Introducere
2C (2C-x) este o denumire generală pentru familia de fenetilamine psihedelice care conțin grupări metoxi pe pozițiile 2 și 5 ale unui inel benzenic. Majoritatea acestor compuși poartă, de asemenea, substituenți lipofili la pozițiile 4, rezultând, de obicei, compuși mai puternici și mai stabili din punct de vedere metabolic și cu acțiune mai lungă. Majoritatea compușilor 2C cunoscuți în prezent au fost sintetizați pentru prima dată de Alexander Shulgin în anii 1970 și 1980 și publicați în cartea sa PiHKAL (Phenethylamines I Have Known And Loved). Shulgin a inventat și termenul 2C, fiind un acronim pentru cei 2 atomi de carbon dintre inelul benzenic și grupa amino. Puteți găsi cele mai populare sinteze cu membri 2C în acest subiect, cum ar fi 2C-E, 2C-D, 2C-B, 2C-I, 2C-F, 2C-P, 2C-T-2, 2C-T-7.
Proceduri
Sinteza 2C-E (6)O suspensie de 140 g AlCl3 anhidru în 400 mL CH2Cl2 a fost tratată cu 100 g clorură de acetil. Această suspensie a fost adăugată la o soluție agitată energic de 110 g p-dimetoxibenzen (1) în 300 mL CH2Cl2. Agitarea a fost continuată la temperatura ambiantă timp de încă 40 min, apoi totul a fost turnat în 1 L apă și fazele s-au separat. Faza apoasă a fost extrasă cu 2 x 100 mL CH2Cl2, iar fazele organice combinate au fost spălate cu 3 x 150 mL NaOH 5 %. Aceste spălături, după combinare și acidificare, au fost extrase cu 3 x 75 mL CH2Cl2, iar extractele au fost spălate o dată cu NaHCO3 saturat. Îndepărtarea solventului sub vid a furnizat 28,3 g de 2-hidroxi-5-metoxiaceto-fenonă sub formă de cristale galbene care, la recristalizarea din 2 volume de MeOH clocotită și uscarea cu aer, au furnizat 21,3 g de produs cu o mp de 49-49,5 °C. Fracția CH2Cl2 din spălarea bazei, de mai sus, a fost lipsită de solvent pe evaporatorul rotativ pentru a obține un ulei rezidual care, la distilarea la 147-150 °C la pompa de apă, a furnizat 111,6 g de 2,5-dimetoxiacetofenonă (2) ca ulei aproape alb.
Într-un balon cu fund rotund echipat cu un condensator de reflux, un adaptor de preluare, un termometru cu imersie și un agitator magnetic, s-au pus 100 g 2,5-dimetoxiacetofenonă (2), 71 g granule de KOH 85 %, 500 ml de trietilenglicol (TEG) și 125 ml hidrazină 65 %. Amestecul a fost adus la punctul de fierbere prin încălzire cu o manta electrică, iar distilatul a fost eliminat, permițând creșterea continuă a temperaturii conținutului vasului. Când temperatura vasului a ajuns la 210 °C, refluxul a fost stabilit și menținut timp de încă 3 h. După răcire, amestecul de reacție și distilatul au fost combinate, turnate în 3 L apă și extrase cu 3 x 100 mL hexan. După spălarea extractelor amestecate cu apă, solventul a fost eliminat, rezultând 22,0 g de lichid de culoare pai deschis, care nu conținea grupe hidroxil și carbonil în infraroșu. Acesta a fost distilat la 120-140 °C la pompa de apă pentru a obține 2,5-dimetoxi-1-etilbenzen ca produs fluid alb. Acidificarea fazei apoase uzate cu HCl concentrat a produs un ulei negru greu, care a fost extras cu 3 x 100 mL CH2Cl2. Îndepărtarea solventului pe evaporatorul rotativ a produs 78 g. de reziduu negru care a fost distilat la 90-105 °C la 0,5 mm/Hg pentru a obține 67,4 g de ulei portocaliu-ambar care era în mare parte 2-etil-4-metoxifenol (3). Acest material ar putea fi eventual utilizat ca materie primă pentru omologii etoxi. Cu toate acestea, remetilarea (cu CH3I și KOH în metanol) a furnizat aproximativ 28 g de 2,5-dimetoxietilbenzen suplimentar.
O soluție de 8,16 g de 2,5-dimetoxi-1-etilbenzen (3) în 30 mL CH2Cl2 a fost răcită la 0 °C cu agitare bună și sub o atmosferă inertă de He (sau azot N2). Apoi s-au adăugat 11,7 mL clorură stanică anhidră, urmată de 3,95 mL diclorometil metil eter picătură cu picătură pe parcursul a 0,5 h. Amestecul de reacție agitat a fost lăsat să ajungă la temperatura camerei, apoi a fost menținut pe baie de aburi timp de 1 h. Amestecul de reacție a fost turnat în 1 L apă, extras cu 3 x 75 mL CH2Cl2, iar extractele reunite au fost spălate cu HCl diluat. Faza organică a fost eliminată sub vid, rezultând 10,8 g de ulei vâscos închis la culoare. Acesta a fost distilat la 90-110 °C la 0,2 mm/Hg pentru a obține un ulei incolor care, la răcire, s-a fixat în cristale albe. Randamentul de 2,5-dimetoxi-4-etilbenzaldehidă (4) a fost de 5,9 g de material care a avut o mp de 46-47 °C. După purificare prin complexul bisulfit, MP a crescut la 47-48 °C. Utilizarea sintezei aldehidei Vilsmeier (cu POCl3 și N-metilformanilidă) a dat rezultate total imprevizibile. Derivatul malononitril (din 0,3 g din această aldehidă și 0,3 g malononitril în 5 mL EtOH și o picătură de trietilamină) a format cristale roșii care, la recristalizarea din toluen, au avut o mp de 123-124 °C.
O soluție de 21,0 g de 2,5-dimetoxi-4-etilbenzaldehidă nerecristalizată (4) în 75 g de nitrometan a fost tratată cu 4 g de acetat de amoniu anhidru și încălzită pe baie de aburi timp de aproximativ 2 h. Progresul reacției a fost urmărit cel mai bine prin analiza TLC a amestecului brut de reacție pe plăci de silicagel cu CH2Cl2 ca solvent de dezvoltare. Excesul de solvent/reagent a fost eliminat sub vid, rezultând solide granulare portocalii care au fost recristalizate din șapte volume de MeOH clocotită. După răcire în apă cu gheață externă timp de 1 h, produsul cristalin galben a fost îndepărtat prin filtrare, spălat cu MeOH rece și uscat la aer pentru a obține 13,4 g de 2,5-dimetoxi-4-etil-beta-nitroztiren (5). MP a fost de 96-98 °C, care s-a îmbunătățit la 99-100 °C, după o a doua recristalizare din MeOH.
Un total de 120 mL de soluție 1,0 M de LAH în THF (120 mL de 1,0 M) a fost transferat într-un balon de 3 gâturi de 500 mL, sub o atmosferă inertă, cu agitare magnetică bună. Această soluție a fost răcită la °C cu o baie externă de apă cu gheață și apoi s-au adăugat 3,0 mL de H2SO4 100 % în decurs de 0,5 h. A urmat o soluție de 5,85 g de 2,5-dimetoxi-4-etil-beta-nitrostirină (5), în 40 mL de THF cald. Amestecul de reacție a fost agitat timp de 0,5 h, adus la temperatura camerei, încălzit pe baie de aburi timp de 0,5 h și apoi readus la temperatura camerei. Adăugarea de IPA picătură cu picătură a distrus excesul de hidrură, iar unele 4,5 mL de NaOH 5 % produc o brânză de vaci albă, într-un mediu organic bazic. Acest amestec a fost filtrat, spălat cu THF, iar filtratul evaporat pentru a produce 2,8 g de un ulei aproape alb. Turta de filtrare a fost resuspendată în THF, a devenit mai bazică cu încă 15 ml de NaOH 5 %, filtrată din nou, iar filtratul a fost eliminat pentru a obține încă 2,8 g de produs brut. Aceste reziduuri au fost combinate și distilate la 90-100 °C la 0,25 mm/Hg pentru a obține un ulei incolor. Acesta a fost dizolvat în 30 ml IPA, neutralizat cu HCl concentrat și diluat cu 50 ml Et2O anhidru pentru a obține, după cristalizare spontană, filtrare, spălare cu Et2O și uscare la aer, 3,87 g de clorhidrat de 2,5-dimetoxi-4-etilfenilamină (2C-E) (6) sub formă de cristale albe magnifice.
Un randament similar poate fi obținut prin reducerea nitrotirenului într-o suspensie de LAH în THF, fără utilizarea H2SO4. Cu 11,3 g de LAH în 300 mL THF uscat, s-a adăugat, picătură cu picătură, o soluție de 13,4 g de 2,5-dimetoxi-4-etil-beta-nitrostirină (5) în 75 mL THF în decurs de 2 h. Amestecul a fost menținut la reflux timp de încă 8 h și ucis prin adăugarea atentă a 11 mL H2O, urmată de 11 mL NaOH 15 % și, în final, încă 33 mL de H2O. Această masă a fost filtrată, spălată cu THF, iar filtratele și spălările combinate au fost evaporate până la obținerea unui reziduu sub vid. Aproximativ 15 mL de reziduu au fost dizolvate în 300 mL CH2Cl2 și tratate cu 200 mL H2O conținând 20 mL HCl concentrat. La agitarea amestecului, s-a depus o masă de sare clorhidrică, care a fost diluată cu o cantitate suplimentară de H2O. Faza organică a fost extrasă cu HCL diluat suplimentar, iar aceste faze apoase au fost combinate. După ce a fost făcută bazică cu NaOH 25 %, această fază a fost extrasă din nou cu 3 x 75 mL CH2Cl2 și, după eliminarea solventului, a dat 12,6 g de ulei incolor. Acesta a fost dizolvat în 75 mL de IPA și neutralizat cu HCl concentrat. Masa solidificată care s-a format a fost slăbită cu încă 50 mL IPA și apoi filtrată. După spălare cu Et2O și uscare cu aer, s-au obținut 7,7 g de clorhidrat de 2,5-dimetoxi-4-etilfenilamină (2C-E) (6) sub formă de cristale albe lucioase.
Sinteza 2C-D (6)
În 1 L H2O care se agita magnetic, s-au adăugat, succesiv, 62 g toluhidrochinonă (1), 160 mL NaOH 25% și 126 g sulfat de dimetil (DMS). După aproximativ 2 h, amestecul de reacție nu mai era bazic și s-au adăugat încă 40 mL de NaOH 25%. Chiar și cu agitare timp de câteva zile suplimentare, amestecul de reacție a rămas bazic. Acesta a fost stins în 2,5 L H2O, extras cu 3 x 100 mL CH2Cl2, iar extractele adunate au fost curățate de solvent sub vid. Cele 56,4 g de ulei chihlimbar rămas au fost distilate la aproximativ 70 °C la 0,5 mm/Hg pentru a obține 49,0 g de 2,5-dimetoxitoluen sub formă de lichid alb. Reziduurile apoase, după acidificare, au furnizat o fracțiune fenolică care s-a distilat la 75-100 °C la 0,4 mm/Hg pentru a obține 5,8 g de distilat galben pal care s-a cristalizat parțial. Aceste solide (cu mp de 54-62 °C) au fost îndepărtate prin filtrare și au dat 3,1 g de solid care a fost recristalizat din 50 ml hexan conținând 5 ml toluen. Aceasta a dat 2,53 g de produs cristalin alb cu o mp de 66-68 °C. O a doua recristalizare (din hexan) a ridicat acest MP la 71-72 °C. Valoarea din literatura de specialitate dată pentru m.p. a 2-metil-4-metoxifenolului (2) este de 70-71 °C. Valoarea din literatura de specialitate dată pentru p.m. a izomerului 3-metil-4-metoxifenol este de 44-46 °C.
Un amestec de 34,5 g POCl3 și 31,1 g N-metilformanilidă (3) a fost încălzit timp de 10 min pe baie de aburi, apoi s-au adăugat 30,4 g de 2,5-dimetoxitoluen (2). Încălzirea a fost continuată timp de 2,5 h, iar mizeria vâscoasă, neagră, urâtă a fost turnată în 600 mL de H2O caldă și agitată peste noapte. Produsul cauciucat din excremente de iepure în miniatură rezultat a fost îndepărtat prin filtrare și aspirat cât mai lipsit de H2O. Cele 37,2 g de produs umed au fost extrase pe baie de aburi cu 4 porții de 100 mL de hexan clocotitor care, după decantare și răcire, a dat un total de 15,3 g de produs cristalin galben. Acesta, după recristalizare din 150 ml hexan clocotitor, a dat cristale galben pal care, după uscare la aer până la greutate constantă, au reprezentat 8,7 g de 2,5-dimetoxi-4-metilbenzaldehidă (4) și au avut un mp de 83-84 °C. Sinteza aldehidei Gattermann a dat un randament mai bun (60% din teorie), dar a necesitat utilizarea hidrogenului cianurat gazos. Derivatul malononitril, obținut din 5,7 g aldehidă și 2,3 g malononitril în EtOH absolut, tratat cu o picătură de trietilamină, a fost un produs cristalin portocaliu. O probă recristalizată din EtOH a dat o mp de 138,5-139 °C.
