Клинические эффекты.
Взаимодействие MDMA с другими психоактивными веществами
Перспективы терапии МДМА.
В большинстве исследований на людях используются дозы от 75 до 125 мг чистого экстази. Выявлено, что МДМА вызывает незначительные изменения зрительного и слухового восприятия, в том числе изменение яркости цвета и его насыщенности, изменения слухового восприятия расстояния. Определяются зрительные искажения. Употребление экстази также вызывает изменения в восприятии времени. По имеющимся данным, женщины испытывают более интенсивные субъективные эффекты, особенно перцептивные. Однако последнее исследование Kirkpatrick 2014-Basel-Chicago-SF не выявило гендерных различий в субъективных эффектах. Перцептивные эффекты экстази, скорее всего, являются результатом прямого или косвенного воздействия на 5-HT2A-рецепторы, поскольку добавление кетансерина, который является антагонистом этих рецепторов, уменьшает указанные перцептивные изменения и нивелирует повышение температуры тела. МДМА улучшает настроение, но повышает уровень тревожности. Есть данные о том, что позитивное настроение и тревожность зависят от дозы. Потребители экстази становятся разговорчивыми и дружелюбными, испытывают выраженную эйфорию и эмпатию в зависимости от дозы. Почти во всех исследованиях отмечается усиление межличностной близости после употребления вещества. В исследованиях МДМА в сочетании с пароксетином было обнаружено, что пароксетин снижает эффекты социальной принадлежности и близости, что указывает на значительную и важную роль серотонинергической системы в просоциальных эффектах МДМА. Также при употреблении МДМА возникает негативная дереализация, включающая повышенный уровень тревоги, связанный с потерей контроля над ситуацией, переживания, связанные с перескакиванием или блокировкой мыслей. Экстази значительно улучшает распознавание выражений позитивного настроения и снижает точность распознавания выражений негативного настроения, что связано с уменьшением сигнализации в миндалине в ответ на гневные лица, по сравнению с плацебо, не изменяя реакции на лица, визуализирующие страх (в исследованиях с фМРТ). Эти исследования выявили повышенную активность в вентральном стриатуме при взгляде на счастливые лица. В целом, полученные результаты исследований позволяют рассматривать MDMA как вещество, которое помогает обрабатывать визуальные эмоции других людей и определять соответствующую реакцию на них. На данный момент существует несколько опубликованных исследований на здоровых добровольцах, в которых было выявлено снижение реактивности на стимуляцию социальной изоляции, снижение негативной эмоциональной реакции на "плохие" воспоминания, а также повышение разговорчивости и увеличение воспринимаемой эмпатии собеседника. В исследованиях Киркпатрика и Уордла было доказано, что прием экстази вызывает положительную реакцию на любые социальные стимулы даже без социального содержания, что подразумевает наличие четкого и отчетливого контраста в оценке социальных и несоциальных эмоциональных стимулов в рамках исследования влияния МДМА на просоциальные эффекты. Так, пользователи, принявшие низкие и средние дозы МДМА, предпочитают социальную активность.
Употребление МДМА вызывает симпатомиметические эффекты, включая повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений, уменьшение дыхательной синусовой аритмии во время каждого дыхательного цикла. Сердечно-сосудистые эффекты проявляются через 20-35 минут после перорального приема и достигают своего пика через 1-2 часа. После пика сердечно-сосудистые эффекты постепенно ослабевают в течение 5-10 часов, что зависит от многих факторов. В 5-10 % случаев существует вероятность повышения артериального давления более чем на 140/90 мм рт. ст. после приема 100 мг экстази. Как уже упоминалось ранее, у людей с определенным генотипом СОМТ (генотип Val158Met), а также с определенным генотипом SERT возникают более выраженные сердечно-сосудистые эффекты. Антагонист α1- и β-адренергических рецепторов карведилол нивелирует вызванное MDMA повышение артериального давления, частоты сердечных сокращений и температуры тела, если принимать его за 1 час до употребления экстази. Этот факт указывает на то, что высвобождение норадреналина ответственно за сердечно-сосудистые эффекты МДМА.
Выброс норадреналина под действием МДМА приводит к непрямой активации системы AVP, стимулируя секрецию копептина (CTproAVP), 39-аминокислотного гликопептида, который является С-концевой частью предшественника pre-proAVP. CTproAVP секретируется в циркуляцию из задней доли гипофиза в эквимолярном количестве с AVP. CTproAVP напрямую отражает концентрацию AVP и может быть использован в качестве суррогатного биомаркера секреции AVP. Во многих исследованиях поведение CTproAVP отражает изменения осмоляльности плазмы, стресс и различные состояния заболевания (диабет, SIADH, сердечная недостаточность, почечные нарушения) и является показателем осморегуляторной функции организма. Повышение концентрации CTproAVP описано в нескольких исследованиях как сильный предиктор смертности у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и острой сердечной недостаточностью. В совокупности, система AVP представляется основной связью между MDMA и сердечно-сосудистым риском, а также гипонатриемией. Все исследования влияния МДМА на сердечно-сосудистую систему, проведенные к настоящему времени, указывают на дозозависимый эффект на SBP и частоту сердечных сокращений. Хотя пиковая ДБП выше после приема 100 мг, есть данные о значительном увеличении этого показателя даже при приеме меньшей дозы экстази. Предположительно это связано с тем, что в таблетке присутствуют различные примеси или другие нежелательные продукты в кристаллах МДМА. В среднем показатели сердечно-сосудистой системы приходят в норму в течение нескольких часов.
Стимуляция - МДМА известен тем, что стимулирует и заряжает энергией. Это побуждает к таким действиям, как бег, лазание и танцы, что делает MDMA популярным выбором для музыкальных мероприятий, таких как фестивали и рейвы. Отличительный стиль стимуляции, который дает MDMA, можно описать как принудительный. Это означает, что в больших дозах становится трудно или невозможно сохранять неподвижность, так как происходит сжимание челюстей, непроизвольное дрожание тела и вибрации, что приводит к неустойчивости рук и общему отсутствию двигательного контроля. Однако, в отличие от большинства других стимуляторов, стимулирующее действие МДМА может парадоксальным образом сопровождаться стойким или волнообразным чувством глубокого успокоения и расслабления, как правило, в умеренных и сильных дозах.
Спонтанные телесные ощущения - Телесный кайф" от МДМА можно охарактеризовать как умеренное или экстремальное эйфорическое покалывание, охватывающее все тело. Это ощущение сохраняет постоянство, неуклонно нарастает с началом действия и достигает своего предела после пика.
Физическая эйфория - Физическая эйфория - важный аспект переживаний, связанных с МДМА, она возникает при ответственном подходе к употреблению МДМА (т. е. разумной дозировке и интервалах между приемами) и может привести к глубокому ощущению социальной и физической расторможенности. Однако эйфория быстро проходит, поскольку у человека вырабатывается толерантность к эффектам МДМА, что в просторечии называют "потерей магии".
Тактильное усиление - МДМА вызывает выраженное усиление тактильных ощущений. Потребители обычно отмечают ощущение мягкости и пушистости кожи. Аналогичным образом, прикосновение к мягким и пушистым предметам, таким как мохнатые ковры, может стать непреодолимо приятным и удовлетворительным. Тактильное усиление типа MDMA, по-видимому, является эффектом, уникальным для класса энтактогенов, и может быть связано с серотонином. Физические эффекты: усиление контроля над телом; повышение выносливости; бронходилатация; аномальное сердцебиение; повышение артериального давления; повышение частоты сердечных сокращений; подавление терморегуляции; повышение температуры тела; мышечные сокращения; повышенное потоотделение; обезвоживание; сухость во рту; затрудненное мочеиспускание; вибрация зрения; тошнота; подавление аппетита; обезболивание; чрезмерная зевота; расширение зрачков; подавление оргазма; временная эректильная дисфункция; вазоконстрикция; скрежет зубов; судороги. Зрительные эффекты: усиление цвета; усиление распознавания образов; двоение в глазах; трассеры; симметричное повторение текстуры; внешние галлюцинации (автономные сущности; обстановка, пейзажи и ландшафты; перспективные галлюцинации, сценарии и сюжеты); внутренние галлюцинации; неправильная интерпретация периферийной информации.
Когнитивные эффектыамнезия; подавление тревоги; растормаживание; усиление эмпатии, привязанности и общительности; усиление эмоций; когнитивная эйфория; усиление восприятия музыки; сжатие времени; усиление либидо; усиление креативности; усиление мотивации; усиление фокуса; усиление погружения; раздувание эго; усиление чувства юмора; навязчивое повторение; осознанность; ускорение мысли; бодрствование; бред и спутанность сознания; омоложение. Побочные эффекты: тревога; подавление аппетита; заторможенность мозга; когнитивная усталость; депрессия; дереализация; подавление сновидений; сонный паралич; раздражительность; подавление мотивации; замедление мышления; дезорганизация мышления; суицидальные мысли; бодрствование.
К краткосрочным нежелательным состояниям при употреблении MDMA относятся: тепловой удар и/или серотонинергическая реакция, которая имеет схожие симптомы с серотониновым синдромом разной степени тяжести как из-за воздействия MDMA на область гипоталамуса, отвечающую за терморегуляцию, так и из-за его влияния на другие системы организма; гипонатриемия из-за обезвоживания и употребления большого количества воды без достаточного количества электролитов; различные аллергические и сердечно-сосудистые реакции. Долгосрочные нежелательные эффекты экстази включают: депрессивное/субдепрессивное состояние или тревогу, если MDMA употребляется часто. Было показано, что высокие и/или частые дозы MDMA оказывают нейротоксическое действие на лабораторных животных. Однако ни одно из надлежащим образом контролируемых исследований не показало когнитивных нарушений у людей, употребляющих МДМА, после периода воздержания, достаточно длительного, чтобы исключить временные эффекты МДМА, полинаркомании и вечеринок/нездорового образа жизни. Нормальные терапевтические дозы SSRI, таких как Prozac, принимаемые вместе с MDMA или во время отмены, как было показано, оказывают нейропротекторное действие на животных, хотя мы не рекомендуем это делать из-за того, что SSRI имеют свои собственные побочные эффекты и риски. Для снижения риска нейротоксичности наиболее важными могут быть ограничение дозы и прием добавок; "потеря магии" - это когда люди, употребляющие МДМА, обнаруживают, что со временем они получают все меньше и меньше особых эффектов от МДМА. Это печально, особенно если учесть, что MDMA находится на пути к использованию в качестве рецептурного препарата для терапии. Избегайте употребления, если у вас есть какие-либо из этих противопоказаний: сердечно-сосудистые заболевания; цереброваскулярные заболевания; неконтролируемая гипертония; злокачественная гипертермия; ангидроз; болезнь центрального ядра или любое состояние, которое повышает риск теплового удара или гипертермии (сюда относятся случаи, когда у вас жар или вы знаете, что особенно чувствительны к жаре); склонность к судорогам; проблемы с печенью; злокачественная гипертермия - это редкое генетическое заболевание. Многие люди, страдающие этим заболеванием, не знают, что оно у них есть. Если оно есть у кого-то из ваших родителей или если у вас есть родственники первой или второй степени родства, у которых была неблагоприятная реакция на анестезию, возможно, оно есть и у вас. Если это так, вам не следует принимать МДМА. Если вы принимали какие-либо MAOI (например, Nardil, Parnate, Marplan, Ayahuasca) в течение последних 3 недель из-за потенциального риска смерти. Не существует высококачественных доказательств того, что 5-HTP опасно сочетать с MDMA, хотя ходят слухи, что это плохая комбинация. Если вам известны веские доказательства в пользу того или иного варианта, пожалуйста, пришлите их нам. Если вы недавно принимали зверобой. Зверобой обладает высоким потенциалом лекарственных взаимодействий, некоторые из которых могут быть серьезными. Если вы недавно принимали ингибиторы CYP2D6. В сочетании с препаратами, повышающими частоту сердечных сокращений или кровяное давление (например, многие лекарства от астмы, стимуляторы, такие как кокаин, амфетамин, кофеин), DXM (Robitussin), лекарства от желудочной кислоты, седативные средства (алкоголь, опиоиды), из-за повышенного риска серьезных побочных эффектов. Если вас беспокоит риск нейротоксичности, не употребляйте его одновременно с классическими психоделиками, такими как ЛСД, 2C-B или грибы, поскольку такое сочетание усиливало нейротоксичность у грызунов. Не сообщается об опасном взаимодействии SSRI, таких как Prozac, Paxil и Zoloft, с MDMA, хотя MDMA может сделать SSRI менее эффективным, а SSRI может сделать MDMA менее эффективным. Увеличивать дозу MDMA, чтобы компенсировать это, не самая лучшая идея. Подробнее читайте здесь.
Что касается влияния MDMA на осморегуляторную функцию организма, то было обнаружено, что нейроэндокринный гормон копептин обнаруживается у женщин сразу после приема и коррелирует с AVP в крови. В других исследованиях сообщалось, что даже при дозе 47,5 мг наблюдается быстрое повышение AVP и снижение натрия в плазме крови в течение суток, в то время как у мужчин никаких изменений не происходит. При употреблении экстази функциональные тесты печени не показали никаких изменений в течение месяца употребления, однако в первые три дня наблюдалось увеличение значений аланиновой аминотрансферазы, билирубина и аспартатаминотрансферазы, что было ожидаемо и связано в основном с печеночным метаболизмом. Люди, принимающие активные дозы МДМА, испытывают эйфорию, позитивное настроение, бодрость и позитивно переживают дереализацию, что согласуется с ранними ретроспективными отчетами, но также сообщают, что испытывают тревогу, напряжение и дисфорию, а также беспокойство по поводу потери контроля над собой. Неясно, происходит ли повышение позитивного и негативного настроения одновременно или в разное время в течение всего периода действия МДМА; данные двух разных групп свидетельствуют о том, что пики негативного настроения могут предшествовать пикам позитивного настроения. МДМА может оказывать большее влияние на настроение у женщин, чем у мужчин. Женщины сообщают о большем повышении негативного настроения, несмотря на одинаковые с мужчинами концентрации МДМА и метаболитов в плазме крови. Вторая доза МДМА через 2 часа после первой не усиливает субъективные эффекты по сравнению с первой дозой, что, по мнению Пейро и коллег, свидетельствует о толерантности к этим эффектам. При приеме двух доз по 100 мг с интервалом в 4 часа большинство субъективных эффектов сопоставимы с таковыми после приема одной дозы, несмотря на удвоенное количество МДМА в плазме. В больших выборочных исследованиях эффектов МДМА в дозе 125 мг были выявлены следующие эффекты в процентном соотношении: сжатые челюсти (63,8%); отсутствие аппетита (50%); головокружение (50%); тошнота (43,1%); чувствительность к холоду (39,7%); потоотделение (32,8%); жажда (29,3%); тревога (70%); головная боль (51,7%); усталость (48,3%); пониженное настроение (20,7%); бессонница (34,5%). Как правило, спонтанные реакции, которые наблюдаются при употреблении МДМА, являются преходящими, их выраженность снижается в течение 24 часов (в среднем) из-за метаболизма и выведения вещества и его метаболитов. Однако некоторые эффекты могут сохраняться в течение 5-7 дней после употребления и полностью проходят только через 7 дней. К таким эффектам относятся: тризм или бруксизм, головокружение, тревожность, отсутствие аппетита, головокружение, тошнота, головная боль, сухость во рту, повышенная чувствительность к холоду.
Способы употребления и дозы.
Употребление MDMA начинается за пару дней до перорального приема. Прежде всего, вы должны находиться в состоянии полного физического и психического благополучия, у вас не должно быть острого или критического состояния. Не рекомендуется употреблять препарат, если вы недавно пережили психологическую травму. Вы не должны (в идеале) проходить какой-либо курс лечения. За 4-5 дней до применения следует начать прием препаратов группы ингибиторов протонной помпы в профилактических дозах (обычно 20 мг омепразола в сутки); альфа-липоевой кислоты в дозе 600 мг в сутки; начать курс поливитаминов (с обязательным включением витаминов В и С); омега-3 жирные кислоты согласно инструкции; либо можно приобрести специальные смеси, содержащие вышеперечисленные вещества (в том числе ацетил L карнитин, коэнзим Q10, витамин С, витамин Е); предварительно запастись достаточным количеством воды (желательно хлоридно-бикарбонатно-натриевой, типа Gatorade и т.п.). Принимать пищу следует не позднее чем за два часа до еды; качественная составляющая пищи должна быть умеренной, без большого количества мяса и жира (в профилактических целях рекомендуется принимать экзогенные ферменты амилазу, протеазу и липазу), чтобы избежать проблем с поджелудочной железой. В большинстве случаев рекомендуется придерживаться алгоритма "премедикации перед употреблением MDMA": 4 часа до приема МДМА: 2 г имбиря; 3 часа до приема 500 мг ALCAR (ацетил-L-карнитин), 500 мг витамина С; 2 часа до приема ничего; 1 час до приема 2 г имбиря и по желанию - 1 таблетка (100 мг) магния с МДМА, 300 мг ALA (альфа-липоевая кислота), 500 мг витамина С; 1 час после приема МДМА: 300 мг ALA, 500 мг ALCAR; через 2 ч после приема 300 мг ALA, дополнительно - 1 таблетка (100 мг) магния; через 3 ч после приема 300 мг ALA, 500 мг витамина С; через 4 ч после приема 300 мг ALA; через 5 ч после приема 300 мг ALA, 500 мг ALCAR; через 6 ч после приема 300 мг ALA, 500 мг витамина С; через 7 ч после приема 300 мг ALA. Существуют анекдотические сообщения о том, что прием 5-HTP по ночам после употребления MDMA может помочь уменьшить спад. Есть также анекдотические сообщения о том, что прием EGCG вместе с 5-HTP делает его более эффективным в снижении чувства оцепенения. Убедительных доказательств, подтверждающих эти рекомендации, нет. Есть некоторые свидетельства того, что предшественник 5-HTP может быть полезен для решения задач, связанных с памятью, у бывших потребителей МДМА, поэтому, если вы часто употребляете МДМА или придерживаетесь менее безопасной практики (например, повторные дозы, частое употребление, более высокие дозы), возможно, стоит рассмотреть возможность приема 5-HTP в течение недели после употребления МДМА, начиная на следующую ночь после сеанса МДМА. Добавление катехинов зеленого чая (т.е. EGCG и EGC) должно помочь. В целях безопасности рекомендуется воздержаться от приема 5-HTP в течение 24 часов после употребления MDMA. Употребляйте MDMA только в позитивной обстановке, чтобы свести к минимуму вероятность негативного опыта. Находиться дома может быть приятнее, чем на улице. Вы можете быть настолько странным, насколько хотите, без осуждения, вы можете контролировать музыку, вы можете танцевать, а затем остановиться и посидеть и поговорить, потому что здесь не слишком громко, вокруг нет агрессивных людей, которые заставят вас чувствовать себя неловко, и т. д. В качестве бонуса, MDMA в целом безопаснее в доме, а не в клубе: дома вы можете часто делать перерывы на отдых, легко принимать добавки и легко получать жидкости, содержащие электролиты. Не находитесь в компании людей, которые вызывают у вас дискомфорт, и старайтесь избегать незнакомых трезвых людей. Также может быть приятнее избегать пьяных людей, даже если вы их знаете.
После покупки таблетки экстази необходимо проверить ее с помощью специального тестового набора (например, https://dosetest.com) или изучить источник(https://www.pillreports.net/), где можно найти информацию о таблетке. Сочетание этих двух методов поможет избежать негативных осложнений. К распространенным фальсификатам MDMA, которых мы хотим избежать, относятся: DXM, MDA, метамфетамин, метилон и иногда PMA/PMMA. DXM со временем стал встречаться значительно реже. Набор тестов для американских пользователей с реактивами Маркиза и Саймона: США, Elevation Chemicals, Marquis and Simon's: $29 с бесплатной доставкой, доставка в течение 1-2 дней дополнительно $45; США, DanceSafe, Marquis and Simon's: $51 с учетом доставки, доставка на следующий день дополнительно $22; США, eBay, Marquis and Simon's: $39 включая доставку; США, Bunk Police/Lunar Laboratories, Marquis and Simon's: $50 включая доставку, доставка на следующий день дополнительно $58; Весь мир, доставка из Европы и США, DoseTest: $30 включая доставку, доставка на 1-2 дня дополнительно $40.
Конечно, не рекомендуется употреблять MDMA с другими веществами, однако изучить таблицу взаимодействия веществ все же необходимо. Доза MDMA, в случае совместного употребления с другим психоактивным веществом, должна быть на 25-50% меньше начальной. Расчет дозы МДМА должен производиться исключительно по этой формуле: 1,54 мг/кг, в зависимости от дозы могут возникать как различные желательные, так и нежелательные эффекты разной степени тяжести, риск развития серотонинового синдрома и других осложнений. Минимальная доза MDMA колеблется в пределах 50-90 мг, что связано с минимальным риском. Средняя рекомендуемая доза для большинства пользователей составляет от 75 до 125 мг. Высокая доза колеблется от 150 до 200 мг, дозы, превышающие 200 мг, считаются опасными. Если вы употребляете порошок: в идеале перейдите на взвешенные дозы, но если это не так, используйте "раздави, намажь, подожди". Если вы употребляете таблетки и раньше не принимали таблетки именно из этой партии, начните с половины или даже меньше. Низкие дозы могут быть особенно важны для первых нескольких употреблений, так как у вас может быть неосознанное состояние здоровья, например, злокачественная гипертермия, которая делает MDMA более опасным. Исследование показало, что желательные эффекты MDMA максимальны, а нежелательные - минимальны при дозах 81-100 мг. Если вы не хотите использовать эти рекомендации по дозировке, пожалуйста, убедитесь, что ваши друзья знают о признаках теплового удара и теплового истощения, и уделяйте повышенное внимание сохранению прохлады. Начало эффекта после перорального приема экстази находится в диапазоне от 20 до 40 минут (в зависимости от типа экстази, количества пищи, которую вы съели перед употреблением, и других факторов). Продолжительность эффекта составляет от 3 до 5 часов, постэффект может сохраняться в течение 24 часов. При интраназальном употреблении кристаллов MDMA начало эффекта может наступить через 5-10 минут и достичь своего пика через 2 часа после употребления, продолжительность эффекта составляет около 3 часов с тенденцией к снижению через 60 минут. Наслаждаясь эффектами MDMA во время употребления, не стоит забывать и о контроле своего состояния (но не зацикливайтесь на этом). Во время употребления необходимо пить достаточное количество хлоридно-бикарбонатно-натриевой воды, объем должен соответствовать 250 мл в час (можно пить, например, Gatorade). При активных физических нагрузках объем потребляемой воды должен составлять около 500 мл в час (но не более!). Однако физические нагрузки категорически не рекомендуются, так как они значительно повышают риск развития побочных эффектов и острых состояний. Учитывайте, что через 5 часов объем перорального потребления снижается и составляет 150 мл в час. Большое количество воды также может негативно сказаться на вашем общем соматическом состоянии. Вашему организму необходим отдых после употребления. Для уменьшения нежелательных постэффектов можно принять небольшие дозы транквилизаторов (например, 1 мг алпразолама при отсутствии противопоказаний) и небольшие терапевтические дозы бета-блокаторов; необходимо спать (в идеале - 8 часов ночью); другая часть дня должна быть отведена на отдых, восстановление и "возвращение" в мир; не рекомендуется водить автомобиль и работать как во время поездки, так и на следующий день; не рекомендуется употреблять большое количество пищи на следующий день, рекомендуется легкий прием пищи. Хотя исследования не дали окончательного ответа на вопрос, вызывает ли MDMA привыкание, несомненно, есть люди, которые могут быть обеспокоены собственным употреблением MDMA или употреблением MDMA близким человеком. Это может быть особенно актуально в случае неоптимального употребления MDMA - например, высокие дозы, употребление чаще, чем 3 раза в месяц, употребление в особо небезопасных или жарких условиях и т.д. Не рекомендуется употреблять MDMA чаще 3 раз в месяц (в идеале - не чаще 1 раза в 6 месяцев), поскольку, учитывая механизм действия MDMA, он вызывает истощение нейротрансмиттеров (в основном серотонина), связанное с симптомами депрессии и другими долгосрочными постэффектами. Экстази следует приберечь для особых случаев и использовать экономно. Частое употребление этого вещества снижает его эффективность и может вызвать толерантность.
Употребление МДМА вызывает симпатомиметические эффекты, включая повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений, уменьшение дыхательной синусовой аритмии во время каждого дыхательного цикла. Сердечно-сосудистые эффекты проявляются через 20-35 минут после перорального приема и достигают своего пика через 1-2 часа. После пика сердечно-сосудистые эффекты постепенно ослабевают в течение 5-10 часов, что зависит от многих факторов. В 5-10 % случаев существует вероятность повышения артериального давления более чем на 140/90 мм рт. ст. после приема 100 мг экстази. Как уже упоминалось ранее, у людей с определенным генотипом СОМТ (генотип Val158Met), а также с определенным генотипом SERT возникают более выраженные сердечно-сосудистые эффекты. Антагонист α1- и β-адренергических рецепторов карведилол нивелирует вызванное MDMA повышение артериального давления, частоты сердечных сокращений и температуры тела, если принимать его за 1 час до употребления экстази. Этот факт указывает на то, что высвобождение норадреналина ответственно за сердечно-сосудистые эффекты МДМА.
Выброс норадреналина под действием МДМА приводит к непрямой активации системы AVP, стимулируя секрецию копептина (CTproAVP), 39-аминокислотного гликопептида, который является С-концевой частью предшественника pre-proAVP. CTproAVP секретируется в циркуляцию из задней доли гипофиза в эквимолярном количестве с AVP. CTproAVP напрямую отражает концентрацию AVP и может быть использован в качестве суррогатного биомаркера секреции AVP. Во многих исследованиях поведение CTproAVP отражает изменения осмоляльности плазмы, стресс и различные состояния заболевания (диабет, SIADH, сердечная недостаточность, почечные нарушения) и является показателем осморегуляторной функции организма. Повышение концентрации CTproAVP описано в нескольких исследованиях как сильный предиктор смертности у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и острой сердечной недостаточностью. В совокупности, система AVP представляется основной связью между MDMA и сердечно-сосудистым риском, а также гипонатриемией. Все исследования влияния МДМА на сердечно-сосудистую систему, проведенные к настоящему времени, указывают на дозозависимый эффект на SBP и частоту сердечных сокращений. Хотя пиковая ДБП выше после приема 100 мг, есть данные о значительном увеличении этого показателя даже при приеме меньшей дозы экстази. Предположительно это связано с тем, что в таблетке присутствуют различные примеси или другие нежелательные продукты в кристаллах МДМА. В среднем показатели сердечно-сосудистой системы приходят в норму в течение нескольких часов.
Спонтанные телесные ощущения - Телесный кайф" от МДМА можно охарактеризовать как умеренное или экстремальное эйфорическое покалывание, охватывающее все тело. Это ощущение сохраняет постоянство, неуклонно нарастает с началом действия и достигает своего предела после пика.
Физическая эйфория - Физическая эйфория - важный аспект переживаний, связанных с МДМА, она возникает при ответственном подходе к употреблению МДМА (т. е. разумной дозировке и интервалах между приемами) и может привести к глубокому ощущению социальной и физической расторможенности. Однако эйфория быстро проходит, поскольку у человека вырабатывается толерантность к эффектам МДМА, что в просторечии называют "потерей магии".
Тактильное усиление - МДМА вызывает выраженное усиление тактильных ощущений. Потребители обычно отмечают ощущение мягкости и пушистости кожи. Аналогичным образом, прикосновение к мягким и пушистым предметам, таким как мохнатые ковры, может стать непреодолимо приятным и удовлетворительным. Тактильное усиление типа MDMA, по-видимому, является эффектом, уникальным для класса энтактогенов, и может быть связано с серотонином. Физические эффекты: усиление контроля над телом; повышение выносливости; бронходилатация; аномальное сердцебиение; повышение артериального давления; повышение частоты сердечных сокращений; подавление терморегуляции; повышение температуры тела; мышечные сокращения; повышенное потоотделение; обезвоживание; сухость во рту; затрудненное мочеиспускание; вибрация зрения; тошнота; подавление аппетита; обезболивание; чрезмерная зевота; расширение зрачков; подавление оргазма; временная эректильная дисфункция; вазоконстрикция; скрежет зубов; судороги. Зрительные эффекты: усиление цвета; усиление распознавания образов; двоение в глазах; трассеры; симметричное повторение текстуры; внешние галлюцинации (автономные сущности; обстановка, пейзажи и ландшафты; перспективные галлюцинации, сценарии и сюжеты); внутренние галлюцинации; неправильная интерпретация периферийной информации.
Когнитивные эффектыамнезия; подавление тревоги; растормаживание; усиление эмпатии, привязанности и общительности; усиление эмоций; когнитивная эйфория; усиление восприятия музыки; сжатие времени; усиление либидо; усиление креативности; усиление мотивации; усиление фокуса; усиление погружения; раздувание эго; усиление чувства юмора; навязчивое повторение; осознанность; ускорение мысли; бодрствование; бред и спутанность сознания; омоложение. Побочные эффекты: тревога; подавление аппетита; заторможенность мозга; когнитивная усталость; депрессия; дереализация; подавление сновидений; сонный паралич; раздражительность; подавление мотивации; замедление мышления; дезорганизация мышления; суицидальные мысли; бодрствование.
К краткосрочным нежелательным состояниям при употреблении MDMA относятся: тепловой удар и/или серотонинергическая реакция, которая имеет схожие симптомы с серотониновым синдромом разной степени тяжести как из-за воздействия MDMA на область гипоталамуса, отвечающую за терморегуляцию, так и из-за его влияния на другие системы организма; гипонатриемия из-за обезвоживания и употребления большого количества воды без достаточного количества электролитов; различные аллергические и сердечно-сосудистые реакции. Долгосрочные нежелательные эффекты экстази включают: депрессивное/субдепрессивное состояние или тревогу, если MDMA употребляется часто. Было показано, что высокие и/или частые дозы MDMA оказывают нейротоксическое действие на лабораторных животных. Однако ни одно из надлежащим образом контролируемых исследований не показало когнитивных нарушений у людей, употребляющих МДМА, после периода воздержания, достаточно длительного, чтобы исключить временные эффекты МДМА, полинаркомании и вечеринок/нездорового образа жизни. Нормальные терапевтические дозы SSRI, таких как Prozac, принимаемые вместе с MDMA или во время отмены, как было показано, оказывают нейропротекторное действие на животных, хотя мы не рекомендуем это делать из-за того, что SSRI имеют свои собственные побочные эффекты и риски. Для снижения риска нейротоксичности наиболее важными могут быть ограничение дозы и прием добавок; "потеря магии" - это когда люди, употребляющие МДМА, обнаруживают, что со временем они получают все меньше и меньше особых эффектов от МДМА. Это печально, особенно если учесть, что MDMA находится на пути к использованию в качестве рецептурного препарата для терапии. Избегайте употребления, если у вас есть какие-либо из этих противопоказаний: сердечно-сосудистые заболевания; цереброваскулярные заболевания; неконтролируемая гипертония; злокачественная гипертермия; ангидроз; болезнь центрального ядра или любое состояние, которое повышает риск теплового удара или гипертермии (сюда относятся случаи, когда у вас жар или вы знаете, что особенно чувствительны к жаре); склонность к судорогам; проблемы с печенью; злокачественная гипертермия - это редкое генетическое заболевание. Многие люди, страдающие этим заболеванием, не знают, что оно у них есть. Если оно есть у кого-то из ваших родителей или если у вас есть родственники первой или второй степени родства, у которых была неблагоприятная реакция на анестезию, возможно, оно есть и у вас. Если это так, вам не следует принимать МДМА. Если вы принимали какие-либо MAOI (например, Nardil, Parnate, Marplan, Ayahuasca) в течение последних 3 недель из-за потенциального риска смерти. Не существует высококачественных доказательств того, что 5-HTP опасно сочетать с MDMA, хотя ходят слухи, что это плохая комбинация. Если вам известны веские доказательства в пользу того или иного варианта, пожалуйста, пришлите их нам. Если вы недавно принимали зверобой. Зверобой обладает высоким потенциалом лекарственных взаимодействий, некоторые из которых могут быть серьезными. Если вы недавно принимали ингибиторы CYP2D6. В сочетании с препаратами, повышающими частоту сердечных сокращений или кровяное давление (например, многие лекарства от астмы, стимуляторы, такие как кокаин, амфетамин, кофеин), DXM (Robitussin), лекарства от желудочной кислоты, седативные средства (алкоголь, опиоиды), из-за повышенного риска серьезных побочных эффектов. Если вас беспокоит риск нейротоксичности, не употребляйте его одновременно с классическими психоделиками, такими как ЛСД, 2C-B или грибы, поскольку такое сочетание усиливало нейротоксичность у грызунов. Не сообщается об опасном взаимодействии SSRI, таких как Prozac, Paxil и Zoloft, с MDMA, хотя MDMA может сделать SSRI менее эффективным, а SSRI может сделать MDMA менее эффективным. Увеличивать дозу MDMA, чтобы компенсировать это, не самая лучшая идея. Подробнее читайте здесь.
Что касается влияния MDMA на осморегуляторную функцию организма, то было обнаружено, что нейроэндокринный гормон копептин обнаруживается у женщин сразу после приема и коррелирует с AVP в крови. В других исследованиях сообщалось, что даже при дозе 47,5 мг наблюдается быстрое повышение AVP и снижение натрия в плазме крови в течение суток, в то время как у мужчин никаких изменений не происходит. При употреблении экстази функциональные тесты печени не показали никаких изменений в течение месяца употребления, однако в первые три дня наблюдалось увеличение значений аланиновой аминотрансферазы, билирубина и аспартатаминотрансферазы, что было ожидаемо и связано в основном с печеночным метаболизмом. Люди, принимающие активные дозы МДМА, испытывают эйфорию, позитивное настроение, бодрость и позитивно переживают дереализацию, что согласуется с ранними ретроспективными отчетами, но также сообщают, что испытывают тревогу, напряжение и дисфорию, а также беспокойство по поводу потери контроля над собой. Неясно, происходит ли повышение позитивного и негативного настроения одновременно или в разное время в течение всего периода действия МДМА; данные двух разных групп свидетельствуют о том, что пики негативного настроения могут предшествовать пикам позитивного настроения. МДМА может оказывать большее влияние на настроение у женщин, чем у мужчин. Женщины сообщают о большем повышении негативного настроения, несмотря на одинаковые с мужчинами концентрации МДМА и метаболитов в плазме крови. Вторая доза МДМА через 2 часа после первой не усиливает субъективные эффекты по сравнению с первой дозой, что, по мнению Пейро и коллег, свидетельствует о толерантности к этим эффектам. При приеме двух доз по 100 мг с интервалом в 4 часа большинство субъективных эффектов сопоставимы с таковыми после приема одной дозы, несмотря на удвоенное количество МДМА в плазме. В больших выборочных исследованиях эффектов МДМА в дозе 125 мг были выявлены следующие эффекты в процентном соотношении: сжатые челюсти (63,8%); отсутствие аппетита (50%); головокружение (50%); тошнота (43,1%); чувствительность к холоду (39,7%); потоотделение (32,8%); жажда (29,3%); тревога (70%); головная боль (51,7%); усталость (48,3%); пониженное настроение (20,7%); бессонница (34,5%). Как правило, спонтанные реакции, которые наблюдаются при употреблении МДМА, являются преходящими, их выраженность снижается в течение 24 часов (в среднем) из-за метаболизма и выведения вещества и его метаболитов. Однако некоторые эффекты могут сохраняться в течение 5-7 дней после употребления и полностью проходят только через 7 дней. К таким эффектам относятся: тризм или бруксизм, головокружение, тревожность, отсутствие аппетита, головокружение, тошнота, головная боль, сухость во рту, повышенная чувствительность к холоду.
