Синтез метадона

[WillD]

1. Дифенилацетонирил.

1. 1000 г бензилцианида помещают в колбу и нагревают до 110 *С.
2. 1500 г брома добавляют в течение 2 часов при хорошем перемешивании. Температура поддерживается на уровне 110 *C.
3. После того как реакционная смесь охладится ниже 80 *С, добавляют 1000 мл бензола.
4. В другую колбу добавляют 3000 мл бензола и 1200 г порошкообразного AlCl3, начинают перемешивать и нагревают до рефлюкса.
5. Раствор шага 3 добавляют к кипящей смеси шага 4 в течение 2 часов небольшими порциями.
6. После этого реакционную смесь нагревают еще в течение часа и охлаждают.
7. Добавляют 5 кг колотого льда и 600 мл концентрированной соляной кислоты.
8. Бензольный слой отделяют и промывают раствором бикарбоната натрия и чистой водой.
9. Бензол удаляют нагреванием на паровой бане и охлаждают, выкристаллизовывая желтое твердое вещество.
10. Твердое вещество перекристаллизовывают из IPA (1 мл на г) при комнатной температуре без встряхивания и перемешивания.
11. Кристаллы собирают и промывают охлажденным изопропиловым спиртом.
12. Выход чистого белого продукта 900 г.

2. Диметиламино-2-пропанол.

1. В колбу добавляют пропиленоксид (1000 г) и диметиламин 40% (2600 мл уксуснокислого раствора).
2. Перемешивание при комнатной температуре в течение 24 часов.
3. Экстрагируют 1500 мл диэтилового эфира (или DCM), промывают экстракт водой и сушат над безводным Na2SO4.
4. Растворитель удаляют при пониженном давлении, получая диметиаминол-2-пропанол в практически чистом виде (1500 г).

3. Диметиламино-2-хлорпропан гл.

1. 1000 г диметиламино-2-пропанола и 2000 мл DCM охлаждали при перемешивании до ледяной водяной бани.
2. Добавили раствор 1500 г тионилхлорида в 1000 мл DCM.
3. Оставили при комнатной температуре и перемешивании на 1 час, после чего нагрели до рефлюкса еще на 1 час. Выпавший в осадок материал повторно растворяется при нагревании.
4. Из кипящего раствора начал осаждаться диметиламино-2-хлорпропан гидрохлорид.
5. Реакционную смесь охладили и отфильтровали, промыли холодным IPA на фильтре. Выход 1500 г.

4. 4-циано-2-диметиламино-4,4-дифенилбутан.

1. В колбе смешали 1200 г гидроксида натрия, 1500 г дифенилацетонитрила и 1500 г диметиламино-2-хоропропана hcl.
2. Нагревали при периодическом перемешивании в течение 6-7 часов, при температуре 100 *С.
3. Реакционную смесь экстрагировали эфиром, а эфир, в свою очередь, экстрагировали разбавленной кислым раствором HCl 5%.
4. Кислотный раствор сильно подщелачивали 25%-ным раствором гидроксида натрия, а освободившееся основание экстрагировали эфиром.
5. Эфирный раствор сушили над безводным карбонатом калия, фильтровали и отгоняли эфир.
6. Остаток перегнали в вакууме, получив 1700 г продукта.
7. Затем он был перекристаллизован из петролейного эфира с получением 900 г 4-циано-2-диметиламино-4,4-дифенилбутана.

5. Бромид этилмагния.
1. 160 г магния помещают в колбу.

2. Добавьте 1200 мл безводного тетрагидрофурана и 1 г кристаллического йода.

3. При нагревании по каплям добавляют раствор бромэтана.

4. После завершения добавления смесь нагревают в течение некоторого времени.

5. Образование реактива Гриньяра завершено. В колбе остается небольшое количество магния.

6. Метадон HCl.
1. Приготовили раствор 900 г 4-циано-2-диметиламино-4,4-дифенилбутана в 700 мл горячего (65 *С) безводного ксилола и добавили к перемешиваемому раствору бромистого этилмагния.

2. После этого смесь нагревали под рефлюксом в течение 3 ч.