O soluție de 8,65 g 2,5-dimetoxi-4-metilbenzaldehidă (4) în 30 g nitrometan a fost tratată cu 1,1 g acetat de amoniu anhidru și încălzită timp de 50 min pe baie de aburi. În urma eliminării excesului de nitrometan sub vid s-au obținut cristale portocalii care au cântărit 12,2 g. Acestea au fost recristalizate din 100 ml IPA, obținându-se cristale galbene de 2,5-dimetoxi-4-metil-beta-nitroztiren care au cântărit, în stare uscată, 7,70 g. P.m. a fost de 117-118 °C, iar aceasta a crescut la 118-119 °C la recristalizarea din benzen/heptan 1:2.
La o suspensie bine agitată de 7,0 g LAH în 300 mL de THF cald sub o atmosferă inertă, s-au adăugat 7,7 g 2,5-dimetoxi-4-metil-beta-nitrostirină (5) în 35 mL THF pe parcursul a 0,5 h. Acest amestec de reacție a fost menținut la reflux timp de 24 h, răcit la temperatura camerei, iar excesul de hidrură distrus cu 25 mL IPA. Apoi s-au adăugat 7 mL NaOH 15%, urmate de 21 mL H2O. Masa granulară gri a fost filtrată, iar turta de filtrare a fost spălată cu 2 x 50 mL THF. Filtratul și spălăturile combinate au fost curățate de substanțele volatile sub vid pentru a obține un reziduu în greutate de 7,7 g care a fost distilat la 90-115 °C la 0,3 mm/Hg pentru a obține 4,90 g de ulei alb, limpede, care a cristalizat în recipient. Acesta a fost dizolvat în 25 mL IPA și neutralizat cu HCl concentrat, care a produs imediat cristale de sare. Acestea au fost dispersate cu 80 mL Et2O anhidru, filtrate și spălate cu Et2O pentru a obține, după uscare la aer până la greutate constantă, 4,9 g de cristale albe pufoase de clorhidrat de 2,5-dimetoxi-4-metilfentilamină (2C-D) (6).
M.p. a fost de 213-214 °C, care nu a fost îmbunătățită prin recristalizare din amestec CH3CN/IPA sau din EtOH. Sarea de hidrobromură a avut un MP de 183-184 °C. Acetamida, din baza liberă în piridină tratată cu anhidridă acetică, a fost un solid cristalin alb care, atunci când a fost recristalizat din MeOH apoasă, a avut un mp de 116-117 °C.
Sinteza 2C-B (4)
O soluție de 100 g de 2,5-dimetoxibenzaldehidă (1) în 220 g de nitrometan a fost tratată cu 10 g de acetat de amoniu anhidru și încălzită pe baie de aburi timp de 2,5 h cu agitare ocazională. Amestecul de reacție de culoare roșu închis a fost curățat de excesul de nitrometan sub vid, iar reziduul a cristalizat spontan. Acest nitrotiren brut a fost purificat prin măcinare sub IPA, filtrare și uscare la aer, pentru a obține 85 g de 2,5-dimetoxi-beta-nitrotiren (2) ca produs galben-portocaliu de puritate adecvată pentru etapa următoare. Se poate obține o purificare suplimentară prin recristalizare din IPA clocotită.
2,5-dimetoxi-beta-nitroztiren (2)
Într-un balon de 2 L cu fundul rotund, echipat cu un agitator magnetic și plasat sub o atmosferă inertă, s-au adăugat 750 mL THF anhidru, conținând 30 g LAH. Apoi s-au adăugat, în soluție de THF, 60 g 2,5-dimetoxi-beta-nitrostirină (2). Soluția finală a avut o culoare galben-brun murdar și a fost menținută la temperatura de reflux timp de 24 h. După răcire, excesul de hidrură a fost distrus prin adăugarea picăturii de IPA. Apoi s-au adăugat 30 ml de NaOH 15% pentru a transforma solidele anorganice într-o masă filtrabilă. Amestecul de reacție a fost filtrat, iar turta de filtrare a fost spălată mai întâi cu THF și apoi cu MeOH. Lichidele-mamă și spălările combinate au fost eliberate de solvent sub vid, iar reziduul a fost suspendat în 1,5 L H2O. Acesta a fost acidificat cu HCl, spălat cu 3 x 100 mL CH2Cl2, puternic bazic cu NaOH 25 % și re-extractat cu 4 x 100 mL CH2Cl2. Extractele cumulate au fost curățate de solvent sub vid, rezultând 26 g de reziduu uleios, care a fost distilat la 120-130 °C la 0,5 mm/Hg pentru a obține 21 g de ulei alb, 2,5-dimetoxifenilamină (2C-H) (3) , care captează foarte repede dioxidul de carbon din aer.
La o soluție bine agitată de 24,8 g 2,5-dimetoxifenilamină (3) în 40 ml acid acetic glacial, s-au adăugat 22 g brom elementar dizolvat în 40 ml acid acetic. După câteva minute, a avut loc formarea de solide și degajarea simultană de căldură considerabilă. Amestecul de reacție a fost lăsat să revină la temperatura camerei, filtrat, iar solidele au fost spălate cu moderație cu acid acetic rece. Aceasta a fost sarea hidrobromură. Există multe forme complicate de sare, atât polimorfe, cât și hidratate, care pot face izolarea și caracterizarea 2C-B înșelătoare. Calea cea mai fericită este de a forma sarea hidroclorură insolubilă prin intermediul bazei libere. Întreaga masă de sare umezită cu acid acetic a fost dizolvată în H2O caldă, adusă la cel puțin pH 11 cu 25 % NaOH și extrasă cu 3 x 100 mL CH2Cl2. Îndepărtarea solventului a dat 33,7 g de reziduu, care a fost distilat la 115-130 °C la 0,4 mm/Hg. Uleiul alb, 27,6 g, a fost dizolvat în 50 mL H2O conținând 7,0 g acid acetic. Această soluție limpede a fost agitată energic și tratată cu 20 mL HCl concentrat. S-a format imediat sarea anhidră a clorhidratului de 2,5-dimetoxi-4-bromofenethylamine (2C-B) (4). Această masă de cristale a fost îndepărtată prin filtrare (poate fi slăbită considerabil prin adăugarea a încă 60 mL H2O), spălată cu puțin H2O și apoi cu mai multe porții de 50 mL de Et2O. La uscarea completă la aer, s-au obținut 31,05 g de ace albe fine, cu o mp de 237-239 °C cu descompunere.