Способы употребления и дозы.
Употребление MDMA начинается за пару дней до перорального приема. Прежде всего, вы должны находиться в состоянии полного физического и психического благополучия, у вас не должно быть острого или критического состояния. Не рекомендуется употреблять препарат, если вы недавно пережили психологическую травму. Вы не должны (в идеале) проходить какой-либо курс лечения. За 4-5 дней до применения следует начать прием препаратов группы ингибиторов протонной помпы в профилактических дозах (обычно 20 мг омепразола в сутки); альфа-липоевой кислоты в дозе 600 мг в сутки; начать курс поливитаминов (с обязательным включением витаминов В и С); омега-3 жирные кислоты согласно инструкции; либо можно приобрести специальные смеси, содержащие вышеперечисленные вещества (в том числе ацетил L карнитин, коэнзим Q10, витамин С, витамин Е); предварительно запастись достаточным количеством воды (желательно хлоридно-бикарбонатно-натриевой, типа Gatorade и т.п.). Принимать пищу следует не позднее чем за два часа до еды; качественная составляющая пищи должна быть умеренной, без большого количества мяса и жира (в профилактических целях рекомендуется принимать экзогенные ферменты амилазу, протеазу и липазу), чтобы избежать проблем с поджелудочной железой. В большинстве случаев рекомендуется придерживаться алгоритма "премедикации перед употреблением MDMA": 4 часа до приема МДМА: 2 г имбиря; 3 часа до приема 500 мг ALCAR (ацетил-L-карнитин), 500 мг витамина С; 2 часа до приема ничего; 1 час до приема 2 г имбиря и по желанию - 1 таблетка (100 мг) магния с МДМА, 300 мг ALA (альфа-липоевая кислота), 500 мг витамина С; 1 час после приема МДМА: 300 мг ALA, 500 мг ALCAR; через 2 ч после приема 300 мг ALA, дополнительно - 1 таблетка (100 мг) магния; через 3 ч после приема 300 мг ALA, 500 мг витамина С; через 4 ч после приема 300 мг ALA; через 5 ч после приема 300 мг ALA, 500 мг ALCAR; через 6 ч после приема 300 мг ALA, 500 мг витамина С; через 7 ч после приема 300 мг ALA. Существуют анекдотические сообщения о том, что прием 5-HTP по ночам после употребления MDMA может помочь уменьшить спад. Есть также анекдотические сообщения о том, что прием EGCG вместе с 5-HTP делает его более эффективным в снижении чувства оцепенения. Убедительных доказательств, подтверждающих эти рекомендации, нет. Есть некоторые свидетельства того, что предшественник 5-HTP может быть полезен для решения задач, связанных с памятью, у бывших потребителей МДМА, поэтому, если вы часто употребляете МДМА или придерживаетесь менее безопасной практики (например, повторные дозы, частое употребление, более высокие дозы), возможно, стоит рассмотреть возможность приема 5-HTP в течение недели после употребления МДМА, начиная на следующую ночь после сеанса МДМА. Добавление катехинов зеленого чая (т.е. EGCG и EGC) должно помочь. В целях безопасности рекомендуется воздержаться от приема 5-HTP в течение 24 часов после употребления MDMA. Употребляйте MDMA только в позитивной обстановке, чтобы свести к минимуму вероятность негативного опыта. Находиться дома может быть приятнее, чем на улице. Вы можете быть настолько странным, насколько хотите, без осуждения, вы можете контролировать музыку, вы можете танцевать, а затем остановиться и посидеть и поговорить, потому что здесь не слишком громко, вокруг нет агрессивных людей, которые заставят вас чувствовать себя неловко, и т. д. В качестве бонуса, MDMA в целом безопаснее в доме, а не в клубе: дома вы можете часто делать перерывы на отдых, легко принимать добавки и легко получать жидкости, содержащие электролиты. Не находитесь в компании людей, которые вызывают у вас дискомфорт, и старайтесь избегать незнакомых трезвых людей. Также может быть приятнее избегать пьяных людей, даже если вы их знаете.
После покупки таблетки экстази необходимо проверить ее с помощью специального тестового набора (например, https://dosetest.com) или изучить источник(https://www.pillreports.net/), где можно найти информацию о таблетке. Сочетание этих двух методов поможет избежать негативных осложнений. К распространенным фальсификатам MDMA, которых мы хотим избежать, относятся: DXM, MDA, метамфетамин, метилон и иногда PMA/PMMA. DXM со временем стал встречаться значительно реже. Набор тестов для американских пользователей с реактивами Маркиза и Саймона: США, Elevation Chemicals, Marquis and Simon's: $29 с бесплатной доставкой, доставка в течение 1-2 дней дополнительно $45; США, DanceSafe, Marquis and Simon's: $51 с учетом доставки, доставка на следующий день дополнительно $22; США, eBay, Marquis and Simon's: $39 включая доставку; США, Bunk Police/Lunar Laboratories, Marquis and Simon's: $50 включая доставку, доставка на следующий день дополнительно $58; Весь мир, доставка из Европы и США, DoseTest: $30 включая доставку, доставка на 1-2 дня дополнительно $40.
Конечно, не рекомендуется употреблять MDMA с другими веществами, однако изучить таблицу взаимодействия веществ все же необходимо. Доза MDMA, в случае совместного употребления с другим психоактивным веществом, должна быть на 25-50% меньше начальной. Расчет дозы МДМА должен производиться исключительно по этой формуле: 1,54 мг/кг, в зависимости от дозы могут возникать как различные желательные, так и нежелательные эффекты разной степени тяжести, риск развития серотонинового синдрома и других осложнений. Минимальная доза MDMA колеблется в пределах 50-90 мг, что связано с минимальным риском. Средняя рекомендуемая доза для большинства пользователей составляет от 75 до 125 мг. Высокая доза колеблется от 150 до 200 мг, дозы, превышающие 200 мг, считаются опасными. Если вы употребляете порошок: в идеале перейдите на взвешенные дозы, но если это не так, используйте "раздави, намажь, подожди". Если вы употребляете таблетки и раньше не принимали таблетки именно из этой партии, начните с половины или даже меньше. Низкие дозы могут быть особенно важны для первых нескольких употреблений, так как у вас может быть неосознанное состояние здоровья, например, злокачественная гипертермия, которая делает MDMA более опасным. Исследование показало, что желательные эффекты MDMA максимальны, а нежелательные - минимальны при дозах 81-100 мг. Если вы не хотите использовать эти рекомендации по дозировке, пожалуйста, убедитесь, что ваши друзья знают о признаках теплового удара и теплового истощения, и уделяйте повышенное внимание сохранению прохлады. Начало эффекта после перорального приема экстази находится в диапазоне от 20 до 40 минут (в зависимости от типа экстази, количества пищи, которую вы съели перед употреблением, и других факторов). Продолжительность эффекта составляет от 3 до 5 часов, постэффект может сохраняться в течение 24 часов. При интраназальном употреблении кристаллов MDMA начало эффекта может наступить через 5-10 минут и достичь своего пика через 2 часа после употребления, продолжительность эффекта составляет около 3 часов с тенденцией к снижению через 60 минут. Наслаждаясь эффектами MDMA во время употребления, не стоит забывать и о контроле своего состояния (но не зацикливайтесь на этом). Во время употребления необходимо пить достаточное количество хлоридно-бикарбонатно-натриевой воды, объем должен соответствовать 250 мл в час (можно пить, например, Gatorade). При активных физических нагрузках объем потребляемой воды должен составлять около 500 мл в час (но не более!). Однако физические нагрузки категорически не рекомендуются, так как они значительно повышают риск развития побочных эффектов и острых состояний. Учитывайте, что через 5 часов объем перорального потребления снижается и составляет 150 мл в час. Большое количество воды также может негативно сказаться на вашем общем соматическом состоянии. Вашему организму необходим отдых после употребления. Для уменьшения нежелательных постэффектов можно принять небольшие дозы транквилизаторов (например, 1 мг алпразолама при отсутствии противопоказаний) и небольшие терапевтические дозы бета-блокаторов; необходимо спать (в идеале - 8 часов ночью); другая часть дня должна быть отведена на отдых, восстановление и "возвращение" в мир; не рекомендуется водить автомобиль и работать как во время поездки, так и на следующий день; не рекомендуется употреблять большое количество пищи на следующий день, рекомендуется легкий прием пищи. Хотя исследования не дали окончательного ответа на вопрос, вызывает ли MDMA привыкание, несомненно, есть люди, которые могут быть обеспокоены собственным употреблением MDMA или употреблением MDMA близким человеком. Это может быть особенно актуально в случае неоптимального употребления MDMA - например, высокие дозы, употребление чаще, чем 3 раза в месяц, употребление в особо небезопасных или жарких условиях и т.д. Не рекомендуется употреблять MDMA чаще 3 раз в месяц (в идеале - не чаще 1 раза в 6 месяцев), поскольку, учитывая механизм действия MDMA, он вызывает истощение нейротрансмиттеров (в основном серотонина), связанное с симптомами депрессии и другими долгосрочными постэффектами. Экстази следует приберечь для особых случаев и использовать экономно. Частое употребление этого вещества снижает его эффективность и может вызвать толерантность.
Взаимодействие MDMA с другими психоактивными веществами
Наиболее опасным сочетанием является MDMA+MAOIs, так как оно повышает риск развития серотонинового синдрома различной степени тяжести, что требует неотложной медицинской помощи. Также не рекомендуется совместное употребление МДМА с такими психоактивными веществами, как DXM, αMT, трамадол, 2C-T-x. Рекомендуется употреблять MDMA с осторожностью (в идеале лучше вообще не употреблять или снизить дозу экстази на 50% от начальной): DOx, NBOMes, 5-MeO-xxT, MXE, кокаин, кофеин, алкоголь, GHB/GBL, PCP. Минимальный риск (или незначительные изменения в эффектах МДМА) связан с комбинациями МДМА с грибами, ЛСД, ДМТ, мескалином, каннабисом, кетамином, N2O, амфетаминами, РСРЛ, бензодиазепинами, опиоидами.
СИОЗС - наиболее широко назначаемый класс антидепрессантов. SSRI являются мощными ингибиторами метаболизма через систему CYP450 и, среди них, некоторые были оценены в сочетании с MDMA, такие как флуоксетин (сильный ингибитор CYP2D6 и умеренный ингибитор CYP3A4 и CYP2C9), пароксетин (очень сильный ингибитор CYP2D6), дулоксетин (умеренный ингибитор CYP2D6), в то время как циталопрам, кажется, не оказывает большого влияния на основные изоформы CYP. Экспериментальное введение 125 мг МДМА здоровым людям, которые предварительно принимали терапевтические дозы пароксетина, значительно ослабляет физиологические и психологические эффекты, связанные с МДМА. Эти результаты согласуются с предыдущим внутривенным введением циталопрама. Прием 100 мг МДМА после 5 дней лечения терапевтическими дозами флуоксетина снижает вызванное МДМА повышение ЧСС без снижения АД. Что касается субъективных эффектов, оба исследования завершились значительным снижением прототипических субъективных эффектов и субъективных эффектов настроения. Высвобождение дофамина под действием MDMA, опосредованное ингибированием обратного захвата D, также усиливается за счет активации постсинаптических 5-HT2-рецепторов, что не исключает гипотезу о потенциальном вкладе NE в субъективные эффекты психостимуляторов, таких как MDMA. В то время как для других SSRI не было проверено фармакокинетическое (PK) взаимодействие, в случае пароксетина было обнаружено значительное увеличение на 30% плазматической концентрации MDMA наряду со снижением на 40% концентрации его метаболита HMMA, что указывает на фармакодинамическое (PD) (5HT транспортер), а также PK (метаболизм CYP2D6) DI. Данные экспериментальных исследований подтверждают существование фармакокинетического взаимодействия, опосредованного метаболизмом CYP2D6, между MDMA и антидепрессантами с ингибирующим действием CYP2D6. В целом, предыдущий прием всех из них приводил к увеличению концентрации MDMA на 15-30%, но снижал концентрацию его метаболита HMMA на 40-50%. Таким образом, изменение метаболизма и повышение концентрации МДМА, рассматриваемое как фенотипическое изменение от экстенсивных метаболизаторов (EM) к бедным метаболизаторам (PM), наблюдалось при приеме антидепрессантов, ингибирующих CYP2D6, до дозы МДМА. У людей, принимающих препараты, ингибирующие CYP2D6, следует ожидать более высоких концентраций МДМА и, возможно, острых эффектов. В отличие от SSRI, являющихся сильными ингибиторами CYP2D6, другие SSRI, такие как циталопрам в обычных терапевтических дозах, вероятно, в меньшей степени вызывают значительные изменения в статусе CYP450 и, следовательно, имеют меньший риск развития острой токсичности.
Что касается взаимодействия МДМА с антипсихотиками, то было опубликовано только одно экспериментальное исследование. Галоперидол - типичный бутирофеноновый антипсихотик, который демонстрирует высокоаффинный антагонизм дофаминовых D2-рецепторов. У здоровых добровольцев предварительное лечение галоперидолом ослабляло вызванное МДМА позитивное и маньякоподобное поведение, но не оказывало никакого другого влияния в плане снижения субъективных изменений или сердечно-сосудистых эффектов. Результаты согласуются с частичным дофаминергическим опосредованием эйфоризирующих эффектов МДМА. Что касается взаимодействия МДМА с психостимуляторами, то только в одном исследовании оценивалось потенциальное взаимодействие с метилфенидатом. Метилфенидат (MPH) - это психостимулирующий препарат, назначаемый для лечения СДВГ - заболевания, которым страдают около 5 % молодых людей в возрасте до 18 лет во всем мире. Он также используется в немедицинских целях в качестве когнитивного усилителя у здоровых людей. Предварительная обработка MPH вызвала значительно более высокие сердечно-сосудистые и гемодинамические реакции, чем любой из препаратов, хотя фармакокинетика MDMA не изменилась при приеме MPH. Метилфенидат не усиливал психоактивные эффекты МДМА. Полученные результаты согласуются с предыдущими данными о том, что оба препарата вызывают более слабое увеличение NA, оказывая симпатомиметическое действие. MPH в основном усиливает нейротрансмиссию DA, в то время как MDMA в основном действует, усиливая нейротрансмиссию 5-HT. Мемантин - низкоаффинный антагонист N-метил-D-аспартатных рецепторов и антагонист альфа-7 никотинового ацетилхолина, одобренный в некоторых странах для симптоматического лечения пациентов с умеренной и тяжелой формой болезни Альцгеймера. Мемантин рассматривается как потенциальный препарат для предотвращения и/или преодоления нарушений памяти, вызванных употреблением МДМА у людей. На некоторых форумах и блогах потребителей экстази сообщалось, что употребление МДМА в сочетании с мемантином обеспечивает нейропротекцию и устраняет дефицит обучаемости/памяти. На данный момент было проведено только одно экспериментальное исследование на людях с целью оценки взаимодействия МДМА и мемантина, которое дало отрицательные результаты. Предварительные данные показывают, что мемантин не отменяет вызванные МДМА нарушения памяти и эффекты настроения. Кроме того, не было обнаружено изменений в концентрации MDMA. Пиндолол - неселективный бета-адренергический антагонист (бета-блокатор), используемый в качестве антигипертензивного средства. Предварительная обработка пиндололом уменьшила тахикардию, вызванную МДМА, но не уменьшила ни гипертензивный эффект, ни другие побочные эффекты, связанные с МДМА. Более того, хотя пиндолол умеренно ослаблял повышение позитивного настроения, мечтательность, дереализацию и маньякоподобное поведение, вызванные МДМА, он не оказывал никакого влияния на вызванное МДМА нарушение когнитивных функций. Эти результаты можно отнести к потенциальной роли серотонинергических 5-HT1-рецепторов в опосредовании эффектов МДМА на настроение. Карведилол - это антагонист альфа1 (α1) и бета (β1) адренергических рецепторов, показанный для лечения хронической сердечной недостаточности легкой и тяжелой степени ишемического или кардиомиопатического происхождения, обычно в дополнение к диуретикам, ингибиторам ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и дигиталису. Вероятно, основываясь на данных о бета-блокаторном эффекте кокаина, вызывающем гемодинамический ответ у людей, была проведена оценка потенциального существования взаимодействия между карведилолом и МДМА. Предварительный прием карведилола снижал вызванное МДМА повышение АД, ЧСС и Т, хотя не влиял на субъективные эффекты МДМА и не изменял концентрацию МДМА в плазме. Клонидин - α2-адренергический агонист, используемый в качестве антигипертензивного средства. Предварительная обработка клонидином не изменила ни физиологических, ни субъективных эффектов. Не было обнаружено изменений в плазменных концентрациях МДМА. Совместное применение МДМА и клонидина приводит к снижению концентрации норадреналина в плазме крови, что коррелирует с гипотензивным эффектом. Доксазозин - α1-адренергический антагонист, используемый для лечения гипертонии и симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Предварительная обработка доксазозином оказала очень скромное влияние на ЧСС и АД, вызванные MDMA, но не на Т. Было доказано, что доксазозин ослабляет аффективные эффекты MDMA. Как и ожидалось, влияние доксазозина на сердечно-сосудистую реакцию МДМА согласуется с симпатическими эффектами, опосредованными влиянием эпинефрина и NE на периферические сосуды. Кетансерин - антигипертензивный препарат, антагонист 5-HT-рецепторов, а также блокатор адренергических рецепторов и антагонист дофамина. Экспериментальное введение МДМА при предварительной обработке кетансерином привело к снижению тревожности, но не к снижению баллов в тестах на память. Кроме того, не наблюдалось изменений в концентрации МДМА. Кетансерин ослаблял вызванные МДМА изменения восприятия, эмоциональное возбуждение и острые негативные реакции. Имеются данные о том, что рецепторы 5-HT1 и 5-HT2 способствуют влиянию МДМА на настроение и импульсивность. Декстрометорфан (DEX) - это безрецептурное противокашлевое средство, встречающееся как самостоятельно, так и в составе большинства препаратов от кашля и простуды, часто в сочетании с антигистаминными препаратами и/или псевдоэфедрином. ДМ обладает сложной фармакологией с механизмами, выходящими за рамки блокады N-метил-D-аспартатных (NMDA) рецепторов и ингибирования глутаматной эксайтотоксичности, что, вероятно, обусловливает его фармакологическую активность и клинический потенциал. Хорошо известно, что DEX в первую очередь метаболизируется CYP2D6 до декстрорфана, что препятствует изучению терапии DEX отдельно от его метаболитов. DEX использовался в качестве препарата-зонда для оценки изменений в активности CYP2D6 с помощью соотношения метаболитов DEX и декстрорфана в моче. Прием MDMA перед DEX вызвал сильное ингибирование CYP2D6, что снизило метаболизм DEX, восстановившись до 90-100% через 10 дней после воздействия MDMA как у мужчин, так и у женщин. Алкоголь - самое распространенное законное вещество во всем мире и основное сопутствующее вещество, используемое среди потребителей экстази/МДМА. Это препарат, угнетающий ЦНС, который способствует одновременным изменениям в нескольких нейронных путях, что приводит к различным поведенческим и биологическим изменениям.
