G.Patton
Expert
- Joined
- Jul 5, 2021
- Messages
- 2,704
- Solutions
- 3
- Reaction score
- 2,850
- Points
- 113
- Deals
- 1
Úvod
2-(2-chlórfenyl)-2-hydroxycyklohexanón (cas 1823362-29-3) je prekurzor v jednoduchej syntéze ketamínu. Táto syntéza má menej krokov ako klasická syntéza ketamínu z cyklopentylbromidu a o-chlórbenzonitrilu a trochu väčší výťažok. Okrem toho môžete 2-(2-chlórfenyl)-2-hydroxycyklohexanón dodávať ako legálnu látku do zahraničia.
Vybavenie a sklo.
- 3 l banka s okrúhlym dnom;
- 2 L alebo 100 ml trojhrdlá banka s okrúhlym dnom (v závislosti od metódy 1 alebo 2);
- Retortový stojan a svorka na upevnenie prístroja;
- Magnetické miešadlo s ohrievacou doskou;
- Sklenená tyčinka a špachtľa;
- Rotovap stroj;
- Súprava nableskovú chromatografiu (stredná kolóna a silikagél s veľkosťou ôk 60 ± 120);
- Zdroj vákua;
- spätný chladič;
- Dusíkový balón ~ 15 - 20 l (1 barr);
- 500 ml kvapkací lievik;
- 1 L oddeľovací lievik;
- 250 ml x2; 500 ml x2; 1 L x2; 5 L x2 Kadičky;
- Ľadový vodný kúpeľ;
- Dean-Starkov prístroj;
- Súprava naTLC;
- Laboratórne váhy (vhodné 0,01 - 100 g) [závisí od zaťaženia syntézou];
- pH indikátorový papier;
- Varné čipy;
- 1 l a 150 ml odmerné valce;
- Päť kryštálov jódu (I2);
- 3,65 g, 150 mmol Horčík (Mg) ;
- 1250 ml suchého tetrahydrofuránu (THF);
- 23,90 g, 125 mmol 1-bróm-2-chlórbenzén ( 1);
- 9,80 g, 100 mmol cyklohexanón;
- ~50 g chlorid amónny (NH4Cl);
- ~1,2 l destilovanej vody (H2O);
- ~50 g chloridu sodného;
- ~200 g bezvodý síran horečnatý (MgSO4);
- ~ 1200 ml hexánu;
- ~ 120 ml etylacetát;
- 520 ml acetónu;
- 12,5 ml Kyselina octová;
- 16,60 g, 105 mmol Manganistan draselný (KMnO4);
- ~ 200 ml 12,5 % vodný roztok kyseliny sírovej (H2SO4);
- 10,20 g, 120 mmol Dusičnan sodný (NaNO3);
- 800 ml dietyléter (Et2O);
- ~200 ml vodného roztoku hydroxidu sodného (NaOH);
- Metóda A:
- 2,10 g, 11 mmol kyseliny p-toluénsulfónovej (PTSA);
- 500 ml toluénu;
- 1,5 l dichlórmetánu;
- 500 ml 10 % vodného hydrogenuhličitanu sodného (NaHCO3);
- Metóda B:
- 0,80 g, 2,0 mmol 1-metyl-3-[2-(dimetyl-4-sulfobutyl-amónium) etán] imidazoliumhydrogensulfát [MSIHS];
Postup
Syntéza 1-(2-chlórfenyl)-cyklohexán1-olu (3)
K zmesi horčíka (3,65 g, 150 mmol) v 3 l banke s okrúhlym dnom a 500 ml suchého tetrahydrofuránu (THF) sa pridalo päť kryštálov jódu. Zmes sa refluxovala 2 h v atmosfére N2 a ochladila sa na izbovú teplotu. Do zmesi sa po kvapkách pridal roztok 1-bróm-2-chlórbenzénu (1 ) (23,90 g, 125 mmol) v 250 ml suchého THF. Reakčná zmes sa opäť miešala pri izbovej teplote 2 h v atmosfére N2. Následne sa k reakčnej zmesi po kvapkách pridal roztok cyklohexanónu (9,80 g, 100 mmol) v 500 ml THF. Zmes sa miešala pri izbovej teplote 24 h v atmosfére N2. Potom sa zlial do zmesi rozbitého ľadu a chloridu amónneho. Organická vrstva sa oddelila a premyla vodou a soľným roztokom. Vysušila sa nad bezvodým MgSO4 . Rozpúšťadlo sa odparilo rotačnou odparkou, čím vznikol 1-(2-chlórfenyl)-cyklohexán-1-ol (3 ) ako surový produkt. Čistením produktu silikagélovou stĺpcovou chromatografiou (20:3 hexán/etylacetát) sa získal čistý alkohol ako olejovitá žltá kvapalina s výťažkom 82 %.
Syntéza 1-(2-chlórfenyl)-cyklohexénu (4)
Metóda A: Syntéza 1-(2-chlórfenyl)-cyklohexénu (4 ) v prítomnosti kyseliny p-toluénsulfónovej (PTSA): Syntetizovaný alkohol (3 ) (21,05 g, 100 mmol), kyselina p-toluénsulfónová (2,10 g, 11 mmol) a 500 ml toluénu sa pridali do 2 l trojhrdlovej banky vybavenej spätným chladičom a Deanovou-Starkovou aparatúrou. Reakčná zmes sa miešala pri 110 °C počas 10 h v atmosfére N2. Priebeh reakcie sa sledoval pomocou tenkovrstvovej chromatografie (TLC). Po ukončení reakcie sa toluén odstránil rotačnou odparkou za zníženého tlaku. Ďalej sa pridalo 1,5 l dichlórmetánu a 500 ml NaHCO3 (10 %). Organická vrstva sa oddelila a vysušila nad bezvodým MgSO4. Nakoniec sa odparením rozpúšťadla a prečistením pomocou silikagélovej stĺpcovej chromatografie (hexán) získal 1-(2-chlórfenyl)-cyklohexén ako čistá bezfarebná kvapalina (výťažok88 % ).
Metóda B: Syntéza 1-(2-chlórfenyl)-cyklohexénu (4 ) v prítomnosti 1-metyl-3-[2-(dimetyl-4-sulfobutyl-amónium)etánu] imidazoliumhydrogensulfátu: Syntetizovaný alkohol (3 ) (21,05 g, 100 mmol) a 1-metyl-3-[2-(dimetyl-4-sulfobutyl-amónium) etán] imidazolium hydrogén sulfát [MSIHS] (0,80 g, 2,0 mmol) sa naplnili do 100 ml trojhrdlovej banky vybavenej spätným chladičom a Dean-Starkovou aparatúrou. Ďalej sa zahriala na 90 °C a udržiavala pri rovnakej teplote 30 min. Priebeh reakcie sa sledoval pomocou TLC. Produkt (1-(2-chlórfenyl)-cyklohexén) sa jednoducho oddelil extrakciou hexánom (2 x 25 ml) a vysušil nad bezvodým MgSO4 . Nakoniec sa odparením rozpúšťadla a čistením pomocou silikagélovej stĺpcovej chromatografie(hexán) získal 1-(2-chlórfenyl)-cyklohexén (4) ako čistá bezfarebná kvapalina (výťažok97 %).
Metóda A: Syntéza 1-(2-chlórfenyl)-cyklohexénu (4 ) v prítomnosti kyseliny p-toluénsulfónovej (PTSA): Syntetizovaný alkohol (3 ) (21,05 g, 100 mmol), kyselina p-toluénsulfónová (2,10 g, 11 mmol) a 500 ml toluénu sa pridali do 2 l trojhrdlovej banky vybavenej spätným chladičom a Deanovou-Starkovou aparatúrou. Reakčná zmes sa miešala pri 110 °C počas 10 h v atmosfére N2. Priebeh reakcie sa sledoval pomocou tenkovrstvovej chromatografie (TLC). Po ukončení reakcie sa toluén odstránil rotačnou odparkou za zníženého tlaku. Ďalej sa pridalo 1,5 l dichlórmetánu a 500 ml NaHCO3 (10 %). Organická vrstva sa oddelila a vysušila nad bezvodým MgSO4. Nakoniec sa odparením rozpúšťadla a prečistením pomocou silikagélovej stĺpcovej chromatografie (hexán) získal 1-(2-chlórfenyl)-cyklohexén ako čistá bezfarebná kvapalina (výťažok88 % ).
Metóda B: Syntéza 1-(2-chlórfenyl)-cyklohexénu (4 ) v prítomnosti 1-metyl-3-[2-(dimetyl-4-sulfobutyl-amónium)etánu] imidazoliumhydrogensulfátu: Syntetizovaný alkohol (3 ) (21,05 g, 100 mmol) a 1-metyl-3-[2-(dimetyl-4-sulfobutyl-amónium) etán] imidazolium hydrogén sulfát [MSIHS] (0,80 g, 2,0 mmol) sa naplnili do 100 ml trojhrdlovej banky vybavenej spätným chladičom a Dean-Starkovou aparatúrou. Ďalej sa zahriala na 90 °C a udržiavala pri rovnakej teplote 30 min. Priebeh reakcie sa sledoval pomocou TLC. Produkt (1-(2-chlórfenyl)-cyklohexén) sa jednoducho oddelil extrakciou hexánom (2 x 25 ml) a vysušil nad bezvodým MgSO4 . Nakoniec sa odparením rozpúšťadla a čistením pomocou silikagélovej stĺpcovej chromatografie(hexán) získal 1-(2-chlórfenyl)-cyklohexén (4) ako čistá bezfarebná kvapalina (výťažok97 %).
Syntéza 2-(2-chlórfenyl)-2-hydroxycyklohexán-1-ónu (5)
1-(2-chlórfenyl)-cyklohexén (4) (14,40 g, 75 mmol) sa pridal do zmesi 150 ml H2O a 370 ml acetónu v 3 l banke s okrúhlym dnom. Ďalej sa do reakčnej zmesi pridala kyselina octová (12,5 ml) a miešala sa 45 min pri izbovej teplote. Potom sa do reakčnej zmesi po kvapkách pridal KMnO4 (16,60 g, 105 mmol) rozpustený v 37,5 ml H2O a 150 ml acetónu. Zmes sa miešala 1 h pri izbovej teplote. Priebeh reakcie sa sledoval pomocou TLC. Následne sa pomaly pridal roztok kyseliny sírovej:H2O (75:600 alebo 12,5 %) a miešal sa 30 min pri izbovej teplote. Potom sa pridal NaNO3 (10,20 g, 120 mmol) a miešal sa 30 min pri izbovej teplote a pridalo sa 800 ml dietyléteru. Organická vrstva sa neutralizovala NaOH. Po oddelení organickej vrstvy sa vysušila pomocou MgSO4. Odparením rozpúšťadla cez rotačnú odparku a prečistením produktu cez silikagélovú stĺpcovú chromatografiu (20:3 hexán/etylacetát) sa získal 2-(2-chlórfenyl)-2-hydroxycyklohexán-1-ón (5) ako žltá kvapalina (výťažok 85 %).
1-(2-chlórfenyl)-cyklohexén (4) (14,40 g, 75 mmol) sa pridal do zmesi 150 ml H2O a 370 ml acetónu v 3 l banke s okrúhlym dnom. Ďalej sa do reakčnej zmesi pridala kyselina octová (12,5 ml) a miešala sa 45 min pri izbovej teplote. Potom sa do reakčnej zmesi po kvapkách pridal KMnO4 (16,60 g, 105 mmol) rozpustený v 37,5 ml H2O a 150 ml acetónu. Zmes sa miešala 1 h pri izbovej teplote. Priebeh reakcie sa sledoval pomocou TLC. Následne sa pomaly pridal roztok kyseliny sírovej:H2O (75:600 alebo 12,5 %) a miešal sa 30 min pri izbovej teplote. Potom sa pridal NaNO3 (10,20 g, 120 mmol) a miešal sa 30 min pri izbovej teplote a pridalo sa 800 ml dietyléteru. Organická vrstva sa neutralizovala NaOH. Po oddelení organickej vrstvy sa vysušila pomocou MgSO4. Odparením rozpúšťadla cez rotačnú odparku a prečistením produktu cez silikagélovú stĺpcovú chromatografiu (20:3 hexán/etylacetát) sa získal 2-(2-chlórfenyl)-2-hydroxycyklohexán-1-ón (5) ako žltá kvapalina (výťažok 85 %).
Last edited: