Olá a todos, tenho algumas perguntas sobre esta síntese de retalhos para a rocha lunar que gostaria de receber feedback e opiniões de especialistas, bem como respostas às seguintes perguntas:
a) Este procedimento é exequível com os procedimentos e equipamento mencionados abaixo e, em caso afirmativo, quais são os químicos/equipamentos alternativos que podem ser utilizados para obter resultados semelhantes ou iguais?
b) Abaixo, onde se vê Tolueno/Xileno/éter terc-butílico (TBME), o plano é utilizar XILENO, mas no texto original foi utilizado TBME. Este facto terá algum efeito negativo significativo na síntese? Existem considerações especiais relacionadas com a substituição do solvente utilizado nesta etapa? Para além do Tolueno/Xileno/TBME, que outro solvente poderia ser utilizado?
c) O xileno/solvente utilizado nesta etapa é de todo recuperável? Em caso afirmativo, qual a quantidade que se pode esperar recuperar (ml)?
d) Para que é exatamente utilizado o sal de Rochelle na reação abaixo e pode ser substituído por um sal análogo com propriedades químicas semelhantes para obter os mesmos resultados?
e) Este procedimento foi originalmente realizado em condições inertes (sob azoto). O que pode ser modificado no procedimento para evitar ter de realizar estas reacções numa atmosfera inerte? Será necessário utilizar um ou mais dessecantes? Em caso afirmativo, o que/quando e onde se realizaria a etapa de secagem e existem considerações e/ou precauções especiais que devam ser tomadas ao efetuar este procedimento.
f) Esta descrição começa com PMK em bruto, supondo que começa com glicidato de etilo e efectua a conversão necessária para PMK, isso seria então considerado o material de partida "PMK em bruto"?
Fase 1: Aminação redutiva de MDP2P a MDMA-HCl
2963 g de MDP2P em bruto foram adicionados a um recipiente de reação de 50 L com 31170 mL de metanol e a temperatura foi reduzida para 5 °C. Em seguida, foram adicionados, gota a gota, 3520 mL de metilamina aquosa a 40% (w/w) (102 mol, 7,5 equiv) e o lote foi então arrefecido a -10 °C. Ao recipiente de reação foram adicionados 40,4 g de NaOH (1 mol) e 286,4 g de NaBH4 (7,6 mol, 0,5 equiv) em 630 mL de água purificada, ao longo de 120 min. A solução castanha clara foi então aquecida a 3,9 °C e agitada durante 25 min. Em seguida, 9640 mL de água purificada foram adicionados ao vaso de reação, por partes, mantendo a temperatura a 0-10 °C. A mistura foi transferida para um evaporador rotativo de 20 L e o metanol foi removido, sob vácuo.
O produto em bruto foi reintroduzido no vaso de reação de 50 L e, em seguida, agitado com 12 L de tolueno/xileno/éter terc-butílico (TBME) durante 15 minutos a 18,6 °C. As camadas foram então separadas e a camada aquosa foi lavada com mais 2400 mL de Tolueno/Xileno/TBME. As camadas orgânicas foram então combinadas no vaso de reação de 50 L; 12 000 mL de HCl 2,0 M foram adicionados por partes, e a mistura foi agitada durante 20 min a 15-30 °C. Nesta altura, o pH era 1 (o objetivo é 1-2), e as camadas foram novamente separadas. A camada inferior, aquosa, foi devolvida ao balão de 50 L, lavada com 12000 mL de Tolueno/Xileno/TBME e depois agitada durante 15 min com 6000 mL de NaOH aquoso 5,4 M. Foram então adicionados mais 12 000 mL de Tolueno/Xileno/TBME, juntamente com 1589,6 g de Sal de Rochelle/???, e a mistura foi agitada durante 120 min. A camada orgânica castanha clara/alaranjada foi separada da camada aquosa e a camada aquosa foi novamente lavada com 12 000 ml de Tolueno/Xileno/TBME. As camadas orgânicas foram combinadas e o solvente foi removido, em lotes, com um evaporador rotativo de 20 L. Foram adicionados ao resíduo dois mil e quatrocentos mililitros de isopropanol, que foram depois removidos por um evaporador rotativo. O peso bruto do produto (base sem MDMA) foi de 2524,0 g.