Алкоголь оказывает прямое воздействие на несколько нейромедиаторных рецепторов (гамма-аминомасляная кислота [ГАМК], глутамат, эндоканнабиноиды и другие), косвенное воздействие на лимбическую и опиоидную системы, а также воздействие на кальциевые и калиевые каналы и на белки, регулируемые ГАМК в гиппокампе. Четыре исследования в экспериментальных условиях указывают на то, что одновременное употребление MDMA и алкоголя приводит к увеличению концентрации MDMA на 7-13% и длительной продолжительности субъективных эффектов. Неопубликованные данные того же исследования показали, что комбинация вызывает более высокие и продолжительные сердечно-сосудистые эффекты (АД и ЧСС) и незначительное повышение температуры тела. Употребление обоих препаратов повышает уровень дофамина в мозге благодаря функции дофамина в процессе подкрепления. Эйфория, возникающая под воздействием этих наркотиков, является подкреплением, что приводит к повышению уровня дофамина. Каннабис (ТГК) - наркотик, часто используемый рекреационными потребителями экстази/МДМА для снижения первоначального психостимулирующего эффекта МДМА и ослабления чувства оцепенения после употребления МДМА. Доклинические исследования показали, что совместное введение МДМА и ТГК вызывает гипертермию и снижает гиперактивность на животных моделях с целью достижения нейропротекции и/или предотвращения токсичности. У людей исследования в экспериментальных условиях ограничились одним клиническим испытанием. Результаты не показали изменения концентрации MDMA в плазме, но продемонстрировали значительное снижение ЧСС. Кофеин (1,3,7-триметилксантин) - наиболее употребляемое в мире легальное психоактивное вещество, содержащееся в продуктах и напитках, таких как кофе, газировка, энергетические напитки, shot energy и другие. Он действует на аденозиновые рецепторы как антагонизм, чьи действия включают в себя в основном G-белок-связанные рецепторы. Он оказывает влияние на ЦНС, в основном антагонизируя аденозиновые рецепторы A1 и A2A. Он обычно используется в сочетании с MDMA для снижения сонливости и усталости, в основном в виде энергетических напитков и таблеток с кофеином, а в последнее время - в виде интраназальных спреев и сублингвальных полосок с кофеином. Следует отметить, что кофеин также присутствует в таблетках экстази в качестве примеси. Кофеин, как и DEX, широко использовался в качестве препарата-зонда для исследования активности CYP1A2, основанной на соотношении кофеина и его метаболита параксантина. Только в одном исследовании изучался метаболизм кофеина под действием CYP1A2 после приема MDMA. Результаты показали скромное увеличение метаболизма кофеина. Что касается активности CYP1A2, то результаты показали увеличение активности при ингибировании CYP2D6 под действием MDMA у обоих полов, но более выраженное у женщин. Это указывает на существование компенсаторного механизма между изоферментами CYP 450 для метаболического очищения МДМА.
СИОЗС - наиболее широко назначаемый класс антидепрессантов. SSRI являются мощными ингибиторами метаболизма через систему CYP450 и, среди них, некоторые были оценены в сочетании с MDMA, такие как флуоксетин (сильный ингибитор CYP2D6 и умеренный ингибитор CYP3A4 и CYP2C9), пароксетин (очень сильный ингибитор CYP2D6), дулоксетин (умеренный ингибитор CYP2D6), в то время как циталопрам, кажется, не оказывает большого влияния на основные изоформы CYP. Экспериментальное введение 125 мг МДМА здоровым людям, которые предварительно принимали терапевтические дозы пароксетина, значительно ослабляет физиологические и психологические эффекты, связанные с МДМА. Эти результаты согласуются с предыдущим внутривенным введением циталопрама. Прием 100 мг МДМА после 5 дней лечения терапевтическими дозами флуоксетина снижает вызванное МДМА повышение ЧСС без снижения АД. Что касается субъективных эффектов, оба исследования завершились значительным снижением прототипических субъективных эффектов и субъективных эффектов настроения. Высвобождение дофамина под действием MDMA, опосредованное ингибированием обратного захвата D, также усиливается за счет активации постсинаптических 5-HT2-рецепторов, что не исключает гипотезу о потенциальном вкладе NE в субъективные эффекты психостимуляторов, таких как MDMA. В то время как для других SSRI не было проверено фармакокинетическое (PK) взаимодействие, в случае пароксетина было обнаружено значительное увеличение на 30% плазматической концентрации MDMA наряду со снижением на 40% концентрации его метаболита HMMA, что указывает на фармакодинамическое (PD) (5HT транспортер), а также PK (метаболизм CYP2D6) DI. Данные экспериментальных исследований подтверждают существование фармакокинетического взаимодействия, опосредованного метаболизмом CYP2D6, между MDMA и антидепрессантами с ингибирующим действием CYP2D6. В целом, предыдущий прием всех из них приводил к увеличению концентрации MDMA на 15-30%, но снижал концентрацию его метаболита HMMA на 40-50%. Таким образом, изменение метаболизма и повышение концентрации МДМА, рассматриваемое как фенотипическое изменение от экстенсивных метаболизаторов (EM) к бедным метаболизаторам (PM), наблюдалось при приеме антидепрессантов, ингибирующих CYP2D6, до дозы МДМА. У людей, принимающих препараты, ингибирующие CYP2D6, следует ожидать более высоких концентраций МДМА и, возможно, острых эффектов. В отличие от SSRI, являющихся сильными ингибиторами CYP2D6, другие SSRI, такие как циталопрам в обычных терапевтических дозах, вероятно, в меньшей степени вызывают значительные изменения в статусе CYP450 и, следовательно, имеют меньший риск развития острой токсичности.
Алкоголь оказывает прямое воздействие на несколько нейромедиаторных рецепторов (гамма-аминомасляная кислота [ГАМК], глутамат, эндоканнабиноиды и другие), косвенное воздействие на лимбическую и опиоидную системы, а также воздействие на кальциевые и калиевые каналы и на белки, регулируемые ГАМК в гиппокампе. Четыре исследования в экспериментальных условиях указывают на то, что одновременное употребление MDMA и алкоголя приводит к увеличению концентрации MDMA на 7-13% и длительной продолжительности субъективных эффектов. Неопубликованные данные того же исследования показали, что комбинация вызывает более высокие и продолжительные сердечно-сосудистые эффекты (АД и ЧСС) и незначительное повышение температуры тела. Употребление обоих препаратов повышает уровень дофамина в мозге благодаря функции дофамина в процессе подкрепления. Эйфория, возникающая под воздействием этих наркотиков, является подкреплением, что приводит к повышению уровня дофамина. Каннабис (ТГК) - наркотик, часто используемый рекреационными потребителями экстази/МДМА для снижения первоначального психостимулирующего эффекта МДМА и ослабления чувства оцепенения после употребления МДМА. Доклинические исследования показали, что совместное введение МДМА и ТГК вызывает гипертермию и снижает гиперактивность на животных моделях с целью достижения нейропротекции и/или предотвращения токсичности. У людей исследования в экспериментальных условиях ограничились одним клиническим испытанием. Результаты не показали изменения концентрации MDMA в плазме, но продемонстрировали значительное снижение ЧСС. Кофеин (1,3,7-триметилксантин) - наиболее употребляемое в мире легальное психоактивное вещество, содержащееся в продуктах и напитках, таких как кофе, газировка, энергетические напитки, shot energy и другие. Он действует на аденозиновые рецепторы как антагонизм, чьи действия включают в себя в основном G-белок-связанные рецепторы. Он оказывает влияние на ЦНС, в основном антагонизируя аденозиновые рецепторы A1 и A2A. Он обычно используется в сочетании с MDMA для снижения сонливости и усталости, в основном в виде энергетических напитков и таблеток с кофеином, а в последнее время - в виде интраназальных спреев и сублингвальных полосок с кофеином. Следует отметить, что кофеин также присутствует в таблетках экстази в качестве примеси. Кофеин, как и DEX, широко использовался в качестве препарата-зонда для исследования активности CYP1A2, основанной на соотношении кофеина и его метаболита параксантина. Только в одном исследовании изучался метаболизм кофеина под действием CYP1A2 после приема MDMA. Результаты показали скромное увеличение метаболизма кофеина. Что касается активности CYP1A2, то результаты показали увеличение активности при ингибировании CYP2D6 под действием MDMA у обоих полов, но более выраженное у женщин. Это указывает на существование компенсаторного механизма между изоферментами CYP 450 для метаболического очищения МДМА.
Перспективы терапии МДМА.
Терапия MDMA, по-видимому, работает, помогая вам доверять себе и принимать части себя. MDMA дает ощущение безопасности, спокойствия и любви, что позволяет вам пересмотреть как прошлый опыт, так и те части себя, которые вы не до конца принимаете. МДМА также усиливает связь между клиентом и терапевтом, что, по-видимому, способствует более глубокому исцелению. "Однажды я встретила терапевта, который порекомендовал мне использовать МДМА, чтобы "развязаться". С первого же сеанса я начала совершать удивительные прорывы. Раскол между моим разумом и телом начал растворяться. Присутствие в своем теле стало опытом, а не концепцией. Мое тепло открылось. Я смог получить доступ к заблокированным эмоциям, как никогда раньше. Продолжая психоделическую терапию, я обнаружил и проработал травмы, полученные в детстве от пренебрежения и жестокого обращения. Были обнаружены скрытые источники моих хронических заболеваний, тревоги и депрессии. Мой колит исцелился, депрессия исчезла, и мое здоровье улучшилось. По мере того как исцелялись мои сексуальные проблемы и проблемы взаимоотношений, я смогла создать здоровый и счастливый брак, которым наслаждаюсь сегодня. Я провел годы в когнитивной и рейхианской терапии, прежде чем открыл для себя психоделическую психотерапию. Я медитировал, занимался йогой, проходил курс Рольфа и перерождения. Все это было полезно, но смогло завести меня так далеко. Я считаю, что без помощи психоделиков я бы никогда не исцелился. Психоделическая терапия спасла мне жизнь". - Р. Коулман в книге "Психоделическая психотерапия: Удобное руководство по психоделической психотерапии с помощью наркотиков".
"Я проходил терапию МДМА. Это был глубоко глубокий и меняющий жизнь опыт. Я прошла две процедуры, одну в начале сентября, другую в начале октября. Я бы назвал это одной из трех самых важных вещей, которые я сделал в своей жизни, по крайней мере, с точки зрения моего личностного развития. Я пишу об этом, потому что считаю, что эта терапия может помочь многим людям, и больше людей должны знать, что у них есть такая возможность. В этой статье я расскажу о том, почему я это сделал, что это было, как это повлияло на меня, а также о том, как получить дополнительную информацию. Я не пытаюсь убедить вас пройти курс терапии МДМА, но и не претендую на объективность. У меня есть своя точка зрения: MDMA-терапия кардинально изменила мою жизнь, я думаю, что она может повлиять на многих людей, и я верю, что она станет важной частью будущего терапии" - Такер Макс в книге "Что MDMA-терапия сделала для меня". Если вы заинтересовались MDMA-терапией, мы настоятельно рекомендуем обратить внимание на IFS-терапию. Это основной метод, используемый MDMA-терапевтами MAPS, и вы можете работать с ним уже сегодня, с терапевтом или без него. Возможно, вы сможете получить некоторые, но не все преимущества MDMA-терапии, просто занимаясь IFS-терапией. Вот исследования в США, которые активно набирают добровольцев для изучения МДМА. FDA присвоило MDMA статус "Breakthrough Therapy", что означает, что "предварительные клинические данные указывают на то, что препарат может продемонстрировать существенное улучшение по сравнению с имеющейся терапией". В проанализированных исследованиях MDMA для лечения посттравматического стрессового расстройства давал большой эффект и эффективно излечивал ПТСР у 54 % участников. "После двух слепых экспериментальных сессий у активной группы наблюдалось значительно большее снижение общего балла по CAPS-IV по сравнению с контрольной группой [средняя разница (SE) между группами - 22,0, P < 0,001]. Межгрупповой "размер эффекта Коэна составил 0,8, что указывает на большой эффект лечения". В 2019 году в США можно будет стать легальным MDMA-терапевтом по программе расширенного доступа FDA MAPS. Чтобы подать заявку, вам нужен доктор медицины или аналогичный врач, лицензированный терапевт и квалифицированный сайт. Чтобы начать подавать заявку, ознакомьтесь с инструкциями в разделе "Как подать заявку" на этой странице: https://maps.org/training. Возьмите в аренду и посмотрите документальный фильм о терапии МДМА "Trip of Compassion".
Плейлисты MDMA-терапии.
Документальные фильмы и видео."Я проходил терапию МДМА. Это был глубоко глубокий и меняющий жизнь опыт. Я прошла две процедуры, одну в начале сентября, другую в начале октября. Я бы назвал это одной из трех самых важных вещей, которые я сделал в своей жизни, по крайней мере, с точки зрения моего личностного развития. Я пишу об этом, потому что считаю, что эта терапия может помочь многим людям, и больше людей должны знать, что у них есть такая возможность. В этой статье я расскажу о том, почему я это сделал, что это было, как это повлияло на меня, а также о том, как получить дополнительную информацию. Я не пытаюсь убедить вас пройти курс терапии МДМА, но и не претендую на объективность. У меня есть своя точка зрения: MDMA-терапия кардинально изменила мою жизнь, я думаю, что она может повлиять на многих людей, и я верю, что она станет важной частью будущего терапии" - Такер Макс в книге "Что MDMA-терапия сделала для меня". Если вы заинтересовались MDMA-терапией, мы настоятельно рекомендуем обратить внимание на IFS-терапию. Это основной метод, используемый MDMA-терапевтами MAPS, и вы можете работать с ним уже сегодня, с терапевтом или без него. Возможно, вы сможете получить некоторые, но не все преимущества MDMA-терапии, просто занимаясь IFS-терапией. Вот исследования в США, которые активно набирают добровольцев для изучения МДМА. FDA присвоило MDMA статус "Breakthrough Therapy", что означает, что "предварительные клинические данные указывают на то, что препарат может продемонстрировать существенное улучшение по сравнению с имеющейся терапией". В проанализированных исследованиях MDMA для лечения посттравматического стрессового расстройства давал большой эффект и эффективно излечивал ПТСР у 54 % участников. "После двух слепых экспериментальных сессий у активной группы наблюдалось значительно большее снижение общего балла по CAPS-IV по сравнению с контрольной группой [средняя разница (SE) между группами - 22,0, P < 0,001]. Межгрупповой "размер эффекта Коэна составил 0,8, что указывает на большой эффект лечения". В 2019 году в США можно будет стать легальным MDMA-терапевтом по программе расширенного доступа FDA MAPS. Чтобы подать заявку, вам нужен доктор медицины или аналогичный врач, лицензированный терапевт и квалифицированный сайт. Чтобы начать подавать заявку, ознакомьтесь с инструкциями в разделе "Как подать заявку" на этой странице: https://maps.org/training. Возьмите в аренду и посмотрите документальный фильм о терапии МДМА "Trip of Compassion".
Плейлисты MDMA-терапии.
Last edited by a moderator: