Hei toată lumea, am câteva întrebări cu privire la această sinteză patchwork pentru piatra lunii pe care aș dori unele feedback și opinii de specialitate, precum și răspunsuri la următoarele întrebări de mai jos:
a) Este această procedură realizabilă cu procedurile și echipamentele menționate mai jos și, dacă da, care sunt unele chimicale/echipamente alternative care pot fi utilizate pentru a obține rezultate similare sau identice?
b) Mai jos, unde vedeți Toluen/Xylene/Methyl tert-butyl ether (TBME), planul este de a utiliza XYLENE, dar în scrierea inițială s-a utilizat TBME. Va avea acest lucru vreun efect negativ semnificativ asupra sintezei? Există considerații speciale care vin la pachet cu înlocuirea solventului utilizat în această etapă? În afară de Toluen/Xilen/TBME, ce alt solvent ar putea fi utilizat?
c) Xilena/solventul utilizat în această etapă este recuperabil? În caz afirmativ, ce cantitate poate fi recuperată (ml)?
d) Pentru ce anume este utilizată sarea Rochelle în reacția de mai jos și poate fi înlocuită cu o sare analogă cu proprietăți chimice similare pentru a obține aceleași rezultate?
e) Această procedură a fost realizată inițial în condiții inerte (sub azot), ce se poate modifica în procedură pentru a evita necesitatea de a realiza aceste reacții într-o atmosferă inertă? Va fi necesară utilizarea unui (unor) desicant(e)? Dacă da, ce/când și unde ar avea loc etapa de uscare și există considerații și/sau precauții speciale care ar trebui luate în cadrul acestei proceduri.
f) Acest studiu începe cu PMK brut, presupunând că începeți cu glicidat de etil și efectuați conversia necesară în PMK, acesta ar fi considerat materialul de plecare "PMK brut"?
Etapa 1: Aminarea reductivă a MDP2P la MDMA-HCl
2963 g MDP2P brut au fost adăugate într-un vas de reacție de 50 L cu 31170 mL de metanol, iar temperatura a fost scăzută la 5 °C. Apoi, s-au adăugat 3520 mL de metilamină apoasă 40% (w/w) (102 mol, 7,5 echiv), picătură cu picătură, iar lotul a fost apoi răcit la -10 °C. În vasul de reacție s-au adăugat 40,4 g de NaOH (1 mol) și 286,4 g de NaBH4 (7,6 mol, 0,5 echiv) în 630 mL de apă purificată, pe parcursul a 120 min. Soluția maro limpede a fost apoi încălzită la 3,9 °C și agitată timp de 25 min. Apoi, 9640 mL de apă purificată au fost adăugate în vasul de reacție, porționat, menținând temperatura la 0-10 °C. Amestecul a fost transferat într-un evaporator rotativ de 20 L, iar metanolul a fost eliminat, sub vid.
Produsul brut a fost readus în vasul de reacție de 50 L și apoi agitat cu 12 L de toluen/Xilen/eter metil terț-butil (TBME) timp de 15 minute la 18,6 °C. Straturile au fost apoi separate, iar stratul apos a fost spălat cu încă 2400 mL de Toluen/Xylene/TBME. Straturile organice au fost apoi combinate în vasul de reacție de 50 L; 12 000 mL de HCl 2,0 M au fost adăugate porționat, iar amestecul a fost agitat timp de 20 min la 15-30 °C. În acest moment, pH-ul era 1 (obiectivul este 1-2), iar straturile au fost din nou separate. Stratul inferior, apos, a fost returnat în balonul de 50 L, spălat cu 12 000 mL de Toluen/Xilen/TBME și apoi agitat timp de 15 min cu 6000 mL de NaOH apos 5,4 M. S-au adăugat apoi încă 12 000 mL de Toluen/Xilen/TBME, împreună cu 1589,6 g de sare Rochelle/???, iar amestecul a fost agitat timp de 120 min. Stratul organic maro deschis/portocaliu a fost separat de stratul apos, iar stratul apos a fost spălat din nou cu 12 000 mL de Toluen/Xylene/TBME. Straturile organice au fost combinate, iar solventul a fost eliminat, în loturi, cu un evaporator rotativ de 20 L. Reziduului i s-au adăugat două mii patru sute de mililitri de izopropanol, care au fost apoi eliminați cu un evaporator rotativ. Greutatea brută a produsului (bază fără MDMA) a fost de 2524,0 g.
MDMA brută a fost apoi returnată în balonul de 50 L, împreună cu 20 280 ml de 2-propanol. A fost inițiată agitarea și s-au adăugat 2435 mL HCl 5,4 M în 2-propanol (13,1 mol), picătură cu picătură, în 120 min. Amestecul a fost apoi agitat timp de încă 30 min, la temperatura camerei. Precipitatul alb a fost captat prin filtrare în vid, pe un filtru cu plăci prevăzut cu o pânză filtrantă. Tortul filtrant a fost spălat de două ori cu 2-propanol (2500 mL) și apoi uscat sub vid (100 mbar) timp de 18 h la 57,3 °C. După uscare, au rămas 2280,4 g de MDMA-HCl brut.
Etapa 2: Recristalizarea MDMA HCl
Într-un vas de reacție de 50 L s-au adăugat 4107,3 g de MDMA-HCl brut și 41 000 mL de 2-propanol. Temperatura lotului a fost crescută la 67,2 °C, în timp ce se agită, iar amestecul a fost apoi agitat timp de 30 min la 67,2 °C până la dizolvarea tuturor solidelor.
Lotul a fost apoi transferat printr-o capsulă de filtrare în linie de 1,2 μm, folosind presiune pozitivă, într-un vas de reacție curat de 50 L, prevăzut cu o manta preîncălzită la 66,1 °C. În acest nou vas de reacție, lotul a fost răcit la 55,3 °C, pe parcursul a 120 de minute. Lotul a fost răcit la 15,2 °C cu o viteză de 3 °C/h și apoi agitat la această temperatură timp de încă 10 ore.
Suspensia albă a fost îndepărtată din licoarea-mamă prin filtrare în vid pe o placă filtrantă prevăzută cu o pânză filtrantă și apoi spălată cu 8220 mL de 2-propanol. Tortul filtrant a fost transferat într-o etuvă și uscat sub vid (140 mbar) timp de 19 h la 56,6 °C. MDMA-HCl colectat a fost un solid alb cântărind 3548,3 g (randament de 85,5%).
a) Este această procedură realizabilă cu procedurile și echipamentele menționate mai jos și, dacă da, care sunt unele chimicale/echipamente alternative care pot fi utilizate pentru a obține rezultate similare sau identice?
b) Mai jos, unde vedeți Toluen/Xylene/Methyl tert-butyl ether (TBME), planul este de a utiliza XYLENE, dar în scrierea inițială s-a utilizat TBME. Va avea acest lucru vreun efect negativ semnificativ asupra sintezei? Există considerații speciale care vin la pachet cu înlocuirea solventului utilizat în această etapă? În afară de Toluen/Xilen/TBME, ce alt solvent ar putea fi utilizat?
c) Xilena/solventul utilizat în această etapă este recuperabil? În caz afirmativ, ce cantitate poate fi recuperată (ml)?
d) Pentru ce anume este utilizată sarea Rochelle în reacția de mai jos și poate fi înlocuită cu o sare analogă cu proprietăți chimice similare pentru a obține aceleași rezultate?
e) Această procedură a fost realizată inițial în condiții inerte (sub azot), ce se poate modifica în procedură pentru a evita necesitatea de a realiza aceste reacții într-o atmosferă inertă? Va fi necesară utilizarea unui (unor) desicant(e)? Dacă da, ce/când și unde ar avea loc etapa de uscare și există considerații și/sau precauții speciale care ar trebui luate în cadrul acestei proceduri.
f) Acest studiu începe cu PMK brut, presupunând că începeți cu glicidat de etil și efectuați conversia necesară în PMK, acesta ar fi considerat materialul de plecare "PMK brut"?
Etapa 1: Aminarea reductivă a MDP2P la MDMA-HCl
2963 g MDP2P brut au fost adăugate într-un vas de reacție de 50 L cu 31170 mL de metanol, iar temperatura a fost scăzută la 5 °C. Apoi, s-au adăugat 3520 mL de metilamină apoasă 40% (w/w) (102 mol, 7,5 echiv), picătură cu picătură, iar lotul a fost apoi răcit la -10 °C. În vasul de reacție s-au adăugat 40,4 g de NaOH (1 mol) și 286,4 g de NaBH4 (7,6 mol, 0,5 echiv) în 630 mL de apă purificată, pe parcursul a 120 min. Soluția maro limpede a fost apoi încălzită la 3,9 °C și agitată timp de 25 min. Apoi, 9640 mL de apă purificată au fost adăugate în vasul de reacție, porționat, menținând temperatura la 0-10 °C. Amestecul a fost transferat într-un evaporator rotativ de 20 L, iar metanolul a fost eliminat, sub vid.
Produsul brut a fost readus în vasul de reacție de 50 L și apoi agitat cu 12 L de toluen/Xilen/eter metil terț-butil (TBME) timp de 15 minute la 18,6 °C. Straturile au fost apoi separate, iar stratul apos a fost spălat cu încă 2400 mL de Toluen/Xylene/TBME. Straturile organice au fost apoi combinate în vasul de reacție de 50 L; 12 000 mL de HCl 2,0 M au fost adăugate porționat, iar amestecul a fost agitat timp de 20 min la 15-30 °C. În acest moment, pH-ul era 1 (obiectivul este 1-2), iar straturile au fost din nou separate. Stratul inferior, apos, a fost returnat în balonul de 50 L, spălat cu 12 000 mL de Toluen/Xilen/TBME și apoi agitat timp de 15 min cu 6000 mL de NaOH apos 5,4 M. S-au adăugat apoi încă 12 000 mL de Toluen/Xilen/TBME, împreună cu 1589,6 g de sare Rochelle/???, iar amestecul a fost agitat timp de 120 min. Stratul organic maro deschis/portocaliu a fost separat de stratul apos, iar stratul apos a fost spălat din nou cu 12 000 mL de Toluen/Xylene/TBME. Straturile organice au fost combinate, iar solventul a fost eliminat, în loturi, cu un evaporator rotativ de 20 L. Reziduului i s-au adăugat două mii patru sute de mililitri de izopropanol, care au fost apoi eliminați cu un evaporator rotativ. Greutatea brută a produsului (bază fără MDMA) a fost de 2524,0 g.
MDMA brută a fost apoi returnată în balonul de 50 L, împreună cu 20 280 ml de 2-propanol. A fost inițiată agitarea și s-au adăugat 2435 mL HCl 5,4 M în 2-propanol (13,1 mol), picătură cu picătură, în 120 min. Amestecul a fost apoi agitat timp de încă 30 min, la temperatura camerei. Precipitatul alb a fost captat prin filtrare în vid, pe un filtru cu plăci prevăzut cu o pânză filtrantă. Tortul filtrant a fost spălat de două ori cu 2-propanol (2500 mL) și apoi uscat sub vid (100 mbar) timp de 18 h la 57,3 °C. După uscare, au rămas 2280,4 g de MDMA-HCl brut.
Etapa 2: Recristalizarea MDMA HCl
Într-un vas de reacție de 50 L s-au adăugat 4107,3 g de MDMA-HCl brut și 41 000 mL de 2-propanol. Temperatura lotului a fost crescută la 67,2 °C, în timp ce se agită, iar amestecul a fost apoi agitat timp de 30 min la 67,2 °C până la dizolvarea tuturor solidelor.
Lotul a fost apoi transferat printr-o capsulă de filtrare în linie de 1,2 μm, folosind presiune pozitivă, într-un vas de reacție curat de 50 L, prevăzut cu o manta preîncălzită la 66,1 °C. În acest nou vas de reacție, lotul a fost răcit la 55,3 °C, pe parcursul a 120 de minute. Lotul a fost răcit la 15,2 °C cu o viteză de 3 °C/h și apoi agitat la această temperatură timp de încă 10 ore.
Suspensia albă a fost îndepărtată din licoarea-mamă prin filtrare în vid pe o placă filtrantă prevăzută cu o pânză filtrantă și apoi spălată cu 8220 mL de 2-propanol. Tortul filtrant a fost transferat într-o etuvă și uscat sub vid (140 mbar) timp de 19 h la 56,6 °C. MDMA-HCl colectat a fost un solid alb cântărind 3548,3 g (randament de 85,5%).