Atunci când există prea mult H2O prezent în momentul adăugării HCl-ului concentrat final, se obține o formă hidratată de 2C-B. Sarea de hidrobromură se topește la 214,5-215 °C. Sarea acetat a fost raportată ca având p.m. de 208-209 °C.
Sinteza 2C-I (4)
Un amestec de 7,4 g anhidridă ftalică și 9,05 g 2,5-dimetoxifenilamină (1) (a se vedea rețeta pentru sinteza 2C-B pentru prepararea acesteia) a fost încălzit cu flacără deschisă. S-a format o singură fază limpede cu pierdere de H2O. După ce topitura fierbinte a rămas liniștită timp de câteva momente, a fost turnată într-un vas de cristalizare, rezultând 14,8 g de produs solid brut. Acesta a fost recristalizat din 20 mL CH3CN, cu atenție pentru o dizolvare endotermică și o cristalizare exotermică. Ambele tranziții trebuie efectuate fără grabă. După filtrare, solidele au fost spălate cu 2 x 20 mL hexan și uscate la aer până la greutate constantă. Un randament de 12,93 g de N-(2-(2,5-dimetoxifenil)etil)ftalimidă (2) a fost obținut sub formă de cristale galbene electrostatice, cu o mp de 109-111 °C. O probă recristalizată din IPA a fost albă, cu un mp de 110-111 °C.
La o soluție de 12,9 g N-(2-(2,5-dimetoxifenil)etil)ftalimidă (2) în 130 mL acid acetic cald (35 °C), care a fost agitată energic, s-a adăugat o soluție de 10 g monoclorură de iod în 40 mL acid acetic. Aceasta a fost agitată timp de 1 h, fiind menținută la aproximativ 30 °C. Amestecul de reacție a fost turnat în 1500 mL H2O și extras cu 4 x 75 mL CH2Cl2. Extractele au fost adunate, spălate o dată cu 150 mL H2O conținând 2,0 g ditionit de sodiu, iar solventul a fost îndepărtat sub vid pentru a obține 16,2 g de N-(2-(2,5-dimetoxi-4-iodofenil)etil)ftalimidă (3) sub formă de solide de culoare galbenă chihlimbar cu o m.p. de 133-141 °C. Acest mp a fost îmbunătățit prin recristalizare din 75 mL CH3CN, rezultând 12,2 g de solid galben pal cu mp 149-151 °C. O probă mică dintr-o cantitate mare de IPA dă un produs alb care se topește la 155,5-157 °C.
O soluție de 12,2 g N-(2-(2,5-dimetoxi-4-iodofenil)etil)ftalimidă (3) în 150 mL IPA fierbinte a fost tratată cu 6,0 mL de hidrat de hidrazină, iar soluția limpede a fost încălzită pe baie de aburi. După câteva minute, a avut loc generarea unui solid alb asemănător brânzei de vaci (1,4-dihidroxiftalină). Încălzirea a fost continuată timp de câteva ore suplimentare, amestecul de reacție s-a răcit, iar solidele au fost îndepărtate prin filtrare. Acestea au fost spălate cu 2 x 10 mL EtOH, iar filtratul și spălăturile adunate au fost curățate de solvent sub vid, rezultând un reziduu care, tratat cu acid clorhidric apos, a dat 3,43 g de cristale albe voluminoase.
Acesta, după recristalizare din 2 greutăți de H2O, filtrare, spălare mai întâi cu IPA și apoi cu Et2O și uscare la aer, a dat 2,16 g clorhidrat de 2,5-dimetoxi-4-iodofentilamină (2C-I) (4) sub formă de solid microcristalin alb, cu o mp de 246-247 °C.
Clorhidrat de 2,5-dimetoxi-4-iodofenethylamine(2C-I)brut și recristalizat (4)
2C-F (5) sinteză
O soluție de 76,6 g 2,5-dimetoxianilină (1) în 210 mL H2O conținând 205 mL acid fluoroboric a fost răcită la 0 °C. cu o baie de gheață externă. S-a adăugat apoi, lent, o soluție de 35 g nitrit de sodiu în 70 mL H2O. După încă 0,5 h de agitare, solidele precipitate au fost îndepărtate prin filtrare, spălate mai întâi cu H2O rece, apoi cu MeOH și în final cu Et2O. Prin uscare la aer s-au obținut aproximativ 100 g de sare de fluoroborat a anilinei sub formă de solide de culoare violet-maroniu închis. Această sare a fost pirolizată cu aplicarea prudentă a unei flăcări, acordându-se atenția necesară atât riscului de explozie, cât și evoluției trifluorurii de bor, foarte corozivă. Lichidul acumulat în recipient a fost distilat la aproximativ 120 °C la 20 mm/Hg și a fost ulterior spălat cu NaOH diluat pentru a elimina trifluorura de bor dizolvată. Produsul, 2,5-dimetoxifluorobenzen (2), a fost un ulei fluid, de culoarea paiului, care cântărea 7,0 g.
La o soluție puternic agitată de 40,7 g 2,5-dimetoxifluorobenzen (2) în 215 mL CH2Cl2 răcit cu o baie de gheață externă, s-au adăugat 135 g de clorură stanică anhidră. Apoi s-au adăugat, picătură cu picătură, 26 g de diclorometil metil eter la o viteză care să împiedice încălzirea excesivă. Amestecul de reacție a fost lăsat să ajungă la temperatura camerei timp de 0,5 h, apoi a fost stins prin aruncarea în 500 g de gheață rasă care conținea 75 mL de HCl concentrat. Acest amestec a fost agitat timp de încă 1,5 h. Stratul organic separat a fost spălat cu 2 x 100 mL HCl diluat, apoi cu NaOH diluat, apoi cu H2O și în final cu saramură saturată. Îndepărtarea solventului sub vid a dat un reziduu solid care a fost recristalizat din EtOH apoasă, rezultând 41,8 g 2,5-dimetoxi-4-fluorobenzaldehidă (3) cu un m.p. de 99-100 °C.
O soluție de 2,5 g 2,5-dimetoxi-4-fluorobenzaldehidă (3) în 15 ml acid acetic conținând 1 g nitrometan a fost tratată cu 0,2 g acetat de amoniu anhidru și încălzită pe baie de aburi timp de 4 h. După răcire și în urma adăugării judicioase de H2O, cristalele s-au separat, iar H2O suplimentar a fost adăugat cu agitare bună până la apariția primelor semne de ungere. Substanțele solide au fost îndepărtate prin filtrare și recristalizate din acetonă pentru a obține 2,0 g de 2,5-dimetoxi-4-fluoro-beta-nitrostirină (4) cu o mp de 159-162 °C.
La o suspensie de 2,0 g LAH în 200 mL Et2O anhidru rece, sub o atmosferă inertă, s-a adăugat o soluție THF de 2,0 g 2,5-dimetoxi-4-fluoro-beta-nitroztiren (4). Amestecul de reacție a fost agitat la temperatura camerei timp de 2 h și apoi încălzit scurt la reflux. După răcire, excesul de hidrură a fost distrus prin adăugarea prudentă de H2O, iar când reacția a fost în cele din urmă liniștită, s-au adăugat 2 mL de NaOH 15 %, urmate de alte 6 mL de H2O. Insolubilii bazici au fost îndepărtați prin filtrare și spălați cu THF. Filtratul și spălările combinate au fost curățate de solvent, rezultând un ulei rezidual care a fost preluat în 10 mL de IPA, neutralizat cu HCl concentrat, iar solidele generate au fost diluate cu Et2O anhidru.
Clorhidratul de 2,5-dimetoxi-4-fluorofenethylamine (5) (2C-F) cristalin alb a fost recristalizat din IPA pentru a obține un produs uscat la aer de 0,5 g cu o p.m. de 182-185 °C.
Sinteza 2C-P
La o soluție agitată de 138 g p-dimetoxibenzen (1) în 400 mL CH2Cl2 s-a adăugat o suspensie de 172 g AlCl3 anhidru în 500 mL CH2Cl2 care conținea 92,5 g clorură de propionil. După agitare timp de 1,5 h, amestecul de reacție a fost turnat în 2 L H2O conținând gheață. Fazele au fost separate, iar fracțiunea apoasă a fost extrasă cu 2 x 100 mL CH2Cl2. Faza organică și extractele au fost adunate, spălate o dată cu H2O și apoi cu 2x 100 mL NaOH 5 %. Solventul din faza organică a fost eliminat sub vid, rezultând un reziduu profund colorat. Acesta a fost distilat la 150-165 °C la 20 mm/Hg, rezultând 170 g de 2,5-dimetoxipropiofenonă sub formă de ulei de culoare chihlimbar deschis. Acidificarea extractului de hidroxid de sodiu, extracția cu CH2Cl2 și evaporarea solventului au dat 3 g de ulei care a cristalizat lent. Aceste solide, la recristalizarea din MeOH, au furnizat 1,0 g de 2-hidroxi-5-metoxipropiofenonă cu un p.m. de 47-48 °C. Aceeași reacție Friedel Crafts, efectuată la aceeași scară în CS2 mai degrabă decât în CH2Cl2, a necesitat o temperatură redusă (5 °C) și o perioadă de reacție de 24 h. Această variație a solventului, cu același proces și aceeași izolare, a dat 76 g de 2,5-dimetoxipropiofenonă (2) sub formă de ulei de culoare chihlimbar deschis care fierbe la 130-137 °C la 4 mm/Hg.
Un total de 150 g de zinc muscat a fost amalgamat prin tratare cu o soluție de 15 g clorură mercurică în 1 L H2O. După agitare timp de 0,5 h, faza H2O a fost îndepărtată prin decantare, iar zincul a fost adăugat într-un balon cu trei gâturi de 1 L. La acesta, s-au adăugat 20 mL H2O și 20 mL HCl concentrat, urmate de 20 g de 2,5-di-metoxipropiofenonă (2) dizolvată în 50 mL EtOH. Acest amestec a fost menținut la reflux cu o manta de încălzire peste noapte, cu adăugarea ocazională de HCl după cum este necesar pentru a menține condițiile acide. După răcire la temperatura camerei, solidele reziduale au fost îndepărtate prin filtrare, iar filtratul a fost extras o dată cu 100 mL CH2Cl2 (aceasta a fost faza superioară). S-a adăugat apoi suficient H2O pentru a permite extracția cu 2 x 100 mL CH2Cl2 suplimentar, solventul organic fiind faza inferioară. Extractele organice combinate au fost spălate de două ori cu NaOH 5 %, urmate de o spălare cu acid diluat. Îndepărtarea solventului sub vid a dat 18 g de ulei maro închis care a fost distilat la pompa de apă pentru a da 7,2 g de 2,5-dimetoxipropilbenzen (3) sub formă de ulei galben deschis care fierbe la 90-130 °C.
Un amestec de 22 g 2,5-dimetoxipropilbenzen (3), 23 g POCl3 și 22 g N-metilformanilidă a fost încălzit pe baie de aburi timp de 1,5 h. Masa de reacție fierbinte, de culoare închisă, a fost turnată în 1 L H2O, ceea ce a permis separarea finală a 2,5-dimetoxi-4-n-propilbenzaldehidei (4) sub formă de ulei galben limpede, cu o greutate de 14 g. Deși omologii 4-etil și 4-butili benzaldehidei erau solide cristaline curate, acest omolog propil a rămas un ulei. Analiza cromatografică în fază gazoasă a arătat că este pură în proporție de aproximativ 90 % și a fost utilizată astfel cum a fost obținută în etapele de nitrotiren cu nitrometan (aici) sau nitroetan (sub DOPR).
La o soluție de 13 g 2,5-dimetoxi-4-n-propilbenzaldehidă (4) în 100 mL nitrometan, s-au adăugat 1,3 g acetat de amoniu anhidru și amestecul a fost menținut la reflux timp de 1 h. Îndepărtarea solventului/reactivului sub vid a dat o masă de solide portocalii care cristalizează spontan și care a fost îndepărtată cu ajutorul a puțin MeOH. După filtrare și uscare cu aer, s-au obținut 7,5 g 2,5-dimetoxi-beta-nitro-4-n-propil stiren (5) cu o mp de 118-122 °C. Recristalizarea din CH3CN a dat o probă analitică cu un mp de 123-124 °C.
Într-un balon cu fund rotund de 1 L cu un agitator magnetic, sub atmosferă inertă, s-au adăugat 120 mL 1 M LAH în tetrahidrofuran. Această soluție agitată a fost răcită cu o baie de gheață externă și s-au adăugat, picătură cu picătură, 3,2 mL de H2SO4 100 %, proaspăt preparat prin adăugarea a 13,5 g H2SO4 fumant 20 % la 15,0 g de H2SO4 obișnuit concentrat 96 %. Când adăugarea a fost completă, un total de 7,2 g de 2,5-dimetoxi-beta-nitro-4-n-propilstyren uscat (5) a fost introdus sub formă solidă în mai multe loturi, împotriva unui flux de He, pe parcursul a 20 min. Amestecul de reacție a fost lăsat să ajungă la temperatura camerei și agitat timp de încă 0,5 h, apoi adus la reflux timp de 10 min pe baie de aburi. Excesul de hidrură a fost distrus cu 18 ml IPA și apoi s-a adăugat o cantitate suficientă de NaOH 15 %, care a făcut ca oxizii de aluminiu să fie clar bazici și să aibă o textură filtrabilă. Substanțele anorganice au fost îndepărtate prin filtrare, iar turta de filtrare a fost spălată cu THF suplimentar. Filtratul și spălările combinate au fost curățate de solvent, rezultând câteva g de ulei galben pal care a fost suspendat într-o cantitate mare de H2SO4 diluat. Faza apoasă a fost filtrată pentru a elimina insolubilii, spălată cu puțin CH2Cl2 și bazicizată cu NaOH apoasă. Aceasta a fost extrasă cu 3 x 40 mL CH2Cl2 și, după îndepărtarea solventului sub vid, s-au distilat cele 2 g de ulei alb-deschis rezidual. O fracție distilată la 100-110 °C la 0,3 mm/Hg era albă ca apa, cântărea 1,59 g și a cristalizat spontan. Această fracție a fost dizolvată în 7,5 ml IPA cald și neutralizată cu 0,6 ml HCl concentrat.
Cristalele spontane de clorhidrat de 2,5-di-metoxi-4-n-propilfenilamină (2C-P) (6) au fost suspendate în 20 mL Et2O anhidru, filtrate, spălate cu Et2O și uscate la aer. Greutatea a fost de 1,65 g, iar mp a fost de 207-209 °C, cu sinterizare prealabilă la 183 °C.
Sinteza 2C-T-2 (7)
La o soluție de 165 g 1,4-dimetoxibenzen (1) în 1 L de CH2Cl2, într-un loc bine ventilat și bine agitat, s-au adăugat cu precauție 300 mL acid clorosulfonic. La adăugarea a aproximativ jumătate din clorura de acid, a avut loc o evoluție viguroasă a gazului HCl și generarea unei cantități mari de solide. Pe măsură ce adăugarea a continuat, acestea s-au redizolvat pentru a forma o soluție limpede, de culoare verde închis. Spre sfârșitul adiției, s-au format din nou unele solide. Când totul a fost stabil, s-a adăugat 2 L H2O, câte câteva ml pe rând, proporțional cu vigoarea reacției. Cele două faze au fost separate, iar faza apoasă a fost extrasă cu 2 x 75 mL CH2Cl2. Faza organică inițială și extractele au fost combinate, iar solventul a fost eliminat sub vid. Reziduul cântărea 162 g și era clorură de 2,5-dimetoxibenzensulfonil (2) destul de pură, un solid cristalin galben cu o mp de 115-117 °C. Nu este necesară purificarea suplimentară pentru etapa următoare și pare să fie stabilă la depozitare. Sulfonamida, din această clorură acidă și hidroxid de amoniu, a dat cristale albe din EtOH, cu o MP de 147,5-148,5 °C.
Următoarea reacție este, de asemenea, una foarte viguroasă și trebuie efectuată într-un loc bine ventilat. La o soluție de 400 mL de H2SO4 25% (V/V) într-un pahar de cel puțin 2 L, s-au adăugat 54 g de clorură de 2,5-dimetoxibenzensulfonil, iar amestecul a fost încălzit pe baie de aburi. Cristalele galbene de clorură acidă au plutit pe suprafața stratului apos. Trebuie să existe 80 g de praf de zinc la îndemână. O cantitate mică de praf de Zn a fost plasată într-un punct de pe suprafața acestui strat. Amestecându-se ocazional cu o baghetă de sticlă, temperatura a fost lăsată să crească. La aproximativ 60 sau 70 °C a avut loc o reacție exotermică în locul unde a fost pus zincul. Au fost adăugate alte păpuși de zinc, iar fiecare mic loc de reacție exotermică a fost împrăștiat cu ajutorul tijei de agitare din sticlă. În cele din urmă, reacția s-a extins la întregul strat solid de suprafață, cu o topire a clorurii acide și o fierbere aparentă la suprafața H2O. Restul de 80 g de praf de zinc a fost adăugat la fel de repede ca dimensiunea reacției co de 165 g 1,4-dimetoxibenzen în 1 L de CH2Cl2, într-un loc bine ventilat și bine agitat, s-au adăugat cu precauție 300 mL acid clorosulfonic. La adăugarea a aproximativ jumătate din clorura de acid, a avut loc o evoluție viguroasă a gazului HCl și generarea unei cantități mari de solide. Pe măsură ce adăugarea a continuat, acestea s-au redizolvat pentru a forma o soluție limpede, de culoare verde închis. Spre sfârșitul adiției, s-au format din nou unele solide. Când totul a fost stabil, s-a adăugat 2 L H2O, câte câteva ml pe rând, proporțional cu vigoarea reacției. Cele două faze au fost separate, iar faza apoasă a fost extrasă cu 2 x 75 mL CH2Cl2. Faza organică inițială și extractele au fost combinate și solventul a fost eliminat sub vid. Reziduul cântărea 162 g și era clorură de 2,5-dimetoxibenzensulfonil destul de pură, un solid cristalin galben cu o MP de 115-117 °C. Nu este necesară purificarea suplimentară pentru etapa următoare și pare să fie stabilă la depozitare. Sulfonamida, obținută din această clorură acidă și hidroxid de amoniu, a dat cristale albe din EtOH, cu o MP de 147,5-148,5 °C.