3. Конденсатор был установлен для отгонки, к смеси добавили 5000 мл 10%-ной HCl и органический растворитель отгнали из реакционной смеси.
4. Остаток перенесли в стакан и добавили 2000 мл бензола, после чего образовалось три слоя
5. После отстаивания гидрохлорид метадона, который выкристаллизовался из маслянистого среднего слоя, был собран и высушен с получением 960 г.

 

[Cocojamba]

Растворились ли кристаллы на этой фотографии? Или это просто цвет THF?

 

[WillD]

Кристалл частично испаряется и растворяется

 

[metux]

Это великолепный материал

 

[None]

Здравствуйте, можете ли вы снять видео о строительстве?

 

[Jack]

Для синтеза дифенилацетонитрила можно ли заменить безводный трихлорид алюминия на безводный трихлорид железа при реакции альфа-бромфенилацетонитрила с бензолом.

 

[khadiff]

Не могли бы вы поделиться с нами пошаговым видео, пожалуйста.

 

[G.Patton]

Видеоматериалов пока нет.

 

[Nikolas]

Здравствуйте друзья . Нужен ли вам роторный испаритель для синтеза метадона? У меня нет роторного испарителя, но есть вакуумный насос, могу ли я выпаривать растворители другим способом?

 

[HIGGS BOSSON]

Да, можно выпарить растворитель с помощью вакуумной дистилляции.

http://bbzzzsvqcrqtki6umym6itiixfhni37ybtt7mkbjyxn2pgllzxf2qgyd.onion/threads/distillation-and-distillation-systems.485/

 

[G.Patton]

Также это можно сделать с помощью колбы Бюхнера + вакуума и теплой водяной бани.

 

[Hank Schrader]

Здесь много ошибок в синтезе.
Вы пишете, что вам нужен 2,2-дифенил-3-метил-4-диметиламбутиронитрил,
это неправильный изомер нитрила, и из него можно получить только изометадон.

2,2-Дифенил-3-метил-4-диметиламинобутиронитрил не имеет кристаллической формы.
Вы пишете: "Затем он был перекристаллизован из петролейного эфира с получением 900 г 2,2-дифенил-3-метил-4-диметиламбутиронитрила".

Изначально вы начали правильно,
и сказали, что вам нужен 4-циано-2-диметиламино-4,4-дифенилбутан.
4-циано-2-диметиламино-4,4-дифенилбутан (преметадон)
CAS: 125-79-1 - это правильный нитрил. Только из него можно получить метадон.

При синтезе нитрила вы не используете растворитель...
Также вы не используете катализатор, который сдвигает реакцию в нужном направлении, чтобы увеличить выход желаемого нитрила.
У вас остается много непрореагировавшего прекурсора, поскольку депротонирование должно проходить в присутствии катализатора.

Я вас разочарую, но метадон нельзя получить в THF, его можно получить только через этиловый эфир. Реакция присоединения не работает в THF.
В вашем синтезе нет ни слова об очистке нитрила, поэтому он грязный и черный в тех условиях, которые вы описываете.
Я не знаю, где вы взяли этот синтез, но ничего хорошего вы не получите - извините.

 

[adrenochrome]

1. во-первых, он написал, что получил правильный нитрил перекристаллизацией из петролейного эфира (здесь можно использовать гексан) 2. без растворителя нитрил тоже выходит, так как щелочь выступает в роли катализатора и почему реакция в тетрагидрофуране не идет?) вы не знаете, как реакция Гриньяра добавляет вещество

 

[G.Patton]

Здравствуйте, вы правы, я исправил эту ошибку. Спасибо, что обратили внимание!

Вы можете поделиться с нами правильным вариантом здесь, мы хотели бы увидеть и обсудить его. В целом, я согласен с тем, что 4-циано-2-диметиламино-4,4-дифенилбутан перед реакцией Гриньяра необходимо перекристаллизовать.

 

[reza]

Здравствуйте, друзья-химики. У меня есть вопрос, спасибо за помощь. Мы знаем метадон с формулой c21h27no, который является результатом синтеза, но таблетки метадона 10 и 20 мг вводятся как метадона гидрохлорид, то есть эта формула c21h28clno. Зачем и как делать метадона гидрохлорид c21h27no + hcl = c21h28clno в лаборатории

 

[G.Patton]

Это делается для того, чтобы сделать метадон водорастворимым. Соль гидрохлорида может потребляться человеческим организмом.
таким образом

 

[reza]

Спасибо за объяснение

 

[reza]

После прохождения всех этапов синтеза, когда мы доходим до гидрохлорида метадона, какие анализы необходимо провести для подтверждения синтеза? Или, другими словами, речь идет о веществах, которые производятся метадоном и могут быть употреблены

 

[reza]

Переводится ли этот метадон в таблетированную форму? Как узнать качество синтезированного метадона?

 

[G.Patton]

Лабораторный тест ГХ-МС - лучший способ. Также вы можете использовать TLC для определения предшественников и побочных продуктов в выходе реакции.

 

[reza]

Спасибо за объяснение

 

[JustFuckMyShitUpFam]

Господи, для меня это почти то же самое, что пытаться читать по-китайски. Вы, ребята, заслуживаете восхищения своими знаниями и преданностью делу.

Интересно, некоторые участники действительно сами занимаются синтезом и имеют огромную пачку метадона, лежащую вокруг

Если да, то свяжитесь со мной, и я с радостью помогу вам избавиться от него!

 

[reza]

Здравствуйте, друзья-химики, доброго времени суток: Я изучаю различные методы синтеза метадона и прекурсоров метадона. Методы и советы, указанные для синтеза в статьях, для меня неоднозначны. Поделюсь с вами и благодарю за подсказки. Сначала о методе синтеза 1-диметиламино-2-хлорпропана:

Синтез 1-диметиламино-2-хлорпропана

2,25 миллилитра 1-диметиламино-2-пропанола вместе с 5 миллилитрами растворителя хлороформа поместите в двугорлую колбу.
Поместите ее под газ аргон и поместите систему в ледяную баню, пока температура не достигнет нуля градусов Цельсия.
Затем разбавляют 2 мл тионилхлорида 1 мл хлороформа и вводят в систему по каплям с помощью пипетки Пастера Добавляют и помещают при комнатной температуре на 30 минут За это время жидкость внутри шарика Выпадает в осадок и и снова нагревают в течение 30 минут при температуре 61 градус Цельсия, когда осадок становится жидким и в
При кипении выделяется газ SO2 и HCl. Затем продолжают нагревание до тех пор, пока вещество внутри шара снова не образует осадок Образовавшийся осадок представляет собой 1-диметиламино-2-хлорпропан гидрохлорид. Затем
Промывают несколько раз эфиром для удаления примесей и затем кристаллизованным этанолом, имеющим температуру плавления 191 градус Цельсия Затем на кристалл наливают воду для полного его растворения. и затем добавляют к нему 20% NaOH, чтобы искомое вещество нерастворилось в NaOH и стало двухфазным,
эта фаза
Она находится над искомым веществом
который был растворен в эфире и отделен с помощью декантационной воронки
и затем к эфирному раствору добавляют NaSO4
И после экстракции растворителем сырье получается в виде масла.

В начале указанной реакции 1-диметиламино-2-пропанол помещали в ледяную баню с хлороформом под аргон, пока его температура не достигала нуля, и, согласно инструкции, использовали двухгорлую колбу: Думаю, одно горлышко закрыто перегородкой. И на перегородку с помощью шприца устанавливается шарик, наполненный газом аргоном, а в другое отверстие устанавливается хладагент или конденсатор? То есть, что устанавливается в эти два отверстия реакционной колбы, чтобы реакция могла быть осуществлена?
У меня возникают проблемы с настройкой этой системы. Не могли бы вы помочь мне сделать правильный выбор и настроить эту систему так, чтобы я мог понять, как выполнять этапы реакции. Спасибо Мой следующий вопрос: в протоколе реакции объясняется, что тионилхлорид и хлороформ добавляются в реакционную смесь с помощью пипетки Пастера. Должна ли у нас быть капельная воронка, установленная на колбе, чтобы добавлять Пастера пипеткой?

Я думаю, что для использования пипетки Пастера нам нужно открыть крышку колбы, чтобы разрушить атмосферу, созданную аргоном? Разве существование оргона не важно? Пожалуйста, подскажите мне. С благодарностью