Syntéza 4-MMC (mefedrónu). Bromácia v dichlórmetáne.

[Marvin "Popcorn" Sutton]

V tomto článku sa budeme zaoberať syntézou mefedrónu (4MMC). Ako rozpúšťadlo sa používa dichlórmetán (DCM). Má nízky bod varu (~ 40 °C) a postupy syntézy trvajú krátko.

Pracovné podmienky:

• Teplota vzduchu 20 - 24 °C;
• Relatívna vlhkosť <60 %;
• Dobre vetraná miestnosť (s odsávačom vzduchu);
• Prístup k vode a elektrine;

Hlavné stupne:

1. Bromovanie.

2. Metylamínovanie.

3. Separácia/čistenie voľnej bázy.

4. Okyslenie.

Bromovanie

1. 4'-metylpropiofenón (cas 5337-93-9) 1000 g a DCM 3000 ml sa vloží do 10 l banky, mieša sa, kým sa nezíska homogénny roztok.
2. Doodkvapkávacieho lievika sa naleje časť brómu (Br2) 1000 g, 330 ml.

Je dôležité vedieť: Práca s brómom si vyžaduje osobitné bezpečnostné opatrenia, pretože látka je veľmi korozívna a toxická. Každý povrch, ktorý príde do styku s brómom, sa úplne znehodnotí. Na meranie objemu tejto látky je lepšie používať dlhú odmernú pipetu alebo odmerný valec. Brómovanie sa musí vykonávať vonku alebo v dobre vetranej miestnosti, pretože bróm je veľmi prchavý. Postup nie je zložitý, ale vyžaduje si pozornosť. Všetok sklenený riad, ktorý sa použije na manipuláciu s brómom, musí byť vychladený a úplne vysušený.

3 . Do reakčnej zmesi sa pridá 50 ml kyseliny chlorovodíkovej (HCl 36 % aq). Je katalyzátorom bromovacej reakcie. Zapne sa slabé miešanie a začne sa pridávať bróm.
4. Pridá sa prvá dávka brómu ~ 50 ml. Roztok sa sfarbí do hneda a nakoniec sa odfarbí. To znamená, že prebehla bromovacia reakcia. Tento moment musíte počkať a nevyliať všetok bróm v jednej porcii, aby ste zabránili prudkej exotermickej reakcii s následným vyvretím roztoku.
5. Bróm sa pridáva z odkvapkávacieho lievika do roztoku po kvapkách, keď sa prvá porcia Br2 odfarbí, aby bol priebeh reakcie hladký. Ak roztok začne vrieť, pridávanie brómu sa musí zastaviť, kým sa roztok neochladí na 30 - 35 ºC.

Je dôležité vedieť: Počas bromovania sa uvoľňuje bromovodík. Je to žieravý biely plyn (kyselina). Je potrebná ochrana dýchacích orgánov a očí (celotvárová maska) a dobre vetrateľný digestor.

6. Je potrebné sa uistiť, že reakcia bola ukončená po vsypaní všetkého brómu: teplota reakcie prestala stúpať, roztok sa prestal sfarbovať. Potom sa reakčná zmes mieša 30 - 60 min.

7. Získaný roztok sa premyje od zvyšného brómu, čo má pozitívny vplyv na kvalitu konečného produktu. Reakčná zmes sa premyje rovnakým objemom 10 % roztoku tiosíranu sodného (Na2S2O3) alebo 10 % roztoku hydrogenuhličitanu sodného (NaHCO3). Roztoky sa dobre miešajú 10 minút, vrstvy sa jasne oddelia. Spodná organická vrstva sa odoberie na ďalšiu manipuláciu. Vrchná vrstva sa zlikviduje.

8. Potom sa reakčná zmes premyje rovnakým objemom vody naneutrálne pH. Postup premývania organickej vrstvy sa môže v prípade potreby niekoľkokrát opakovať. Výťažok reakčného 2-bróm-4'-metylpropiofenónu (cas 1451-82-7) je ~1400 g, ktorý je už rozpustený v DCM.

Metylamínovanie

9. K roztoku z predchádzajúcej reakcie sa pridá 40 % vodný roztok metylamínu. Táto reakcia je tiež exotermická, preto sa metylamín pridáva pomalým tempom, aby sa zabránilo varu roztoku. To má vplyv na výťažok reakcie. Metylamín sa odoberá v nadbytku z toho dôvodu, že sa počas reakcie čiastočne odparí. Priemerný podiel je 2 ml na 1 g 2-bróm-4'-metylpropiofenónu. Metylamín 40 % vodný roztok 2800 ml sa pridá k 2-Bróm-4'-metylpropiofenónu 1400 g. Metylamín sa pridáva cez odkvapkávací lievik v tenkom prúde alebo sa rozdelí na 2 - 3 dávky a naleje sa v rovnakých dávkach za mierneho miešania bez rozstrekovania.

10. Reakčná zmes sa mieša 2 h pri 40 ºC.

Separácia a čistenie voľných báz
11. Po spracovaní zmesi z predchádzajúcej časti sa voľná báza premyje a oddelí. Spodná organická vrstva sa oddelí od hornej vodnej vrstvy. Organická vrstva sa premyje, ako je opísané v kroku 7 (tie isté postupy), horná vrstva sa zošrotuje. Premývanie organickej vrstvy sa opakuje niekoľkokrát, kým nezmizne metylamínový zápach.

12. Výťažok roztoku DCM bez mefedrónu (4-MMC) je ~ 3000 ml. Ak je organická vrstva po metylamínovaní príliš malá, nalejte DCM 1 - 2 l. To pomôže lepšie extrahovať voľnú bázu 4-MMC. Potom sa vrstvy oddelia a zlikviduje sa vodná vrstva.

13 . Je veľmi dôležité oddeliť organickú vrstvu od vody. Pre istotu môžete dať roztok DCM do mrazničky, zvyšná voda zmrzne a ľahko sa oddelí. Roztok môžete tiež vysušiť bezvodým síranom horečnatým (MgSO4). Ak voda zostane, počas okysľovania môže dôjsť k problémom so zrážaním v ďalšom kroku.

Okyslenie

14. Výsledná voľná báza mefedrónu v DСM sa upraví kyselinou chlorovodíkovou. Najlepším spôsobom výroby soli jesplyňovanie HCl. Používa sa aj 35-38% vodný roztok kyseliny chlorovodíkovej HCl v acetóne alebo izopropanole v pomere 1 ml kyseliny chlorovodíkovej na 10 ml rozpúšťadla (1:10).

Kyselina sa pridáva v malých dávkach za stáleho miešania. Ak je reakčná hmota príliš hustá, zriedi sa acetónom. Zmes by mala byť dostatočne tekutá, aby sa rovnomerne okyslila voľná báza 4-MMC. Počas tohto postupu sa aktívne uvoľňuje biely plyn (HCl). Je potrebné používať ochranu dýchacích orgánov a očí. Aby sa minimalizovalo uvoľňovanie plynu, odporúča sa roztok ochladiť. Počas procesu okysľovania je dôležité kontrolovať pH. Pri pH 5,5 - 6 sa okysľovanie zastaví. Zmes sa vloží na niekoľko hodín do mrazničky. Potom sa výrobok prefiltruje a vysuší. pH sa kontroluje pomocou pH indikátorového papierika.

Návod na čistenie a kryštalizáciu:

Čistenie prášku mefedrónu (4-MMC

)

Úvod Reakcia syntézy mefedrónu (4-MMC) prebieha za vzniku určitého množstva vedľajších produktov. Po reakcii zostáva v reakčnej zmesi aj určité množstvo neupraveného prekurzora. Na zníženie zdravotných rizík je potrebné vyčistiť produkt 4-MMC s nedostatočnou čistotou. Manuálne ako

...

bbgate.com https://bbgate.com

/index.php?threads/crystallization-of-mefedrone-4mmc.72/

 

[Hans-Dietrich]

