Hej wszystkim, mam kilka pytań dotyczących tej patchworkowej syntezy skały księżycowej, na które chciałbym uzyskać opinie i opinie ekspertów, a także odpowiedzi na poniższe pytania:
a) Czy ta procedura jest wykonalna przy użyciu procedur i sprzętu wymienionych poniżej, a jeśli tak, to jakie są alternatywne chemikalia/sprzęt, których można użyć, aby uzyskać podobne lub takie same wyniki?
b) Poniżej, gdzie widać Toluen/Xylen/Eter metylo-tert-butylowy (TBME), plan zakłada użycie XYLENE, ale w oryginalnym opisie użyto TBME. Czy będzie to miało jakiś znaczący negatywny wpływ na syntezę? Czy są jakieś specjalne względy, które wiążą się z wymianą rozpuszczalnika używanego na tym etapie? Jaki inny rozpuszczalnik mógłby zostać użyty poza Toluenem/Xylenem/TBME?
c) Czy ksylen/rozpuszczalnik użyty na tym etapie jest w ogóle odzyskiwalny? Jeśli tak, ile można oczekiwać odzysku (ml)?
d) Do czego dokładnie służy sól Rochelle'a w poniższej reakcji i czy można ją zastąpić analogiczną solą o podobnych właściwościach chemicznych, aby uzyskać takie same wyniki?
e) Ta procedura została pierwotnie przeprowadzona w warunkach obojętnych (pod azotem), co można zmodyfikować w procedurze, aby uniknąć konieczności przeprowadzania tych reakcji w atmosferze obojętnej? Czy konieczne będzie użycie środka osuszającego? Jeśli tak, to kiedy i gdzie będzie miał miejsce etap suszenia i czy są jakieś specjalne względy i/lub środki ostrożności, które należy podjąć podczas wykonywania tej procedury.
f) Ten opis zaczyna się od surowego PMK, zakładając, że zaczynasz od glicynianu etylu i przeprowadzasz niezbędną konwersję do PMK, czy byłby to materiał wyjściowy "surowego PMK"?
Etap 1: Redukcyjne aminowanie MDP2P do MDMA-HCl
2963 g surowego MDP2P dodano do 50-litrowego naczynia reakcyjnego z 31170 ml metanolu, a temperaturę obniżono do 5 °C. Następnie dodano 3520 ml 40% (w/w) wodnej metyloaminy (102 mol, 7,5 equiv), wkraplając, a następnie schłodzono partię do -10 °C. Do naczynia reakcyjnego dodano 40,4 g NaOH (1 mol) i 286,4 g NaBH4 (7,6 mol, 0,5 ekwiwalentu) w 630 ml oczyszczonej wody w ciągu 120 minut. Klarowny brązowy roztwór został następnie ogrzany do 3,9 °C i mieszany przez 25 min. Następnie do naczynia reakcyjnego dodawano porcjami 9640 ml oczyszczonej wody, utrzymując temperaturę na poziomie 0-10°C. Mieszaninę przeniesiono do wyparki rotacyjnej o pojemności 20 l i usunięto metanol pod próżnią.
Surowy produkt zawrócono do naczynia reakcyjnego o pojemności 50 l, a następnie mieszano z 12 l eteru toluenowo-ksylenowo-metylotert-butylowego (TBME) przez 15 minut w temperaturze 18,6°C. Następnie warstwy rozdzielono, a warstwę wodną przemyto dodatkowymi 2400 ml Toluenu/Xylenu/TBME. Warstwy organiczne połączono następnie w naczyniu reakcyjnym o pojemności 50 l; dodano porcjami 12 000 ml 2,0 M HCl, a mieszaninę mieszano przez 20 minut w temperaturze 15-30°C. W tym momencie pH wynosiło 1 (docelowo 1-2), a warstwy ponownie rozdzielono. Dolną, wodną warstwę zawrócono do kolby o pojemności 50 l, przemyto 12000 ml Toluenu/Xylenu/TBME, a następnie mieszano przez 15 min z 6000 ml 5,4 M wodnego NaOH. Następnie dodano kolejne 12 000 ml Toluenu/Xylenu/TBME wraz z 1589,6 g Soli Rochelle/???, a mieszaninę mieszano przez 120 min. Jasnobrązową/pomarańczową warstwę organiczną oddzielono od warstwy wodnej, a warstwę wodną ponownie przemyto 12 000 ml Toluenu/Xylenu/TBME. Warstwy organiczne połączono, a rozpuszczalnik usunięto partiami za pomocą wyparki rotacyjnej o pojemności 20 l. Do pozostałości dodano dwa tysiące czterysta mililitrów izopropanolu, a następnie usunięto go za pomocą wyparki rotacyjnej. Masa surowego produktu (baza wolna od MDMA) wynosiła 2524,0 g.
Surowe MDMA zawrócono następnie do kolby o pojemności 50 l wraz z 20 280 ml 2-propanolu. Rozpoczęto mieszanie i dodano 2435 ml 5,4 M HCl w 2-propanolu (13,1 mol), kroplami, przez 120 minut. Następnie mieszaninę mieszano przez kolejne 30 minut w temperaturze pokojowej. Biały osad wychwycono przez filtrację próżniową na filtrze płytowym wyposażonym w tkaninę filtracyjną. Placek filtracyjny przemyto dwukrotnie 2-propanolem (2500 ml), a następnie suszono pod próżnią (100 mbar) przez 18 godzin w temperaturze 57,3°C. Po wysuszeniu pozostało 2280,4 g surowego MDMA-HCl.
Etap 2: Rekrystalizacja MDMA-HCl
Do naczynia reakcyjnego o pojemności 50 l dodano 4107,3 g surowego MDMA-HCl i 41 000 ml 2-propanolu. Temperaturę wsadu zwiększono do 67,2 °C, jednocześnie mieszając, a następnie mieszaninę mieszano przez 30 minut w temperaturze 67,2 °C, aż do rozpuszczenia wszystkich substancji stałych.
Partia została następnie przeniesiona przez kapsułę filtra liniowego 1,2 μm, przy użyciu nadciśnienia, do czystego naczynia reakcyjnego o pojemności 50 l, wyposażonego w płaszcz, który został wstępnie podgrzany do 66,1 ° C. W tym nowym naczyniu reakcyjnym partia została schłodzona do 55,3 °C w ciągu 120 minut. Partię schłodzono do 15,2 °C w tempie 3 °C/h, a następnie mieszano w tej temperaturze przez kolejne 10 godzin.
Białą zawiesinę usunięto z ługu macierzystego poprzez filtrację próżniową na płycie filtracyjnej wyposażonej w tkaninę filtracyjną, a następnie przemyto 8220 ml 2-propanolu. Placek filtracyjny przeniesiono do suszarki i suszono pod próżnią (140 mbar) przez 19 godzin w temperaturze 56,6°C. Zebrany MDMA-HCl był białym ciałem stałym o masie 3548,3 g (wydajność 85,5%).
a) Czy ta procedura jest wykonalna przy użyciu procedur i sprzętu wymienionych poniżej, a jeśli tak, to jakie są alternatywne chemikalia/sprzęt, których można użyć, aby uzyskać podobne lub takie same wyniki?
b) Poniżej, gdzie widać Toluen/Xylen/Eter metylo-tert-butylowy (TBME), plan zakłada użycie XYLENE, ale w oryginalnym opisie użyto TBME. Czy będzie to miało jakiś znaczący negatywny wpływ na syntezę? Czy są jakieś specjalne względy, które wiążą się z wymianą rozpuszczalnika używanego na tym etapie? Jaki inny rozpuszczalnik mógłby zostać użyty poza Toluenem/Xylenem/TBME?
c) Czy ksylen/rozpuszczalnik użyty na tym etapie jest w ogóle odzyskiwalny? Jeśli tak, ile można oczekiwać odzysku (ml)?
d) Do czego dokładnie służy sól Rochelle'a w poniższej reakcji i czy można ją zastąpić analogiczną solą o podobnych właściwościach chemicznych, aby uzyskać takie same wyniki?
e) Ta procedura została pierwotnie przeprowadzona w warunkach obojętnych (pod azotem), co można zmodyfikować w procedurze, aby uniknąć konieczności przeprowadzania tych reakcji w atmosferze obojętnej? Czy konieczne będzie użycie środka osuszającego? Jeśli tak, to kiedy i gdzie będzie miał miejsce etap suszenia i czy są jakieś specjalne względy i/lub środki ostrożności, które należy podjąć podczas wykonywania tej procedury.
f) Ten opis zaczyna się od surowego PMK, zakładając, że zaczynasz od glicynianu etylu i przeprowadzasz niezbędną konwersję do PMK, czy byłby to materiał wyjściowy "surowego PMK"?
Etap 1: Redukcyjne aminowanie MDP2P do MDMA-HCl
2963 g surowego MDP2P dodano do 50-litrowego naczynia reakcyjnego z 31170 ml metanolu, a temperaturę obniżono do 5 °C. Następnie dodano 3520 ml 40% (w/w) wodnej metyloaminy (102 mol, 7,5 equiv), wkraplając, a następnie schłodzono partię do -10 °C. Do naczynia reakcyjnego dodano 40,4 g NaOH (1 mol) i 286,4 g NaBH4 (7,6 mol, 0,5 ekwiwalentu) w 630 ml oczyszczonej wody w ciągu 120 minut. Klarowny brązowy roztwór został następnie ogrzany do 3,9 °C i mieszany przez 25 min. Następnie do naczynia reakcyjnego dodawano porcjami 9640 ml oczyszczonej wody, utrzymując temperaturę na poziomie 0-10°C. Mieszaninę przeniesiono do wyparki rotacyjnej o pojemności 20 l i usunięto metanol pod próżnią.
Surowy produkt zawrócono do naczynia reakcyjnego o pojemności 50 l, a następnie mieszano z 12 l eteru toluenowo-ksylenowo-metylotert-butylowego (TBME) przez 15 minut w temperaturze 18,6°C. Następnie warstwy rozdzielono, a warstwę wodną przemyto dodatkowymi 2400 ml Toluenu/Xylenu/TBME. Warstwy organiczne połączono następnie w naczyniu reakcyjnym o pojemności 50 l; dodano porcjami 12 000 ml 2,0 M HCl, a mieszaninę mieszano przez 20 minut w temperaturze 15-30°C. W tym momencie pH wynosiło 1 (docelowo 1-2), a warstwy ponownie rozdzielono. Dolną, wodną warstwę zawrócono do kolby o pojemności 50 l, przemyto 12000 ml Toluenu/Xylenu/TBME, a następnie mieszano przez 15 min z 6000 ml 5,4 M wodnego NaOH. Następnie dodano kolejne 12 000 ml Toluenu/Xylenu/TBME wraz z 1589,6 g Soli Rochelle/???, a mieszaninę mieszano przez 120 min. Jasnobrązową/pomarańczową warstwę organiczną oddzielono od warstwy wodnej, a warstwę wodną ponownie przemyto 12 000 ml Toluenu/Xylenu/TBME. Warstwy organiczne połączono, a rozpuszczalnik usunięto partiami za pomocą wyparki rotacyjnej o pojemności 20 l. Do pozostałości dodano dwa tysiące czterysta mililitrów izopropanolu, a następnie usunięto go za pomocą wyparki rotacyjnej. Masa surowego produktu (baza wolna od MDMA) wynosiła 2524,0 g.
Surowe MDMA zawrócono następnie do kolby o pojemności 50 l wraz z 20 280 ml 2-propanolu. Rozpoczęto mieszanie i dodano 2435 ml 5,4 M HCl w 2-propanolu (13,1 mol), kroplami, przez 120 minut. Następnie mieszaninę mieszano przez kolejne 30 minut w temperaturze pokojowej. Biały osad wychwycono przez filtrację próżniową na filtrze płytowym wyposażonym w tkaninę filtracyjną. Placek filtracyjny przemyto dwukrotnie 2-propanolem (2500 ml), a następnie suszono pod próżnią (100 mbar) przez 18 godzin w temperaturze 57,3°C. Po wysuszeniu pozostało 2280,4 g surowego MDMA-HCl.
Etap 2: Rekrystalizacja MDMA-HCl
Do naczynia reakcyjnego o pojemności 50 l dodano 4107,3 g surowego MDMA-HCl i 41 000 ml 2-propanolu. Temperaturę wsadu zwiększono do 67,2 °C, jednocześnie mieszając, a następnie mieszaninę mieszano przez 30 minut w temperaturze 67,2 °C, aż do rozpuszczenia wszystkich substancji stałych.
Partia została następnie przeniesiona przez kapsułę filtra liniowego 1,2 μm, przy użyciu nadciśnienia, do czystego naczynia reakcyjnego o pojemności 50 l, wyposażonego w płaszcz, który został wstępnie podgrzany do 66,1 ° C. W tym nowym naczyniu reakcyjnym partia została schłodzona do 55,3 °C w ciągu 120 minut. Partię schłodzono do 15,2 °C w tempie 3 °C/h, a następnie mieszano w tej temperaturze przez kolejne 10 godzin.
Białą zawiesinę usunięto z ługu macierzystego poprzez filtrację próżniową na płycie filtracyjnej wyposażonej w tkaninę filtracyjną, a następnie przemyto 8220 ml 2-propanolu. Placek filtracyjny przeniesiono do suszarki i suszono pod próżnią (140 mbar) przez 19 godzin w temperaturze 56,6°C. Zebrany MDMA-HCl był białym ciałem stałym o masie 3548,3 g (wydajność 85,5%).