Привет всем, у меня есть несколько вопросов об этом лоскутном синтезе лунного камня, и я хотел бы получить отзывы и мнения экспертов, а также ответы на следующие вопросы:
a) Можно ли выполнить эту процедуру с помощью процедур и оборудования, упомянутых ниже, и если да, то какие альтернативные химические вещества/оборудование можно использовать для получения аналогичных или таких же результатов?
б) Ниже, где вы видите толуол/ксилол/метил-трет-бутиловый эфир (TBME), планируется использовать ксилол, но в оригинале был использован TBME. Окажет ли это какое-либо существенное негативное влияние на синтез? Есть ли особые соображения, связанные с заменой растворителя, используемого на этом этапе? Какой еще растворитель можно использовать, кроме толуола/ксилола/ТБМЭ?
в) Можно ли вообще восстановить ксилол/растворитель, используемый на этом этапе? Если да, то какой объем можно ожидать от рекуперации (мл)?
г) Для чего именно используется соль Рошеля в приведенной ниже реакции, и можно ли заменить ее на аналогичную соль с похожими химическими свойствами для достижения тех же результатов?
д) Данная процедура изначально проводилась в инертных условиях (под азотом), что можно изменить в процедуре, чтобы избежать необходимости проводить эти реакции в инертной атмосфере? Нужно ли использовать осушитель(и)? Если да, то что, когда и где будет происходить сушка, и есть ли какие-либо особые соображения и/или меры предосторожности, которые следует предпринять при выполнении этой процедуры.
f) Эта статья начинается с сырого ПМК, если предположить, что вы начнете с этилглицидата и проведете необходимую конверсию в ПМК, будет ли это считаться исходным материалом для "сырого ПМК"?
Стадия 1: Восстановительное аминирование MDP2P до MDMA-HCl
2963 г сырого MDP2P добавили в 50-литровый реакционный сосуд с 31170 мл метанола и понизили температуру до 5 °C. Затем по каплям добавили 3520 мл 40% (масс./масс.) водного метиламина (102 моль, 7,5 эквив.) и охладили до -10 °C. В реакционный сосуд добавили 40,4 г NaOH (1 моль) и 286,4 г NaBH4 (7,6 моль, 0,5 эквив.) в 630 мл очищенной воды, в течение 120 минут. Затем прозрачный коричневый раствор нагрели до 3,9 °C и перемешивали в течение 25 минут. Затем в реакционный сосуд порционно добавили 9640 мл очищенной воды, поддерживая температуру на уровне 0-10 °C. Смесь перенесли в ротационный испаритель объемом 20 л и удалили метанол под вакуумом.
Неочищенный продукт был возвращен в реакционный сосуд объемом 50 л и перемешивался с 12 л толуола/ксилола/метил-трет-бутилового эфира (TBME) в течение 15 мин при температуре 18,6 °C. Затем слои были разделены, и водный слой был промыт еще 2400 мл толуола/ксилола/ТБМЭ. Органические слои объединили в реакционном сосуде объемом 50 л, порционно добавили 12 000 мл 2,0 М HCl и перемешивали смесь в течение 20 мин при 15-30 °C. В этот момент pH составлял 1 (целевое значение 1-2), и слои снова разделяли. Нижний водный слой вернули в 50-литровую колбу, промыли 12000 мл толуола/ксилола/ТБМЭ и затем перемешивали в течение 15 мин с 6000 мл 5,4 М водного NaOH. Затем добавили еще 12 000 мл толуола/ксилола/ТБМЭ и 1589,6 г соли Рошеля/???, и смесь перемешивали в течение 120 мин. Бледно-коричнево-оранжевый органический слой был отделен от водного слоя, и водный слой был снова промыт 12 000 мл толуола/ксилола/ТБМЭ. Органические слои объединили, и растворитель удалили порциями с помощью ротационного испарителя объемом 20 л. К остатку добавили две тысячи четыреста миллилитров изопропанола и удалили его ротационным испарителем. Сырой вес продукта (основание, не содержащее МДМА) составил 2524,0 г.
Неочищенный MDMA был возвращен в 50-литровую колбу вместе с 20 280 мл 2-пропанола. Начали перемешивание и добавили 2435 мл 5,4 М HCl в 2-пропаноле (13,1 моль), по каплям, в течение 120 минут. Затем смесь перемешивали еще 30 мин при комнатной температуре. Белый осадок был выделен путем вакуумной фильтрации на пластинчатом фильтре с фильтровальной тканью. Кек дважды промывали 2-пропанолом (2500 мл) и затем сушили в вакууме (100 мбар) в течение 18 ч при 57,3 °C. После сушки осталось 2280,4 г неочищенного MDMA-HCl.
Стадия 2: Перекристаллизация MDMA HCl
В реакционный сосуд объемом 50 л добавили 4107,3 г неочищенного MDMA-HCl и 41 000 мл 2-пропанола. Температура партии была повышена до 67,2 °C при перемешивании, после чего смесь перемешивали в течение 30 минут при 67,2 °C до полного растворения твердых веществ.
Затем смесь была перенесена через фильтрующую капсулу диаметром 1,2 мкм под избыточным давлением в чистый реакционный сосуд объемом 50 л с рубашкой, предварительно нагретый до 66,1 °C. В этом новом реакционном сосуде шихта охлаждалась до 55,3 °C в течение 120 минут. Партию охлаждали до 15,2 °C со скоростью 3 °C/ч и затем перемешивали при этой температуре еще 10 ч.
Белая суспензия была удалена из маточного раствора путем вакуумной фильтрации на фильтровальной пластине с фильтровальной тканью и затем промыта 8220 мл 2-пропанола. Фильтровальную лепешку перенесли в сушильный шкаф и сушили под вакуумом (140 мбар) в течение 19 ч при 56,6 °C. Полученный MDMA-HCl представлял собой белое твердое вещество массой 3548,3 г (выход 85,5%).
a) Можно ли выполнить эту процедуру с помощью процедур и оборудования, упомянутых ниже, и если да, то какие альтернативные химические вещества/оборудование можно использовать для получения аналогичных или таких же результатов?
б) Ниже, где вы видите толуол/ксилол/метил-трет-бутиловый эфир (TBME), планируется использовать ксилол, но в оригинале был использован TBME. Окажет ли это какое-либо существенное негативное влияние на синтез? Есть ли особые соображения, связанные с заменой растворителя, используемого на этом этапе? Какой еще растворитель можно использовать, кроме толуола/ксилола/ТБМЭ?
в) Можно ли вообще восстановить ксилол/растворитель, используемый на этом этапе? Если да, то какой объем можно ожидать от рекуперации (мл)?
г) Для чего именно используется соль Рошеля в приведенной ниже реакции, и можно ли заменить ее на аналогичную соль с похожими химическими свойствами для достижения тех же результатов?
д) Данная процедура изначально проводилась в инертных условиях (под азотом), что можно изменить в процедуре, чтобы избежать необходимости проводить эти реакции в инертной атмосфере? Нужно ли использовать осушитель(и)? Если да, то что, когда и где будет происходить сушка, и есть ли какие-либо особые соображения и/или меры предосторожности, которые следует предпринять при выполнении этой процедуры.
f) Эта статья начинается с сырого ПМК, если предположить, что вы начнете с этилглицидата и проведете необходимую конверсию в ПМК, будет ли это считаться исходным материалом для "сырого ПМК"?
Стадия 1: Восстановительное аминирование MDP2P до MDMA-HCl
2963 г сырого MDP2P добавили в 50-литровый реакционный сосуд с 31170 мл метанола и понизили температуру до 5 °C. Затем по каплям добавили 3520 мл 40% (масс./масс.) водного метиламина (102 моль, 7,5 эквив.) и охладили до -10 °C. В реакционный сосуд добавили 40,4 г NaOH (1 моль) и 286,4 г NaBH4 (7,6 моль, 0,5 эквив.) в 630 мл очищенной воды, в течение 120 минут. Затем прозрачный коричневый раствор нагрели до 3,9 °C и перемешивали в течение 25 минут. Затем в реакционный сосуд порционно добавили 9640 мл очищенной воды, поддерживая температуру на уровне 0-10 °C. Смесь перенесли в ротационный испаритель объемом 20 л и удалили метанол под вакуумом.
Неочищенный продукт был возвращен в реакционный сосуд объемом 50 л и перемешивался с 12 л толуола/ксилола/метил-трет-бутилового эфира (TBME) в течение 15 мин при температуре 18,6 °C. Затем слои были разделены, и водный слой был промыт еще 2400 мл толуола/ксилола/ТБМЭ. Органические слои объединили в реакционном сосуде объемом 50 л, порционно добавили 12 000 мл 2,0 М HCl и перемешивали смесь в течение 20 мин при 15-30 °C. В этот момент pH составлял 1 (целевое значение 1-2), и слои снова разделяли. Нижний водный слой вернули в 50-литровую колбу, промыли 12000 мл толуола/ксилола/ТБМЭ и затем перемешивали в течение 15 мин с 6000 мл 5,4 М водного NaOH. Затем добавили еще 12 000 мл толуола/ксилола/ТБМЭ и 1589,6 г соли Рошеля/???, и смесь перемешивали в течение 120 мин. Бледно-коричнево-оранжевый органический слой был отделен от водного слоя, и водный слой был снова промыт 12 000 мл толуола/ксилола/ТБМЭ. Органические слои объединили, и растворитель удалили порциями с помощью ротационного испарителя объемом 20 л. К остатку добавили две тысячи четыреста миллилитров изопропанола и удалили его ротационным испарителем. Сырой вес продукта (основание, не содержащее МДМА) составил 2524,0 г.
Неочищенный MDMA был возвращен в 50-литровую колбу вместе с 20 280 мл 2-пропанола. Начали перемешивание и добавили 2435 мл 5,4 М HCl в 2-пропаноле (13,1 моль), по каплям, в течение 120 минут. Затем смесь перемешивали еще 30 мин при комнатной температуре. Белый осадок был выделен путем вакуумной фильтрации на пластинчатом фильтре с фильтровальной тканью. Кек дважды промывали 2-пропанолом (2500 мл) и затем сушили в вакууме (100 мбар) в течение 18 ч при 57,3 °C. После сушки осталось 2280,4 г неочищенного MDMA-HCl.
Стадия 2: Перекристаллизация MDMA HCl
В реакционный сосуд объемом 50 л добавили 4107,3 г неочищенного MDMA-HCl и 41 000 мл 2-пропанола. Температура партии была повышена до 67,2 °C при перемешивании, после чего смесь перемешивали в течение 30 минут при 67,2 °C до полного растворения твердых веществ.
Затем смесь была перенесена через фильтрующую капсулу диаметром 1,2 мкм под избыточным давлением в чистый реакционный сосуд объемом 50 л с рубашкой, предварительно нагретый до 66,1 °C. В этом новом реакционном сосуде шихта охлаждалась до 55,3 °C в течение 120 минут. Партию охлаждали до 15,2 °C со скоростью 3 °C/ч и затем перемешивали при этой температуре еще 10 ч.
Белая суспензия была удалена из маточного раствора путем вакуумной фильтрации на фильтровальной пластине с фильтровальной тканью и затем промыта 8220 мл 2-пропанола. Фильтровальную лепешку перенесли в сушильный шкаф и сушили под вакуумом (140 мбар) в течение 19 ч при 56,6 °C. Полученный MDMA-HCl представлял собой белое твердое вещество массой 3548,3 г (выход 85,5%).