Bromovanie by sa ľahšie vykonávalo v banke s bočným hrdlom, z ktorej musí plynná kyselina vstupovať do nádoby s absorbérom. Na metyláciu môžete použiť HDPE kanister s tesne priliehajúcou zátkou. Metylamín sa môže bezpečne pridávať po kvapkách, hlavné je, aby reakčná hmota nezačala vrieť. Po pridaní všetkého metylamínu je potrebné uzavrieť zátku a miešať, kým reakčná zmes nevychladne. Potom možno syntézu považovať za ukončenú. Smaragdovo zelená farba na treťom obrázku naznačuje, že nezreagovaného 2-bróm-4-metylpropiofenónu je príliš veľa. V tomto prípade je potrebné reakčnú hmotu destilovať parou a oddeliť nezreagovaný 2-bróm-4-metylpropiofenón, ak sa to neurobí, produkt získa farbu, ktorá sa bude ťažko vymývať. Tým sa zbavíte aj zvyšného metylamínu. Pri ukladaní 1,4 kg 2-bróm-4-metylpropiofenónu nebudete môcť jednoducho vziať sklenenú tyčinku a miešať kyselinu v báze. Musí sa použiť miešadlo s horným pohonom alebo podobné zariadenie. Je žiaduce reakčnú hmotu chladiť. Na prívod kyseliny sa potom môže použiť oddeľovací lievik.

 

[Hans-Dietrich]

Niet pochýb o tom, že ide o skutočnú syntézu )) Len som vyjadril svoje pripomienky k procesu na základe svojich skúseností. Vitajte )))

 

[Marvin "Popcorn" Sutton]

Ďakujeme za vašu pripomienku, vaše doplnenia sú veľmi dôležité. Som rád, že sa nájdu záujemcovia, ktorí prispievajú k tejto téme.
Táto syntéza je opísaná priamo chemikom, ktorý ju vykonal, komunikoval som s ním online počas celého procesu a zaznamenal som ho. Toto je správa z prvej osoby o tom, ako sa všetko v laboratóriu udialo.
Je to jedna z mnohých syntéz, ktoré sme my dvaja spolu pripravili. Je to klasická technika, ktorá bola vypracovaná mnohokrát s rôznymi rozpúšťadlami.
Pre 10 l banku je to perfektná vypočítaná náplň činidiel. Je lepšie nedestilovať voľnú bázu, ale len ju zohriať pri rozpúšťadle s bodom varu (sledujte bod varu rozpúšťadla, v ktorom reakcia prebieha), hoci tu môžu byť rôzne názory. Okysľovanie sa vykonávalo v PP vedre, pridávala sa kyselina z chemického pohára a miešalo sa teflónovým miešadlom pripojeným k elektrickému skrutkovaču.
Toto je 100 % skutočná syntéza, ktorú som vykonal ja vrátane))))

 

[Hans-Dietrich]

Destilácia reakčnej hmoty vodnou parou a destilácia voľného základu sú dva rôzne procesy. Pri destilácii parou sa používa dodatočná voda alebo para. Vyzerá to takto: Do banky s reakčnou zmesou sa pridá voda, približne polovica objemu reakčnej zmesi, a privedie sa do varu. Para so sebou berie častice reakčnej zmesi a prenáša prijímač do banky. Nezreagovaný ketón sa najprv prenesie do parného prijímača. V kondenzátore budú viditeľné zelené častice. V určitom okamihu prejde voľná báza s parou. Potom je potrebné vymeniť prijímač alebo úplne zastaviť proces a začať uvoľňovanie soli. Pri odparovaní bude potrebné pridať vodu. Mimochodom, vzniknutý ketón sa môže znovu použiť ))) Nemusíte destilovať celý obsah zdroja. Niečo z banky sa musí oddeliť. Tam bude vidieť, kedy je potrebné proces dokončiť. Mimochodom, ja som látku miešal aj pomocou skrutkovača a teflónového miešadla. Skrutkovač nakoniec zhorel )))

 

[Marvin "Popcorn" Sutton]

Rozhodol som sa, že destilácia halogénketónu s vodnou parou nie je konečná. Ďakujem za vysvetlenie. Ale ja to stále robím inak, reakčnú zmes jednoducho zahrievam na úrovni varu rozpúšťadla. Časť rozpúšťadla uniká so zvyšným ketónom a metylamínom, reakčná zmes mení farbu a zápach(NEBEZPEČENSTVO! Nevdychujte!).
Obzvlášť užitočné pre tých, ktorí robia veľké objemy, aby nemuseli hľadať objemné nádoby, môžete si vystačiť so smaltovanými vedrami a elektrickým sporákom a zdvihnúť požadovanú úroveň ohrevu. Je však potrebné dodržiavať bezpečnostné opatrenia a tento postup vykonávať pod dobrou kapucňou alebo na čerstvom vzduchu.
Aby sa elektrický miešač nerozbil, musíte zmes udržiavať dostatočne tekutú a pri zahusťovaní pridávať acetón. Nie je potrebné okysliť celý objem, môžete to robiť po častiach.

 

[Hans-Dietrich]

Áno, vo vašich slovách je logika. Je, že robiť veľké syntézy vo vedrách nie je úplne profesionálne )). Myslím si, že ak sa farmaceutický chemik dopracoval k výrobe priemyselných šarží látky, potom vybavenie musí zodpovedať úrovni )))

A skoro som zabudol... Keď reakčná zmes po syntéze zovrie, rozpúšťadlo čiastočne odletí, áno, a úplne odletí metylamín, a farba sa bezpodmienečne zmení, ale ketón nikam neodíde. V každom prípade sa musí urobiť niečo vážnejšie ako banálne odparovanie. Prípadne pridajte IPA a reakčnú zmes 1-2 krát odparte. Možno ešte niečo iné ...

 

[MadHatter]

Prepáčte... ktorý článok? Prehliadol som niečo?

 

[Marvin "Popcorn" Sutton]

O nič ste neprišli, práve sa to začína

 

[rickyrick]

Aká je podľa vás najlepšia metóda syntézy brómu (nákladovo efektívna, stredne rozsiahla)?

 

[Hans-Dietrich]

Neexistuje lepšia vec. Existuje viac alebo menej zapáchajúca.

 

[rickyrick]

Myslel som si to. ďakujem.

 

[MadHatter]

Ach, dobre. Potom budem len trpezlivo čakať na dobré veci

 

[hlebsladky2]

Dobrý deň, ako pomôže pridanie DCM počas metylamínovania extrakcii voľnej bázy z vody? btw bude to fungovať aj v prípade, že by sa bromovanie vykonalo iným spôsobom (peroxid, kyselina hydrobromidová) ?

 

[Marvin "Popcorn" Sutton]

Pri metylácii nie je potrebné pridávať DCM. Používa sa počas bromovania ako rozpúšťadlo pre 4-metylpropiofenón. Potom sa v ňom rozpúšťa aj výsledný brómovaný brómketón. A na konci metylamínovania je extraktorom mefedrónovej bázy. Ak sa počas reakcií odparí veľké množstvo DCM a voľná báza po metylamínovaní nevytvorí organickú vrstvu, pridá sa časť DCM na extrakciu voľnej bázy.

 

[Venom2021]

vidíte, že došlo k chybe, treba banku ihneď po pridaní metylamínu uzavrieť, aby plyn neunikal a roztok sa hneď neprehrial. Farba mefedrónovej voľnej bázy by mala byť jantárová alebo žltá ako ranný moč. Tu je červená, tento jav je mi dobre známy, takže tu dostaneme malé množstvo 4mmc a veľmi zlú kvalitu. Túto syntézu možno vykonať vo vodnom kúpeli v pohári alebo vo fľaši od vodky. Nalejte metylamín naraz a miešajte ho 10 minút, kým sa roztok nezačne zohrievať na 35°, potom vložte fľašu do vodného kúpeľa a každých 10 minút fľašou prudko potraste po dobu 30 sekúnd a tak 2 hodiny vždy po 10 minútach, ďakujem

 

[rafael1985]

Koľko dáte HCl na jeden kg ketónu alebo Kontrolujete len pomocou pH papierikov

 

[Venom2021]

Na 1 kg bk4 použijete približne 550 ml až 600 ml kyseliny 37%

 

[rafael1985]

Dobre, ale ako je to s 2 bróm 3 chlór jeden liter je 1,5 kg je to isté pre 1 kg ako pre 2 bróm 4 metyl?

 

[KWasd]

Mám otázku z iného uhla pohľadu. Predpokladajme, že máte úplne vzduchotesnú miestnosť, do ktorej sa z jednej strany vháňa čerstvý vzduch a z druhej strany ho zo stredu miestnosti vyťahuje výkonný ventilátor.

Ako riešite filtráciu zápachu vo vzduchu? Používate nejaké čističky, ak áno, aké a s akou vložkou, alebo stačí vysokokapacitný uhlíkový filter s aktívnym uhlím na výfuku, aký sa používa pri pestovaní konope. Ak by takýto filter splnil svoju úlohu, aké aktívne uhlie je najlepšie, CTC alebo obyčajné uhlie?

Ako sa filtruje vzduch a pachy v laboratóriách? S pozdravom