Următoarea reacție este, de asemenea, una foarte viguroasă și trebuie efectuată într-un loc bine ventilat. La o soluție de 400 mL de H2SO4 25 % (V/V) într-un pahar de cel puțin 2 L, s-au adăugat 54 g de clorură de 2,5-dimetoxibenzensulfonil (2), iar amestecul a fost încălzit pe baie de aburi. Cristalele galbene de clorură acidă au plutit pe suprafața stratului apos. Trebuie să existe 80 g de praf de zinc la îndemână. O cantitate mică de praf de Zn a fost plasată într-un punct de pe suprafața acestui strat. Amestecându-se ocazional cu o baghetă de sticlă, temperatura a fost lăsată să crească. La aproximativ 60 sau 70 °C a avut loc o reacție exotermică în locul în care zincherul ar permite. După ce lucrurile s-au liniștit din nou, încălzirea a fost continuată timp de 1 h pe baie de aburi. După ce amestecul de reacție s-a răcit la temperatura camerei, a fost filtrat prin hârtie într-o pâlnie Buchner, iar metalul rezidual a fost spălat cu 100 ml CH2Cl2. Filtratul bifazic a fost separat, iar faza apoasă inferioară a fost extrasă cu 2 x 75 mL CH2Cl2. Adăugarea a 2 L H2O la faza apoasă a transformat-o acum în faza superioară de extracție, iar aceasta a fost extrasă din nou cu 2 x 75 mL CH2Cl2. Extractele organice au fost amestecate (spălarea cu H2O este mai problematică decât merită) și solventul a fost eliminat sub vid. Reziduul de culoare chihlimbar deschis (30,0 g) a fost distilat la 70-80 °C la 0,3 mm/Hg pentru a obține 25,3 g 2,5-dimetoxitiofenol (3) sub formă de ulei alb. Această substanță chimică nu este cu siguranță activă la nivel central, dar este un precursor foarte valoros pentru toți membrii familiei 2C-T.
Următoarea reacție este, de asemenea, una foarte viguroasă și trebuie efectuată într-un loc bine ventilat. La o soluție de 400 mL de H2SO4 25 % (V/V) într-un pahar de cel puțin 2 L, s-au adăugat 54 g de clorură de 2,5-dimetoxibenzensulfonil (2), iar amestecul a fost încălzit pe baie de aburi. Cristalele galbene de clorură acidă au plutit pe suprafața stratului apos. Trebuie să existe 80 g de praf de zinc la îndemână. O cantitate mică de praf de Zn a fost plasată într-un punct de pe suprafața acestui strat. Amestecându-se ocazional cu o baghetă de sticlă, temperatura a fost lăsată să crească. La aproximativ 60 sau 70 °C a avut loc o reacție exotermică în locul în care zincherul ar permite. După ce lucrurile s-au liniștit din nou, încălzirea a fost continuată timp de 1 h pe baie de aburi. După ce amestecul de reacție s-a răcit la temperatura camerei, a fost filtrat prin hârtie într-o pâlnie Buchner, iar metalul rezidual a fost spălat cu 100 ml CH2Cl2. Filtratul bifazic a fost separat, iar faza apoasă inferioară a fost extrasă cu 2 x 75 mL CH2Cl2. Adăugarea a 2 L H2O la faza apoasă a transformat-o acum în faza superioară de extracție, iar aceasta a fost extrasă din nou cu 2 x 75 mL CH2Cl2. Extractele organice au fost amestecate (spălarea cu H2O este mai problematică decât merită) și solventul a fost eliminat sub vid. Reziduul de culoare chihlimbar deschis (30,0 g) a fost distilat la 70-80 °C la 0,3 mm/Hg pentru a obține 25,3 g 2,5-dimetoxitiofenol (3) sub formă de ulei alb. Această substanță chimică nu este cu siguranță activă la nivel central, dar este un precursor foarte valoros pentru toți membrii familiei 2C-T.
La o soluție de 3,4 g de granule de KOH în 75 ml EtOH clocotită, s-a adăugat o soluție de 10,0 g 2,5-dimetoxitiofenol (3) în 60 ml EtOH, urmată de 10,9 g bromură de etil. Reacția a fost exotermă, cu depunerea imediată de solide albe. Aceasta a fost încălzită pe baie de aburi timp de 1,5 h, adăugată la 1 L H2O, acidificată cu HCl și extrasă cu 3 x 100 mL CH2Cl2. Extractele cumulate au fost spălate cu 100 mL de NaOH 5 %, iar solventul a fost eliminat sub vid. Reziduul a fost sulfura de 2,5-dimetoxifenil etil (4) care a fost un ulei de culoare chihlimbar deschis, cântărind aproximativ 10 g și care a fost suficient de pură pentru a fi utilizată în reacția următoare fără o etapă de distilare.
Un amestec de 19,2 POCl3 și 18,0 g N-metilformanilidă a fost încălzit scurt pe baie de aburi. La această soluție de culoare bordo s-a adăugat sulfura de 2,5-dimetoxifenil-etil de mai sus (4), iar amestecul s-a încălzit încă 20 min pe baie de aburi. S-a adăugat apoi la 500 ml de H2O caldă bine agitată (preîncălzită la 55 °C) și s-a continuat agitarea timp de 1,5 h, timp în care faza uleioasă s-a solidificat complet până la o consistență asemănătoare zahărului brun. Substanțele solide au fost îndepărtate prin filtrare și spălate cu H2O suplimentar. După ce au fost aspirate cât mai uscat posibil, aceste solide au fost dizolvate în 50 ml MeOH clocotită care, după răcire într-o baie de gheață, a depus cristale aproape albe de 2,5-dimetoxi-4-(etiltio)-benzaldehidă (5). După filtrare, spălare modestă cu MeOH rece și uscare cu aer până la greutate constantă, s-au obținut 11,0 g de produs cu o mp de 86-88 °C. Recristalizarea unei mici probe din MeOH a furnizat o probă analitică cu mp 87-88 °C.
La o soluție de 11,0 g de 2,5-dimetoxi-4-(etiltio)benzaldehidă (5) în 100 g de nitrometan s-au adăugat 0,5 g de acetat de amoniu anhidru, iar amestecul a fost încălzit pe baie de aburi timp de 80 min (această evoluție a reacției trebuie monitorizată prin TLC, pentru a determina punctul în care aldehida inițială a fost consumată). Excesul de nitrometan a fost eliminat sub vid, lăsând un reziduu care s-a transformat spontan în cristale roșu-portocalii. Acestea au fost îndepărtate prin răzuire pentru a obține 12,9 g de 2,5-dimetoxi-4-etiltio-beta-nitroztiren brut (6) cu o p.m. de 152-154 °C. O probă recristalizată din toluen a fost de culoarea dovleacului și a avut o MP de 148-149 °C. O altă probă din acetonă s-a topit la 149 °C sharp și era portocalie deschisă. Din IPA au ieșit cristale portocalii fluorescente spectaculoase, cu o mp de 151-152 °C.
O suspensie de 12,4 g LAH în 500 ml THF anhidru a fost agitată sub He. La aceasta, s-au adăugat 12,4 g 2,5-dimetoxi-4-etiltio-beta-nitroztiren (6) în puțin THF, iar amestecul a fost menținut la reflux timp de 24 h. După ce amestecul de reacție a revenit la temperatura camerei, excesul de hidrură a fost distrus prin adăugarea prudentă a 60 mL IPA, urmată de 20 mL NaOH 5%, urmată, la rândul ei, de suficient H2O pentru a da un caracter granular alb oxizilor. Amestecul de reacție a fost filtrat, iar turta de filtrare a fost spălată mai întâi cu THF și apoi cu MeOH. Îndepărtarea solvenților din filtratul combinat și spălările sub vid a furnizat 9,5 g de ulei galben. Acesta a fost adăugat la 1 L HCl diluat și spălat cu 2 x 100 mL CH2Cl2, care a eliminat toată culoarea. După ce faza apoasă a devenit bazică cu NaOH 25 %, aceasta a fost extrasă cu 3 x 100 mL CH2Cl2, extractele s-au amestecat, iar solventul a fost eliminat sub vid pentru a obține 7,3 g de ulei chihlimbar deschis. Distilarea la 120-130 °C la 0,3 mm/Hg a dat 6,17 g de ulei alb limpede. Acesta a fost dizolvat în 80 mL IPA și neutralizat cu HCl concentrat, formând imediat cristale de clorhidrat de 2,5-dimetoxi-4-etiltiofentilamină (2C-T-2) (7).
S-a adăugat un volum egal de Et2O anhidru și, după măcinare și amestecare completă, sarea a fost îndepărtată prin filtrare, spălată cu Et2O și uscată la aer până la greutate constantă. Cristalele albe rezultate au cântărit 6,2 g.
Sinteza 2C-T-7 (5)
La o soluție de 3,4 g de granule de KOH în 50 mL MeOH fierbinte, s-a adăugat un amestec de 6,8 g 2,5-dimetoxitiofenol (1) (a se vedea rețeta pentru 2C-T-2 pentru prepararea acestuia) și 7,4 g n-propilbromură dizolvată în 20 mL MeOH. Reacția a fost exotermă, cu depunerea de substanță solidă albă. Acesta a fost încălzit pe baie de aburi timp de 0,5 h, adăugat la 800 mL H2O, adăugat NaOH apos suplimentar până când pH-ul a fost bazic și extras cu 3 x 75 mL CH2Cl2. Extractele cumulate au fost spălate cu NaOH diluat, iar solventul a fost eliminat sub vid. Reziduul a fost sulfura de 2,5-dimetoxifenil n-propil (2), care a fost obținută sub formă de ulei galben pal și a cântărit 8,9 g. A avut un miros fructat ușor, plăcut și a fost suficient de pură pentru a fi utilizată în reacția următoare fără distilare.
Un amestec de 14,4 g POCl3 și 13,4 g N-metilformanilidă a fost încălzit timp de 10 min pe baie de aburi. La această soluție de culoare clareta s-au adăugat 8,9 g de sulfură de 2,5-dimetoxifenil n-propil (2), iar amestecul s-a încălzit încă 25 min pe baie de aburi. Acest amestec a fost apoi adăugat la 800 ml de H2O cald bine agitat (preîncălzit la 55 °C), iar agitarea a continuat până când faza uleioasă s-a solidificat complet (aproximativ 15 minute). Substanțele solide rezultate, asemănătoare zahărului brun, au fost îndepărtate prin filtrare și spălate cu H2O suplimentar. După aspirarea cât mai uscată posibil, acestea au fost dizolvate într-o greutate egală de MeOH clocotită care, după răcire într-o baie de gheață, a depus cristale de culoare fildeș pal. După filtrare, spălare modestă cu MeOH rece și uscare la aer până la greutate constantă, s-au obținut 8,3 g de 2,5-dimetoxi-4-(n-propil-thio)benzaldehidă (3) cu o p.m. de 73-76 °C. Recristalizarea din 2,5 volume de MeOH a furnizat o probă analitică albă cu MP 76-77 °C.
La o soluție de 4,0 g de 2,5-dimetoxi-(n-propiltio)benzaldehidă (3) în 20 g de nitrometan s-au adăugat 0,23 g de acetat de amoniu anhidru, iar amestecul a fost încălzit pe baie de aburi timp de 1 h. Soluția portocalie limpede a fost decantată de unele materiale insolubile și excesul de nitrometan a fost eliminat sub vid. Materialul cristalin galben-portocaliu care a rămas a fost cristalizat din 70 ml IPA clocotită care, la răcire lentă, a depus 2,5-dimetoxi-beta-nitro-4-n-propiltiostyren (4) sub formă de cristale portocalii. După îndepărtarea lor prin filtrare și uscare la aer până la greutate constantă, acestea au cântărit 3,6 g și au avut o mp de 120-121 °C.
O soluție de LAH (132 ml dintr-o soluție 1 M în THF) a fost răcită, sub o atmosferă inertă, la 0 °C cu o baie de gheață externă. Cu agitare bună, s-au adăugat 3,5 mL 100% H2SO4 picătură cu picătură, pentru a minimiza carbonizarea. Aceasta a fost urmată de adăugarea a 8,4 g 2,5-dimetoxi-beta-nitro-4-n-propiltiostyren (4) în 50 mL THF anhidru. A avut loc o pierdere imediată a culorii. După câteva minute de agitare suplimentară, temperatura a fost adusă la un reflux ușor pe baie de aburi, apoi totul a fost răcit din nou la 0 °C. Excesul de hidrură a fost distrus prin adăugarea prudentă de IPA (21 ml necesari), urmată de o cantitate suficientă de NaOH 5 % pentru a conferi un caracter granular alb oxizilor și pentru a asigura că amestecul de reacție este bazic (s-au utilizat 15 ml). Amestecul de reacție a fost filtrat, iar turta de filtrare a fost spălată mai întâi cu THF și apoi cu IPA. Filtratul și spălările s-au combinat și au fost curățate de solvent sub vid, obținându-se aproximativ 6 g de ulei de culoare chihlimbar deschis. Fără nicio purificare suplimentară, acesta a fost distilat la 140-150 °C la 0,25 mm/Hg pentru a obține 4,8 g de produs sub formă de ulei alb limpede. Acesta a fost dizolvat în 25 ml IPA și neutralizat cu HCl concentrat, formând imediat cristale de sare clorhidrică în solventul alcoolic. S-a adăugat un volum egal de Et2O anhidru și, după măcinare și amestecare completă, clorhidratul de 2,5-dimetoxi-4-n-propiltiofenetilamină (2C-T-7) (5) a fost îndepărtat prin filtrare, Et2O spălat și uscat la aer până la greutate constantă. Cristalele albe spectaculoase rezultate au cântărit 5,2 g.
Last edited:
. 
