Введение
Синтез 5-MeO-триптамина из мелатонина - процесс, представляющий значительный интерес в области органической химии и фармакологии. 5-MeO-триптамин, соединение природного происхождения, встречающееся в некоторых растениях и животных, привлекло внимание благодаря своему потенциальному терапевтическому применению, особенно в лечении различных неврологических и психологических расстройств. Мелатонин, гормон, известный прежде всего своей ролью в регулировании циклов сна и бодрствования, служит легкодоступным предшественником для синтеза 5-МеО-триптамина. В этой статье рассматривается синтетический путь от мелатонина до 5-МеО-триптамина, обсуждаются ключевые реакции.
Реактивы.
Синтез 5-MeO-триптамина из мелатонина - процесс, представляющий значительный интерес в области органической химии и фармакологии. 5-MeO-триптамин, соединение природного происхождения, встречающееся в некоторых растениях и животных, привлекло внимание благодаря своему потенциальному терапевтическому применению, особенно в лечении различных неврологических и психологических расстройств. Мелатонин, гормон, известный прежде всего своей ролью в регулировании циклов сна и бодрствования, служит легкодоступным предшественником для синтеза 5-МеО-триптамина. В этой статье рассматривается синтетический путь от мелатонина до 5-МеО-триптамина, обсуждаются ключевые реакции.
Реактивы.
- Гидроксид натрия (NaOH) 40 г.
- н-Бутанол 300 мл.
- Мелатонин (cas 73-31-4) 60 г.
- Дистиллированная вода 100 мл.
- Изопропанол (IPA) ~300 мл.
- Соляная кислота (конц. HCl 37%) 50 мл.
- Ацетон ~500 мл.
Оборудование и стеклянная посуда.
- Круглодонная колба 500 мл.
- Подставка для реторты и зажим для крепления аппарата;
- Магнитная мешалка;
- Сепарационная воронка 500 мл;
- Рефлюкс-конденсатор;
- Стеклянная палочка и шпатель;
- Нагревательная пластина;
- Лабораторный термометр (до 150 °C);
- Лабораторные весы (подходят 0,1-200 г);
- Мерный цилиндр 100 мл;
- Воронка;
- Фильтровальная бумага;
- Индикаторная бумага для определения рН;
- Ротоваппарат (опционально);
- Набор для дистилляции;
- Источник вакуума;
- Колба Бюхнера и воронка;
- Мензурки 100 мл x2; 250 мл x2;
- Набор дляTLC (опционально);
Процедуры синтеза
1. 40 г хлопьев гидроксида натрия (NaOH) добавляют к н-бутанолу 300 мл в колбе объемом 500 мл. Смесь нагревают до 80 °C и перемешивают магнитом в течение 15 мин.
2. В колбу медленно добавляют мелатонин, по несколько граммов одной порцией. Порции мелатонина должны полностью раствориться перед следующей порцией. Весь мелатонин 60 г добавляется после медленного последовательного добавления ~20 мин.
3. Густую, сильно окрашенную реакционную смесь нагревают при ~110 °C в течение 2 часов.
4. Через 2 ч реакционная смесь частично затвердевает и становится очень густой. Добавляют немного бутанола для повторного растворения суспензии и выдерживают раствор при перемешивании еще 15 мин.
5. В этот момент проводят TLC и проверяют полное превращение исходного материала в продукт.
6. Внешний нагрев выключают, добавляют дистиллированную воду 100 мл. Смесь перемешивают в течение 10 мин. Раствор становится менее вязким и отделяется водный слой.
7. Водный слой отделяют с помощью делительной воронки. Затем в реакционную колбу снова добавляют бутанол и ставят дистилляцию. Половину бутанола отгоняют до тех пор, пока жидкость не станет очень густой. Смесь охлаждают, образуются кристаллы основания, не содержащие мексамина.
8. Изопропанол (IPA) 50 мл добавляют к раствору. Колбу нагревают для повторного растворения кристаллов.
9. Соляную кислоту (конц. HCl 37%) 50 мл разбавляют IPA 100 мл. Кислотный раствор медленно добавляют к смеси мексамина в реакционной колбе. Смесь хорошо перемешивают. Кислоту добавляют до тех пор, пока pH не станет кислым (требуется 30-40 мл конц. HCl) и цвет раствора не изменится на темно-фиолетовый с видимым образованием кристаллов гидрохлорида мексамина.
10. Смесь разбавляют ацетоном 100 мл. Колбу помещают в морозильную камеру на ночь.
11. На следующий день кристаллы отфильтровывают под вакуумом, промывают IPA 50 мл и ацетоном 3x100 мл. Продукт сушат и получают серебристо-серый, искрящийся кристаллический материал массой 38 г.
12. Фильтрат (IPA и ацетон) концентрируют, разбавляют ацетоном и помещают в морозильную камеру. Вторичные кристаллы промывают, как и ранее (шаг 11), и высушивают до постоянной массы 7 г. Материал темнее, имеет тусклый оттенок загара и менее кристалличен, чем продукт первой партии фильтрации. В любом случае, этот продукт имеет подходящую чистоту для использования на следующем этапе. Восстановленный гидрохлорид мексамина можно перекристаллизовать в изопропаноле или этаноле, чтобы удалить цвет и побочные продукты. Общий выход 5-MeO-Tryptamine*HCl составляет 45 г (92%).
2. В колбу медленно добавляют мелатонин, по несколько граммов одной порцией. Порции мелатонина должны полностью раствориться перед следующей порцией. Весь мелатонин 60 г добавляется после медленного последовательного добавления ~20 мин.
3. Густую, сильно окрашенную реакционную смесь нагревают при ~110 °C в течение 2 часов.
4. Через 2 ч реакционная смесь частично затвердевает и становится очень густой. Добавляют немного бутанола для повторного растворения суспензии и выдерживают раствор при перемешивании еще 15 мин.
5. В этот момент проводят TLC и проверяют полное превращение исходного материала в продукт.
6. Внешний нагрев выключают, добавляют дистиллированную воду 100 мл. Смесь перемешивают в течение 10 мин. Раствор становится менее вязким и отделяется водный слой.
7. Водный слой отделяют с помощью делительной воронки. Затем в реакционную колбу снова добавляют бутанол и ставят дистилляцию. Половину бутанола отгоняют до тех пор, пока жидкость не станет очень густой. Смесь охлаждают, образуются кристаллы основания, не содержащие мексамина.
8. Изопропанол (IPA) 50 мл добавляют к раствору. Колбу нагревают для повторного растворения кристаллов.
9. Соляную кислоту (конц. HCl 37%) 50 мл разбавляют IPA 100 мл. Кислотный раствор медленно добавляют к смеси мексамина в реакционной колбе. Смесь хорошо перемешивают. Кислоту добавляют до тех пор, пока pH не станет кислым (требуется 30-40 мл конц. HCl) и цвет раствора не изменится на темно-фиолетовый с видимым образованием кристаллов гидрохлорида мексамина.
10. Смесь разбавляют ацетоном 100 мл. Колбу помещают в морозильную камеру на ночь.
11. На следующий день кристаллы отфильтровывают под вакуумом, промывают IPA 50 мл и ацетоном 3x100 мл. Продукт сушат и получают серебристо-серый, искрящийся кристаллический материал массой 38 г.
12. Фильтрат (IPA и ацетон) концентрируют, разбавляют ацетоном и помещают в морозильную камеру. Вторичные кристаллы промывают, как и ранее (шаг 11), и высушивают до постоянной массы 7 г. Материал темнее, имеет тусклый оттенок загара и менее кристалличен, чем продукт первой партии фильтрации. В любом случае, этот продукт имеет подходящую чистоту для использования на следующем этапе. Восстановленный гидрохлорид мексамина можно перекристаллизовать в изопропаноле или этаноле, чтобы удалить цвет и побочные продукты. Общий выход 5-MeO-Tryptamine*HCl составляет 45 г (92%).
Attachments
Last edited by a moderator:
