Efeitos clínicos.
Interacções da MDMA com outras substâncias psicoactivas
Perspectivas da terapia com MDMA.
Na maioria dos estudos efectuados em seres humanos, são utilizadas doses de 75 a 125 mg de ecstasy puro. Foi revelado que o MDMA provoca alterações insignificantes na perceção visual e auditiva, incluindo alterações no brilho da cor e na sua saturação, alterações na perceção auditiva da distância. São determinadas distorções visuais. A utilização de ecstasy também provoca alterações na perceção do tempo. As mulheres referiram ter uma experiência mais intensa com os efeitos subjectivos, especialmente os efeitos perceptivos. No entanto, o último estudo de Kirkpatrick 2014-Basel-Chicago-SF não revelou quaisquer diferenças de género nos efeitos subjectivos. É mais provável que os efeitos perceptivos do ecstasy resultem de uma ação direta ou indireta sobre os receptores 5-HT2A, uma vez que a adição de cetanserina, que é um antagonista destes receptores, diminui as alterações perceptivas declaradas e nivela o aumento da temperatura corporal. A MDMA melhora o humor, mas aumenta o nível de ansiedade. Existem provas de que o humor positivo e a ansiedade são dependentes da dose. Os consumidores de ecstasy tornam-se faladores e amigáveis, têm uma euforia e empatia pronunciadas, dependendo da dose. Quase todos os estudos mostram um aumento da intimidade interpessoal após a utilização da substância. Em estudos sobre a MDMA em combinação com paroxetina, verificou-se que a paroxetina diminui os efeitos de pertença social e intimidade, o que indica um papel significativo e importante do sistema serotoninérgico nos efeitos pró-sociais da MDMA. Além disso, quando se utiliza MDMA, ocorre uma desrealização negativa, incluindo um aumento do nível de ansiedade, associado à perda de controlo sobre a situação, experiências associadas a saltos ou ao bloqueio dos pensamentos. O ecstasy melhora significativamente o reconhecimento de expressões de humor positivas e reduz a precisão do reconhecimento de expressões de humor negativas, o que está associado a uma diminuição da sinalização na amígdala em resposta a rostos zangados, em comparação com placebo, sem alterar a reação a rostos que visualizam o medo (em estudos com fMRI). Estes estudos revelaram um aumento da atividade no striatum ventral, quando se olha para rostos felizes. De um modo geral, os resultados obtidos na investigação permitem considerar a MDMA como uma substância que ajuda a processar as emoções visuais de outras pessoas e a determinar a reação adequada às mesmas. Atualmente, existem alguns estudos publicados sobre voluntários saudáveis, que identificaram uma diminuição da reatividade a estímulos de exclusão social, uma diminuição da reação emocional negativa a "más" recordações e um aumento da capacidade de falar e da empatia percebida pelo interlocutor. Nos estudos de Kirkpatrick e Wardle, ficou provado que a administração de ecstasy provoca uma reação positiva a qualquer estímulo social, mesmo sem conteúdo social, o que implica a presença de um contraste claro e distinto na avaliação de estímulos emocionais sociais e não sociais em termos do estudo da influência do MDMA nos efeitos pró-sociais. Assim, os utilizadores que tomaram doses baixas e médias de MDMA preferem a atividade social.
O consumo de MDMA provoca efeitos simpaticomiméticos, incluindo o aumento da tensão arterial e da frequência cardíaca, a redução da arritmia sinusal respiratória durante cada ciclo respiratório. Os efeitos cardiovasculares surgem 20-35 minutos após a administração oral e atingem o seu pico após 1-2 horas. Após o pico, os efeitos cardiovasculares enfraquecem gradualmente dentro de 5-10 horas, dependendo de muitos factores. Em 5-10% dos casos, existe a possibilidade de um aumento da tensão arterial superior a 140/90 mmHg após a administração de 100 mg de ecstasy. Como já foi referido, em pessoas com um determinado genótipo COMT (genótipo Val158Met), bem como em pessoas com um determinado genótipo SERT, ocorrem efeitos cardiovasculares mais pronunciados. O carvedilol, um antagonista dos receptores α1 e β-adrenérgicos, reduz o aumento da tensão arterial, da frequência cardíaca e da temperatura corporal induzido pela MDMA se for tomado 1 hora antes da utilização de ecstasy. Este facto indica que a libertação de norepinefrina é responsável pelos efeitos cardiovasculares da MDMA.
A libertação de norepinefrina induzida pela MDMA leva à ativação indireta do sistema AVP, estimulando a secreção de copeptina (CTproAVP), um glicopeptídeo de 39 aminoácidos que é uma parte C-terminal do precursor pré-proAVP. A CTproAVP é segregada para a circulação a partir da glândula pituitária posterior em quantidades equimolares com a AVP. O CTproAVP reflecte diretamente a concentração de AVP e pode ser utilizado como um biomarcador substituto da secreção de AVP. Em muitos estudos, o comportamento do CTproAVP representa alterações na osmolalidade plasmática, stress e vários estados de doença (diabetes, SIADH, insuficiência cardíaca, distúrbios renais) e é um indicador da função osmorreguladora no corpo. O aumento da concentração de CTproAVP é descrito em vários estudos como um forte preditor de mortalidade em doentes com insuficiência cardíaca crónica e insuficiência cardíaca aguda. Em conjunto, o sistema AVP parece ser a principal ligação entre a MDMA e o risco cardiovascular, bem como a hiponatremia. Todos os estudos sobre a influência da MDMA no sistema cardiovascular realizados até à data indicam um efeito dose-dependente na PAS e na frequência cardíaca. Embora o pico da PAD seja mais elevado após uma dose de 100 mg, existem dados sobre um aumento significativo deste indicador mesmo no caso de uma dose mais pequena de ecstasy. Isto deve-se, presumivelmente, ao facto de existirem vários adulterantes num comprimido ou outros produtos indesejáveis nos cristais de MDMA. Em média, os indicadores cardiovasculares voltam ao normal em poucas horas.
Estimulação - A MDMA é popularmente conhecida por ser estimulante e energética. Isto encoraja actividades como correr, trepar e dançar, o que faz da MDMA uma escolha popular para eventos musicais como festivais e raves. O estilo distinto de estimulação que a MDMA apresenta pode ser descrito como forçado. Isto significa que, com doses mais elevadas, torna-se difícil ou impossível manter-se imóvel, pois o maxilar cerra-se, o corpo treme involuntariamente e as vibrações tornam-se presentes, resultando numa instabilidade das mãos e numa falta geral de controlo motor. No entanto, ao contrário da maioria dos outros estimulantes, os efeitos estimulantes da MDMA podem também, paradoxalmente, ser acompanhados por sensações persistentes ou ondulantes de sedação e relaxamento profundos, normalmente em doses moderadas a fortes.
Sensações corporais espontâneas - A "moca corporal" da MDMA pode ser caracterizada como uma sensação de formigueiro eufórico moderado a extremo que abrange todo o corpo. Esta sensação mantém uma presença consistente que aumenta constantemente com o início e atinge o seu limite quando o pico é atingido.
Euforia física - A euforia física é um aspeto proeminente da experiência com MDMA e ocorre de forma fiável quando o MDMA é utilizado de forma responsável (ou seja, dosagem razoável e espaçamento entre experiências) e pode levar a sentimentos profundos de desinibição social e física. No entanto, a euforia desvanece-se rapidamente à medida que se ganha tolerância aos efeitos da MDMA, o que é coloquialmente conhecido como "perder a magia".
Melhoria tátil - A MDMA produz melhorias distintas nas sensações tácteis. Os utilizadores relatam geralmente uma sensação de suavidade e penugem na pele. Do mesmo modo, tocar em objectos macios e felpudos, como tapetes felpudos, pode tornar-se irresistivelmente agradável e satisfatório. A melhoria tátil do tipo MDMA parece ser um efeito exclusivo da classe dos entactogénicos e pode ser um efeito relacionado com a serotonina. Mais efeitos físicos: aumento do controlo corporal; aumento da resistência; broncodilatação; batimentos cardíacos anormais; aumento da pressão arterial; aumento da frequência cardíaca; supressão da regulação da temperatura; aumento da temperatura corporal; contracções musculares; aumento da transpiração; desidratação; boca seca; dificuldade em urinar; visão vibratória; náuseas; supressão do apetite; alívio da dor; bocejo excessivo; dilatação das pupilas; supressão do orgasmo; disfunção erétil temporária; vasoconstrição; ranger de dentes; convulsão. Efeitos visuais: realce da cor; realce do reconhecimento de padrões; visão dupla; traçadores; repetição simétrica de texturas; alucinação externa (entidades autónomas; cenários, cenários e paisagens; alucinações de perspetiva e cenários e enredos); alucinações internas; má interpretação de informação periférica.
Efeitos cognitivosefeitos cognitivos: amnésia; supressão da ansiedade; desinibição; aumento da empatia, afeto e sociabilidade; aumento da emoção; euforia cognitiva; aumento da apreciação musical; compressão do tempo; aumento da libido; aumento da criatividade; aumento da motivação; aumento da concentração; aumento da imersão; inflacção do ego; aumento do sentido de humor; reação compulsiva; atenção plena; aceleração do pensamento; vigília; delírio e confusão; rejuvenescimento. Efeitos posteriores: ansiedade; supressão do apetite; zaps cerebrais; fadiga cognitiva; depressão; desrealização; supressão de sonhos; paralisia do sono; irritabilidade; supressão da motivação; desaceleração do pensamento; desorganização do pensamento; ideação suicida; vigília.
Os estados indesejáveis a curto prazo durante o consumo de MDMA incluem: golpe de calor e/ou reação serotoninérgica, que apresenta sintomas semelhantes aos da síndrome da serotonina, com diferentes graus de gravidade, devido ao efeito do MDMA na área hipotalâmica responsável pela termorregulação e ao seu efeito noutros sistemas do corpo; hiponatremia devido à desidratação e ao consumo de grandes quantidades de água sem um número suficiente de electrólitos; várias reacções alérgicas e cardiovasculares. Os efeitos indesejáveis a longo prazo do ecstasy incluem: estado depressivo/subdepressivo ou ansiedade, quando o MDMA é utilizado frequentemente. Foi demonstrado que doses elevadas e/ou frequentes de MDMA são neurotóxicas em animais de laboratório. No entanto, nenhum estudo devidamente controlado demonstrou deficiências cognitivas em utilizadores humanos após um período de abstinência suficientemente longo para excluir os efeitos temporários da MDMA, o consumo de poli-drogas e um estilo de vida festivo/não saudável. Doses terapêuticas normais de SSRIs, como o Prozac, tomadas com MDMA ou durante a abstinência, demonstraram ser neuroprotectoras em animais, embora não o recomendemos devido aos efeitos secundários e riscos próprios dos SSRIs. Para reduzir o risco de neurotoxicidade, limitar a quantidade da dose e tomar suplementos pode ser o mais importante; "perder a magia" é quando as pessoas que usam MDMA descobrem que, com o tempo, sentem cada vez menos os efeitos especiais do MDMA. Isto é lamentável, especialmente tendo em conta que a MDMA está a caminho de ser utilizada como um medicamento de prescrição para ajudar na terapia. Evita se tiveres alguma destas condições contra-indicadas: doença cardiovascular; doença cerebrovascular; hipertensão não controlada; hipertermia maligna; anidrose; doença do núcleo central ou qualquer condição que aumente o risco de insolação ou hipertermia (isto inclui se tiveres febre ou se souberes que és particularmente sensível ao calor); suscetibilidade a convulsões; problemas de fígado; a hipertermia maligna é uma doença genética rara. Muitos indivíduos com esta doença não sabem que a têm. Se algum dos seus pais a tiver, ou se tiver algum familiar de primeiro ou segundo grau que tenha tido uma reação adversa à anestesia, é possível que a tenha. Se isto for verdade, não deves tomar MDMA. Se tiveres tomado algum IMAO (por exemplo, Nardil, Parnate, Marplan, Ayahuasca) nas últimas 3 semanas devido ao risco potencial de morte. Não existem provas de alta qualidade de que a combinação de 5-HTP com MDMA seja perigosa, embora haja rumores de que se trata de uma má combinação. Se tiveres conhecimento de boas provas de qualquer dos casos, envia-as para nós. Se tomaste recentemente erva de São João. O hipericão tem um elevado potencial para interacções medicamentosas, algumas das quais podem ser graves. Se tomou recentemente inibidores da CYP2D6. Em combinação com medicamentos que aumentam o ritmo cardíaco ou a tensão arterial (por exemplo, muitos medicamentos para a asma, estimulantes como a cocaína, anfetaminas, cafeína), DXM (Robitussin), medicamentos para a acidez do estômago, sedativos (álcool, opiáceos), devido a um risco acrescido de efeitos adversos graves. Se estiver preocupado com o risco de neurotoxicidade, não consuma ao mesmo tempo que psicadélicos clássicos como LSD, 2C-B ou cogumelos, uma vez que esta combinação aumentou a neurotoxicidade em roedores. Os SSRIs como o Prozac, Paxil e Zoloft não interagem perigosamente com a MDMA, embora a MDMA possa tornar os SSRIs menos eficazes e os SSRIs possam tornar a MDMA menos eficaz. Aumentar a dosagem de MDMA para compensar não é uma boa ideia. Leia aqui para saber mais.
Em termos do efeito da MDMA na função osmorreguladora do corpo, foi revelado que a hormona neuroendócrina copeptina é detectada nas mulheres imediatamente após a ingestão, correlacionando-se com a AVP no sangue. Noutros estudos, foi referido que, mesmo com uma dose de 47,5 mg, se verifica um aumento rápido da AVP e uma diminuição do sódio plasmático no espaço de um dia, enquanto nos homens não se verificam alterações. Durante a utilização de ecstasy, os testes de função hepática não revelaram quaisquer alterações durante um mês de utilização, mas durante os primeiros três dias registou-se um aumento dos valores de alanina aminotransferase, bilirrubina e aspartato aminotransferase, o que era esperado e está principalmente associado ao metabolismo hepático. As pessoas que recebem doses activas de MDMA sentem euforia, humor positivo, vigor e desrealização positiva, de acordo com os primeiros relatórios retrospectivos, mas também referem sentir ansiedade, tensão e disforia, bem como preocupação com a perda de controlo sobre si próprias. Não se sabe ao certo se os aumentos do humor positivo e negativo ocorrem simultaneamente ou em momentos diferentes ao longo da duração dos efeitos do MDMA; os dados de duas equipas diferentes sugerem que os picos de humor negativo podem preceder os picos de humor positivo. A MDMA pode ter um maior impacto no humor das mulheres do que dos homens. As mulheres relatam uma maior elevação do humor negativo, apesar das concentrações plasmáticas de MDMA e metabolitos serem semelhantes às dos homens. Uma segunda dose de MDMA 2 horas após a primeira não aumenta os efeitos subjectivos para além da dose inicial, o que foi interpretado por Peiro e colegas como uma indicação de tolerância a estes efeitos. Quando duas doses de 100 mg são administradas com um intervalo de 4 horas, a maioria dos efeitos subjectivos são comparáveis aos de uma dose única, apesar de a quantidade de MDMA no plasma ser o dobro. Em grandes estudos de amostragem sobre os efeitos da MDMA numa dose de 125 mg, foram identificados os seguintes efeitos numa proporção percentual: maxilar apertado (63,8%); falta de apetite (50%); tonturas (50%); náuseas (43,1%); sensibilidade ao frio (39,7%); transpiração (32,8%); sede (29,3%); ansiedade (70%); dores de cabeça (51,7%); fadiga (48,3%); mau humor (20,7%); insónia (34,5%). Em geral, as reacções espontâneas observadas durante o consumo de MDMA são transitórias e a sua gravidade diminui em 24 horas (em média) devido ao metabolismo e à eliminação da substância e dos seus metabolitos. Contudo, alguns efeitos podem permanecer durante 5-7 dias após a utilização e desaparecer completamente apenas após 7 dias. Estes efeitos incluem: trismo ou bruxismo, tonturas, ansiedade, falta de apetite, vertigens, náuseas, dores de cabeça, boca seca, hipersensibilidade ao frio.
Métodos de consumo e doses.
A utilização da MDMA começa alguns dias antes do ato de administração oral. Em primeiro lugar, deves estar num estado de completo bem-estar físico e mental, não deves estar num estado agudo ou crítico. Não é recomendada a utilização em caso de trauma psicológico recente. Não deve (idealmente) estar a fazer qualquer tratamento. 4-5 dias antes da utilização, deve começar a tomar medicamentos do grupo dos inibidores da bomba de protões em doses preventivas (geralmente 20 mg de omeprazol por dia); ácido alfa-lípico numa dose de 600 mg por dia; iniciar um curso de multivitaminas (com inclusão obrigatória de vitaminas B e C); ácidos gordos ómega 3, de acordo com as instruções; ou pode comprar misturas especiais que contenham as substâncias acima referidas (incluindo acetil L Carnitina, Coenzima Q10, Vitamina C, Vitamina E); abastecer-se previamente com água suficiente (de preferência cloreto-bicarbonato-sódio, como Gatorade, etc.). As refeições devem ser tomadas com um máximo de duas horas de antecedência; a componente qualitativa dos alimentos deve ser moderada, sem uma grande quantidade de carne e gordura (para fins preventivos, recomenda-se a ingestão de amilase, protease e lipase de enzimas exógenas), a fim de evitar problemas com o pâncreas. Na maioria dos casos, recomenda-se seguir o algoritmo de "pré-medicação antes da utilização de MDMA": 4 horas antes da ingestão de MDMA: 2 g de gengibre; 3 horas antes 500 mg de ALCAR (acetil-L-carnitina), 500 mg de vitamina C; 2 horas antes de nada; 1 hora antes de 2 g de gengibre e opcionalmente - 1 comprimido (100 mg) de magnésio com MDMA, 300 mg de ALA (ácido alfa-lipóico), 500 mg de vitamina C; 1 hora após a ingestão de MDMA: 300 mg de ALA, 500 mg de ALCAR; 2 h depois de 300 mg de ALA, Opcional - 1 comprimido (100 mg) de magnésio; 3 h depois de 300 mg de ALA, 500 mg de vitamina C; 4 h depois de 300 mg de ALA; 5h depois de 300 mg de ALA, 500 mg de ALCAR; 6 h depois de 300 mg de ALA, 500 mg de vitamina C; 7 h depois de 300 mg de ALA. Há relatos anedóticos de que a toma de 5-HTP nas noites que se seguem à utilização de MDMA pode ajudar a reduzir a comedown. Há também relatos anedóticos de que a toma de EGCG com o 5-HTP torna-o mais eficaz na redução da comedão. Não existem provas sólidas que apoiem nenhuma destas recomendações. Existem algumas provas de que um precursor do 5-HTP pode ser benéfico em tarefas relacionadas com a memória em ex-consumidores de MDMA, por isso, se for um consumidor frequente ou seguir práticas menos seguras (por exemplo, redoses, utilização frequente, dosagens mais elevadas), pode valer a pena considerar tomar 5-HTP durante uma semana após a utilização de MDMA, começando na noite seguinte à sua sessão de MDMA. A adição de catequinas de chá verde (ou seja, EGCG e EGC) deve ajudar. Por razões de segurança, recomenda-se evitar o 5-HTP nas 24 horas seguintes ao consumo de MDMA. Consome MDMA apenas num ambiente positivo para minimizar a possibilidade de uma experiência negativa. Estar em casa pode ser mais agradável do que estar na rua. Pode ser tão estranho quanto quiser sem ser julgado, pode controlar a música, pode dançar e depois parar e sentar-se e conversar porque não está muito alto, não há pessoas agressivas por perto para o fazer sentir desconfortável, etc. Como bónus, a MDMA é geralmente mais segura numa casa em vez de numa discoteca: estar em casa permite-lhe fazer pausas frequentes para se refrescar, tomar os seus suplementos facilmente e significa que pode obter fluidos contendo electrólitos facilmente. Não esteja com pessoas que o deixem desconfortável e considere evitar pessoas sóbrias que não conhece. Também pode ser mais agradável evitar pessoas embriagadas, mesmo que as conheça.
Após a compra de um comprimido de ecstasy, é necessário verificá-lo utilizando um kit de teste especial (por exemplo, https://dosetest.com) ou estudar a fonte(https://www.pillreports.net/), onde pode encontrar informações sobre o comprimido. A combinação destes dois métodos ajudará a evitar complicações negativas. Os adulterantes comuns de MDMA que queremos evitar incluem: DXM, MDA, metanfetamina, metilona e, ocasionalmente, PMA/PMMA. A DXM tornou-se substancialmente mais rara ao longo do tempo. Conjunto de kits de teste para utilizadores dos EUA com os reagentes Marquis e Simon: EUA, Elevation Chemicals, Marquis e Simon's: $29 com envio gratuito, envio de 1-2 dias disponível por $45 extra; EUA, DanceSafe, Marquis e Simon's: $51 incluindo envio, envio no dia seguinte disponível por $22 extra; EUA, eBay, Marquis e Simon's: $39 incluindo o envio; EUA, Bunk Police/Lunar Laboratories, Marquis and Simon's: $50 incluindo o envio, envio no dia seguinte disponível por $58 extra; Em todo o mundo, envia da Europa e dos EUA, DoseTest: $30 incluindo o envio, envio em 1-2 dias disponível por $40 extra.
É claro que não se recomenda a utilização de MDMA com outras substâncias; no entanto, continua a ser necessário estudar a tabela de interação de substâncias. A dose de MDMA, em caso de uso conjunto com outra substância psicoactiva, deve ser 25-50% inferior à inicial. O cálculo da dose de MDMA deve ser efectuado exclusivamente através da seguinte fórmula 1,54 mg/kg, dependendo da dose pode haver diferentes efeitos desejáveis e indesejáveis de gravidade diferente, risco de síndroma da serotonina e outras complicações. A dose mínima de MDMA varia entre 50 e 90 mg, o que está associado a um risco mínimo. A dose média recomendada para a maioria dos utilizadores varia entre 75 e 125 mg. Uma dose elevada varia entre 150 e 200 mg, sendo que as doses superiores a 200 mg são consideradas perigosas. Se o pó de imersão for usado com os dedos: o ideal é mudar para doses pesadas, mas se não for possível, use "esmagar, pincelar, esperar". Se usares comprimidos e nunca tiveres tomado um comprimido desse lote exato antes, começa com metade ou menos. As doses baixas podem ser particularmente importantes nas primeiras utilizações, pois podes ter um problema de saúde como hipertermia maligna que torna a MDMA mais perigosa. Um estudo descobriu que os efeitos desejáveis da MDMA são maximizados, e os efeitos indesejáveis minimizados, com doses entre 81-100 mg. Se não estiveres disposto a usar estas directrizes de dosagem, certifica-te de que os teus amigos estão cientes dos sinais de insolação e exaustão pelo calor, e presta mais atenção para te manteres fresco. O início dos efeitos após a administração oral de ecstasy é de 20 a 40 minutos (dependendo do tipo de ecstasy, da quantidade de comida ingerida antes da utilização e de outros factores). A duração dos efeitos varia entre 3 e 5 horas, podendo os efeitos posteriores permanecer durante 24 horas. Quando os cristais de MDMA são utilizados por via intranasal, o início dos efeitos pode ocorrer após 5-10 minutos e atingir o seu pico 2 horas após a utilização, a duração dos efeitos é de cerca de 3 horas, com tendência para diminuir após 60 minutos. Embora seja necessário desfrutar dos efeitos da MDMA durante a utilização, também não te deves esquecer de monitorizar o teu estado (mas não te preocupes com isso). Durante o consumo, deves beber bastante água com cloreto-bicarbonato de sódio, o volume deve corresponder a 250 ml por hora (podes beber, por exemplo, Gatorade). Em caso de atividade física ativa, o volume de ingestão oral de água deve ser de cerca de 500 ml por hora (mas não mais!). No entanto, a atividade física é estritamente desaconselhada, pois aumenta significativamente o risco de efeitos secundários e de doenças agudas. Tenha em conta que o volume de consumo oral diminui após 5 horas e será de 150 ml por hora. Uma grande quantidade de água pode também afetar negativamente o seu estado somático geral. O seu corpo precisa de descansar após a utilização. Para reduzir os efeitos posteriores indesejáveis, pode tomar doses baixas de tranquilizantes (por exemplo, 1 mg de alprazolam na ausência de contra-indicações) e doses terapêuticas baixas de beta-bloqueadores; é necessário dormir (idealmente - durante 8 horas à noite); a outra parte do dia deve ser aproveitada para descansar, para se restabelecer e "regressar" ao mundo; não é recomendável conduzir um carro e trabalhar durante a viagem e no dia seguinte; não é recomendável consumir grandes quantidades de alimentos no dia seguinte, é recomendável fazer refeições ligeiras. Embora a investigação ainda não tenha respondido definitivamente à questão de saber se a MDMA causa dependência, há certamente pessoas que podem estar preocupadas com a sua própria utilização de MDMA ou com a utilização de MDMA por parte de um ente querido. Isto pode ser especialmente relevante no caso de uma utilização de MDMA que seja particularmente sub-óptima - por exemplo, doses elevadas, utilização mais frequente do que 3 vezes por mês, utilização em ambientes particularmente inseguros ou quentes, etc. Não se recomenda a utilização de MDMA mais de 3 vezes por mês (idealmente, não mais de uma vez em 6 meses) porque, tendo em conta o mecanismo de ação da MDMA, esta provoca a depleção de neurotransmissores (principalmente serotonina), associada a sintomas de depressão e a outros efeitos secundários a longo prazo. Deves guardar o ecstasy para ocasiões especiais e usá-lo com moderação. O uso frequente desta substância diminui a sua eficácia e pode causar tolerância.
O consumo de MDMA provoca efeitos simpaticomiméticos, incluindo o aumento da tensão arterial e da frequência cardíaca, a redução da arritmia sinusal respiratória durante cada ciclo respiratório. Os efeitos cardiovasculares surgem 20-35 minutos após a administração oral e atingem o seu pico após 1-2 horas. Após o pico, os efeitos cardiovasculares enfraquecem gradualmente dentro de 5-10 horas, dependendo de muitos factores. Em 5-10% dos casos, existe a possibilidade de um aumento da tensão arterial superior a 140/90 mmHg após a administração de 100 mg de ecstasy. Como já foi referido, em pessoas com um determinado genótipo COMT (genótipo Val158Met), bem como em pessoas com um determinado genótipo SERT, ocorrem efeitos cardiovasculares mais pronunciados. O carvedilol, um antagonista dos receptores α1 e β-adrenérgicos, reduz o aumento da tensão arterial, da frequência cardíaca e da temperatura corporal induzido pela MDMA se for tomado 1 hora antes da utilização de ecstasy. Este facto indica que a libertação de norepinefrina é responsável pelos efeitos cardiovasculares da MDMA.
A libertação de norepinefrina induzida pela MDMA leva à ativação indireta do sistema AVP, estimulando a secreção de copeptina (CTproAVP), um glicopeptídeo de 39 aminoácidos que é uma parte C-terminal do precursor pré-proAVP. A CTproAVP é segregada para a circulação a partir da glândula pituitária posterior em quantidades equimolares com a AVP. O CTproAVP reflecte diretamente a concentração de AVP e pode ser utilizado como um biomarcador substituto da secreção de AVP. Em muitos estudos, o comportamento do CTproAVP representa alterações na osmolalidade plasmática, stress e vários estados de doença (diabetes, SIADH, insuficiência cardíaca, distúrbios renais) e é um indicador da função osmorreguladora no corpo. O aumento da concentração de CTproAVP é descrito em vários estudos como um forte preditor de mortalidade em doentes com insuficiência cardíaca crónica e insuficiência cardíaca aguda. Em conjunto, o sistema AVP parece ser a principal ligação entre a MDMA e o risco cardiovascular, bem como a hiponatremia. Todos os estudos sobre a influência da MDMA no sistema cardiovascular realizados até à data indicam um efeito dose-dependente na PAS e na frequência cardíaca. Embora o pico da PAD seja mais elevado após uma dose de 100 mg, existem dados sobre um aumento significativo deste indicador mesmo no caso de uma dose mais pequena de ecstasy. Isto deve-se, presumivelmente, ao facto de existirem vários adulterantes num comprimido ou outros produtos indesejáveis nos cristais de MDMA. Em média, os indicadores cardiovasculares voltam ao normal em poucas horas.
Sensações corporais espontâneas - A "moca corporal" da MDMA pode ser caracterizada como uma sensação de formigueiro eufórico moderado a extremo que abrange todo o corpo. Esta sensação mantém uma presença consistente que aumenta constantemente com o início e atinge o seu limite quando o pico é atingido.
Euforia física - A euforia física é um aspeto proeminente da experiência com MDMA e ocorre de forma fiável quando o MDMA é utilizado de forma responsável (ou seja, dosagem razoável e espaçamento entre experiências) e pode levar a sentimentos profundos de desinibição social e física. No entanto, a euforia desvanece-se rapidamente à medida que se ganha tolerância aos efeitos da MDMA, o que é coloquialmente conhecido como "perder a magia".
Melhoria tátil - A MDMA produz melhorias distintas nas sensações tácteis. Os utilizadores relatam geralmente uma sensação de suavidade e penugem na pele. Do mesmo modo, tocar em objectos macios e felpudos, como tapetes felpudos, pode tornar-se irresistivelmente agradável e satisfatório. A melhoria tátil do tipo MDMA parece ser um efeito exclusivo da classe dos entactogénicos e pode ser um efeito relacionado com a serotonina. Mais efeitos físicos: aumento do controlo corporal; aumento da resistência; broncodilatação; batimentos cardíacos anormais; aumento da pressão arterial; aumento da frequência cardíaca; supressão da regulação da temperatura; aumento da temperatura corporal; contracções musculares; aumento da transpiração; desidratação; boca seca; dificuldade em urinar; visão vibratória; náuseas; supressão do apetite; alívio da dor; bocejo excessivo; dilatação das pupilas; supressão do orgasmo; disfunção erétil temporária; vasoconstrição; ranger de dentes; convulsão. Efeitos visuais: realce da cor; realce do reconhecimento de padrões; visão dupla; traçadores; repetição simétrica de texturas; alucinação externa (entidades autónomas; cenários, cenários e paisagens; alucinações de perspetiva e cenários e enredos); alucinações internas; má interpretação de informação periférica.
Efeitos cognitivosefeitos cognitivos: amnésia; supressão da ansiedade; desinibição; aumento da empatia, afeto e sociabilidade; aumento da emoção; euforia cognitiva; aumento da apreciação musical; compressão do tempo; aumento da libido; aumento da criatividade; aumento da motivação; aumento da concentração; aumento da imersão; inflacção do ego; aumento do sentido de humor; reação compulsiva; atenção plena; aceleração do pensamento; vigília; delírio e confusão; rejuvenescimento. Efeitos posteriores: ansiedade; supressão do apetite; zaps cerebrais; fadiga cognitiva; depressão; desrealização; supressão de sonhos; paralisia do sono; irritabilidade; supressão da motivação; desaceleração do pensamento; desorganização do pensamento; ideação suicida; vigília.
Os estados indesejáveis a curto prazo durante o consumo de MDMA incluem: golpe de calor e/ou reação serotoninérgica, que apresenta sintomas semelhantes aos da síndrome da serotonina, com diferentes graus de gravidade, devido ao efeito do MDMA na área hipotalâmica responsável pela termorregulação e ao seu efeito noutros sistemas do corpo; hiponatremia devido à desidratação e ao consumo de grandes quantidades de água sem um número suficiente de electrólitos; várias reacções alérgicas e cardiovasculares. Os efeitos indesejáveis a longo prazo do ecstasy incluem: estado depressivo/subdepressivo ou ansiedade, quando o MDMA é utilizado frequentemente. Foi demonstrado que doses elevadas e/ou frequentes de MDMA são neurotóxicas em animais de laboratório. No entanto, nenhum estudo devidamente controlado demonstrou deficiências cognitivas em utilizadores humanos após um período de abstinência suficientemente longo para excluir os efeitos temporários da MDMA, o consumo de poli-drogas e um estilo de vida festivo/não saudável. Doses terapêuticas normais de SSRIs, como o Prozac, tomadas com MDMA ou durante a abstinência, demonstraram ser neuroprotectoras em animais, embora não o recomendemos devido aos efeitos secundários e riscos próprios dos SSRIs. Para reduzir o risco de neurotoxicidade, limitar a quantidade da dose e tomar suplementos pode ser o mais importante; "perder a magia" é quando as pessoas que usam MDMA descobrem que, com o tempo, sentem cada vez menos os efeitos especiais do MDMA. Isto é lamentável, especialmente tendo em conta que a MDMA está a caminho de ser utilizada como um medicamento de prescrição para ajudar na terapia. Evita se tiveres alguma destas condições contra-indicadas: doença cardiovascular; doença cerebrovascular; hipertensão não controlada; hipertermia maligna; anidrose; doença do núcleo central ou qualquer condição que aumente o risco de insolação ou hipertermia (isto inclui se tiveres febre ou se souberes que és particularmente sensível ao calor); suscetibilidade a convulsões; problemas de fígado; a hipertermia maligna é uma doença genética rara. Muitos indivíduos com esta doença não sabem que a têm. Se algum dos seus pais a tiver, ou se tiver algum familiar de primeiro ou segundo grau que tenha tido uma reação adversa à anestesia, é possível que a tenha. Se isto for verdade, não deves tomar MDMA. Se tiveres tomado algum IMAO (por exemplo, Nardil, Parnate, Marplan, Ayahuasca) nas últimas 3 semanas devido ao risco potencial de morte. Não existem provas de alta qualidade de que a combinação de 5-HTP com MDMA seja perigosa, embora haja rumores de que se trata de uma má combinação. Se tiveres conhecimento de boas provas de qualquer dos casos, envia-as para nós. Se tomaste recentemente erva de São João. O hipericão tem um elevado potencial para interacções medicamentosas, algumas das quais podem ser graves. Se tomou recentemente inibidores da CYP2D6. Em combinação com medicamentos que aumentam o ritmo cardíaco ou a tensão arterial (por exemplo, muitos medicamentos para a asma, estimulantes como a cocaína, anfetaminas, cafeína), DXM (Robitussin), medicamentos para a acidez do estômago, sedativos (álcool, opiáceos), devido a um risco acrescido de efeitos adversos graves. Se estiver preocupado com o risco de neurotoxicidade, não consuma ao mesmo tempo que psicadélicos clássicos como LSD, 2C-B ou cogumelos, uma vez que esta combinação aumentou a neurotoxicidade em roedores. Os SSRIs como o Prozac, Paxil e Zoloft não interagem perigosamente com a MDMA, embora a MDMA possa tornar os SSRIs menos eficazes e os SSRIs possam tornar a MDMA menos eficaz. Aumentar a dosagem de MDMA para compensar não é uma boa ideia. Leia aqui para saber mais.
Em termos do efeito da MDMA na função osmorreguladora do corpo, foi revelado que a hormona neuroendócrina copeptina é detectada nas mulheres imediatamente após a ingestão, correlacionando-se com a AVP no sangue. Noutros estudos, foi referido que, mesmo com uma dose de 47,5 mg, se verifica um aumento rápido da AVP e uma diminuição do sódio plasmático no espaço de um dia, enquanto nos homens não se verificam alterações. Durante a utilização de ecstasy, os testes de função hepática não revelaram quaisquer alterações durante um mês de utilização, mas durante os primeiros três dias registou-se um aumento dos valores de alanina aminotransferase, bilirrubina e aspartato aminotransferase, o que era esperado e está principalmente associado ao metabolismo hepático. As pessoas que recebem doses activas de MDMA sentem euforia, humor positivo, vigor e desrealização positiva, de acordo com os primeiros relatórios retrospectivos, mas também referem sentir ansiedade, tensão e disforia, bem como preocupação com a perda de controlo sobre si próprias. Não se sabe ao certo se os aumentos do humor positivo e negativo ocorrem simultaneamente ou em momentos diferentes ao longo da duração dos efeitos do MDMA; os dados de duas equipas diferentes sugerem que os picos de humor negativo podem preceder os picos de humor positivo. A MDMA pode ter um maior impacto no humor das mulheres do que dos homens. As mulheres relatam uma maior elevação do humor negativo, apesar das concentrações plasmáticas de MDMA e metabolitos serem semelhantes às dos homens. Uma segunda dose de MDMA 2 horas após a primeira não aumenta os efeitos subjectivos para além da dose inicial, o que foi interpretado por Peiro e colegas como uma indicação de tolerância a estes efeitos. Quando duas doses de 100 mg são administradas com um intervalo de 4 horas, a maioria dos efeitos subjectivos são comparáveis aos de uma dose única, apesar de a quantidade de MDMA no plasma ser o dobro. Em grandes estudos de amostragem sobre os efeitos da MDMA numa dose de 125 mg, foram identificados os seguintes efeitos numa proporção percentual: maxilar apertado (63,8%); falta de apetite (50%); tonturas (50%); náuseas (43,1%); sensibilidade ao frio (39,7%); transpiração (32,8%); sede (29,3%); ansiedade (70%); dores de cabeça (51,7%); fadiga (48,3%); mau humor (20,7%); insónia (34,5%). Em geral, as reacções espontâneas observadas durante o consumo de MDMA são transitórias e a sua gravidade diminui em 24 horas (em média) devido ao metabolismo e à eliminação da substância e dos seus metabolitos. Contudo, alguns efeitos podem permanecer durante 5-7 dias após a utilização e desaparecer completamente apenas após 7 dias. Estes efeitos incluem: trismo ou bruxismo, tonturas, ansiedade, falta de apetite, vertigens, náuseas, dores de cabeça, boca seca, hipersensibilidade ao frio.
Métodos de consumo e doses.
A utilização da MDMA começa alguns dias antes do ato de administração oral. Em primeiro lugar, deves estar num estado de completo bem-estar físico e mental, não deves estar num estado agudo ou crítico. Não é recomendada a utilização em caso de trauma psicológico recente. Não deve (idealmente) estar a fazer qualquer tratamento. 4-5 dias antes da utilização, deve começar a tomar medicamentos do grupo dos inibidores da bomba de protões em doses preventivas (geralmente 20 mg de omeprazol por dia); ácido alfa-lípico numa dose de 600 mg por dia; iniciar um curso de multivitaminas (com inclusão obrigatória de vitaminas B e C); ácidos gordos ómega 3, de acordo com as instruções; ou pode comprar misturas especiais que contenham as substâncias acima referidas (incluindo acetil L Carnitina, Coenzima Q10, Vitamina C, Vitamina E); abastecer-se previamente com água suficiente (de preferência cloreto-bicarbonato-sódio, como Gatorade, etc.). As refeições devem ser tomadas com um máximo de duas horas de antecedência; a componente qualitativa dos alimentos deve ser moderada, sem uma grande quantidade de carne e gordura (para fins preventivos, recomenda-se a ingestão de amilase, protease e lipase de enzimas exógenas), a fim de evitar problemas com o pâncreas. Na maioria dos casos, recomenda-se seguir o algoritmo de "pré-medicação antes da utilização de MDMA": 4 horas antes da ingestão de MDMA: 2 g de gengibre; 3 horas antes 500 mg de ALCAR (acetil-L-carnitina), 500 mg de vitamina C; 2 horas antes de nada; 1 hora antes de 2 g de gengibre e opcionalmente - 1 comprimido (100 mg) de magnésio com MDMA, 300 mg de ALA (ácido alfa-lipóico), 500 mg de vitamina C; 1 hora após a ingestão de MDMA: 300 mg de ALA, 500 mg de ALCAR; 2 h depois de 300 mg de ALA, Opcional - 1 comprimido (100 mg) de magnésio; 3 h depois de 300 mg de ALA, 500 mg de vitamina C; 4 h depois de 300 mg de ALA; 5h depois de 300 mg de ALA, 500 mg de ALCAR; 6 h depois de 300 mg de ALA, 500 mg de vitamina C; 7 h depois de 300 mg de ALA. Há relatos anedóticos de que a toma de 5-HTP nas noites que se seguem à utilização de MDMA pode ajudar a reduzir a comedown. Há também relatos anedóticos de que a toma de EGCG com o 5-HTP torna-o mais eficaz na redução da comedão. Não existem provas sólidas que apoiem nenhuma destas recomendações. Existem algumas provas de que um precursor do 5-HTP pode ser benéfico em tarefas relacionadas com a memória em ex-consumidores de MDMA, por isso, se for um consumidor frequente ou seguir práticas menos seguras (por exemplo, redoses, utilização frequente, dosagens mais elevadas), pode valer a pena considerar tomar 5-HTP durante uma semana após a utilização de MDMA, começando na noite seguinte à sua sessão de MDMA. A adição de catequinas de chá verde (ou seja, EGCG e EGC) deve ajudar. Por razões de segurança, recomenda-se evitar o 5-HTP nas 24 horas seguintes ao consumo de MDMA. Consome MDMA apenas num ambiente positivo para minimizar a possibilidade de uma experiência negativa. Estar em casa pode ser mais agradável do que estar na rua. Pode ser tão estranho quanto quiser sem ser julgado, pode controlar a música, pode dançar e depois parar e sentar-se e conversar porque não está muito alto, não há pessoas agressivas por perto para o fazer sentir desconfortável, etc. Como bónus, a MDMA é geralmente mais segura numa casa em vez de numa discoteca: estar em casa permite-lhe fazer pausas frequentes para se refrescar, tomar os seus suplementos facilmente e significa que pode obter fluidos contendo electrólitos facilmente. Não esteja com pessoas que o deixem desconfortável e considere evitar pessoas sóbrias que não conhece. Também pode ser mais agradável evitar pessoas embriagadas, mesmo que as conheça.
Após a compra de um comprimido de ecstasy, é necessário verificá-lo utilizando um kit de teste especial (por exemplo, https://dosetest.com) ou estudar a fonte(https://www.pillreports.net/), onde pode encontrar informações sobre o comprimido. A combinação destes dois métodos ajudará a evitar complicações negativas. Os adulterantes comuns de MDMA que queremos evitar incluem: DXM, MDA, metanfetamina, metilona e, ocasionalmente, PMA/PMMA. A DXM tornou-se substancialmente mais rara ao longo do tempo. Conjunto de kits de teste para utilizadores dos EUA com os reagentes Marquis e Simon: EUA, Elevation Chemicals, Marquis e Simon's: $29 com envio gratuito, envio de 1-2 dias disponível por $45 extra; EUA, DanceSafe, Marquis e Simon's: $51 incluindo envio, envio no dia seguinte disponível por $22 extra; EUA, eBay, Marquis e Simon's: $39 incluindo o envio; EUA, Bunk Police/Lunar Laboratories, Marquis and Simon's: $50 incluindo o envio, envio no dia seguinte disponível por $58 extra; Em todo o mundo, envia da Europa e dos EUA, DoseTest: $30 incluindo o envio, envio em 1-2 dias disponível por $40 extra.
É claro que não se recomenda a utilização de MDMA com outras substâncias; no entanto, continua a ser necessário estudar a tabela de interação de substâncias. A dose de MDMA, em caso de uso conjunto com outra substância psicoactiva, deve ser 25-50% inferior à inicial. O cálculo da dose de MDMA deve ser efectuado exclusivamente através da seguinte fórmula 1,54 mg/kg, dependendo da dose pode haver diferentes efeitos desejáveis e indesejáveis de gravidade diferente, risco de síndroma da serotonina e outras complicações. A dose mínima de MDMA varia entre 50 e 90 mg, o que está associado a um risco mínimo. A dose média recomendada para a maioria dos utilizadores varia entre 75 e 125 mg. Uma dose elevada varia entre 150 e 200 mg, sendo que as doses superiores a 200 mg são consideradas perigosas. Se o pó de imersão for usado com os dedos: o ideal é mudar para doses pesadas, mas se não for possível, use "esmagar, pincelar, esperar". Se usares comprimidos e nunca tiveres tomado um comprimido desse lote exato antes, começa com metade ou menos. As doses baixas podem ser particularmente importantes nas primeiras utilizações, pois podes ter um problema de saúde como hipertermia maligna que torna a MDMA mais perigosa. Um estudo descobriu que os efeitos desejáveis da MDMA são maximizados, e os efeitos indesejáveis minimizados, com doses entre 81-100 mg. Se não estiveres disposto a usar estas directrizes de dosagem, certifica-te de que os teus amigos estão cientes dos sinais de insolação e exaustão pelo calor, e presta mais atenção para te manteres fresco. O início dos efeitos após a administração oral de ecstasy é de 20 a 40 minutos (dependendo do tipo de ecstasy, da quantidade de comida ingerida antes da utilização e de outros factores). A duração dos efeitos varia entre 3 e 5 horas, podendo os efeitos posteriores permanecer durante 24 horas. Quando os cristais de MDMA são utilizados por via intranasal, o início dos efeitos pode ocorrer após 5-10 minutos e atingir o seu pico 2 horas após a utilização, a duração dos efeitos é de cerca de 3 horas, com tendência para diminuir após 60 minutos. Embora seja necessário desfrutar dos efeitos da MDMA durante a utilização, também não te deves esquecer de monitorizar o teu estado (mas não te preocupes com isso). Durante o consumo, deves beber bastante água com cloreto-bicarbonato de sódio, o volume deve corresponder a 250 ml por hora (podes beber, por exemplo, Gatorade). Em caso de atividade física ativa, o volume de ingestão oral de água deve ser de cerca de 500 ml por hora (mas não mais!). No entanto, a atividade física é estritamente desaconselhada, pois aumenta significativamente o risco de efeitos secundários e de doenças agudas. Tenha em conta que o volume de consumo oral diminui após 5 horas e será de 150 ml por hora. Uma grande quantidade de água pode também afetar negativamente o seu estado somático geral. O seu corpo precisa de descansar após a utilização. Para reduzir os efeitos posteriores indesejáveis, pode tomar doses baixas de tranquilizantes (por exemplo, 1 mg de alprazolam na ausência de contra-indicações) e doses terapêuticas baixas de beta-bloqueadores; é necessário dormir (idealmente - durante 8 horas à noite); a outra parte do dia deve ser aproveitada para descansar, para se restabelecer e "regressar" ao mundo; não é recomendável conduzir um carro e trabalhar durante a viagem e no dia seguinte; não é recomendável consumir grandes quantidades de alimentos no dia seguinte, é recomendável fazer refeições ligeiras. Embora a investigação ainda não tenha respondido definitivamente à questão de saber se a MDMA causa dependência, há certamente pessoas que podem estar preocupadas com a sua própria utilização de MDMA ou com a utilização de MDMA por parte de um ente querido. Isto pode ser especialmente relevante no caso de uma utilização de MDMA que seja particularmente sub-óptima - por exemplo, doses elevadas, utilização mais frequente do que 3 vezes por mês, utilização em ambientes particularmente inseguros ou quentes, etc. Não se recomenda a utilização de MDMA mais de 3 vezes por mês (idealmente, não mais de uma vez em 6 meses) porque, tendo em conta o mecanismo de ação da MDMA, esta provoca a depleção de neurotransmissores (principalmente serotonina), associada a sintomas de depressão e a outros efeitos secundários a longo prazo. Deves guardar o ecstasy para ocasiões especiais e usá-lo com moderação. O uso frequente desta substância diminui a sua eficácia e pode causar tolerância.
Interacções da MDMA com outras substâncias psicoactivas
A combinação mais perigosa é a MDMA+MAOIs, pois aumenta o risco de desenvolvimento de síndroma da serotonina com diferentes graus de gravidade, o que exige cuidados médicos urgentes. Além disso, não é recomendada a utilização conjunta de MDMA com substâncias psicoactivas como DXM, αMT, tramadol, 2C-T-x. Recomenda-se a utilização da MDMA com precaução (idealmente, é melhor não a utilizar de todo ou reduzir a dose de ecstasy em 50% da dose inicial): DOx, NBOMes, 5-MeO-xxT, MXE, cocaína, cafeína, álcool, GHB/GBL, PCP. Um risco mínimo (ou alterações insignificantes dos efeitos do MDMA) está associado a combinações de MDMA com cogumelos, LSD, DMT, mescalina, canábis, cetamina, N2O, anfetaminas, SSRls, benzodiazepinas, opiáceos.
Os SSRIs são a classe de antidepressivos mais amplamente prescrita. Os SSRI são inibidores potentes do metabolismo através do sistema CYP450 e, entre eles, alguns foram avaliados em combinação com a MDMA, como a fluoxetina (um forte inibidor do CYP2D6 e um inibidor moderado do CYP3A4 e do CYP2C9), a paroxetina (um inibidor muito forte do CYP2D6), a duloxetina (um inibidor moderado do CYP2D6), enquanto o citalopram parece ter pouco efeito nas principais isoformas do CYP. A administração experimental de 125 mg de MDMA em indivíduos saudáveis que tomaram doses terapêuticas de paroxetina antes do tratamento atenua significativamente os efeitos fisiológicos e psicológicos relacionados com a MDMA. Estes resultados são coerentes com a administração prévia de citalopram intravenoso. A administração de 100 mg de MDMA após 5 dias de tratamento com doses terapêuticas de fluoxetina reduz o aumento da FC induzido pela MDMA sem reduzir a PA. Relativamente aos efeitos subjectivos, ambos os estudos concluíram por uma redução significativa dos efeitos subjectivos prototípicos e dos efeitos subjectivos do humor. A libertação de dopamina pelo MDMA, mediada pela inibição da recaptação de D, é também amplificada através da ativação de receptores 5-HT2 pós-sinápticos, e não excluem a hipótese da potencial contribuição da NE nos efeitos subjectivos de psicoestimulantes como o MDMA. Enquanto que para os outros SSRI não foi testada qualquer interação farmacocinética (PK), no caso da paroxetina foi detectado um aumento significativo de 30% na concentração plasmática de MDMA, juntamente com uma diminuição de 40% nas concentrações do seu metabolito HMMA, sugerindo assim uma interação farmacodinâmica (PD) (transportador 5HT) e também PK (metabolismo CYP2D6). As evidências de estudos experimentais confirmam a existência de uma interação farmacocinética mediada pelo metabolismo do CYP2D6 entre a MDMA e os antidepressivos com acções inibidoras do CYP2D6. Em geral, a administração prévia de todos eles produziu um aumento de 15-30% nas concentrações de MDMA, mas diminuiu as concentrações do seu metabolito HMMA em 40-50%. Assim, a alteração metabólica e as concentrações mais elevadas de MDMA consideradas como uma alteração fenotípica de metabolizadores extensivos (EM) para metabolizadores pobres (PM) foram observadas quando os inibidores antidepressivos do CYP2D6 foram administrados antes da dose de MDMA. Em indivíduos que tomam medicamentos que inibem a CYP2D6, devem esperar-se concentrações mais elevadas de MDMA e possivelmente também efeitos agudos. Contrariamente aos ISRS inibidores potentes da CYP2D6, outros ISRS, como o citalopram, nas doses terapêuticas habituais, são provavelmente menos susceptíveis de causar alterações significativas no estado da CYP450 e, consequentemente, têm menos risco de desenvolver toxicidade aguda.
No que respeita às interacções MDMA-antipsicóticos, apenas foi publicado um estudo experimental. O haloperidol é um antipsicótico típico da butirofenona que apresenta um antagonismo dos receptores D2 da dopamina de alta afinidade. Em voluntários saudáveis, o pré-tratamento com haloperidol atenuou o comportamento positivo e semelhante à mania induzido pela MDMA, mas não teve outros efeitos na redução das alterações subjectivas ou dos efeitos cardiovasculares. Os resultados são consistentes com uma mediação dopaminérgica parcial dos efeitos euforizantes da MDMA. No que respeita às interacções medicamentosas MDMA-psicoestimulantes, apenas um estudo avaliou a potencial interação com o metilfenidato. O metilfenidato (MPH) é um medicamento psicoestimulante prescrito para tratar a PHDA, uma doença que afecta cerca de 5% dos jovens até aos 18 anos de idade em todo o mundo. É também utilizado em condições não médicas como potenciador cognitivo em indivíduos saudáveis. O pré-tratamento com MPH produziu respostas cardiovasculares e hemodinâmicas significativamente mais elevadas do que qualquer um dos medicamentos isoladamente, embora a farmacocinética da MDMA não tenha sido alterada pela administração de MPH. O metilfenidato não potenciou os efeitos psicoactivos da MDMA. Os resultados observados estão de acordo com evidências anteriores de que ambas as drogas induzem um aumento mais fraco da NA, exercendo propriedades simpaticomiméticas. A MPH aumenta principalmente a neurotransmissão DA, enquanto a MDMA actua principalmente aumentando a neurotransmissão 5-HT. A memantina é um antagonista dos receptores N-metil-D-aspartato de baixa afinidade e um antagonista da acetilcolina nicotínica alfa 7, aprovado em alguns países para o tratamento sintomático de doentes com doença de Alzheimer moderada a grave. A memantina foi considerada como um medicamento potencial para prevenir e/ou ultrapassar a perturbação da memória causada pelo consumo de MDMA em seres humanos. De facto, alguns fóruns e blogues de utilizadores de ecstasy referem que o uso de MDMA em combinação com memantina proporciona neuroprotecção e reverte os défices de aprendizagem/memória. Até à data, só foi realizado um estudo experimental em seres humanos para avaliar a interação MDMA-memantina, que teve resultados negativos. As evidências preliminares mostram que a memantina não reverte o défice de memória e os efeitos de humor induzidos pela MDMA. Além disso, não foram detectadas alterações da PK nas concentrações de MDMA. O pindolol é um antagonista beta-adrenérgico não seletivo (beta-bloqueador) utilizado como agente anti-hipertensivo. O pré-tratamento com pindolol reduziu a taquicardia induzida pela MDMA, mas não reduziu nem os efeitos hipertensivos nem outros efeitos adversos relacionados com a MDMA. Além disso, embora o pindolol tenha atenuado moderadamente os aumentos do humor positivo, da sonolência, da desrealização e do comportamento semelhante à mania induzidos pela MDMA, não teve qualquer efeito sobre a perturbação do desempenho cognitivo induzida pela MDMA. Estes resultados podem ser atribuídos a um papel potencial dos receptores serotoninérgicos 5-HT1 na mediação dos efeitos da MDMA no humor. O carvedilol é um antagonista adrenérgico alfa1 (α1) e beta (β1) indicado para o tratamento da insuficiência cardíaca crónica ligeira a grave de origem isquémica ou cardiomiopática, geralmente em complemento dos diuréticos, dos inibidores da enzima de conversão da angiotensina (inibidores da ECA) e dos digitálicos. Provavelmente, com base na evidência do efeito beta-bloqueador da resposta hemodinâmica induzida pela cocaína em seres humanos, foi avaliada a existência potencial de uma interação entre o carvedilol e a MDMA. O pré-tratamento com carvedilol reduziu os aumentos da PA, FC e T induzidos pelo MDMA, embora não tenha afetado os efeitos subjectivos do MDMA nem tenha modificado as concentrações plasmáticas de MDMA. A clonidina é um agonista α2-adrenérgico utilizado como agente anti-hipertensivo. O pré-tratamento com clonidina não modificou os efeitos fisiológicos nem os efeitos subjectivos. Não foi detectada qualquer alteração nas concentrações plasmáticas de MDMA. A coadministração de MDMA e clonidina resulta numa diminuição da concentração plasmática de norepinefrina, que tem sido correlacionada com efeitos hipotensores. A doxazosina é um antagonista α1-adrenérgico utilizado no tratamento da hipertensão e dos sintomas da hiperplasia benigna da próstata. O pré-tratamento com doxazosina teve efeitos muito modestos sobre a FC e a PA produzidas pelo MDMA, mas não sobre o T. Está provado que a doxazosina atenua os efeitos humorísticos do MDMA. Como esperado, os efeitos da doxazosina na resposta cardiovascular da MDMA são consistentes com os efeitos simpáticos mediados pelos efeitos da epinefrina e da NE na vasculatura periférica. A cetanserina é um medicamento anti-hipertensivo antagonista dos receptores 5-HT, bem como um bloqueador dos receptores adrenérgicos e antagonista da dopamina. A administração experimental de MDMA em pré-tratamento com cetanserina produziu uma redução na ansiedade, mas não nos resultados dos testes de memória. Além disso, não foram observadas alterações nas concentrações de MDMA. A cetanserina atenuou as alterações perceptivas induzidas pelo MDMA, a excitação emocional e as respostas adversas agudas. As evidências mostram que os receptores 5-HT1 e 5-HT2 contribuem para a influência do MDMA no humor e na impulsividade. O dextrometorfano (DEX) é um antitússico de venda livre (OTC) que se encontra sozinho e na maioria dos produtos para a tosse e a constipação, frequentemente em combinação com anti-histamínicos e/ou pseudoefedrina. A DM tem uma farmacologia complexa com mecanismos que vão para além do bloqueio dos receptores N-metil-d-aspartato (NMDA) e da inibição da excitotoxicidade do glutamato, o que provavelmente contribui para a sua atividade farmacológica e potencial clínico. É do conhecimento geral que a DEX é metabolizada principalmente em dextrorfano pelo CYP2D6, o que tem dificultado a exploração da terapia com DEX separada dos seus metabolitos. A DEX tem sido utilizada como droga sonda para avaliar as alterações na atividade da CYP2D6 utilizando o rácio metabólico urinário da DEX e do dextrorfano. A administração de MDMA antes da DEX produziu uma forte inibição da CYP2D6 que reduziu o metabolismo da DEX, recuperando para 90-100% nos últimos 10 dias após a exposição à MDMA, tanto em homens como em mulheres. O álcool é a substância lícita mais utilizada em todo o mundo e a principal substância concomitante utilizada pelos consumidores de ecstasy/MDMA. É uma droga depressora do SNC que promove alterações simultâneas em várias vias neuronais que conduzem a várias alterações comportamentais e biológicas.
O álcool exerce efeitos directos em vários receptores de neurotransmissores (ácido gama-aminobutírico [GABA], glutamato, endocanabinóides e outros), efeitos indirectos nos sistemas límbico e opióide, e ainda efeitos nos canais de cálcio e potássio e em proteínas reguladas pelo GABA no hipocampo. Quatro estudos realizados em condições experimentais indicam que a concomitância de MDMA e álcool produz um aumento das concentrações de MDMA de 7-13% e uma duração prolongada dos efeitos subjectivos. Dados não publicados do mesmo estudo mostraram que a combinação produzia efeitos cardiovasculares (PA e FC) mais elevados e duradouros e um ligeiro aumento da temperatura corporal. A utilização de ambas as drogas aumenta os níveis de dopamina no cérebro devido à função da dopamina na experiência de reforço. A euforia que ocorre como resultado do consumo destas drogas é reforçadora, o que leva a um aumento da dopamina. A cannabis (THC) é uma droga de abuso frequentemente utilizada entre os consumidores recreativos de ecstasy/MDMA para reduzir os efeitos psicoestimulantes iniciais da MDMA e atenuar a depressão pós-MDMA. Estudos pré-clínicos mostraram que a administração combinada de MDMA com THC induz hipertermia e diminui a hiperatividade em modelos animais, a fim de obter neuroprotecção e/ou prevenir a toxicidade. Nos seres humanos, a investigação em condições experimentais limita-se a um ensaio clínico. Os resultados não mostraram alterações nas concentrações plasmáticas de MDMA, mas mostraram uma redução significativa da FC. A cafeína (1,3,7-trimetilxantina) é a substância psicoactiva legal mais consumida em todo o mundo, contida em alimentos e bebidas como o café, refrigerantes, bebidas energéticas e shot energy, entre outros. Actua nos receptores de adenosina como antagonista, cujas acções incluem principalmente as acopladas à proteína G. Exerce efeitos no SNC principalmente através do antagonismo dos receptores de adenosina A1 e A2A. É habitualmente utilizada em combinação com a MDMA para reduzir a sonolência e a fadiga, principalmente sob a forma de bebidas energéticas e comprimidos de cafeína e, mais recentemente, sob a forma de sprays intranasais de cafeína e tiras sublinguais. É de salientar que a cafeína está também presente como adulterante nos comprimidos de ecstasy. A cafeína, à semelhança do DEX, tem sido amplamente utilizada como fármaco de sondagem para investigar a atividade do CYP1A2, com base no rácio entre a cafeína e o seu metabolito paraxantina. Existe apenas um estudo que monitorizou o metabolismo da cafeína pelo CYP1A2 após a administração de MDMA. Os resultados mostraram um aumento modesto do metabolismo da cafeína. Em termos de atividade do CYP1A2, os resultados mostraram um aumento da atividade quando o CYP2D6 é inibido pelo MDMA em ambos os sexos, sendo mais pronunciado nas mulheres. Isto aponta para a existência de um mecanismo compensatório entre as isoenzimas CYP 450 para limpar metabolicamente o MDMA.
Os SSRIs são a classe de antidepressivos mais amplamente prescrita. Os SSRI são inibidores potentes do metabolismo através do sistema CYP450 e, entre eles, alguns foram avaliados em combinação com a MDMA, como a fluoxetina (um forte inibidor do CYP2D6 e um inibidor moderado do CYP3A4 e do CYP2C9), a paroxetina (um inibidor muito forte do CYP2D6), a duloxetina (um inibidor moderado do CYP2D6), enquanto o citalopram parece ter pouco efeito nas principais isoformas do CYP. A administração experimental de 125 mg de MDMA em indivíduos saudáveis que tomaram doses terapêuticas de paroxetina antes do tratamento atenua significativamente os efeitos fisiológicos e psicológicos relacionados com a MDMA. Estes resultados são coerentes com a administração prévia de citalopram intravenoso. A administração de 100 mg de MDMA após 5 dias de tratamento com doses terapêuticas de fluoxetina reduz o aumento da FC induzido pela MDMA sem reduzir a PA. Relativamente aos efeitos subjectivos, ambos os estudos concluíram por uma redução significativa dos efeitos subjectivos prototípicos e dos efeitos subjectivos do humor. A libertação de dopamina pelo MDMA, mediada pela inibição da recaptação de D, é também amplificada através da ativação de receptores 5-HT2 pós-sinápticos, e não excluem a hipótese da potencial contribuição da NE nos efeitos subjectivos de psicoestimulantes como o MDMA. Enquanto que para os outros SSRI não foi testada qualquer interação farmacocinética (PK), no caso da paroxetina foi detectado um aumento significativo de 30% na concentração plasmática de MDMA, juntamente com uma diminuição de 40% nas concentrações do seu metabolito HMMA, sugerindo assim uma interação farmacodinâmica (PD) (transportador 5HT) e também PK (metabolismo CYP2D6). As evidências de estudos experimentais confirmam a existência de uma interação farmacocinética mediada pelo metabolismo do CYP2D6 entre a MDMA e os antidepressivos com acções inibidoras do CYP2D6. Em geral, a administração prévia de todos eles produziu um aumento de 15-30% nas concentrações de MDMA, mas diminuiu as concentrações do seu metabolito HMMA em 40-50%. Assim, a alteração metabólica e as concentrações mais elevadas de MDMA consideradas como uma alteração fenotípica de metabolizadores extensivos (EM) para metabolizadores pobres (PM) foram observadas quando os inibidores antidepressivos do CYP2D6 foram administrados antes da dose de MDMA. Em indivíduos que tomam medicamentos que inibem a CYP2D6, devem esperar-se concentrações mais elevadas de MDMA e possivelmente também efeitos agudos. Contrariamente aos ISRS inibidores potentes da CYP2D6, outros ISRS, como o citalopram, nas doses terapêuticas habituais, são provavelmente menos susceptíveis de causar alterações significativas no estado da CYP450 e, consequentemente, têm menos risco de desenvolver toxicidade aguda.
O álcool exerce efeitos directos em vários receptores de neurotransmissores (ácido gama-aminobutírico [GABA], glutamato, endocanabinóides e outros), efeitos indirectos nos sistemas límbico e opióide, e ainda efeitos nos canais de cálcio e potássio e em proteínas reguladas pelo GABA no hipocampo. Quatro estudos realizados em condições experimentais indicam que a concomitância de MDMA e álcool produz um aumento das concentrações de MDMA de 7-13% e uma duração prolongada dos efeitos subjectivos. Dados não publicados do mesmo estudo mostraram que a combinação produzia efeitos cardiovasculares (PA e FC) mais elevados e duradouros e um ligeiro aumento da temperatura corporal. A utilização de ambas as drogas aumenta os níveis de dopamina no cérebro devido à função da dopamina na experiência de reforço. A euforia que ocorre como resultado do consumo destas drogas é reforçadora, o que leva a um aumento da dopamina. A cannabis (THC) é uma droga de abuso frequentemente utilizada entre os consumidores recreativos de ecstasy/MDMA para reduzir os efeitos psicoestimulantes iniciais da MDMA e atenuar a depressão pós-MDMA. Estudos pré-clínicos mostraram que a administração combinada de MDMA com THC induz hipertermia e diminui a hiperatividade em modelos animais, a fim de obter neuroprotecção e/ou prevenir a toxicidade. Nos seres humanos, a investigação em condições experimentais limita-se a um ensaio clínico. Os resultados não mostraram alterações nas concentrações plasmáticas de MDMA, mas mostraram uma redução significativa da FC. A cafeína (1,3,7-trimetilxantina) é a substância psicoactiva legal mais consumida em todo o mundo, contida em alimentos e bebidas como o café, refrigerantes, bebidas energéticas e shot energy, entre outros. Actua nos receptores de adenosina como antagonista, cujas acções incluem principalmente as acopladas à proteína G. Exerce efeitos no SNC principalmente através do antagonismo dos receptores de adenosina A1 e A2A. É habitualmente utilizada em combinação com a MDMA para reduzir a sonolência e a fadiga, principalmente sob a forma de bebidas energéticas e comprimidos de cafeína e, mais recentemente, sob a forma de sprays intranasais de cafeína e tiras sublinguais. É de salientar que a cafeína está também presente como adulterante nos comprimidos de ecstasy. A cafeína, à semelhança do DEX, tem sido amplamente utilizada como fármaco de sondagem para investigar a atividade do CYP1A2, com base no rácio entre a cafeína e o seu metabolito paraxantina. Existe apenas um estudo que monitorizou o metabolismo da cafeína pelo CYP1A2 após a administração de MDMA. Os resultados mostraram um aumento modesto do metabolismo da cafeína. Em termos de atividade do CYP1A2, os resultados mostraram um aumento da atividade quando o CYP2D6 é inibido pelo MDMA em ambos os sexos, sendo mais pronunciado nas mulheres. Isto aponta para a existência de um mecanismo compensatório entre as isoenzimas CYP 450 para limpar metabolicamente o MDMA.
Perspectivas da terapia com MDMA.
A terapia com MDMA parece funcionar ajudando-o a confiar em si próprio e a aceitar partes de si próprio. A MDMA proporciona uma sensação de segurança, tranquilidade e amor, que lhe permite revisitar tanto as experiências passadas como as partes de si próprio que não aceita totalmente. A MDMA também aumenta a ligação entre o cliente e o terapeuta, o que também parece ajudar a permitir uma cura mais profunda. "Um dia, conheci um terapeuta que me recomendou a utilização de MDMA para me "libertar". Desde a primeira sessão, comecei a fazer descobertas espantosas. A separação entre a minha mente e o meu corpo começou a dissolver-se. Estar presente no meu corpo tornou-se uma experiência, não um conceito. O meu calor abriu-se. Consegui aceder a emoções bloqueadas como nunca antes. À medida que continuava a terapia psicadélica, descobri e trabalhei o trauma da negligência e do abuso na infância. As fontes ocultas da minha doença crónica, ansiedade e depressão foram reveladas. A minha colite curou-se, a minha depressão desapareceu e a minha saúde melhorou. À medida que os meus problemas sexuais e de relacionamento se foram curando, consegui manifestar o casamento saudável e feliz de que desfruto atualmente. Passei anos em terapia cognitiva e Reichiana antes de descobrir a psicoterapia assistida por psicadélicos. Meditei, pratiquei yoga, fiz Rolfing e renascimento. Tudo isto foi útil, mas só me conseguiu levar até certo ponto. Acredito que sem a ajuda dos psicadélicos nunca teria sarado. A terapia psicadélica salvou a minha vida". - R. Coleman no livro Psychedelic Psychotherapy: Um guia de fácil utilização para a psicoterapia assistida por drogas psicadélicas.
"Eu fiz terapia com MDMA. Foi uma experiência profundamente profunda e que mudou a minha vida. Fiz dois tratamentos, um no início de setembro e outro no início de outubro. Classificá-la-ia como uma das 3 coisas mais importantes que fiz na minha vida, pelo menos em termos do meu desenvolvimento pessoal. Estou a escrever sobre isto porque acho que esta terapia pode ajudar muitas pessoas e que mais pessoas precisam de saber que é uma opção. Neste artigo, vou explicar porque é que a fiz, como foi, qual o impacto que teve em mim e os recursos para procurar mais informações. Não estou a tentar convencê-lo a fazer terapia com MDMA, mas também não vou fingir ser objetivo. Eu tenho um ponto de vista: A terapia com MDMA mudou fundamentalmente a minha vida, penso que pode ter impacto em muitas pessoas, e acredito que se tornará uma parte importante do futuro da terapia" - Tucker Max em What MDMA Therapy Did For Me. Se estiver interessado na terapia MDMA, recomendamos vivamente que procure a terapia IFS. É um método primário usado pelos terapeutas de MDMA da MAPS, e pode trabalhar com ele hoje, com ou sem um terapeuta. Poderá conseguir obter alguns, mas não todos, os benefícios da terapia MDMA apenas fazendo a terapia IFS. Aqui estão os estudos dos EUA que estão a recrutar ativamente voluntários para a investigação da MDMA. A FDA concedeu à MDMA o estatuto de "Terapia Inovadora", o que significa que "evidências clínicas preliminares indicam que a droga pode demonstrar uma melhoria substancial em relação à terapia disponível". Nos estudos analisados, o MDMA para PTSD teve um grande efeito de tratamento, e curou efetivamente 54% do PTSD dos participantes. "Após duas sessões experimentais cegas, o grupo ativo teve reduções significativamente maiores nas pontuações totais CAPS-IV da linha de base do que o grupo de controle [diferença média estimada MMRM (SE) entre os grupos - 22.0, P <0.001]. O tamanho do efeito de Cohen entre os grupos foi de 0,8, indicando um grande efeito do tratamento". Pode ser possível tornar-se um terapeuta MDMA legal nos EUA em 2019, através do programa de acesso expandido da MAPS pela FDA. Para se candidatar, precisa de um médico prescritor ou similar, um terapeuta licenciado e um local qualificado. Para começar a candidatar-se, veja as instruções em "como se candidatar" nesta página: https://maps.org/training. Alugue e veja o documentário sobre terapia com MDMA "Trip of Compassion".
Listas de reprodução de terapia MDMA.
Documentários e vídeos."Eu fiz terapia com MDMA. Foi uma experiência profundamente profunda e que mudou a minha vida. Fiz dois tratamentos, um no início de setembro e outro no início de outubro. Classificá-la-ia como uma das 3 coisas mais importantes que fiz na minha vida, pelo menos em termos do meu desenvolvimento pessoal. Estou a escrever sobre isto porque acho que esta terapia pode ajudar muitas pessoas e que mais pessoas precisam de saber que é uma opção. Neste artigo, vou explicar porque é que a fiz, como foi, qual o impacto que teve em mim e os recursos para procurar mais informações. Não estou a tentar convencê-lo a fazer terapia com MDMA, mas também não vou fingir ser objetivo. Eu tenho um ponto de vista: A terapia com MDMA mudou fundamentalmente a minha vida, penso que pode ter impacto em muitas pessoas, e acredito que se tornará uma parte importante do futuro da terapia" - Tucker Max em What MDMA Therapy Did For Me. Se estiver interessado na terapia MDMA, recomendamos vivamente que procure a terapia IFS. É um método primário usado pelos terapeutas de MDMA da MAPS, e pode trabalhar com ele hoje, com ou sem um terapeuta. Poderá conseguir obter alguns, mas não todos, os benefícios da terapia MDMA apenas fazendo a terapia IFS. Aqui estão os estudos dos EUA que estão a recrutar ativamente voluntários para a investigação da MDMA. A FDA concedeu à MDMA o estatuto de "Terapia Inovadora", o que significa que "evidências clínicas preliminares indicam que a droga pode demonstrar uma melhoria substancial em relação à terapia disponível". Nos estudos analisados, o MDMA para PTSD teve um grande efeito de tratamento, e curou efetivamente 54% do PTSD dos participantes. "Após duas sessões experimentais cegas, o grupo ativo teve reduções significativamente maiores nas pontuações totais CAPS-IV da linha de base do que o grupo de controle [diferença média estimada MMRM (SE) entre os grupos - 22.0, P <0.001]. O tamanho do efeito de Cohen entre os grupos foi de 0,8, indicando um grande efeito do tratamento". Pode ser possível tornar-se um terapeuta MDMA legal nos EUA em 2019, através do programa de acesso expandido da MAPS pela FDA. Para se candidatar, precisa de um médico prescritor ou similar, um terapeuta licenciado e um local qualificado. Para começar a candidatar-se, veja as instruções em "como se candidatar" nesta página: https://maps.org/training. Alugue e veja o documentário sobre terapia com MDMA "Trip of Compassion".
Listas de reprodução de terapia MDMA.
Last edited by a moderator: