Passo 1. Anisaldeído a partir do anetol por clivagem oxidativa.
20 g de óleo de anis foram suspensos numa mistura de 150 mL de água e 30 mL de ácido sulfúrico conc.; adição de 55 g de bicromato de sódio a uma velocidade tal que a temperatura não excedesse 40 °C. A mistura reacional foi extraída com 4 x 125 mL de tolueno e o solvente evaporado. O óleo residual foi destilado sob vácuo para obter 9,1 g de anisaldeído.
Etapa 2. O-formil-4-metoxifenol.
6 mL de anisaldeído foram dissolvidos em 75 mL de diclorometano (DCM). Adicionou-se uma mistura de 12 g de peróxido de hidrogénio 60% aq.soln e 10 mL de ácido fórmico conc. durante 30 min. A mistura reacional foi suavemente refluxada durante 21 h.
Etapa 3. 4-metoxifenol.
Evaporando o solvente do Passo 2 da reação e absorvendo o resíduo em 100 mL de NaOH aquoso (20%) (25 mL de MeOH como co-solvente), obteve-se 4,1 g de 4-metoxifenol como um produto cristalino branco após os passos habituais de trabalho e purificação.
Etapa 4. Formilação de Reimer-Tiemann do 4-metoxifenol em 2-hidroxi-5-metoxibenzaldeído.
124,1 g de 4-metoxifenol foram dissolvidos em solução de NaOH (320 g de NaOH em 400 mL de água). No total, foram adicionados 161 mL de clorofórmio. O trabalho habitual e a destilação a vapor produziram 109,8 g de um óleo límpido e amarelo que não solidificou à temperatura ambiente.
Etapa 5. Metilação do 2-hidroxi-5-metoxibenzaldeído.
O óleo amarelo da etapa 4 foi utilizado sem purificação adicional. Num balão RB de 250 ml, adicionaram-se 100 ml de acetona, 14 g de carbonato de potássio anidro e 10 g de 2-hidroxi-5-metoxi-benzaldeído. A mistura foi levada à temperatura de refluxo e adicionou-se 11 g de sulfato de dimetilo. A reação foi mantida durante 4 horas. O solvente é evaporado e o produto final em bruto é cristalizado em água fria. A recristalização a partir de EtOH/água produziu 8,3 g de 2,5-dimetoxibenzaldeído.
20 g de óleo de anis foram suspensos numa mistura de 150 mL de água e 30 mL de ácido sulfúrico conc.; adição de 55 g de bicromato de sódio a uma velocidade tal que a temperatura não excedesse 40 °C. A mistura reacional foi extraída com 4 x 125 mL de tolueno e o solvente evaporado. O óleo residual foi destilado sob vácuo para obter 9,1 g de anisaldeído.
Etapa 2. O-formil-4-metoxifenol.
6 mL de anisaldeído foram dissolvidos em 75 mL de diclorometano (DCM). Adicionou-se uma mistura de 12 g de peróxido de hidrogénio 60% aq.soln e 10 mL de ácido fórmico conc. durante 30 min. A mistura reacional foi suavemente refluxada durante 21 h.
Etapa 3. 4-metoxifenol.
Evaporando o solvente do Passo 2 da reação e absorvendo o resíduo em 100 mL de NaOH aquoso (20%) (25 mL de MeOH como co-solvente), obteve-se 4,1 g de 4-metoxifenol como um produto cristalino branco após os passos habituais de trabalho e purificação.
Etapa 4. Formilação de Reimer-Tiemann do 4-metoxifenol em 2-hidroxi-5-metoxibenzaldeído.
124,1 g de 4-metoxifenol foram dissolvidos em solução de NaOH (320 g de NaOH em 400 mL de água). No total, foram adicionados 161 mL de clorofórmio. O trabalho habitual e a destilação a vapor produziram 109,8 g de um óleo límpido e amarelo que não solidificou à temperatura ambiente.
Etapa 5. Metilação do 2-hidroxi-5-metoxibenzaldeído.
O óleo amarelo da etapa 4 foi utilizado sem purificação adicional. Num balão RB de 250 ml, adicionaram-se 100 ml de acetona, 14 g de carbonato de potássio anidro e 10 g de 2-hidroxi-5-metoxi-benzaldeído. A mistura foi levada à temperatura de refluxo e adicionou-se 11 g de sulfato de dimetilo. A reação foi mantida durante 4 horas. O solvente é evaporado e o produto final em bruto é cristalizado em água fria. A recristalização a partir de EtOH/água produziu 8,3 g de 2,5-dimetoxibenzaldeído.
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