Efeitos clínicos.
Interações do MDMA com diferentes substâncias psicoativas
Perspectivas da terapia com MDMA.
Na maioria dos estudos com seres humanos, são usadas doses que variam de 75 a 125 mg de ecstasy puro. Foi revelado que o MDMA causa alterações insignificantes na percepção visual e auditiva, incluindo alterações no brilho da cor e em sua saturação, alterações na percepção auditiva da distância. São determinadas distorções visuais. O uso de ecstasy também causa alterações na percepção do tempo. As mulheres relataram ter uma experiência mais intensa com os efeitos subjetivos, especialmente os efeitos perceptivos. No entanto, o estudo mais recente de Kirkpatrick 2014-Basel-Chicago-SF não revelou nenhuma diferença de gênero nos efeitos subjetivos. É mais provável que os efeitos perceptivos do ecstasy sejam o resultado de uma ação direta ou indireta nos receptores 5-HT2A, pois a adição de cetanserina, que é um antagonista desses receptores, diminui as alterações perceptivas declaradas e nivela o aumento da temperatura corporal. O MDMA melhora o humor, mas aumenta o nível de ansiedade. Há evidências de que o humor positivo e a ansiedade são dependentes da dose. Os usuários de ecstasy tornam-se falantes e amigáveis, apresentam euforia e empatia acentuadas, dependendo da dose. Quase todos os estudos mostram aumento da intimidade interpessoal após o uso da substância. Em estudos sobre MDMA em combinação com paroxetina, constatou-se que a paroxetina diminui os efeitos de pertencimento social e intimidade, o que indica um papel significativo e importante do sistema serotoninérgico nos efeitos pró-sociais do MDMA. Além disso, ao usar MDMA, ocorre desrealização negativa, incluindo aumento do nível de ansiedade, associado à perda de controle sobre a situação, experiências associadas a saltos ou bloqueio de pensamentos. O ecstasy melhora significativamente o reconhecimento de expressões positivas de humor e reduz a precisão do reconhecimento de expressões negativas de humor, o que está associado a uma diminuição da sinalização na amígdala em resposta a faces raivosas, em comparação com placebo, sem alterar a reação a faces que visualizam o medo (em estudos com fMRI). Esses estudos revelaram aumento da atividade no estriado ventral quando se olha para rostos felizes. Em geral, os resultados obtidos na pesquisa nos permitem considerar o MDMA como uma substância que ajuda a processar as emoções visuais de outras pessoas e a determinar a reação apropriada a elas. No momento, há alguns estudos publicados com voluntários saudáveis que identificaram a diminuição da reatividade ao estímulo de exclusão social, a diminuição da reação emocional negativa a lembranças "ruins" e o aumento da capacidade de falar e da percepção de empatia do interlocutor. Nos estudos de Kirkpatrick e Wardle, foi comprovado que a administração de ecstasy causa uma resposta positiva a qualquer estímulo social, mesmo sem conteúdo social, o que implica a presença de um contraste claro e distinto na avaliação de estímulos emocionais sociais e não sociais em termos do estudo sobre a influência do MDMA nos efeitos pró-sociais. Portanto, os usuários que tomaram doses baixas e médias de MDMA preferem atividades sociais.
O uso de MDMA causa efeitos simpaticomiméticos, incluindo aumento da pressão arterial e da frequência cardíaca, redução da arritmia sinusal respiratória durante cada ciclo respiratório. Os efeitos cardiovasculares aparecem 20 a 35 minutos após a administração oral e atingem seu pico após uma a duas horas. Após o pico, os efeitos cardiovasculares enfraquecem gradualmente dentro de 5 a 10 horas, dependendo de muitos fatores. Em 5% a 10% dos casos, há uma chance de aumento da pressão arterial de mais de 140/90 mmHg após a administração de 100 mg de ecstasy. Como mencionado anteriormente, em pessoas com um determinado genótipo COMT (genótipo Val158Met), bem como em pessoas com um determinado genótipo SERT, ocorrem efeitos cardiovasculares mais pronunciados. O carvedilol, um antagonista dos receptores α1 e β-adrenérgicos, reduz o aumento da pressão arterial, da frequência cardíaca e da temperatura corporal induzido pelo MDMA se for tomado uma hora antes do uso do ecstasy. Esse fato indica que a liberação de norepinefrina é responsável pelos efeitos cardiovasculares do MDMA.
A liberação de norepinefrina induzida pelo MDMA leva à ativação indireta do sistema AVP, estimulando a secreção de copeptina (CTproAVP), um glicopeptídeo de 39 aminoácidos que é uma parte C-terminal do precursor pré-proAVP. A CTproAVP é secretada na circulação pela glândula pituitária posterior em quantidades equimolares com a AVP. O CTproAVP reflete diretamente a concentração de AVP e pode ser usado como um biomarcador substituto da secreção de AVP. Em muitos estudos, o comportamento do CTproAVP representa alterações na osmolalidade plasmática, estresse e vários estados de doença (diabetes, SIADH, insuficiência cardíaca, distúrbios renais) e é um indicador da função osmorregulatória no corpo. O aumento da concentração de CTproAVP é descrito em vários estudos como um forte preditor de mortalidade em pacientes com insuficiência cardíaca crônica e insuficiência cardíaca aguda. Em conjunto, o sistema AVP parece ser a principal conexão entre o MDMA e o risco cardiovascular, bem como a hiponatremia. Todos os estudos sobre a influência do MDMA no sistema cardiovascular realizados até o momento indicam um efeito dependente da dose na PAS e na frequência cardíaca. Embora o pico de DBP seja maior após uma dose de 100 mg, há dados sobre um aumento significativo desse indicador mesmo no caso de uma dose menor de ecstasy. Presume-se que isso se deva ao fato de haver vários adulterantes em um comprimido ou outros produtos indesejáveis nos cristais de MDMA. Em média, os indicadores cardiovasculares voltam ao normal em poucas horas.
Estimulação - A MDMA é conhecida popularmente por ser estimulante e energética. Isso incentiva atividades como correr, escalar e dançar, o que faz da MDMA uma escolha popular para eventos musicais, como festivais e raves. O estilo distinto de estimulação que a MDMA apresenta pode ser descrito como forçado. Isso significa que, em doses mais altas, torna-se difícil ou impossível manter-se imóvel, pois o maxilar cerrado, os tremores involuntários do corpo e as vibrações tornam-se presentes, resultando em instabilidade das mãos e falta geral de controle motor. No entanto, ao contrário da maioria dos outros estimulantes, os efeitos estimulantes do MDMA também podem, paradoxalmente, ser acompanhados por sensações persistentes ou ondulatórias de profunda sedação e relaxamento, geralmente em doses moderadas a fortes.
Sensações corporais espontâneas - A "euforia corporal" da MDMA pode ser caracterizada como uma sensação de formigamento eufórico moderado a extremo que abrange todo o corpo. Essa sensação mantém uma presença consistente que aumenta de forma constante com o início e atinge seu limite quando o pico é alcançado.
Euforia física - A euforia física é um aspecto proeminente da experiência com MDMA e ocorre de forma confiável quando o MDMA é usado de forma responsável (ou seja, dosagem razoável e espaçamento entre as experiências) e pode levar a sentimentos profundos de desinibição social e física. Entretanto, a euforia desaparece rapidamente à medida que a pessoa adquire tolerância aos efeitos do MDMA, o que é conhecido coloquialmente como "perder a magia".
Aprimoramento tátil - O MDMA produz melhorias distintas nas sensações táteis. Os usuários geralmente relatam uma sensação de maciez e penugem sobre a pele. Da mesma forma, tocar em objetos macios e felpudos, como tapetes felpudos, pode se tornar irresistivelmente prazeroso e satisfatório. O aprimoramento tátil do tipo MDMA parece ser um efeito exclusivo da classe dos entactogênicos e pode ser um efeito relacionado à serotonina. Mais efeitos físicos: aumento do controle corporal; aumento da resistência; broncodilatação; batimentos cardíacos anormais; aumento da pressão arterial; aumento da frequência cardíaca; supressão da regulação da temperatura; aumento da temperatura corporal; contrações musculares; aumento da transpiração; desidratação; boca seca; dificuldade para urinar; visão vibratória; náusea; supressão do apetite; alívio da dor; bocejo excessivo; dilatação da pupila; supressão do orgasmo; disfunção erétil temporária; vasoconstrição; ranger de dentes; convulsão. Efeitos visuais: realce de cores; realce de reconhecimento de padrões; visão dupla; traçadores; repetição simétrica de texturas; alucinação externa (entidades autônomas; cenários, cenários e paisagens; alucinações de perspectiva e cenários e enredos); alucinações internas; má interpretação de informações periféricas.
Efeitos cognitivosEfeitos cognitivos: amnésia; supressão da ansiedade; desinibição; aumento da empatia, do afeto e da sociabilidade; aumento da emoção; euforia cognitiva; aumento da apreciação musical; compressão do tempo; aumento da libido; aumento da criatividade; aumento da motivação; aumento do foco; aumento da imersão; inflação do ego; aumento do senso de humor; redimensionamento compulsivo; atenção plena; aceleração do pensamento; vigília; delírio e confusão; rejuvenescimento. Efeitos posteriores: ansiedade; supressão do apetite; zaps cerebrais; fadiga cognitiva; depressão; desrealização; supressão de sonhos; paralisia do sono; irritabilidade; supressão da motivação; desaceleração do pensamento; desorganização do pensamento; ideação suicida; vigília.
Os estados indesejáveis de curto prazo durante o uso de MDMA incluem: insolação e/ou reação serotoninérgica, que tem sintomas semelhantes aos da síndrome da serotonina em diferentes graus de gravidade, devido ao efeito do MDMA na área hipotalâmica responsável pela termorregulação e seu efeito em outros sistemas do corpo; hiponatremia devido à desidratação e ao consumo de grandes quantidades de água sem um número suficiente de eletrólitos; várias reações alérgicas e cardiovasculares. Os efeitos indesejáveis de longo prazo do ecstasy incluem: estado depressivo/subdepressivo ou ansiedade, quando o MDMA é usado com frequência. Foi demonstrado que doses altas e/ou frequentes de MDMA são neurotóxicas em animais de laboratório. No entanto, nenhum estudo devidamente controlado demonstrou deficiências cognitivas em usuários humanos após um período de abstenção suficientemente longo para descartar os efeitos temporários do MDMA, o uso de múltiplas drogas e um estilo de vida festivo/não saudável. Doses terapêuticas normais de ISRSs, como o Prozac, tomadas com MDMA ou durante a queda, demonstraram ser neuroprotetoras em animais, embora não recomendemos isso devido ao fato de os ISRSs terem seus próprios efeitos colaterais e riscos. Para reduzir o risco de neurotoxicidade, limitar a quantidade da dose e tomar suplementos pode ser o mais importante; "perder a magia" é quando as pessoas que usam MDMA descobrem que, com o tempo, sentem cada vez menos os efeitos especiais do MDMA. Isso é lamentável, especialmente considerando que o MDMA está em um caminho para ser usado como medicamento de prescrição para auxiliar na terapia. Evite se tiver qualquer uma das seguintes condições contraindicadas: doença cardiovascular; doença cerebrovascular; hipertensão não controlada; hipertermia maligna; anidrose; doença do núcleo central ou qualquer condição que aumente o risco de insolação ou hipertermia (isso inclui se você estiver com febre ou se souber que é particularmente sensível ao calor); suscetibilidade a convulsões; problemas hepáticos; a hipertermia maligna é um distúrbio genético raro. Muitos indivíduos com essa condição não sabem que a têm. Se um de seus pais tiver essa doença ou se você tiver algum parente de primeiro ou segundo grau que tenha tido uma reação adversa à anestesia, é possível que você a tenha. Se isso for verdade, você não deve tomar MDMA. Se você tiver tomado algum IMAO (por exemplo, Nardil, Parnate, Marplan, Ayahuasca) nas últimas 3 semanas, devido ao risco potencial de morte. Não há evidências de alta qualidade de que a combinação de 5-HTP com MDMA seja perigosa, embora haja rumores de que essa combinação seja ruim. Se você tiver conhecimento de boas evidências, envie-as para nós. Se você tomou erva de São João recentemente. A erva de São João tem um alto potencial de interações medicamentosas, algumas das quais podem ser graves. Se você tomou recentemente algum inibidor de CYP2D6. Em combinação com medicamentos que aumentam a frequência cardíaca ou a pressão arterial (por exemplo, muitos medicamentos para asma, estimulantes como cocaína, anfetamina, cafeína), DXM (Robitussin), medicamentos para acidez estomacal, sedativos (álcool, opioides), devido ao aumento do risco de efeitos adversos graves. Se estiver preocupado com o risco de neurotoxicidade, não consuma ao mesmo tempo que psicodélicos clássicos como LSD, 2C-B ou cogumelos, pois essa combinação aumentou a neurotoxicidade em roedores. Não há relatos de interação perigosa de SSRIs como Prozac, Paxil e Zoloft com o MDMA, embora o MDMA possa tornar os SSRIs menos eficazes e os SSRIs possam tornar o MDMA menos eficaz. Aumentar a dosagem de MDMA para compensar não é uma boa ideia. Leia aqui para saber mais.
Em termos do efeito do MDMA sobre a função osmorreguladora do corpo, foi revelado que o hormônio neuroendócrino copeptina é detectado em mulheres imediatamente após a ingestão, correlacionando-se com a AVP no sangue. Em outros estudos, foi relatado que, mesmo com uma dose de 47,5 mg, há um rápido aumento da AVP e uma diminuição do sódio plasmático em um dia, enquanto nos homens não ocorrem alterações. Durante o uso de ecstasy, os testes de função hepática não mostraram nenhuma alteração em um mês de uso; entretanto, nos três primeiros dias, houve um aumento nos valores de alanina aminotransferase, bilirrubina e aspartato aminotransferase, o que era esperado e está associado principalmente ao metabolismo hepático. As pessoas que recebem doses ativas de MDMA experimentam euforia, humor positivo, vigor e desrealização positiva, em consonância com os primeiros relatos retrospectivos, mas também relatam ansiedade, tensão e disforia, bem como preocupação com a perda de controle sobre si mesmo. Não se sabe ao certo se os aumentos no humor positivo e negativo ocorrem simultaneamente ou em momentos diferentes ao longo da duração dos efeitos do MDMA; evidências de duas equipes diferentes sugerem que os picos de humor negativo podem preceder os picos de humor positivo. O MDMA pode ter um impacto maior sobre o humor das mulheres do que dos homens. As mulheres relatam maior elevação do humor negativo, apesar das concentrações plasmáticas de MDMA e metabólitos serem semelhantes às dos homens. Uma segunda dose de MDMA 2 horas após a primeira não aumenta os efeitos subjetivos além da dose inicial, o que foi interpretado por Peiro e colegas como indicação de tolerância a esses efeitos. Quando duas doses de 100 mg são administradas com 4 horas de intervalo, a maioria dos efeitos subjetivos é comparável àqueles após uma única dose, apesar de a quantidade de MDMA no plasma ser o dobro. Em grandes estudos de amostragem sobre os efeitos do MDMA em uma dose de 125 mg, os seguintes efeitos foram identificados em uma proporção percentual: mandíbula apertada (63,8%); falta de apetite (50%); tontura (50%); náusea (43,1%); sensibilidade ao frio (39,7%); transpiração (32,8%); sede (29,3%); ansiedade (70%); dor de cabeça (51,7%); fadiga (48,3%); humor baixo (20,7%); insônia (34,5%). Em geral, as reações espontâneas observadas durante o uso do MDMA são transitórias e sua gravidade diminui em 24 horas (em média) devido ao metabolismo e à eliminação da substância e de seus metabólitos. Entretanto, alguns efeitos podem permanecer durante 5 a 7 dias após o uso e desaparecer completamente somente após 7 dias. Esses efeitos incluem: trismo ou bruxismo, tontura, ansiedade, falta de apetite, vertigem, náusea, dor de cabeça, boca seca, hipersensibilidade ao frio.
Métodos de uso e doses.
O uso do MDMA começa alguns dias antes do ato da administração oral. Antes de tudo, você deve estar em um estado de completo bem-estar físico e mental, não deve estar em estado agudo ou crítico. Não se recomenda o uso em caso de trauma psicológico recente. Você não deve (idealmente) estar fazendo nenhum tratamento. 4 a 5 dias antes do uso, você deve começar a tomar medicamentos do grupo dos inibidores da bomba de prótons em doses preventivas (geralmente 20 mg de omeprazol por dia); ácido alfa-lipídico na dose de 600 mg por dia; iniciar um curso de multivitaminas (com inclusão obrigatória de vitaminas B e C); ácidos graxos ômega-3, de acordo com as instruções; ou você pode comprar misturas especiais que contenham as substâncias acima (incluindo acetil L Carnitina, Coenzima Q10, Vitamina C, Vitamina E); pré-estocar água suficiente (de preferência cloreto-bicarbonato-sódio, como Gatorade e assim por diante). As refeições devem ser feitas com, no máximo, duas horas de antecedência; o componente qualitativo dos alimentos deve ser moderado, sem grande quantidade de carne e gordura (para fins preventivos, recomenda-se tomar amilase, protease e lipase de enzimas exógenas) para evitar problemas com o pâncreas. Na maioria dos casos, recomenda-se seguir o algoritmo de "pré-medicação antes do uso de MDMA": 4 horas antes da ingestão de MDMA: 2 g de gengibre; 3 horas antes 500 mg de ALCAR (acetil-L-carnitina), 500 mg de vitamina C; 2 horas antes de nada; 1 hora antes de 2 g de gengibre e opcional - 1 comprimido (100 mg) de magnésio com MDMA, 300 mg de ALA (ácido alfa-lipóico), 500 mg de vitamina C; 1 hora após a ingestão de MDMA: 300 mg de ALA, 500 mg de ALCAR; 2 horas após 300 mg de ALA, Opcional - 1 comprimido (100 mg) de magnésio; 3 horas após 300 mg de ALA, 500 mg de vitamina C; 4 horas após 300 mg de ALA; 5 horas após 300 mg de ALA, 500 mg de ALCAR; 6 horas após 300 mg de ALA, 500 mg de vitamina C; 7 horas após 300 mg de ALA. Há relatos anedóticos de que tomar 5-HTP nas noites seguintes ao uso de MDMA pode ajudar a reduzir a queda. Há também relatos anedóticos de que tomar EGCG com o 5-HTP o torna mais eficaz na redução da sensação de abstinência. Não há evidências sólidas que sustentem nenhuma dessas recomendações. Há algumas evidências de que um precursor do 5-HTP pode ser benéfico em tarefas relacionadas à memória em ex-usuários de MDMA, portanto, se você for um usuário pesado ou seguir práticas menos seguras (por exemplo, redoses, uso frequente, dosagens mais altas), pode valer a pena considerar tomar o 5-HTP por uma semana após o uso do MDMA, começando na noite seguinte à sua sessão de MDMA. A adição de catequinas de chá verde (ou seja, EGCG e EGC) deve ajudar. Por motivos de segurança, recomenda-se evitar o 5-HTP nas 24 horas seguintes ao consumo de MDMA. Consuma MDMA somente em um ambiente positivo para minimizar a chance de uma experiência negativa. Ficar em casa pode ser mais agradável do que sair. Você pode ser tão esquisito quanto quiser sem ser julgado, pode controlar a música, pode dançar e depois parar e sentar e conversar porque não está muito alto, não há pessoas agressivas por perto que o deixem desconfortável, etc. Como bônus, o MDMA é geralmente mais seguro em uma casa do que em uma boate: estar em casa permite que você faça pausas frequentes para se refrescar, que tome seus suplementos com facilidade e que possa obter fluidos contendo eletrólitos com facilidade. Não fique com pessoas que o deixem desconfortável e considere evitar pessoas sóbrias que você não conhece. Também pode ser mais agradável evitar pessoas bêbadas, mesmo que você as conheça.
Após a compra de um comprimido de ecstasy, é necessário verificá-lo usando um kit de teste especial (por exemplo, https://dosetest.com) ou estudar a fonte(https://www.pillreports.net/), onde você pode encontrar informações sobre o comprimido. A combinação desses dois métodos ajudará a evitar complicações negativas. Os adulterantes comuns de MDMA que devemos evitar incluem: DXM, MDA, metanfetamina, metilona e, ocasionalmente, PMA/PMMA. A DXM tornou-se substancialmente mais rara com o passar do tempo. Conjunto de kits de teste para usuários dos EUA com reagentes da Marquis e da Simon: EUA, Elevation Chemicals, Marquis and Simon's: US$ 29 com frete grátis, frete de 1 a 2 dias disponível por US$ 45 adicionais; EUA, DanceSafe, Marquis and Simon's: US$ 51 incluindo frete, frete no dia seguinte disponível por US$ 22 adicionais; EUA, eBay, Marquis and Simon's: US$ 39, incluindo frete; EUA, Bunk Police/Lunar Laboratories, Marquis and Simon's: US$ 50, incluindo frete, frete no dia seguinte disponível por US$ 58 a mais; no mundo todo, envios da Europa e dos EUA, DoseTest: US$ 30, incluindo frete, frete de 1 a 2 dias disponível por US$ 40 a mais.
Obviamente, não é recomendável usar MDMA com outras substâncias; entretanto, ainda é necessário estudar a tabela de interação de substâncias. A dose de MDMA, no caso de uso conjunto com outra substância psicoativa, deve ser 25-50% menor do que a inicial. O cálculo da dose de MDMA deve ser feito exclusivamente com esta fórmula: 1,54 mg/kg, dependendo da dose, pode haver diferentes efeitos desejáveis e indesejáveis de diferentes gravidades, risco de síndrome da serotonina e outras complicações. A dose mínima de MDMA varia de 50 a 90 mg, o que está associado a um risco mínimo. A dose média recomendada para a maioria dos usuários varia de 75 a 125 mg. Uma dose alta varia de 150 a 200 mg, sendo que doses superiores a 200 mg são consideradas perigosas. Se estiver usando pó para imersão: o ideal é mudar para doses pesadas, mas, se isso não for possível, use "esmagar, dar uma pincelada, esperar". Se estiver usando comprimidos e nunca tiver tomado um comprimido desse mesmo lote antes, comece com metade ou menos. Doses baixas podem ser particularmente importantes nos primeiros usos, pois você pode, sem saber, ter um problema de saúde, como hipertermia maligna, que torna o MDMA mais perigoso. Um estudo descobriu que os efeitos desejáveis do MDMA são maximizados e os efeitos indesejáveis minimizados em doses entre 81 e 100 mg. Se você não estiver disposto a usar essas diretrizes de dosagem, certifique-se de que seus amigos estejam cientes dos sinais de insolação e exaustão pelo calor e preste mais atenção para manter a calma. O início dos efeitos após a administração oral de ecstasy é de 20 a 40 minutos (dependendo do tipo de ecstasy, da quantidade de comida ingerida antes do uso e de outros fatores). A duração dos efeitos varia de 3 a 5 horas, e os efeitos posteriores podem permanecer por 24 horas. Quando os cristais de MDMA são usados por via intranasal, o início dos efeitos pode ocorrer depois de 5 a 10 minutos e atingir o pico 2 horas após o uso; a duração dos efeitos é de cerca de 3 horas, com tendência a diminuir depois de 60 minutos. Embora seja necessário aproveitar os efeitos do MDMA durante o uso, você também não deve se esquecer de monitorar sua condição (mas não se preocupe com isso). Durante o uso, você deve beber bastante água com cloreto-bicarbonato-sódio, o volume deve corresponder a 250 ml por hora (você pode beber, por exemplo, Gatorade). Em caso de atividade física ativa, o volume de ingestão oral de água deve ser de cerca de 500 ml por hora (mas não mais do que isso!). No entanto, a atividade física é estritamente não recomendada, pois aumenta significativamente o risco de efeitos colaterais e condições agudas. Leve em conta que o volume de consumo oral diminui após 5 horas e será de 150 ml por hora. Uma grande quantidade de água também pode afetar negativamente sua condição somática geral. Seu corpo precisará de descanso após o uso. Para reduzir os efeitos posteriores indesejáveis, você pode tomar doses baixas de tranquilizantes (por exemplo, 1 mg de alprazolam na ausência de contraindicações) e doses terapêuticas baixas de betabloqueadores; é necessário dormir (idealmente, por 8 horas à noite); a outra parte do dia deve ser usada para descansar, restaurar e "voltar" ao mundo; não é recomendável dirigir um carro e trabalhar durante a viagem e no dia seguinte; não é recomendável consumir grandes quantidades de alimentos no dia seguinte, é recomendável fazer refeições leves. Embora a pesquisa não tenha respondido definitivamente se o MDMA causa dependência, certamente ainda há pessoas que podem estar preocupadas com seu próprio uso de MDMA ou com o uso de MDMA por um ente querido. Isso pode ser especialmente relevante para o uso de MDMA que seja particularmente subótimo - por exemplo, altas doses, uso mais frequente do que 3 vezes por mês, uso em ambientes particularmente inseguros ou quentes, etc. Não é recomendável usar MDMA mais de 3 vezes por mês (idealmente, não mais de uma vez em 6 meses) porque, considerando o mecanismo de ação do MDMA, ele causa depleção de neurotransmissores (principalmente serotonina), associada a sintomas de depressão e outros efeitos posteriores de longo prazo. Você deve guardar o ecstasy para ocasiões especiais e usá-lo com moderação. O uso frequente dessa substância reduz sua eficácia e pode causar tolerância.
O uso de MDMA causa efeitos simpaticomiméticos, incluindo aumento da pressão arterial e da frequência cardíaca, redução da arritmia sinusal respiratória durante cada ciclo respiratório. Os efeitos cardiovasculares aparecem 20 a 35 minutos após a administração oral e atingem seu pico após uma a duas horas. Após o pico, os efeitos cardiovasculares enfraquecem gradualmente dentro de 5 a 10 horas, dependendo de muitos fatores. Em 5% a 10% dos casos, há uma chance de aumento da pressão arterial de mais de 140/90 mmHg após a administração de 100 mg de ecstasy. Como mencionado anteriormente, em pessoas com um determinado genótipo COMT (genótipo Val158Met), bem como em pessoas com um determinado genótipo SERT, ocorrem efeitos cardiovasculares mais pronunciados. O carvedilol, um antagonista dos receptores α1 e β-adrenérgicos, reduz o aumento da pressão arterial, da frequência cardíaca e da temperatura corporal induzido pelo MDMA se for tomado uma hora antes do uso do ecstasy. Esse fato indica que a liberação de norepinefrina é responsável pelos efeitos cardiovasculares do MDMA.
A liberação de norepinefrina induzida pelo MDMA leva à ativação indireta do sistema AVP, estimulando a secreção de copeptina (CTproAVP), um glicopeptídeo de 39 aminoácidos que é uma parte C-terminal do precursor pré-proAVP. A CTproAVP é secretada na circulação pela glândula pituitária posterior em quantidades equimolares com a AVP. O CTproAVP reflete diretamente a concentração de AVP e pode ser usado como um biomarcador substituto da secreção de AVP. Em muitos estudos, o comportamento do CTproAVP representa alterações na osmolalidade plasmática, estresse e vários estados de doença (diabetes, SIADH, insuficiência cardíaca, distúrbios renais) e é um indicador da função osmorregulatória no corpo. O aumento da concentração de CTproAVP é descrito em vários estudos como um forte preditor de mortalidade em pacientes com insuficiência cardíaca crônica e insuficiência cardíaca aguda. Em conjunto, o sistema AVP parece ser a principal conexão entre o MDMA e o risco cardiovascular, bem como a hiponatremia. Todos os estudos sobre a influência do MDMA no sistema cardiovascular realizados até o momento indicam um efeito dependente da dose na PAS e na frequência cardíaca. Embora o pico de DBP seja maior após uma dose de 100 mg, há dados sobre um aumento significativo desse indicador mesmo no caso de uma dose menor de ecstasy. Presume-se que isso se deva ao fato de haver vários adulterantes em um comprimido ou outros produtos indesejáveis nos cristais de MDMA. Em média, os indicadores cardiovasculares voltam ao normal em poucas horas.
Sensações corporais espontâneas - A "euforia corporal" da MDMA pode ser caracterizada como uma sensação de formigamento eufórico moderado a extremo que abrange todo o corpo. Essa sensação mantém uma presença consistente que aumenta de forma constante com o início e atinge seu limite quando o pico é alcançado.
Euforia física - A euforia física é um aspecto proeminente da experiência com MDMA e ocorre de forma confiável quando o MDMA é usado de forma responsável (ou seja, dosagem razoável e espaçamento entre as experiências) e pode levar a sentimentos profundos de desinibição social e física. Entretanto, a euforia desaparece rapidamente à medida que a pessoa adquire tolerância aos efeitos do MDMA, o que é conhecido coloquialmente como "perder a magia".
Aprimoramento tátil - O MDMA produz melhorias distintas nas sensações táteis. Os usuários geralmente relatam uma sensação de maciez e penugem sobre a pele. Da mesma forma, tocar em objetos macios e felpudos, como tapetes felpudos, pode se tornar irresistivelmente prazeroso e satisfatório. O aprimoramento tátil do tipo MDMA parece ser um efeito exclusivo da classe dos entactogênicos e pode ser um efeito relacionado à serotonina. Mais efeitos físicos: aumento do controle corporal; aumento da resistência; broncodilatação; batimentos cardíacos anormais; aumento da pressão arterial; aumento da frequência cardíaca; supressão da regulação da temperatura; aumento da temperatura corporal; contrações musculares; aumento da transpiração; desidratação; boca seca; dificuldade para urinar; visão vibratória; náusea; supressão do apetite; alívio da dor; bocejo excessivo; dilatação da pupila; supressão do orgasmo; disfunção erétil temporária; vasoconstrição; ranger de dentes; convulsão. Efeitos visuais: realce de cores; realce de reconhecimento de padrões; visão dupla; traçadores; repetição simétrica de texturas; alucinação externa (entidades autônomas; cenários, cenários e paisagens; alucinações de perspectiva e cenários e enredos); alucinações internas; má interpretação de informações periféricas.
Efeitos cognitivosEfeitos cognitivos: amnésia; supressão da ansiedade; desinibição; aumento da empatia, do afeto e da sociabilidade; aumento da emoção; euforia cognitiva; aumento da apreciação musical; compressão do tempo; aumento da libido; aumento da criatividade; aumento da motivação; aumento do foco; aumento da imersão; inflação do ego; aumento do senso de humor; redimensionamento compulsivo; atenção plena; aceleração do pensamento; vigília; delírio e confusão; rejuvenescimento. Efeitos posteriores: ansiedade; supressão do apetite; zaps cerebrais; fadiga cognitiva; depressão; desrealização; supressão de sonhos; paralisia do sono; irritabilidade; supressão da motivação; desaceleração do pensamento; desorganização do pensamento; ideação suicida; vigília.
Os estados indesejáveis de curto prazo durante o uso de MDMA incluem: insolação e/ou reação serotoninérgica, que tem sintomas semelhantes aos da síndrome da serotonina em diferentes graus de gravidade, devido ao efeito do MDMA na área hipotalâmica responsável pela termorregulação e seu efeito em outros sistemas do corpo; hiponatremia devido à desidratação e ao consumo de grandes quantidades de água sem um número suficiente de eletrólitos; várias reações alérgicas e cardiovasculares. Os efeitos indesejáveis de longo prazo do ecstasy incluem: estado depressivo/subdepressivo ou ansiedade, quando o MDMA é usado com frequência. Foi demonstrado que doses altas e/ou frequentes de MDMA são neurotóxicas em animais de laboratório. No entanto, nenhum estudo devidamente controlado demonstrou deficiências cognitivas em usuários humanos após um período de abstenção suficientemente longo para descartar os efeitos temporários do MDMA, o uso de múltiplas drogas e um estilo de vida festivo/não saudável. Doses terapêuticas normais de ISRSs, como o Prozac, tomadas com MDMA ou durante a queda, demonstraram ser neuroprotetoras em animais, embora não recomendemos isso devido ao fato de os ISRSs terem seus próprios efeitos colaterais e riscos. Para reduzir o risco de neurotoxicidade, limitar a quantidade da dose e tomar suplementos pode ser o mais importante; "perder a magia" é quando as pessoas que usam MDMA descobrem que, com o tempo, sentem cada vez menos os efeitos especiais do MDMA. Isso é lamentável, especialmente considerando que o MDMA está em um caminho para ser usado como medicamento de prescrição para auxiliar na terapia. Evite se tiver qualquer uma das seguintes condições contraindicadas: doença cardiovascular; doença cerebrovascular; hipertensão não controlada; hipertermia maligna; anidrose; doença do núcleo central ou qualquer condição que aumente o risco de insolação ou hipertermia (isso inclui se você estiver com febre ou se souber que é particularmente sensível ao calor); suscetibilidade a convulsões; problemas hepáticos; a hipertermia maligna é um distúrbio genético raro. Muitos indivíduos com essa condição não sabem que a têm. Se um de seus pais tiver essa doença ou se você tiver algum parente de primeiro ou segundo grau que tenha tido uma reação adversa à anestesia, é possível que você a tenha. Se isso for verdade, você não deve tomar MDMA. Se você tiver tomado algum IMAO (por exemplo, Nardil, Parnate, Marplan, Ayahuasca) nas últimas 3 semanas, devido ao risco potencial de morte. Não há evidências de alta qualidade de que a combinação de 5-HTP com MDMA seja perigosa, embora haja rumores de que essa combinação seja ruim. Se você tiver conhecimento de boas evidências, envie-as para nós. Se você tomou erva de São João recentemente. A erva de São João tem um alto potencial de interações medicamentosas, algumas das quais podem ser graves. Se você tomou recentemente algum inibidor de CYP2D6. Em combinação com medicamentos que aumentam a frequência cardíaca ou a pressão arterial (por exemplo, muitos medicamentos para asma, estimulantes como cocaína, anfetamina, cafeína), DXM (Robitussin), medicamentos para acidez estomacal, sedativos (álcool, opioides), devido ao aumento do risco de efeitos adversos graves. Se estiver preocupado com o risco de neurotoxicidade, não consuma ao mesmo tempo que psicodélicos clássicos como LSD, 2C-B ou cogumelos, pois essa combinação aumentou a neurotoxicidade em roedores. Não há relatos de interação perigosa de SSRIs como Prozac, Paxil e Zoloft com o MDMA, embora o MDMA possa tornar os SSRIs menos eficazes e os SSRIs possam tornar o MDMA menos eficaz. Aumentar a dosagem de MDMA para compensar não é uma boa ideia. Leia aqui para saber mais.
Em termos do efeito do MDMA sobre a função osmorreguladora do corpo, foi revelado que o hormônio neuroendócrino copeptina é detectado em mulheres imediatamente após a ingestão, correlacionando-se com a AVP no sangue. Em outros estudos, foi relatado que, mesmo com uma dose de 47,5 mg, há um rápido aumento da AVP e uma diminuição do sódio plasmático em um dia, enquanto nos homens não ocorrem alterações. Durante o uso de ecstasy, os testes de função hepática não mostraram nenhuma alteração em um mês de uso; entretanto, nos três primeiros dias, houve um aumento nos valores de alanina aminotransferase, bilirrubina e aspartato aminotransferase, o que era esperado e está associado principalmente ao metabolismo hepático. As pessoas que recebem doses ativas de MDMA experimentam euforia, humor positivo, vigor e desrealização positiva, em consonância com os primeiros relatos retrospectivos, mas também relatam ansiedade, tensão e disforia, bem como preocupação com a perda de controle sobre si mesmo. Não se sabe ao certo se os aumentos no humor positivo e negativo ocorrem simultaneamente ou em momentos diferentes ao longo da duração dos efeitos do MDMA; evidências de duas equipes diferentes sugerem que os picos de humor negativo podem preceder os picos de humor positivo. O MDMA pode ter um impacto maior sobre o humor das mulheres do que dos homens. As mulheres relatam maior elevação do humor negativo, apesar das concentrações plasmáticas de MDMA e metabólitos serem semelhantes às dos homens. Uma segunda dose de MDMA 2 horas após a primeira não aumenta os efeitos subjetivos além da dose inicial, o que foi interpretado por Peiro e colegas como indicação de tolerância a esses efeitos. Quando duas doses de 100 mg são administradas com 4 horas de intervalo, a maioria dos efeitos subjetivos é comparável àqueles após uma única dose, apesar de a quantidade de MDMA no plasma ser o dobro. Em grandes estudos de amostragem sobre os efeitos do MDMA em uma dose de 125 mg, os seguintes efeitos foram identificados em uma proporção percentual: mandíbula apertada (63,8%); falta de apetite (50%); tontura (50%); náusea (43,1%); sensibilidade ao frio (39,7%); transpiração (32,8%); sede (29,3%); ansiedade (70%); dor de cabeça (51,7%); fadiga (48,3%); humor baixo (20,7%); insônia (34,5%). Em geral, as reações espontâneas observadas durante o uso do MDMA são transitórias e sua gravidade diminui em 24 horas (em média) devido ao metabolismo e à eliminação da substância e de seus metabólitos. Entretanto, alguns efeitos podem permanecer durante 5 a 7 dias após o uso e desaparecer completamente somente após 7 dias. Esses efeitos incluem: trismo ou bruxismo, tontura, ansiedade, falta de apetite, vertigem, náusea, dor de cabeça, boca seca, hipersensibilidade ao frio.