A MDMA bruta foi então devolvida ao balão de 50 L, juntamente com 20 280 mL de 2-propanol. A agitação foi iniciada e 2435 mL de HCl 5,4 M em 2-propanol (13,1 mol) foram adicionados, gota a gota, durante 120 min. A mistura foi então agitada durante mais 30 minutos, à temperatura ambiente. O precipitado branco foi capturado por filtração no vácuo, num filtro de placa equipado com um pano de filtro. O bolo filtrante foi lavado duas vezes com 2-propanol (2500 mL) e depois seco sob vácuo (100 mbar) durante 18 h a 57,3 °C. Após a secagem, restaram 2280,4 g de MDMA-HCl em bruto.
Fase 2: Recristalização do MDMA HCl
A um recipiente de reação de 50 L foram adicionados 4107,3 g de MDMA-HCl em bruto e 41 000 mL de 2-propanol. A temperatura do lote foi aumentada para 67,2 °C, enquanto se agitava, e a mistura foi então agitada durante 30 minutos a 67,2 °C até que todos os sólidos se dissolvessem.
O lote foi então transferido através de uma cápsula de filtro em linha de 1,2 μm, utilizando pressão positiva, para um vaso de reação limpo de 50 L, equipado com uma camisa que tinha sido pré-aquecida a 66,1 °C. Neste novo vaso de reação, o lote foi arrefecido até 55,3 °C, ao longo de 120 min. O lote foi arrefecido até 15,2 °C a uma velocidade de 3 °C/h e depois agitado a esta temperatura durante mais 10 h.
A suspensão branca foi removida do licor-mãe por filtração a vácuo sobre uma placa filtrante equipada com um pano de filtro e depois lavada com 8220 mL de 2-propanol. O bolo filtrante foi transferido para um forno de secagem e seco sob vácuo (140 mbar) durante 19 h a 56,6 °C. O MDMA-HCl recolhido era um sólido branco pesando 3548,3 g (85,5% de rendimento).
a) Este procedimento é exequível com os procedimentos e equipamento mencionados abaixo e, em caso afirmativo, quais são os químicos/equipamentos alternativos que podem ser utilizados para obter resultados semelhantes ou iguais?
b) Abaixo, onde se vê Tolueno/Xileno/éter terc-butílico (TBME), o plano é utilizar XILENO, mas no texto original foi utilizado TBME. Este facto terá algum efeito negativo significativo na síntese? Existem considerações especiais relacionadas com a substituição do solvente utilizado nesta etapa? Para além do Tolueno/Xileno/TBME, que outro solvente poderia ser utilizado?
c) O xileno/solvente utilizado nesta etapa é de todo recuperável? Em caso afirmativo, qual a quantidade que se pode esperar recuperar (ml)?
d) Para que é exatamente utilizado o sal de Rochelle na reação abaixo e pode ser substituído por um sal análogo com propriedades químicas semelhantes para obter os mesmos resultados?
e) Este procedimento foi originalmente realizado em condições inertes (sob azoto). O que pode ser modificado no procedimento para evitar ter de realizar estas reacções numa atmosfera inerte? Será necessário utilizar um ou mais dessecantes? Em caso afirmativo, o que/quando e onde se realizaria a etapa de secagem e existem considerações e/ou precauções especiais que devam ser tomadas ao efetuar este procedimento.
f) Esta descrição começa com PMK em bruto, supondo que começa com glicidato de etilo e efectua a conversão necessária para PMK, isso seria então considerado o material de partida "PMK em bruto"?
Fase 1: Aminação redutiva de MDP2P a MDMA-HCl
2963 g de MDP2P em bruto foram adicionados a um recipiente de reação de 50 L com 31170 mL de metanol e a temperatura foi reduzida para 5 °C. Em seguida, foram adicionados, gota a gota, 3520 mL de metilamina aquosa a 40% (w/w) (102 mol, 7,5 equiv) e o lote foi então arrefecido a -10 °C. Ao recipiente de reação foram adicionados 40,4 g de NaOH (1 mol) e 286,4 g de NaBH4 (7,6 mol, 0,5 equiv) em 630 mL de água purificada, ao longo de 120 min. A solução castanha clara foi então aquecida a 3,9 °C e agitada durante 25 min. Em seguida, 9640 mL de água purificada foram adicionados ao vaso de reação, por partes, mantendo a temperatura a 0-10 °C. A mistura foi transferida para um evaporador rotativo de 20 L e o metanol foi removido, sob vácuo.
O produto em bruto foi reintroduzido no vaso de reação de 50 L e, em seguida, agitado com 12 L de tolueno/xileno/éter terc-butílico (TBME) durante 15 minutos a 18,6 °C. As camadas foram então separadas e a camada aquosa foi lavada com mais 2400 mL de Tolueno/Xileno/TBME. As camadas orgânicas foram então combinadas no vaso de reação de 50 L; 12 000 mL de HCl 2,0 M foram adicionados por partes, e a mistura foi agitada durante 20 min a 15-30 °C. Nesta altura, o pH era 1 (o objetivo é 1-2), e as camadas foram novamente separadas. A camada inferior, aquosa, foi devolvida ao balão de 50 L, lavada com 12000 mL de Tolueno/Xileno/TBME e depois agitada durante 15 min com 6000 mL de NaOH aquoso 5,4 M. Foram então adicionados mais 12 000 mL de Tolueno/Xileno/TBME, juntamente com 1589,6 g de Sal de Rochelle/???, e a mistura foi agitada durante 120 min. A camada orgânica castanha clara/alaranjada foi separada da camada aquosa e a camada aquosa foi novamente lavada com 12 000 ml de Tolueno/Xileno/TBME. As camadas orgânicas foram combinadas e o solvente foi removido, em lotes, com um evaporador rotativo de 20 L. Foram adicionados ao resíduo dois mil e quatrocentos mililitros de isopropanol, que foram depois removidos por um evaporador rotativo. O peso bruto do produto (base sem MDMA) foi de 2524,0 g.
A MDMA bruta foi então devolvida ao balão de 50 L, juntamente com 20 280 mL de 2-propanol. A agitação foi iniciada e 2435 mL de HCl 5,4 M em 2-propanol (13,1 mol) foram adicionados, gota a gota, durante 120 min. A mistura foi então agitada durante mais 30 minutos, à temperatura ambiente. O precipitado branco foi capturado por filtração no vácuo, num filtro de placa equipado com um pano de filtro. O bolo filtrante foi lavado duas vezes com 2-propanol (2500 mL) e depois seco sob vácuo (100 mbar) durante 18 h a 57,3 °C. Após a secagem, restaram 2280,4 g de MDMA-HCl em bruto.
Fase 2: Recristalização do MDMA HCl
A um recipiente de reação de 50 L foram adicionados 4107,3 g de MDMA-HCl em bruto e 41 000 mL de 2-propanol. A temperatura do lote foi aumentada para 67,2 °C, enquanto se agitava, e a mistura foi então agitada durante 30 minutos a 67,2 °C até que todos os sólidos se dissolvessem.
O lote foi então transferido através de uma cápsula de filtro em linha de 1,2 μm, utilizando pressão positiva, para um vaso de reação limpo de 50 L, equipado com uma camisa que tinha sido pré-aquecida a 66,1 °C. Neste novo vaso de reação, o lote foi arrefecido até 55,3 °C, ao longo de 120 min. O lote foi arrefecido até 15,2 °C a uma velocidade de 3 °C/h e depois agitado a esta temperatura durante mais 10 h.
A suspensão branca foi removida do licor-mãe por filtração a vácuo sobre uma placa filtrante equipada com um pano de filtro e depois lavada com 8220 mL de 2-propanol. O bolo filtrante foi transferido para um forno de secagem e seco sob vácuo (140 mbar) durante 19 h a 56,6 °C. O MDMA-HCl recolhido era um sólido branco pesando 3548,3 g (85,5% de rendimento).