Introdução
Existem muitos procedimentos para a produção de N-metilanfetaminas (metanfetaminas) a partir de vários materiais de partida, como a fenil-2-propanona (P2P), o fenilacetaldeído ou a efedrina, mas e se já tiver uma anfetamina e quiser adicionar um grupo metilo ao grupo amino? Se utilizássemos a primeira reação que nos viesse à cabeça para a conversão, alquilando a anfetamina com iodeto de metilo ou sulfato de dimetilo, ficaríamos desiludidos, pois obteríamos uma mistura de produtos, sendo o mais importante a N,N-dimetilanfetamina (de atividade muito baixa), uma vez que, depois de a anfetamina ter sido metilada em metanfetamina, a molécula é muito mais suscetível a outra alquilação, pelo que a dimetil-anfetamina é formada muito mais rapidamente do que a anfetamina restante é alquilada em metanfetamina. Na verdade, na mistura reacional encontraríamos anfetamina não reagida, N-metilanfetamina, N, N-dimetilanfetamina e mesmo um pouco de um sal quaternário de N, N, N-trimetilanfetamónio.
Para evitar que isto aconteça, temos normalmente de recorrer a métodos indirectos de introdução do grupo metilo. Uma maneira é reagir a anfetamina com formaldeído (quer como solução aquosa, quer como paraformaldeído) para obter a imina de formaldeído de anfetamina, que pode então ser reduzida a N-metilanfetamina usando vários agentes redutores diferentes, por exemplo Al/Hg ou Pt/H₂.
Neste tópico, descrevi a síntese mais simples de metanfetamina (4) a partir do sal de anfetamina via Imina (3) com a ajuda da redução de Al/Hg.
Para evitar que isto aconteça, temos normalmente de recorrer a métodos indirectos de introdução do grupo metilo. Uma maneira é reagir a anfetamina com formaldeído (quer como solução aquosa, quer como paraformaldeído) para obter a imina de formaldeído de anfetamina, que pode então ser reduzida a N-metilanfetamina usando vários agentes redutores diferentes, por exemplo Al/Hg ou Pt/H₂.
Neste tópico, descrevi a síntese mais simples de metanfetamina (4) a partir do sal de anfetamina via Imina (3) com a ajuda da redução de Al/Hg.
Equipamentos e vidrarias:
- Balão de fundo redondo de 5 L;
- Condensador de refluxo;
- Funil de separação de 1 L;
- Termómetro de laboratório (0 °C a 100 °C);
- Aparelho degás HCl;
- Frascos de ebulição;
- Cilindros de medição de 100 e 500 mL;
- Fonte de vácuo;
- 2000 mL x1; 250 mL x3; 500 mL x3; 100 x2 Béqueres;
- Vareta de vidro e espátula;
- Balança de laboratório (0,01-500 g é adequada);
- Balão de Buchner (2 L) e funil (ou pequeno filtro Schott);
- Suporte para retortas e pinça para fixar o aparelho;
- Banho de água gelada;
- Vareta de vidro;
- Evaporador rotativo (opcional);
- Papel indicador de pH;
- Erlenmeyer de 1 L.
Reagentes.
- 1 mole de sal de anfetamina;
- ~1 L de solução aquosa de hidróxido de sódio (NaOH) a 20%;
- ~700 mL de DCM ou éter de petróleo;
- 1 mole (81 mL 37% ou 75 mL 40%) de formaldeído aquoso (CH2O);
- 350 mL de EtOH (etanole 96-98%);
- ~70 g de folha de Al;
- 1,62 g de nitrato de mercúrio(II ) (Hg(NO3)2);
- ~500 mL de solução aq de ácido clorídrico a 20 % (HCl);
- ~200 g de sulfato de sódio ou de magnésio (Na2SO4 ou MgSO4) anidro.
Procedimento
- Obter 1 mole de base isenta de anfetaminas (1) por adição do seu sal de anfetamina (sulfato ou fosfato) a uma solução aquosa de NaOH a 20% até pH 12. Agitar durante 15 min e extrair a base isenta de anfetaminas por DCM ou éter de petróleo 3 x 75 mL.
- Preparar amálgama de Al. Utilizaraproximadamente ~70 g de folha de Al e 1,62 g de nitrato de mercúrio(II) (Hg(NO3)2) para fazer amálgama, como descrito no tópico seguinte.
- Uma mistura de 1 mole de anfetamina freebase (136 g) e 1 mole de formaldeído aquoso (2) (81 mL 37% ou 75 mL 40%) em 350 mL de EtOH (etanole) é vertida num balão de fundo redondo de 5 L com condensador de refluxo e um excesso de amálgama de alumínio, que foi preparado previamente.
- A imina (3) é reduzida durante aproximadamente duas horas, para manter a temperatura da reação abaixo de ~50-60 °C. Se a reação se tornar demasiado violenta, é necessário proceder a um arrefecimento.
- Adiciona-se 1 L de água destilada arrefecida à massa reacional e filtram-se os sólidos de hidróxido de alumínio.
- Toda a massa reacional é tratada com HCl a 20 % até pH 3 e extraída com DCM ou éter de petróleo 3 x 75 mL. Os extractos de DCM são combinados. A camada de água resultante da filtração é alcalinizada com NaOH aq a 20% até pH 12 e extraída com DCM ou éter de petróleo 3 x 75 mL. As camadas orgânicas com metanfetamina (4) são combinadas (da primeira e segunda extração da camada de água alcalinizada), secas com Na2SO4 ou MgSO4 anidro e concentradas no vácuo.
- A preparação do cloridrato de metanfetamina é efectuada por borbulhamento de gás HCl seco através da camada orgânica (DCM com metanfetamina). O precipitado de cloridrato de metanfetamina é filtrado por filtração por sucção e seco. Além disso, é possível cultivar metanfetamina Ice através dos seguintes métodos.
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