Métodos de uso e doses.
O uso do MDMA começa alguns dias antes do ato da administração oral. Antes de tudo, você deve estar em um estado de completo bem-estar físico e mental, não deve estar em estado agudo ou crítico. Não se recomenda o uso em caso de trauma psicológico recente. Você não deve (idealmente) estar fazendo nenhum tratamento. 4 a 5 dias antes do uso, você deve começar a tomar medicamentos do grupo dos inibidores da bomba de prótons em doses preventivas (geralmente 20 mg de omeprazol por dia); ácido alfa-lipídico na dose de 600 mg por dia; iniciar um curso de multivitaminas (com inclusão obrigatória de vitaminas B e C); ácidos graxos ômega-3, de acordo com as instruções; ou você pode comprar misturas especiais que contenham as substâncias acima (incluindo acetil L Carnitina, Coenzima Q10, Vitamina C, Vitamina E); pré-estocar água suficiente (de preferência cloreto-bicarbonato-sódio, como Gatorade e assim por diante). As refeições devem ser feitas com, no máximo, duas horas de antecedência; o componente qualitativo dos alimentos deve ser moderado, sem grande quantidade de carne e gordura (para fins preventivos, recomenda-se tomar amilase, protease e lipase de enzimas exógenas) para evitar problemas com o pâncreas. Na maioria dos casos, recomenda-se seguir o algoritmo de "pré-medicação antes do uso de MDMA": 4 horas antes da ingestão de MDMA: 2 g de gengibre; 3 horas antes 500 mg de ALCAR (acetil-L-carnitina), 500 mg de vitamina C; 2 horas antes de nada; 1 hora antes de 2 g de gengibre e opcional - 1 comprimido (100 mg) de magnésio com MDMA, 300 mg de ALA (ácido alfa-lipóico), 500 mg de vitamina C; 1 hora após a ingestão de MDMA: 300 mg de ALA, 500 mg de ALCAR; 2 horas após 300 mg de ALA, Opcional - 1 comprimido (100 mg) de magnésio; 3 horas após 300 mg de ALA, 500 mg de vitamina C; 4 horas após 300 mg de ALA; 5 horas após 300 mg de ALA, 500 mg de ALCAR; 6 horas após 300 mg de ALA, 500 mg de vitamina C; 7 horas após 300 mg de ALA. Há relatos anedóticos de que tomar 5-HTP nas noites seguintes ao uso de MDMA pode ajudar a reduzir a queda. Há também relatos anedóticos de que tomar EGCG com o 5-HTP o torna mais eficaz na redução da sensação de abstinência. Não há evidências sólidas que sustentem nenhuma dessas recomendações. Há algumas evidências de que um precursor do 5-HTP pode ser benéfico em tarefas relacionadas à memória em ex-usuários de MDMA, portanto, se você for um usuário pesado ou seguir práticas menos seguras (por exemplo, redoses, uso frequente, dosagens mais altas), pode valer a pena considerar tomar o 5-HTP por uma semana após o uso do MDMA, começando na noite seguinte à sua sessão de MDMA. A adição de catequinas de chá verde (ou seja, EGCG e EGC) deve ajudar. Por motivos de segurança, recomenda-se evitar o 5-HTP nas 24 horas seguintes ao consumo de MDMA. Consuma MDMA somente em um ambiente positivo para minimizar a chance de uma experiência negativa. Ficar em casa pode ser mais agradável do que sair. Você pode ser tão esquisito quanto quiser sem ser julgado, pode controlar a música, pode dançar e depois parar e sentar e conversar porque não está muito alto, não há pessoas agressivas por perto que o deixem desconfortável, etc. Como bônus, o MDMA é geralmente mais seguro em uma casa do que em uma boate: estar em casa permite que você faça pausas frequentes para se refrescar, que tome seus suplementos com facilidade e que possa obter fluidos contendo eletrólitos com facilidade. Não fique com pessoas que o deixem desconfortável e considere evitar pessoas sóbrias que você não conhece. Também pode ser mais agradável evitar pessoas bêbadas, mesmo que você as conheça.
Após a compra de um comprimido de ecstasy, é necessário verificá-lo usando um kit de teste especial (por exemplo, https://dosetest.com) ou estudar a fonte(https://www.pillreports.net/), onde você pode encontrar informações sobre o comprimido. A combinação desses dois métodos ajudará a evitar complicações negativas. Os adulterantes comuns de MDMA que devemos evitar incluem: DXM, MDA, metanfetamina, metilona e, ocasionalmente, PMA/PMMA. A DXM tornou-se substancialmente mais rara com o passar do tempo. Conjunto de kits de teste para usuários dos EUA com reagentes da Marquis e da Simon: EUA, Elevation Chemicals, Marquis and Simon's: US$ 29 com frete grátis, frete de 1 a 2 dias disponível por US$ 45 adicionais; EUA, DanceSafe, Marquis and Simon's: US$ 51 incluindo frete, frete no dia seguinte disponível por US$ 22 adicionais; EUA, eBay, Marquis and Simon's: US$ 39, incluindo frete; EUA, Bunk Police/Lunar Laboratories, Marquis and Simon's: US$ 50, incluindo frete, frete no dia seguinte disponível por US$ 58 a mais; no mundo todo, envios da Europa e dos EUA, DoseTest: US$ 30, incluindo frete, frete de 1 a 2 dias disponível por US$ 40 a mais.
Obviamente, não é recomendável usar MDMA com outras substâncias; entretanto, ainda é necessário estudar a tabela de interação de substâncias. A dose de MDMA, no caso de uso conjunto com outra substância psicoativa, deve ser 25-50% menor do que a inicial. O cálculo da dose de MDMA deve ser feito exclusivamente com esta fórmula: 1,54 mg/kg, dependendo da dose, pode haver diferentes efeitos desejáveis e indesejáveis de diferentes gravidades, risco de síndrome da serotonina e outras complicações. A dose mínima de MDMA varia de 50 a 90 mg, o que está associado a um risco mínimo. A dose média recomendada para a maioria dos usuários varia de 75 a 125 mg. Uma dose alta varia de 150 a 200 mg, sendo que doses superiores a 200 mg são consideradas perigosas. Se estiver usando pó para imersão: o ideal é mudar para doses pesadas, mas, se isso não for possível, use "esmagar, dar uma pincelada, esperar". Se estiver usando comprimidos e nunca tiver tomado um comprimido desse mesmo lote antes, comece com metade ou menos. Doses baixas podem ser particularmente importantes nos primeiros usos, pois você pode, sem saber, ter um problema de saúde, como hipertermia maligna, que torna o MDMA mais perigoso. Um estudo descobriu que os efeitos desejáveis do MDMA são maximizados e os efeitos indesejáveis minimizados em doses entre 81 e 100 mg. Se você não estiver disposto a usar essas diretrizes de dosagem, certifique-se de que seus amigos estejam cientes dos sinais de insolação e exaustão pelo calor e preste mais atenção para manter a calma. O início dos efeitos após a administração oral de ecstasy é de 20 a 40 minutos (dependendo do tipo de ecstasy, da quantidade de comida ingerida antes do uso e de outros fatores). A duração dos efeitos varia de 3 a 5 horas, e os efeitos posteriores podem permanecer por 24 horas. Quando os cristais de MDMA são usados por via intranasal, o início dos efeitos pode ocorrer depois de 5 a 10 minutos e atingir o pico 2 horas após o uso; a duração dos efeitos é de cerca de 3 horas, com tendência a diminuir depois de 60 minutos. Embora seja necessário aproveitar os efeitos do MDMA durante o uso, você também não deve se esquecer de monitorar sua condição (mas não se preocupe com isso). Durante o uso, você deve beber bastante água com cloreto-bicarbonato-sódio, o volume deve corresponder a 250 ml por hora (você pode beber, por exemplo, Gatorade). Em caso de atividade física ativa, o volume de ingestão oral de água deve ser de cerca de 500 ml por hora (mas não mais do que isso!). No entanto, a atividade física é estritamente não recomendada, pois aumenta significativamente o risco de efeitos colaterais e condições agudas. Leve em conta que o volume de consumo oral diminui após 5 horas e será de 150 ml por hora. Uma grande quantidade de água também pode afetar negativamente sua condição somática geral. Seu corpo precisará de descanso após o uso. Para reduzir os efeitos posteriores indesejáveis, você pode tomar doses baixas de tranquilizantes (por exemplo, 1 mg de alprazolam na ausência de contraindicações) e doses terapêuticas baixas de betabloqueadores; é necessário dormir (idealmente, por 8 horas à noite); a outra parte do dia deve ser usada para descansar, restaurar e "voltar" ao mundo; não é recomendável dirigir um carro e trabalhar durante a viagem e no dia seguinte; não é recomendável consumir grandes quantidades de alimentos no dia seguinte, é recomendável fazer refeições leves. Embora a pesquisa não tenha respondido definitivamente se o MDMA causa dependência, certamente ainda há pessoas que podem estar preocupadas com seu próprio uso de MDMA ou com o uso de MDMA por um ente querido. Isso pode ser especialmente relevante para o uso de MDMA que seja particularmente subótimo - por exemplo, altas doses, uso mais frequente do que 3 vezes por mês, uso em ambientes particularmente inseguros ou quentes, etc. Não é recomendável usar MDMA mais de 3 vezes por mês (idealmente, não mais de uma vez em 6 meses) porque, considerando o mecanismo de ação do MDMA, ele causa depleção de neurotransmissores (principalmente serotonina), associada a sintomas de depressão e outros efeitos posteriores de longo prazo. Você deve guardar o ecstasy para ocasiões especiais e usá-lo com moderação. O uso frequente dessa substância reduz sua eficácia e pode causar tolerância.
Interações do MDMA com diferentes substâncias psicoativas
A combinação mais perigosa é MDMA+MAOIs, pois aumenta o risco de desenvolvimento da síndrome da serotonina em vários graus de gravidade, o que exige cuidados médicos urgentes. Além disso, o uso conjunto de MDMA não é recomendado com substâncias psicoativas como DXM, αMT, tramadol, 2C-T-x. Recomenda-se usar MDMA com cautela (idealmente, é melhor não usar nada ou reduzir a dose de ecstasy em 50% da inicial): DOx, NBOMes, 5-MeO-xxT, MXE, cocaína, cafeína, álcool, GHB/GBL, PCP. O risco mínimo (ou alterações insignificantes nos efeitos do MDMA) está associado a combinações de MDMA com cogumelos, LSD, DMT, mescalina, maconha, cetamina, N2O, anfetaminas, SSRls, benzodiazepínicos e opioides.
Os SSRIs são a classe de antidepressivos mais amplamente prescrita. Os ISRSs são inibidores potentes do metabolismo por meio do sistema CYP450 e, entre eles, alguns foram avaliados em combinação com a MDMA, como a fluoxetina (um forte inibidor do CYP2D6 e inibidor moderado do CYP3A4 e CYP2C9), paroxetina (um inibidor muito forte do CYP2D6), duloxetina (um inibidor moderado do CYP2D6), enquanto o citalopram parece ter pouco efeito sobre as principais isoformas do CYP. A administração experimental de 125 mg de MDMA em indivíduos saudáveis que receberam pré-tratamento com doses terapêuticas de paroxetina atenua significativamente os efeitos fisiológicos e psicológicos relacionados ao MDMA. Esses achados são consistentes com a administração anterior de citalopram intravenoso. A administração de 100 mg de MDMA após 5 dias de tratamento com doses terapêuticas de fluoxetina reduz o aumento da FC induzido pela MDMA sem reduzir a PA. Com relação aos efeitos subjetivos, ambos os estudos concluíram pela redução significativa dos efeitos subjetivos prototípicos e dos efeitos subjetivos do humor. A liberação de dopamina do MDMA mediada pela inibição da recaptação de D também é amplificada pela ativação dos receptores 5-HT2 pós-sinápticos e não exclui a hipótese da contribuição potencial da NE nos efeitos subjetivos de psicoestimulantes como o MDMA. Enquanto para os outros ISRSs não foi testada nenhuma interação farmacocinética (PK), no caso da paroxetina, foi detectado um aumento significativo de 30% na concentração plasmática de MDMA, juntamente com uma diminuição de 40% nas concentrações de seu metabólito HMMA, sugerindo assim uma interação farmacodinâmica (PD) (transportador 5HT) e também PK (metabolismo CYP2D6). As evidências de estudos experimentais confirmam a existência de uma interação farmacocinética mediada pelo metabolismo do CYP2D6 entre o MDMA e os antidepressivos com ações inibitórias do CYP2D6. Em geral, a administração prévia de todos eles produziu um aumento de 15 a 30% nas concentrações de MDMA, mas diminuiu as concentrações de seu metabólito HMMA em 40 a 50%. Assim, a mudança metabólica e as concentrações mais altas de MDMA consideradas como uma mudança de fenótipo de metabolizadores extensivos (EM) para metabolizadores ruins (PM) foram observadas quando inibidores antidepressivos da CYP2D6 foram administrados antes da dosagem de MDMA. Em indivíduos que tomam medicamentos que inibem a CYP2D6, devem ser esperadas concentrações mais altas de MDMA e possivelmente também efeitos agudos. Ao contrário dos SSRIs, inibidores potentes da CYP2D6, outros SSRIs, como o citalopram, em dosagens terapêuticas usuais, provavelmente têm menos probabilidade de causar alterações significativas no status da CYP450 e, consequentemente, têm menos risco de desenvolver toxicidade aguda.
Com relação às interações entre MDMA e antipsicóticos, foi publicado apenas um estudo experimental. O haloperidol é um antipsicótico típico da butirofenona que apresenta antagonismo do receptor D2 da dopamina de alta afinidade. Em voluntários saudáveis, o pré-tratamento com haloperidol atenuou o comportamento positivo e semelhante à mania induzido pela MDMA, mas não teve outros efeitos na redução das alterações subjetivas ou dos efeitos cardiovasculares. Os resultados são consistentes com uma mediação dopaminérgica parcial dos efeitos euforizantes da MDMA. Com relação às interações medicamentosas entre MDMA e psicoestimulantes, apenas um estudo avaliou a possível interação com o metilfenidato. O metilfenidato (MPH) é um medicamento psicoestimulante prescrito para tratar o TDAH, uma condição que afeta cerca de 5% dos jovens até 18 anos de idade em todo o mundo. Ele também é usado em condições não médicas como aprimorador cognitivo em indivíduos saudáveis. O pré-tratamento com MPH produziu respostas cardiovasculares e hemodinâmicas significativamente mais altas do que qualquer um dos medicamentos isoladamente, embora a farmacocinética do MDMA não tenha sido alterada pela administração de MPH. O metilfenidato não aumentou os efeitos psicoativos da MDMA. Os resultados observados estão de acordo com evidências anteriores de que ambas as drogas induzem um aumento mais fraco na NA, exercendo propriedades simpaticomiméticas. O MPH aumenta principalmente a neurotransmissão de DA, enquanto o MDMA atua principalmente aumentando a neurotransmissão de 5-HT. A memantina é um antagonista do receptor de N-metil-D-aspartato de baixa afinidade e antagonista da acetilcolina nicotínica alfa 7 aprovado em alguns países para o tratamento sintomático de pacientes com Alzheimer moderado a grave. Foi levantada a hipótese de a memantina ser um medicamento em potencial para prevenir e/ou superar o prejuízo de memória causado pelo uso de MDMA em humanos. De fato, alguns fóruns e blogs de usuários de drogas ecstasy relataram o uso de MDMA em combinação com a memantina para proporcionar neuroproteção e reverter os déficits de aprendizado/memória. Até o momento, foi realizado apenas um estudo experimental em humanos para avaliar a interação MDMA-memantina, que teve resultados negativos. Evidências preliminares mostram que a memantina não reverte o prejuízo de memória e os efeitos de humor induzidos pela MDMA. Além disso, não foram detectadas alterações de PK nas concentrações de MDMA. O pindolol é um antagonista beta-adrenérgico não seletivo (betabloqueador) usado como agente anti-hipertensivo. O pré-tratamento com pindolol reduziu a taquicardia induzida pela MDMA, mas não reduziu os efeitos hipertensivos nem outros efeitos adversos relacionados à MDMA. Além disso, embora o pindolol tenha atenuado moderadamente os aumentos no humor positivo, sonolência, desrealização e comportamento semelhante à mania induzidos pelo MDMA, ele não teve nenhum efeito sobre o comprometimento do desempenho cognitivo induzido pelo MDMA. Esses resultados podem ser atribuídos a uma possível função dos receptores serotoninérgicos 5-HT1 na mediação dos efeitos do MDMA sobre o humor. O carvedilol é um antagonista adrenérgico alfa1 (α1) e beta (β1) indicado para o tratamento de insuficiência cardíaca crônica leve a grave de origem isquêmica ou cardiomiopática, geralmente em adição a diuréticos, inibidores da enzima conversora de angiotensina (inibidores da ECA) e digitálicos. Provavelmente, com base na evidência do efeito betabloqueador da resposta hemodinâmica induzida pela cocaína em humanos, foi avaliada a possível existência de uma interação entre o carvedilol e o MDMA. O pré-tratamento com carvedilol reduziu os aumentos induzidos pelo MDMA na PA, FC e T, embora não tenha afetado os efeitos subjetivos do MDMA nem modificado as concentrações plasmáticas do MDMA. A clonidina é um agonista α2-adrenérgico usado como agente anti-hipertensivo. O pré-tratamento com clonidina não modificou os efeitos fisiológicos nem os subjetivos. Não foi detectada nenhuma alteração nas concentrações plasmáticas de MDMA. A coadministração de MDMA e clonidina resulta em uma diminuição da concentração plasmática de norepinefrina, que foi correlacionada com efeitos hipotensivos. A doxazosina é um antagonista α1-adrenérgico usado para tratar hipertensão e sintomas de hiperplasia prostática benigna. O pré-tratamento com doxazosina teve efeitos muito modestos sobre a FC e a PA produzidas pelo MDMA, mas não sobre o T. Foi comprovado que a doxazosina atenua os efeitos do MDMA sobre o humor. Como esperado, os efeitos da doxazosina na resposta cardiovascular do MDMA são consistentes com os efeitos simpáticos mediados pelos efeitos da epinefrina e da NE na vasculatura periférica. A cetanserina é um medicamento anti-hipertensivo antagonista do receptor 5-HT, bem como um bloqueador do receptor adrenérgico e antagonista da dopamina. A administração experimental de MDMA em pré-tratamento com cetanserina produziu uma redução na ansiedade, mas não nas pontuações dos testes de memória. Além disso, não foram observadas alterações nas concentrações de MDMA. A cetanserina atenuou as alterações perceptuais induzidas pelo MDMA, a excitação emocional e as respostas adversas agudas. As evidências mostram que os receptores 5-HT1 e 5-HT2 contribuem para a influência do MDMA sobre o humor e a impulsividade. O dextrometorfano (DEX) é um antitussígeno de venda livre (OTC) encontrado sozinho e na maioria dos produtos para tosse e resfriado, frequentemente em combinação com anti-histamínicos e/ou pseudoefedrina. A DM tem uma farmacologia complexa com mecanismos que vão além do bloqueio dos receptores de N-metil-d-aspartato (NMDA) e da inibição da excitotoxicidade do glutamato, o que provavelmente contribui para sua atividade farmacológica e seu potencial clínico. Sabe-se que a DEX é metabolizada principalmente em dextrorfano pelo CYP2D6, o que tem dificultado a exploração da terapia com DEX separada de seus metabólitos. A DEX foi usada como droga sonda para avaliar as alterações na atividade da CYP2D6 usando a razão metabólica urinária da DEX e do dextrorfano. A administração de MDMA antes da DEX produziu uma forte inibição do CYP2D6 que reduziu o metabolismo da DEX, com recuperação de 90 a 100% nos últimos 10 dias após a exposição à MDMA, tanto em homens quanto em mulheres. O álcool é a substância lícita mais amplamente usada em todo o mundo e a principal substância concomitante usada entre os usuários de ecstasy/MDMA. É uma droga depressora do SNC que promove mudanças simultâneas em várias vias neuronais que levam a várias alterações comportamentais e biológicas.
O álcool exerce efeitos diretos em vários receptores de neurotransmissores (ácido gama-aminobutírico [GABA], glutamato, endocanabinoides e outros), efeitos indiretos nos sistemas límbico e opioide, além de efeitos em canais de cálcio e potássio e em proteínas reguladas pelo GABA no hipocampo. Quatro estudos em condições experimentais apontam que a concomitância de MDMA e álcool produz um aumento nas concentrações de MDMA que varia de 7 a 13% e uma duração duradoura dos efeitos subjetivos. Dados não publicados do mesmo estudo mostraram que a combinação produziu efeitos cardiovasculares mais altos e duradouros (PA e FC) e um leve aumento na temperatura corporal. O uso de ambas as drogas aumenta os níveis de dopamina no cérebro devido à função da dopamina na experiência de reforço. A euforia que ocorre como resultado do uso dessas drogas é reforçadora, o que leva a um aumento da dopamina. A cannabis (THC) é uma droga de abuso frequentemente usada entre os usuários recreativos de ecstasy/MDMA para reduzir os efeitos psicoestimulantes iniciais do MDMA e atenuar a queda pós-MDMA. Estudos pré-clínicos demonstraram que a administração combinada de MDMA com THC induz hipertermia e diminui a hiperatividade em modelos animais para obter neuroproteção e/ou evitar toxicidade. Em humanos, a investigação em condições experimentais é limitada a um estudo clínico. Os resultados não mostraram alterações nas concentrações plasmáticas de MDMA, mas mostraram uma redução significativa na FC. A cafeína (1,3,7-trimetilxantina) é a substância psicoativa legal mais consumida no mundo, contida em alimentos e bebidas como café, refrigerantes, bebidas energéticas e energéticos shot, entre outros. Atua no receptor de adenosina como antagonista, cujas ações incluem principalmente a proteína G acoplada. Exerce efeitos no SNC principalmente ao antagonizar os receptores de adenosina A1 e A2A. É comumente usada em combinação com MDMA para reduzir a sonolência e a fadiga, principalmente como bebidas energéticas e comprimidos de cafeína e, mais recentemente, como sprays intranasais de cafeína e tiras sublinguais. É importante observar que a cafeína também está presente como adulterante nos comprimidos de ecstasy. A cafeína, da mesma forma que o DEX, tem sido amplamente usada como droga sonda para investigar a atividade do CYP1A2, com base na proporção de cafeína e seu metabólito paraxantina. Há apenas um estudo que monitorou o metabolismo da cafeína pelo CYP1A2 após a administração de MDMA. Os resultados mostraram um aumento modesto no metabolismo da cafeína. Em termos de atividade do CYP1A2, os resultados mostraram um aumento na atividade quando o CYP2D6 é inibido pelo MDMA em ambos os sexos, sendo mais pronunciado em mulheres. Isso aponta para a existência de um mecanismo compensatório entre as isoenzimas CYP 450 para limpar metabolicamente o MDMA.
Os SSRIs são a classe de antidepressivos mais amplamente prescrita. Os ISRSs são inibidores potentes do metabolismo por meio do sistema CYP450 e, entre eles, alguns foram avaliados em combinação com a MDMA, como a fluoxetina (um forte inibidor do CYP2D6 e inibidor moderado do CYP3A4 e CYP2C9), paroxetina (um inibidor muito forte do CYP2D6), duloxetina (um inibidor moderado do CYP2D6), enquanto o citalopram parece ter pouco efeito sobre as principais isoformas do CYP. A administração experimental de 125 mg de MDMA em indivíduos saudáveis que receberam pré-tratamento com doses terapêuticas de paroxetina atenua significativamente os efeitos fisiológicos e psicológicos relacionados ao MDMA. Esses achados são consistentes com a administração anterior de citalopram intravenoso. A administração de 100 mg de MDMA após 5 dias de tratamento com doses terapêuticas de fluoxetina reduz o aumento da FC induzido pela MDMA sem reduzir a PA. Com relação aos efeitos subjetivos, ambos os estudos concluíram pela redução significativa dos efeitos subjetivos prototípicos e dos efeitos subjetivos do humor. A liberação de dopamina do MDMA mediada pela inibição da recaptação de D também é amplificada pela ativação dos receptores 5-HT2 pós-sinápticos e não exclui a hipótese da contribuição potencial da NE nos efeitos subjetivos de psicoestimulantes como o MDMA. Enquanto para os outros ISRSs não foi testada nenhuma interação farmacocinética (PK), no caso da paroxetina, foi detectado um aumento significativo de 30% na concentração plasmática de MDMA, juntamente com uma diminuição de 40% nas concentrações de seu metabólito HMMA, sugerindo assim uma interação farmacodinâmica (PD) (transportador 5HT) e também PK (metabolismo CYP2D6). As evidências de estudos experimentais confirmam a existência de uma interação farmacocinética mediada pelo metabolismo do CYP2D6 entre o MDMA e os antidepressivos com ações inibitórias do CYP2D6. Em geral, a administração prévia de todos eles produziu um aumento de 15 a 30% nas concentrações de MDMA, mas diminuiu as concentrações de seu metabólito HMMA em 40 a 50%. Assim, a mudança metabólica e as concentrações mais altas de MDMA consideradas como uma mudança de fenótipo de metabolizadores extensivos (EM) para metabolizadores ruins (PM) foram observadas quando inibidores antidepressivos da CYP2D6 foram administrados antes da dosagem de MDMA. Em indivíduos que tomam medicamentos que inibem a CYP2D6, devem ser esperadas concentrações mais altas de MDMA e possivelmente também efeitos agudos. Ao contrário dos SSRIs, inibidores potentes da CYP2D6, outros SSRIs, como o citalopram, em dosagens terapêuticas usuais, provavelmente têm menos probabilidade de causar alterações significativas no status da CYP450 e, consequentemente, têm menos risco de desenvolver toxicidade aguda.
O álcool exerce efeitos diretos em vários receptores de neurotransmissores (ácido gama-aminobutírico [GABA], glutamato, endocanabinoides e outros), efeitos indiretos nos sistemas límbico e opioide, além de efeitos em canais de cálcio e potássio e em proteínas reguladas pelo GABA no hipocampo. Quatro estudos em condições experimentais apontam que a concomitância de MDMA e álcool produz um aumento nas concentrações de MDMA que varia de 7 a 13% e uma duração duradoura dos efeitos subjetivos. Dados não publicados do mesmo estudo mostraram que a combinação produziu efeitos cardiovasculares mais altos e duradouros (PA e FC) e um leve aumento na temperatura corporal. O uso de ambas as drogas aumenta os níveis de dopamina no cérebro devido à função da dopamina na experiência de reforço. A euforia que ocorre como resultado do uso dessas drogas é reforçadora, o que leva a um aumento da dopamina. A cannabis (THC) é uma droga de abuso frequentemente usada entre os usuários recreativos de ecstasy/MDMA para reduzir os efeitos psicoestimulantes iniciais do MDMA e atenuar a queda pós-MDMA. Estudos pré-clínicos demonstraram que a administração combinada de MDMA com THC induz hipertermia e diminui a hiperatividade em modelos animais para obter neuroproteção e/ou evitar toxicidade. Em humanos, a investigação em condições experimentais é limitada a um estudo clínico. Os resultados não mostraram alterações nas concentrações plasmáticas de MDMA, mas mostraram uma redução significativa na FC. A cafeína (1,3,7-trimetilxantina) é a substância psicoativa legal mais consumida no mundo, contida em alimentos e bebidas como café, refrigerantes, bebidas energéticas e energéticos shot, entre outros. Atua no receptor de adenosina como antagonista, cujas ações incluem principalmente a proteína G acoplada. Exerce efeitos no SNC principalmente ao antagonizar os receptores de adenosina A1 e A2A. É comumente usada em combinação com MDMA para reduzir a sonolência e a fadiga, principalmente como bebidas energéticas e comprimidos de cafeína e, mais recentemente, como sprays intranasais de cafeína e tiras sublinguais. É importante observar que a cafeína também está presente como adulterante nos comprimidos de ecstasy. A cafeína, da mesma forma que o DEX, tem sido amplamente usada como droga sonda para investigar a atividade do CYP1A2, com base na proporção de cafeína e seu metabólito paraxantina. Há apenas um estudo que monitorou o metabolismo da cafeína pelo CYP1A2 após a administração de MDMA. Os resultados mostraram um aumento modesto no metabolismo da cafeína. Em termos de atividade do CYP1A2, os resultados mostraram um aumento na atividade quando o CYP2D6 é inibido pelo MDMA em ambos os sexos, sendo mais pronunciado em mulheres. Isso aponta para a existência de um mecanismo compensatório entre as isoenzimas CYP 450 para limpar metabolicamente o MDMA.
Perspectivas da terapia com MDMA.
A terapia com MDMA parece funcionar ajudando-o a confiar em si mesmo e a aceitar partes de si mesmo. A MDMA proporciona uma sensação de segurança, tranquilidade e amor, que permite que você revisite tanto as experiências passadas quanto as partes de si mesmo que você não aceita totalmente. O MDMA também aumenta o vínculo entre o cliente e o terapeuta, o que também parece ajudar a possibilitar uma cura mais profunda. "Um dia, conheci um terapeuta que recomendou o uso do MDMA para me "soltar". Desde a primeira sessão, comecei a fazer descobertas incríveis. A divisão entre minha mente e meu corpo começou a se dissolver. Estar presente em meu corpo tornou-se uma experiência, não um conceito. Meu calor se abriu. Eu podia acessar emoções bloqueadas como nunca antes. Ao continuar a terapia psicodélica, descobri e trabalhei com traumas de negligência e abuso na infância. As fontes ocultas da minha doença crônica, ansiedade e depressão foram reveladas. Minha colite se curou, minha depressão desapareceu e minha saúde melhorou. Com a cura de meus problemas sexuais e de relacionamento, fui capaz de manifestar o casamento saudável e feliz que tenho hoje. Passei anos em terapia cognitiva e reichiana antes de descobrir a psicoterapia assistida por psicodélicos. Meditei, pratiquei ioga, fiz Rolfing e renascimento. Tudo isso foi útil, mas só conseguiu me levar até certo ponto. Acredito que sem a ajuda dos psicodélicos eu nunca teria me curado. A terapia psicodélica salvou minha vida." - R. Coleman no livro Psychedelic Psychotherapy: A User-friendly Guide for Psychedelic Drug-assisted Psychotherapy (Guia de fácil utilização para psicoterapia assistida por drogas psicodélicas).
"Eu fiz terapia com MDMA. Foi uma experiência profundamente profunda e que mudou minha vida. Fiz dois tratamentos, um no início de setembro e outro no início de outubro. Eu a classificaria como uma das três coisas mais importantes que fiz em minha vida, pelo menos em termos de meu desenvolvimento pessoal. Estou escrevendo sobre isso porque acho que essa terapia poderia ajudar muitas pessoas, e mais pessoas precisam saber que é uma opção. Neste artigo, explicarei por que fiz a terapia, como foi, como ela me afetou e os recursos para obter mais informações. Não estou tentando convencê-lo a fazer terapia com MDMA, mas também não vou fingir ser objetivo. Eu tenho um ponto de vista: A terapia com MDMA mudou fundamentalmente minha vida, acho que pode ser impactante para muitas pessoas e acredito que se tornará uma parte importante do futuro da terapia" - Tucker Max em What MDMA Therapy Did For Me (O que a terapia com MDMA fez por mim). Se você estiver interessado na terapia com MDMA, recomendamos que dê uma olhada na terapia IFS. É um método primário usado pelos terapeutas de MDMA da MAPS e você pode trabalhar com ele hoje, com ou sem um terapeuta. Talvez você consiga obter alguns, mas não todos, os benefícios da terapia com MDMA apenas fazendo a terapia IFS. Aqui estão os estudos nos EUA que estão recrutando ativamente voluntários para pesquisas com MDMA. A FDA concedeu à MDMA o status de "Terapia Inovadora", o que significa que "evidências clínicas preliminares indicam que a droga pode demonstrar melhora substancial em relação à terapia disponível". Nos estudos analisados, a MDMA para TEPT teve um grande efeito de tratamento e curou efetivamente 54% do TEPT dos participantes. "Após duas sessões experimentais cegas, o grupo ativo teve reduções significativamente maiores nas pontuações totais do CAPS-IV em relação à linha de base do que o grupo de controle [diferença média estimada (SE) do MMRM entre os grupos - 22,0, P < 0,001]. O "tamanho do efeito de Cohen entre os grupos foi de 0,8, indicando um grande efeito do tratamento". Talvez seja possível se tornar um terapeuta legal de MDMA nos EUA em 2019, por meio do programa de acesso expandido da MAPS pela FDA. Para se candidatar, você precisa de um médico prescritor ou similar, um terapeuta licenciado e um local qualificado. Para começar a se inscrever, consulte as instruções em "como se inscrever" nesta página: https://maps.org/training. Alugue e assista ao documentário sobre terapia com MDMA "Trip of Compassion".
Listas de reprodução de terapia com MDMA.
Documentários e vídeos."Eu fiz terapia com MDMA. Foi uma experiência profundamente profunda e que mudou minha vida. Fiz dois tratamentos, um no início de setembro e outro no início de outubro. Eu a classificaria como uma das três coisas mais importantes que fiz em minha vida, pelo menos em termos de meu desenvolvimento pessoal. Estou escrevendo sobre isso porque acho que essa terapia poderia ajudar muitas pessoas, e mais pessoas precisam saber que é uma opção. Neste artigo, explicarei por que fiz a terapia, como foi, como ela me afetou e os recursos para obter mais informações. Não estou tentando convencê-lo a fazer terapia com MDMA, mas também não vou fingir ser objetivo. Eu tenho um ponto de vista: A terapia com MDMA mudou fundamentalmente minha vida, acho que pode ser impactante para muitas pessoas e acredito que se tornará uma parte importante do futuro da terapia" - Tucker Max em What MDMA Therapy Did For Me (O que a terapia com MDMA fez por mim). Se você estiver interessado na terapia com MDMA, recomendamos que dê uma olhada na terapia IFS. É um método primário usado pelos terapeutas de MDMA da MAPS e você pode trabalhar com ele hoje, com ou sem um terapeuta. Talvez você consiga obter alguns, mas não todos, os benefícios da terapia com MDMA apenas fazendo a terapia IFS. Aqui estão os estudos nos EUA que estão recrutando ativamente voluntários para pesquisas com MDMA. A FDA concedeu à MDMA o status de "Terapia Inovadora", o que significa que "evidências clínicas preliminares indicam que a droga pode demonstrar melhora substancial em relação à terapia disponível". Nos estudos analisados, a MDMA para TEPT teve um grande efeito de tratamento e curou efetivamente 54% do TEPT dos participantes. "Após duas sessões experimentais cegas, o grupo ativo teve reduções significativamente maiores nas pontuações totais do CAPS-IV em relação à linha de base do que o grupo de controle [diferença média estimada (SE) do MMRM entre os grupos - 22,0, P < 0,001]. O "tamanho do efeito de Cohen entre os grupos foi de 0,8, indicando um grande efeito do tratamento". Talvez seja possível se tornar um terapeuta legal de MDMA nos EUA em 2019, por meio do programa de acesso expandido da MAPS pela FDA. Para se candidatar, você precisa de um médico prescritor ou similar, um terapeuta licenciado e um local qualificado. Para começar a se inscrever, consulte as instruções em "como se inscrever" nesta página: https://maps.org/training. Alugue e assista ao documentário sobre terapia com MDMA "Trip of Compassion".
Listas de reprodução de terapia com MDMA.
Last edited by a moderator: