnikowych. Wreszcie, termiczne przegrupowanie (2) dało ketaminę (3). Etap ten przeprowadzono w dwóch różnych rozpuszczalnikach o wysokiej temperaturze wrzenia: dekalinie i eterze difenylowym. Wyniki pokazały, że gdy przegrupowanie przeprowadzono w eterze difenylowym, wydajność tego etapu wynosiła 50%, ale zastosowanie dekaliny jako rozpuszczalnika na tym etapie poprawiło wydajność do 72,5%, dlatego dekalina została użyta jako rozpuszczalnik na etapie przegrupowania, a temperatura została podniesiona do temperatury refluksu (170 ° C), aby uzyskać najlepszy wynik.
Sprzęt i szkło.
- Kolba okrągłodenna (RBF) o pojemności 250 ml;
- Statywretortowy i zacisk do mocowania aparatury;
- Mieszadło magnetyczne;
- 100 mL x4; 50 mL x2 Zlewki;
- Lejek rozdzielający 1 L;
- Szklany pręt i szpatułka;
- Rotovap;
- Zestaw dochromatografii flash (kolumna środkowa i żel krzemionkowy 60 ± 120 mesh);
- Źródło próżni;
- Cylinder miarowy 150 ml;
- Waga laboratoryjna (odpowiednia 0,01-100 g) [w zależności od obciążenia syntezy];
- Chłodnica zwrotna;
- Papier wskaźnikowy pH;
- Chipy do gotowania;
- Kolba Buchnera i lejek [filtr Schotta może być używany do małych ilości];
- pipeta Pasteura.
Odczynniki.
- 11 .20 g, 50 mmol2-(2-chlorofenylo)-2-hydroksycykloheksano-1-on (1) [CAS 1823362-29-3];
- 2,05 g, 15 mmol Węglan potasu (K2CO3);
- 50 ml metyloaminy (CH3NH2);
- ~300 mL Tetrahydrofuran (THF) suchy;
- ~870 mL heksanu;
- ~130 ml octanu etylu
- 120 mL dekaliny;
- ~225 mL Kwas solny w roztworze (HCl) 0,1 M;
- ~150 mL Wodorotlenek sodu aq. NaOH 0.1 M;
- ~225 mL Dichlorometan.
2-(2-chlorofenylo)-2-(metyloamino)cykloheksanon:
Temperatura wrzenia: 363,8 °C przy 760 mm Hg (sól HCl);
Temperatura topnienia: 92,5 °C (wolna zasada), 262 - 263 °C (sól HCl);
Masa cząsteczkowa: 237,73 g/mol;
Gęstość: 1,17 g/mL (sól HCl);
Numer CAS: 6740-88-1.
Procedura
Synteza 2-hydroksy-2-(2-chlorofenylo)-1-cykloheksano-N-metyloiminy (2)
Do kolby okrągłodennej o pojemności 250 ml wlano 2-(2-chlorofenylo)-2-hydroksycykloheksano-1-on (1) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) i 50 ml metyloaminy, a następnie utrzymywano w ciemności i mieszano przez 48 godzin w temperaturze pokojowej. Następnie mieszaninę reakcyjną przemyto suchym THF (3 x 100 ml) w rozdzielaczu, przefiltrowano, a rozpuszczalnik odparowano za pomocą wyparki obrotowej. Ostatecznie, oczyszczanie produktu za pomocą chromatografii kolumnowej zżelem krzemionkowym (20:3 heksan/octan etylu) dało 2-hydroksy-2-(2-chlorofenylo)-1-cykloheksano-N-metyloiminę (2) jako białą ciecz (wydajność 91%).
Do kolby okrągłodennej o pojemności 250 ml wlano 2-(2-chlorofenylo)-2-hydroksycykloheksano-1-on (1) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) i 50 ml metyloaminy, a następnie utrzymywano w ciemności i mieszano przez 48 godzin w temperaturze pokojowej. Następnie mieszaninę reakcyjną przemyto suchym THF (3 x 100 ml) w rozdzielaczu, przefiltrowano, a rozpuszczalnik odparowano za pomocą wyparki obrotowej. Ostatecznie, oczyszczanie produktu za pomocą chromatografii kolumnowej zżelem krzemionkowym (20:3 heksan/octan etylu) dało 2-hydroksy-2-(2-chlorofenylo)-1-cykloheksano-N-metyloiminę (2) jako białą ciecz (wydajność 91%).
Synteza ketaminy (3)
W kolbie okrągłodennej o pojemności 250 ml do 120 ml dekaliny dodano 2-hydroksy-2-(2-chlorofenylo)-1-cykloheksano-N-metyloiminę (2 ) (5,90 g, 25 mmol). Mieszaninę mieszano w temperaturze 170°C przez 4 godziny z chłodnicą zwrotną. Produkt organiczny ekstrahowano aq. HCl (0,1 M) (3 x 75 mL). Następnie mieszaninę reakcyjną zneutralizowano aq. NaOH (0,1 M) do pH 6-7. Produkt ekstrahowano dichlorometanem (3 x 75 ml). Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymano ketaminę (3) w postaci bezbarwnego oleju (wydajność, 72,5%).
W kolbie okrągłodennej o pojemności 250 ml do 120 ml dekaliny dodano 2-hydroksy-2-(2-chlorofenylo)-1-cykloheksano-N-metyloiminę (2 ) (5,90 g, 25 mmol). Mieszaninę mieszano w temperaturze 170°C przez 4 godziny z chłodnicą zwrotną. Produkt organiczny ekstrahowano aq. HCl (0,1 M) (3 x 75 mL). Następnie mieszaninę reakcyjną zneutralizowano aq. NaOH (0,1 M) do pH 6-7. Produkt ekstrahowano dichlorometanem (3 x 75 ml). Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymano ketaminę (3) w postaci bezbarwnego oleju (wydajność, 72,5%).
Last edited:
