Синтез 4-MMC (мефедрона). Бромирование в дихлорметане.

[Marvin "Popcorn" Sutton]

В этой статье мы рассмотрим синтез мефедрона (4MMC). В качестве растворителя используется дихлорметан (DCM). Он имеет низкую температуру кипения (~40 °C), и процедура синтеза занимает немного времени.

Условия работы:

• Температура воздуха 20-24 ºC;
• Относительная влажность воздуха <60%;
• Хорошо проветриваемое помещение (с приточной/вытяжной вытяжкой);
• Доступ к воде и электричеству;

Основные этапы:

1. Бромирование.

2. Метиламинирование.

3. Выделение/очистка свободного основания.

4. Подкисление.

Бромирование

1. 4'-Метилпропиофенон (cas 5337-93-9) 1000 г и DCM 3000 мл помещают в 10 л колбу, перемешивают до получения однородного раствора.
2. В капельную воронку наливают порцию брома (Br2) 1000 г, 330 мл.

Это важно знать: Работа с бромом требует особых мер безопасности, поскольку это вещество очень едкое и токсичное. Любая поверхность, соприкасающаяся с бромом, будет полностью испорчена. Для измерения объема этого вещества лучше использовать длинную градуированную пипетку или градуированный цилиндр. Бромирование необходимо проводить на улице или в хорошо проветриваемом помещении, так как бром очень летуч. Процедура не сложная, но требует внимания. Вся стеклянная посуда, которая будет использоваться для манипуляций с бромом, должна быть охлаждена и абсолютно высушена.

3. В реакционную смесь добавляют 50 мл соляной кислоты (HCl 36% aq). Она является катализатором реакции бромирования. Включают слабое перемешивание и начинают добавлять бром.
4. Добавляют первую порцию брома ~50 мл. Раствор становится коричневым и в конце концов обесцвечивается. Это означает, что реакция бромирования произошла. Необходимо дождаться этого момента и не приливать весь бром одной порцией, чтобы избежать бурной экзотермической реакции с последующим выкипанием раствора.
5. Бром добавляют из капельной воронки в раствор по каплям, когда первая порция Br2 обесцветится, чтобы реакция протекала гладко. Если раствор начинает кипеть, добавление брома необходимо прекратить до охлаждения раствора до 30-35 ºC.

Важно знать: При бромировании выделяется бромистый водород. Это едкий белый газ (кислота). Требуется защита органов дыхания и глаз (маска на все лицо) и хорошо проветриваемая вытяжка.

6. Необходимо убедиться, что реакция завершена после того, как весь бром был влит: температура реакции перестает повышаться, раствор перестает обесцвечиваться. Затем реакционную смесь перемешивают в течение 30-60 мин.

7. Полученный раствор промывают от остатков брома, это положительно влияет на качество конечного продукта. Реакционную смесь промывают равным объемом 10% раствора тиосульфата натрия (Na2S2O3) или 10% раствора бикарбоната натрия (NaHCO3). Растворы хорошо перемешивают в течение 10 мин, слои четко разделяются. Нижний органический слой отбирают для дальнейших манипуляций. Верхний слой утилизируют.

8. Далее реакционную смесь промывают равным объемом воды до нейтрального pH. Процедуру промывки органического слоя можно повторить несколько раз, если это необходимо. Выход реакционного 2-бром-4'-метилпропиофенона (cas 1451-82-7) составляет ~1400 г, который уже растворен в DCM.

Метиламинирование

9. К раствору предыдущей реакции добавляют 40%-ный водный раствор метиламина. Эта реакция также является экзотермической, поэтому метил-амин добавляют медленно, чтобы избежать кипения раствора. Это влияет на выход реакции. Метиламин берут в избытке по той причине, что он частично испаряется во время реакции. Средняя пропорция - 2 мл на 1 г 2-бром-4'-метилпропиофенона. К 2-бром-4'-метилпропиофенону 1400 г добавляют метиламин 40% водный раствор 2800 мл. Метиламин добавляют через капельную воронку тонкой струей или делят на 2-3 порции и приливают равными порциями при умеренном перемешивании без разбрызгивания.

10. Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при 40 ºC.

Выделение и очистка свободного основания
11. После обработки смеси, полученной в предыдущей части, свободное основание промывают и отделяют. Нижний органический слой отделяют от верхнего водного слоя. Органический слой промывают, как описано в шаге 7 (те же процедуры), верхний слой отбраковывают. Промывку органического слоя повторяют несколько раз до исчезновения запаха метиламина.

12. Выход раствора DCM свободного основания мефедрона (4-MMC) составляет ~3000 мл. Если после метиламинирования органический слой слишком мал, долейте DCM 1-2 л. Это поможет лучше извлечь свободное основание 4-MMC. Затем слои разделяют и отгоняют водный слой.

13. Очень важно отделить органический слой от водного. Чтобы убедиться в этом, можно поместить раствор DCM в морозильную камеру, тогда оставшаяся вода замерзнет и ее будет легко отделить. Также можно высушить раствор безводным сульфатом магния (MgSO4). Если вода останется, во время подкисления могут возникнуть проблемы с выпадением осадка на следующем этапе.

Подкисление

14. Полученное свободное основание мефедрона в DСM обрабатывают соляной кислотой. Лучшим способом получения соли является газификация HCl. Также используют 35-38%-ный водный раствор соляной кислоты HCl в ацетоне или изопропаноле в соотношении 1 мл соляной кислоты на 10 мл растворителя (1:10).

Кислоту добавляют небольшими порциями при постоянном перемешивании. Если реакционная масса становится слишком густой, ее разбавляют ацетоном. Смесь должна быть достаточно жидкой, чтобы равномерно подкислять свободное основание 4-MMC. Во время этой процедуры активно выделяется белый газ (HCl). Необходимо использовать средства защиты органов дыхания и глаз. Чтобы минимизировать выделение газа, рекомендуется охлаждать раствор. В процессе подкисления важно контролировать pH. При pH 5,5-6 подкисление прекращается. Смесь помещают в морозильную камеру на несколько часов. После этого продукт фильтруют и сушат. pH контролируют с помощью индикаторной бумаги.

Инструкция по очистке и кристаллизации:

Очистка порошка мефедрона (4-MMC)

Введение Реакция синтеза мефедрона (4-MMC) протекает с образованием некоторого количества побочных продуктов. Кроме того, после реакции в реакционной смеси остается некоторое количество непереработанного прекурсора. Для снижения риска для здоровья требуется очистить продукт 4-MMC с недостаточной степенью чистоты. Руководство по...

bbgate.com https://bbgate.com

/index.php?threads/crystallization-of-mefedrone-4mmc.72/

 

[Hans-Dietrich]

Бромирование проще проводить в колбе с боковой горловиной, из которой газообразная кислота должна попадать в емкость с поглотителем. Для метиламинирования можно использовать канистру из ПЭВП с плотно прилегающей пробкой. Метиламин можно смело добавлять струйкой, главное, чтобы реакционная масса не начала кипеть. После добавления всего метиламина необходимо закрыть пробку и перемешивать до тех пор, пока реакционная смесь не остынет. После этого синтез можно считать завершенным. Изумрудно-зеленый цвет на третьем рисунке указывает на то, что непрореагировавшего 2-бром-4-метилпропиофенона слишком много. В этом случае необходимо перегнать реакционную массу с паром и отделить непрореагировавший 2-бром-4-метилпропиофенон, если этого не сделать, продукт приобретет цвет, который будет трудно отмыть. Это также позволит избавиться от оставшегося метиламина. При закладке 1,4 кг 2-бром-4-метилпропиофенона вам не удастся просто взять стеклянную палочку и размешать кислоту в основании. Необходимо использовать мешалку с верхним приводом или аналогичное устройство. Желательно охладить реакционную массу. Затем можно использовать сепарационную воронку для подачи кислоты.

 

[Hans-Dietrich]

Несомненно, это настоящий синтез )) Я просто высказал свои соображения по поводу процесса, основываясь на своем опыте. Добро пожаловать )))

 

[Marvin "Popcorn" Sutton]

Спасибо за ваш комментарий, ваши дополнения очень важны. Я рад, что есть заинтересованные люди, которые вносят свой вклад в эту тему.
Этот синтез описан непосредственно химиком, который его проводил, я общался с ним онлайн во время всего процесса и записывал. Это отчет от первого лица о том, как все происходило в лаборатории.
Это один из многих синтезов, которые мы проводили вдвоем. Это классическая методика, которая была отработана много раз с разными растворителями.
Для 10-литровой колбы это идеальный расчетный расход реагентов. Свободное основание лучше не перегонять, а просто нагреть при температуре кипения растворителя (следите за температурой кипения растворителя, в котором проходит реакция), хотя здесь могут быть разные мнения. Подкисление проводили в полипропиленовом ведре, добавляя кислоту из химического стаканчика, и перемешивали тефлоновой мешалкой, прикрепленной к электрической отвертке.
Это 100% реальный синтез, проведенный в том числе и мной)))).

 

[Hans-Dietrich]

Перегонка реакционной массы с паром и перегонка свободной основы - это два разных процесса. Для паровой дистилляции используется дополнительная вода или пар. Выглядит это следующим образом: В колбу с реакционной смесью добавляют воду, примерно половину объема реакционной смеси, и доводят до кипения. Пар захватывает с собой частицы реакционной массы и переносит в колбу приемник. Непрореагировавший кетон будет сначала перенесен в приемник пара. В конденсаторе будут видны зеленые частицы. В какой-то момент свободная основа перейдет в пар. Тогда нужно сменить приемник или вообще остановить процесс и начать выделение соли. Воду нужно будет добавлять по мере ее испарения. Кстати, полученный кетон можно использовать повторно ))) Не обязательно перегонять все содержимое источника. Что-то в колбе должно отделиться. Там будет видно, когда нужно завершить процесс. Кстати, я тоже перемешивал вещество отверткой и тефлоновой мешалкой. Отвертка в итоге сгорела )))

 

[Marvin "Popcorn" Sutton]

Я решил, что перегонкой галогенкетона с водяным паром дело не ограничится. Спасибо за объяснение. Но я все равно делаю по-другому, я просто нагреваю реакционную смесь на уровне кипения растворителя. Часть растворителя уходит вместе с оставшимся кетоном и метиламином, реакционная смесь меняет цвет и запах (ОПАСНО! Не вдыхать!).
Особенно полезно для тех, кто делает большие объемы, чтобы не искать громоздкие емкости, можно обойтись эмалированным ведром и электроплитой и подобрать нужный уровень нагрева. Но необходимо соблюдать меры предосторожности и проводить эту процедуру под хорошей вытяжкой или на открытом воздухе.
Чтобы не сломать электрический миксер, нужно поддерживать смесь достаточно жидкой, добавляя ацетон, когда она загустеет. Необязательно подкислять весь объем, можно делать это порционно.

 

[Hans-Dietrich]

Да, в ваших словах есть логика. То, что делать большие синтезы в ведрах - это не совсем профессионально )). Я думаю, если химик-нарколог дорос до производства промышленных партий вещества, то и оборудование должно соответствовать уровню )))

И чуть не забыл... Когда реакционная смесь после синтеза закипит, растворитель частично улетучится, да, и полностью улетучится метиламин, и цвет изменится безоговорочно, но кетон никуда не денется. В любом случае, необходимо предпринять что-то более серьезное, чем банальное выпаривание. Как вариант, добавьте IPA и выпарите реакционную смесь 1-2 раза. Может быть, что-то еще...

 

[MadHatter]

Простите... Какая статья? Я что-то пропустил?

 

[Marvin "Popcorn" Sutton]

Вы ничего не пропустили, все только начинается

 

[rickyrick]

Какой, по вашему мнению, лучший метод синтеза брома? (экономически эффективный, среднемасштабный)

 

[Hans-Dietrich]

Нет ничего лучше. Существует более или менее вонючая вещь.

 

[rickyrick]

Спасибо.

 

[MadHatter]

Хорошо. Тогда я просто буду терпеливо ждать, пока не появится то, что нужно.

 

[hlebsladky2]

Здравствуйте! Как добавление DCM во время метиламинирования поможет извлечь свободную основу из воды? и будет ли это работать, если бромирование было проведено другим способом (пероксид, гидробромид кислоты)?

 

[Marvin "Popcorn" Sutton]

DCM не нужно добавлять при метиламинировании. Он используется при бромировании в качестве растворителя для 4-метилпропиофенона. Затем он также растворяет полученный бромированный бромокетон. И в конце метилирования он является экстрагентом мефедронового основания. Если в ходе реакции испаряется много DCM, а свободное основание не образует органического слоя после метиламинирования, то для извлечения свободного основания добавляют еще часть DCM.

 

[Venom2021]

Вы видите, что допущена ошибка, колбу следует закрыть сразу после добавления метиламина, чтобы газ не улетучился и раствор не перегрелся сразу. Цвет свободной основы мефедрона должен быть янтарным или желтым, как утренняя моча. Здесь же он красный, это явление мне хорошо известно, поэтому здесь мы получаем небольшое количество 4mmc и очень низкого качества. Этот синтез можно проводить на водяной бане в банке или бутылке из-под водки. Налейте метиламин сразу и перемешивайте его в течение 10 минут, пока раствор не начнет нагреваться до 35°, затем поставьте бутылку на водяную баню и энергично встряхивайте ее каждые 10 минут в течение 30 секунд и так в течение 2 часов каждые 10 минут каждый раз, спасибо

 

[rafael1985]

Сколько нужно положить HCl на один килограмм кетона, или Проверяем только по бумажкам с pH

 

[Venom2021]

На 1 кг bk4 вы используете примерно 550-600 мл кислоты 37%

 

[rafael1985]

Хорошо, но как в случае с 2 бром-3 хлором один литр равен 1,5 кг - это то же самое для 1 кг, что и для 2 бром-4 метило?

 

[KWasd]

У меня вопрос с другой точки зрения. Предположим, у вас есть абсолютно герметичное помещение, в которое с одной стороны поступает свежий воздух, а с другой - мощный вентилятор вытягивает его из центра комнаты.

Как вы справляетесь с фильтрацией запахов в воздухе? Используете ли вы какие-либо очистители, если да, то какие и с каким картриджем, или достаточно поставить угольный фильтр большой мощности с активированным углем на выходе, как это делается при выращивании конопли. Если такой фильтр справится с задачей, то какой активированный уголь лучше, CTC или обычный?

Как фильтруется воздух и запахи в лабораториях? С уважением,