MDMA. Časť II. Klinické účinky, dávky, štúdie

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
257
Reaction score
279
Points
63
Klinické účinky.
Vo väčšine štúdií na ľuďoch sa používajú dávky v rozmedzí od 75 do 125 mg čistej extázy. Zistilo sa, že MDMA spôsobuje nevýznamné zmeny zrakového a sluchového vnímania vrátane zmien jasu farieb a ich sýtosti, zmeny sluchového vnímania vzdialenosti. Zistili sa zrakové skreslenia. Užívanie extázy spôsobuje aj zmeny vo vnímaní času. Ženy uvádzajú intenzívnejšie zážitky so subjektívnymi účinkami, najmä s účinkami na vnímanie. Najnovšia štúdia Kirkpatrick 2014-Basel-Chicago-SF však neodhalila žiadne rodové rozdiely v subjektívnych účinkoch. Percepčné účinky extázy sú skôr výsledkom priameho alebo nepriameho pôsobenia na receptory 5-HT2A, pretože pridanie ketanserínu, ktorý je antagonistom týchto receptorov, znižuje uvedené percepčné zmeny a vyrovnáva zvýšenie telesnej teploty. MDMA zlepšuje náladu, ale zvyšuje úroveň úzkosti. Existujú dôkazy o závislosti pozitívnej nálady a úzkosti od dávky. Užívatelia extázy sa stávajú zhovorčivými a priateľskými, majú výraznú eufóriu a empatiu v závislosti od dávky. Takmer všetky štúdie poukazujú na zvýšenú medziľudskú intimitu po užití látky. V štúdiách o MDMA v kombinácii s paroxetínom sa zistilo, že paroxetín znižuje účinky sociálnej spolupatričnosti a intimity, čo naznačuje významnú a dôležitú úlohu serotonínergického systému v prosociálnych účinkoch MDMA. Pri užívaní MDMA dochádza aj k negatívnej derealizácii vrátane zvýšenej úrovne úzkosti spojenej so stratou kontroly nad situáciou, zážitkami spojenými so skákaním alebo blokovaním myšlienok. Extáza významne zlepšuje rozpoznávanie pozitívnych výrazov nálady a znižuje presnosť rozpoznávania negatívnych výrazov nálady, čo súvisí so znížením signalizácie v amygdale v reakcii na nahnevané tváre v porovnaní s placebom bez zmeny reakcie na tváre, ktoré vizualizujú strach (v štúdiách s fMRI). Tieto štúdie odhalili zvýšenú aktivitu vo ventrálnom striate, pri pohľade na šťastné tváre. Vo všeobecnosti nám získané výsledky výskumu umožňujú považovať MDMA za látku, ktorá pomáha spracovať vizuálne emócie iných ľudí a určiť na ne primeranú reakciu. V súčasnosti je publikovaných niekoľko štúdií na zdravých dobrovoľníkoch, ktoré identifikovali zníženú reaktivitu na stimuláciu sociálneho vylúčenia, zníženú negatívnu emocionálnu reakciu na "zlé" spomienky a zvýšenú zhovorčivosť a zvýšenú vnímanú empatiu partnera rozhovoru. V štúdiách Kirkpatricka a Wardleho sa dokázalo, že podanie extázy spôsobuje pozitívnu reakciu na akékoľvek sociálne podnety aj bez sociálneho obsahu, z čoho vyplýva prítomnosť jasného a výrazného kontrastu v hodnotení sociálnych a nesociálnych emocionálnych podnetov z hľadiska štúdie o vplyve MDMA na prosociálne účinky. Užívatelia, ktorí užili nízke a stredné dávky MDMA, teda uprednostňujú spoločenskú aktivitu.

Tda7eB6bRf


Užívanie MDMA spôsobuje sympatomimetické účinky vrátane zvýšenia krvného tlaku a srdcovej frekvencie, zníženia dychovej sínusovej arytmie počas každého dychového cyklu. Kardiovaskulárne účinky sa objavujú 20-35 minút po perorálnom podaní a vrchol dosahujú po 1-2 hodinách. Po vrchole kardiovaskulárne účinky postupne slabnú v priebehu 5 - 10 hodín v závislosti od mnohých faktorov. V 5 - 10 % prípadov existuje možnosť zvýšenia krvného tlaku o viac ako 140/90 mmHg po podaní 100 mg extázy. Ako už bolo uvedené, u ľudí s určitým genotypom COMT (genotyp Val158Met), ako aj u ľudí s určitým genotypom SERT sa vyskytujú výraznejšie kardiovaskulárne účinky. Antagonista α1- a β-adrenergných receptorov karvedilol vyrovnáva MDMA indukované zvýšenie krvného tlaku, srdcovej frekvencie a telesnej teploty, ak sa užije 1 hodinu pred užitím extázy. Táto skutočnosť naznačuje, že za kardiovaskulárne účinky MDMA je zodpovedné uvoľňovanie noradrenalínu.

Uvoľňovanie noradrenalínu vyvolané MDMA vedie k nepriamej aktivácii systému AVP, čím sa stimuluje sekrécia kopeptínu (CTproAVP), 39-aminokyselinového glykopeptidu, ktorý je C-koncovou časťou prekurzora pre-proAVP. CTproAVP sa vylučuje do obehu zo zadnej časti hypofýzy v rovnakom množstve ako AVP. CTproAVP priamo odráža koncentráciu AVP a môže sa použiť ako náhradný biomarker sekrécie AVP. V mnohých štúdiách správanie CTproAVP reprezentuje zmeny osmolality plazmy, stres a rôzne chorobné stavy (diabetes, SIADH, srdcové zlyhanie, poruchy obličiek) a je ukazovateľom osmoregulačnej funkcie v organizme. Zvýšená koncentrácia CTproAVP sa vo viacerých štúdiách opisuje ako silný prediktor mortality u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním a akútnym srdcovým zlyhaním. Celkovo sa zdá, že systém AVP je hlavným spojivom medzi MDMA a kardiovaskulárnym rizikom, ako aj hyponatriémiou. Všetky doteraz vykonané štúdie o vplyve MDMA na kardiovaskulárny systém poukazujú na účinok závislý od dávky na SBP a srdcovú frekvenciu. Hoci je vrchol DBP vyšší po dávke 100 mg, existujú údaje o významnom zvýšení tohto ukazovateľa aj v prípade menšej dávky extázy. Je to pravdepodobne spôsobené tým, že v tablete sa nachádzajú rôzne aditíva alebo iné nežiaduce produkty v kryštáloch MDMA. Kardiovaskulárne ukazovatele sa v priemere v priebehu niekoľkých hodín vrátia do normálu.
HPrH1X4Gyu
Stimulácia - MDMA je všeobecne známy tým, že stimuluje a dodáva energiu. To podporuje aktivity, ako je beh, lezenie a tanec, a to spôsobom, ktorý robí MDMA obľúbenou voľbou pre hudobné podujatia, ako sú festivaly a rave. Výrazný štýl stimulácie, ktorý MDMA predstavuje, možno opísať ako vynútený. To znamená, že pri vyšších dávkach je ťažké alebo nemožné udržať sa v pokoji, pretože sa objavuje stláčanie čeľustí, mimovoľné chvenie tela a vibrácie, čo má za následok nestabilitu rúk a celkovú stratu motorickej kontroly. Na rozdiel od väčšiny iných stimulantov však môžu byť stimulačné účinky MDMA paradoxne sprevádzané aj trvalými alebo vlnovitými pocitmi hlbokej sedácie a uvoľnenia, zvyčajne pri stredných až silných dávkach.
Spontánne telesné pocity - "telesného opojenia" MDMA možno charakterizovať ako stredne silný až extrémny euforický pocit mravčenia, ktorý zahŕňa celé telo. Tento pocit si zachováva stálu prítomnosť, ktorá s nástupom dávky neustále stúpa a po dosiahnutí vrcholu dosahuje svoju hranicu.
Fyzická eufória - fyzická eufória je výrazným aspektom zážitku MDMA a vyskytuje sa spoľahlivo pri zodpovednom užívaní MDMA (t. j. primerané dávkovanie a odstup medzi jednotlivými zážitkami) a môže viesť k hlbokým pocitom sociálnej a fyzickej disinhibície. Euforia však rýchlo vyprchá, keď sa vybuduje tolerancia na účinky MDMA, hovorovo známa ako "strata kúzla".
Zlepšenie hmatov - MDMA spôsobuje výrazné zosilnenie hmatových vnemov. Užívatelia bežne uvádzajú pocit jemnosti a rozmazanosti, ktorý sa im rozlieva po pokožke. Podobne aj dotyk mäkkých a huňatých predmetov, ako sú napríklad huňaté koberce, sa môže stať neodolateľne príjemným a uspokojujúcim. Zdá sa, že hmatové zosilnenie typu MDMA je účinkom jedinečným pre triedu entaktogénov a môže ísť o účinok súvisiaci so serotonínom. Ďalšie fyzické účinky: posilnenie telesnej kontroly; zvýšenie vytrvalosti; bronchodilatácia; abnormálny srdcový tep; zvýšenie krvného tlaku;zvýšenie srdcovej frekvencie; potlačenie regulácie teploty; zvýšenie telesnej teploty; svalové kontrakcie; zvýšené potenie; dehydratácia; sucho v ústach; ťažkosti s močením; vibrujúce videnie; nevoľnosť; potlačenie chuti do jedla; zmiernenie bolesti; nadmerné zívanie; rozšírenie zreníc; potlačenie orgazmu; dočasná erektilná dysfunkcia; vazokonstrikcia; škrípanie zubami; záchvat. Vizuálne účinky: zosilnenie farieb; zosilnenie rozpoznávania vzorov; dvojité videnie; stopky; symetrické opakovanie textúr; vonkajšie halucinácie (autonómne entity; prostredie, scenérie a krajiny; perspektívne halucinácie a scenáre a zápletky); vnútorné halucinácie; nesprávna interpretácia periférnych informácií.
Kognitívne účinky: amnézia; potlačenie úzkosti; disinhibícia; zvýšenie empatie, náklonnosti a sociability; zvýšenie emócií; kognitívna eufória; zvýšené ocenenie hudby; komprimácia času; zvýšenie libida; zvýšenie kreativity; zvýšenie motivácie; zvýšenie sústredenia; zvýšenie imerzie; nafúknutie ega; zvýšený zmysel pre humor; kompulzívna redizajnovanie; uvedomenie; zrýchlenie myslenia; bdelosť; delírium &konfúzia; omladenie. Následné účinky: úzkosť; potlačenie chuti do jedla ; mozgový zápal; kognitívna únava; depresia; derealizácia; potlačenie snov; spánková paralýza; podráždenosť; potlačenie motivácie; spomalenie myslenia; dezorganizácia myslenia; samovražedné myšlienky; bdelosť.

Medzi krátkodobé nežiaduce stavy počas užívania MDMA patria: úpal a/alebo serotonínergická reakcia, ktorá má podobné príznaky ako serotonínový syndróm v rôznom stupni závažnosti, a to jednak v dôsledku účinku MDMA na hypotalamickú oblasť zodpovednú za termoreguláciu, jednak v dôsledku jeho vplyvu na iné systémy v tele; hyponatriémia v dôsledku dehydratácie a konzumácie veľkého množstva vody bez dostatočného množstva elektrolytov; rôzne alergické a kardiovaskulárne reakcie. Medzi dlhodobé nežiaduce účinky extázy patria: depresívny/subdepresívny stav alebo úzkosť, ak sa MDMA užíva často. Ukázalo sa, že vysoké a/alebo časté dávky MDMA sú neurotoxické u laboratórnych zvierat. Žiadne riadne kontrolované štúdie však nepreukázali kognitívne poruchy u ľudských užívateľov po dostatočne dlhom období abstinencie, aby sa vylúčili dočasné účinky MDMA, užívanie viacerých drog a párty/nezdravý životný štýl. Ukázalo sa, že bežné terapeutické dávky SSRI, ako je Prozac, užívané spolu s MDMA alebo pri schádzaní, sú u zvierat neuroprotektívne, hoci to neodporúčame vzhľadom na to, že SSRI majú svoje vlastné vedľajšie účinky a riziká. Na zníženie rizika neurotoxicity môže byť najdôležitejšie obmedzenie výšky dávky a užívanie doplnkov; "strata kúzla" je, keď ľudia, ktorí užívajú MDMA, zistia, že časom majú čoraz menej zvláštnych účinkov MDMA. Je to nešťastné, najmä ak vezmeme do úvahy, že MDMA je na ceste k tomu, aby sa používal ako liek na predpis na podporu liečby. Vyhnite sa, ak máte niektorý z týchto kontraindikovaných stavov: kardiovaskulárne ochorenie; cerebrovaskulárne ochorenie; nekontrolovaná hypertenzia; malígna hypertermia; anhydróza; ochorenie centrálneho jadra alebo akýkoľvek stav, ktorý zvyšuje riziko úpalu alebo hypertermie (to zahŕňa, ak máte v súčasnosti horúčku alebo ak viete, že ste obzvlášť citliví na teplo); náchylnosť na záchvaty; problémy s pečeňou; malígna hypertermia je zriedkavá genetická porucha. Mnohí jedinci s týmto ochorením nevedia, že ho majú. Ak ju má niektorý z vašich rodičov alebo ak máte príbuzných prvého alebo druhého stupňa, ktorí mali nežiaducu reakciu na anestéziu, môžete ju mať. Ak je to pravda, nemali by ste užívať MDMA. Ak ste v posledných 3 týždňoch užívali akékoľvek MAOI (napr. Nardil, Parnate, Marplan, Ayahuasca) z dôvodu možného rizika úmrtia. Neexistujú žiadne vysokokvalitné dôkazy o tom, že kombinácia 5-HTP s MDMA je nebezpečná, hoci sa povráva, že ide o zlú kombináciu. Ak viete o kvalitných dôkazoch v oboch smeroch, pošlite nám ich, prosím. Ak ste nedávno užívali ľubovník bodkovaný. SJW má vysoký potenciál liekových interakcií, z ktorých niektoré môžu byť závažné. Ak ste nedávno užívali akékoľvek inhibítory CYP2D6. V kombinácii s liekmi, ktoré zvyšujú srdcovú frekvenciu alebo krvný tlak (napr. mnohé lieky na astmu, stimulanciá ako kokaín, amfetamín, kafín), DXM (Robitussin), lieky na prekyslenie žalúdka, sedatíva (alkohol, opioidy), z dôvodu zvýšeného rizika závažných nežiaducich účinkov. Ak sa obávate rizika neurotoxicity, nekonzumujte ich súčasne s klasickými psychedelickými látkami, ako sú LSD, 2C-B alebo huby, pretože táto kombinácia zvýšila neurotoxicitu u hlodavcov. Nie sú hlásené nebezpečné interakcie SSRI ako Prozac, Paxil a Zoloft s MDMA, hoci MDMA môže spôsobiť, že SSRI budú menej účinné, a SSRI môžu spôsobiť, že MDMA bude menej účinný. Zvyšovanie dávky MDMA na kompenzáciu nie je dobrý nápad. Viac informácií nájdete tu.

Pokiaľ ide o vplyv MDMA na osmoregulačnú funkciu organizmu, zistilo sa, že neuroendokrinný hormón kopeptín sa u žien zisťuje bezprostredne po požití ako korelujúci s AVP v krvi. V iných štúdiách sa zistilo, že už pri dávke 47,5 mg dochádza k rýchlemu zvýšeniu AVP a poklesu plazmatického sodíka v priebehu jedného dňa, zatiaľ čo u mužov k žiadnym zmenám nedochádza. Pri užívaní extázy sa počas mesačného užívania nepreukázali žiadne zmeny vo funkčných testoch pečene, avšak počas prvých troch dní došlo k zvýšeniu hodnôt alanínaminotransferázy, bilirubínu a aspartátaminotransferázy, čo sa očakávalo a súvisí to najmä s pečeňovým metabolizmom. Osoby, ktoré dostávajú aktívne dávky MDMA, zažívajú eufóriu, pozitívnu náladu, energickosť a pozitívne prežívanú derealizáciu, čo je v súlade s prvými retrospektívnymi správami, ale uvádzajú aj prežívanie úzkosti, napätia a dysfórie, ako aj obavy zo straty kontroly nad sebou samým. Nie je isté, či k zvýšeniu pozitívnej a negatívnej nálady dochádza súčasne alebo v rôznom čase počas trvania účinkov MDMA; dôkazy od dvoch rôznych tímov naznačujú, že vrcholy negatívnej nálady môžu predchádzať vrcholom pozitívnej nálady. MDMA môže mať väčší vplyv na náladu u žien ako u mužov. Ženy uvádzajú väčšie zvýšenie negatívnej nálady napriek podobným plazmatickým koncentráciám MDMA a metabolitov ako muži. Druhá dávka MDMA 2 hodiny po prvej dávke nezvyšuje subjektívne účinky nad rámec prvej dávky, čo Peiro a kolegovia interpretujú ako náznak tolerancie na tieto účinky. Pri podaní dvoch 100 mg dávok s odstupom 4 hodín je väčšina subjektívnych účinkov porovnateľná s účinkami po jednej dávke napriek tomu, že ich množstvo v plazme MDMA je dvojnásobné. V štúdiách na veľkej vzorke účinkov MDMA pri dávke 125 mg boli v percentuálnom pomere zistené tieto účinky: zovretá čeľusť (63,8 %); nechutenstvo (50 %); závraty (50 %); nevoľnosť (43,1 %); citlivosť na chlad (39,7 %); potenie (32,8 %); smäd (29,3 %); úzkosť (70 %); bolesť hlavy (51,7 %); únava (48,3 %); nízka nálada (20,7 %); nespavosť (34,5 %). Vo všeobecnosti sú spontánne reakcie, ktoré sa pozorujú počas užívania MDMA, prechodné, ich závažnosť sa znižuje v priebehu 24 hodín (v priemere) v dôsledku metabolizmu a eliminácie látky a jej metabolitov. Niektoré účinky však môžu pretrvávať počas 5-7 dní po užití a úplne sa vyrovnajú až po 7 dňoch. Medzi tieto účinky patria: triaška alebo bruxizmus, závraty, úzkosť, nechutenstvo, závraty, nevoľnosť, bolesť hlavy, sucho v ústach, precitlivenosť na chlad.
ICX1PEabYH
WSg2n5id1G

Spôsoby použitia a dávky.
Užívanie MDMA sa začína niekoľko dní pred aktom perorálneho podania. Predovšetkým by ste mali byť v stave úplnej fyzickej a psychickej pohody, nemali by ste byť v akútnom alebo kritickom stave. Neodporúča sa užívať, keď ste nedávno prežili psychickú traumu. Nemali by ste (v ideálnom prípade) užívať žiadnu liečbu. 4-5 dní pred použitím by ste mali začať užívať lieky zo skupiny inhibítorov protónovej pumpy v preventívnych dávkach (zvyčajne 20 mg omeprazolu denne); kyselinu alfa-lipovú v dávke 600 mg denne; začať liečbu multivitamínmi (s povinným zaradením vitamínov B a C); omega-3 mastné kyseliny podľa návodu; alebo si môžete zakúpiť špeciálne zmesi, ktoré obsahujú uvedené látky (vrátane acetyl L karnitínu, koenzýmu Q10, vitamínu C, vitamínu E); vopred sa zásobte dostatočným množstvom vody (najlepšie chloridovo-bikarbonátovo-sodnej, ako je Gatorade a pod.) Jedlo by sa malo konzumovať najneskôr dve hodiny vopred; kvalitatívna zložka jedla by mala byť striedma, bez veľkého množstva mäsa a tuku (na preventívne účely sa odporúča užívať amylázu, proteázu a lipázu exogénnych enzýmov), aby sa predišlo problémom so slinivkou brušnou. Vo väčšine prípadov sa odporúča dodržiavať algoritmus "premedikácie pred užitím MDMA": 4 h pred požitím MDMA: 2 g zázvoru; 3 h pred 500 mg ALCAR (acetyl-L-karnitín), 500 mg vitamínu C; 2 h pred ničím; 1 h pred 2 g zázvoru a voliteľne - 1 tableta (100 mg) horčíka s MDMA, 300 mg ALA (alfa-lipoová kyselina), 500 mg vitamínu C; 1 h po požití MDMA: 300 mg ALA, 500 mg ALCAR; 2 h po 300 mg ALA, voliteľne - 1 tableta (100 mg) horčíka; 3 h po 300 mg ALA, 500 mg vitamínu C; 4 h po 300 mg ALA; 5 h po 300 mg ALA, 500 mg ALCAR; 6 h po 300 mg ALA, 500 mg vitamínu C; 7 h po 300 mg ALA. Existujú neoficiálne správy, že užívanie 5-HTP v noci po užití MDMA môže pomôcť znížiť comedown. Existujú aj neoficiálne správy, že užívanie EGCG spolu s 5-HTP účinnejšie znižuje comedown. Neexistujú žiadne presvedčivé dôkazy, ktoré by podporovali jedno z týchto odporúčaní. Existujú určité dôkazy, že prekurzor 5-HTP môže byť prospešný pri úlohách súvisiacich s pamäťou u bývalých užívateľov MDMA, takže ak ste ťažkým užívateľom alebo dodržiavate menej bezpečné postupy (napr. opakované dávky, časté užívanie, vyššie dávky), možno by stálo za to zvážiť užívanie 5-HTP počas týždňa po užití MDMA, počnúc večerom po sedení s MDMA. Pomôcť by malo aj pridanie katechínov zeleného čaju (t. j. EGCG a EGC). Z bezpečnostných dôvodov odporúča vyhnúť sa užívaniu 5-HTP do 24 hodín po užití MDMA. MDMA konzumujte len v pozitívnom prostredí, aby ste minimalizovali možnosť negatívneho zážitku. Pobyt doma môže byť príjemnejší ako pobyt vonku. Môžete byť takí divní, ako chcete, bez odsudzovania, môžete kontrolovať hudbu, môžete tancovať a potom sa zastaviť, posedieť si a porozprávať sa, pretože nie je príliš hlučno, v okolí nie sú agresívni ľudia, ktorí by vás zneistili, atď. Ako bonus je MDMA vo všeobecnosti bezpečnejšie v dome namiesto klubu: to, že ste doma, vám umožňuje robiť si časté prestávky na schladenie, ľahko si vziať doplnky stravy a znamená to, že si môžete ľahko zaobstarať tekutiny obsahujúce elektrolyty. Nebuďte s ľuďmi, ktorí sú vám nepríjemní, a zvážte vyhýbanie sa triezvym ľuďom, ktorých nepoznáte. Príjemnejšie môže byť aj vyhýbať sa opitým ľuďom, aj keď ich poznáte.

UTgYW0eohl

Po zakúpení tablety extázy je potrebné skontrolovať ju pomocou špeciálnej testovacej súpravy (napríklad https://dosetest.com) alebo si preštudovať zdroj(https://www.pillreports.net/), kde nájdete informácie o tablete. Kombinácia týchto dvoch metód pomôže vyhnúť sa negatívnym komplikáciám. Medzi bežné falzifikáty MDMA, ktorým sa chceme vyhnúť, patria: DXM, MDA, metamfetamín, metylón a príležitostne PMA/PMMA. DXM sa časom stal podstatne zriedkavejším. Súprava testov pre užívateľov v USA s činidlami Marquis a Simon's: USA, Elevation Chemicals, Marquis and Simon's: 29 USD s dopravou zdarma, doprava na 1 - 2 dni je k dispozícii za 45 USD navyše; USA, DanceSafe, Marquis and Simon's: 51 USD vrátane dopravy, doprava na ďalší deň je k dispozícii za 22 USD navyše; USA, eBay, Marquis and Simon's: USD vrátane poštovného; USA, Bunk Police/Lunar Laboratories, Marquis and Simon's: 50 USD vrátane poštovného, poštovné na druhý deň je k dispozícii za 58 USD navyše; celosvetovo, zasiela sa z Európy a USA, DoseTest: 30 USD vrátane poštovného, poštovné na 1-2 dni je k dispozícii za 40 USD navyše.

Samozrejme, neodporúča sa užívať MDMA s inými látkami; napriek tomu je však potrebné preštudovať si tabuľku interakcií látok. Dávka MDMA by v prípade spoločného užívania s inou psychoaktívnou látkou mala byť o 25-50 % nižšia ako pôvodná. Výpočet dávky MDMA by sa mal vykonávať výlučne podľa tohto vzorca: 1,54 mg/kg, pričom v závislosti od dávky sa môžu vyskytnúť rôzne žiaduce a nežiaduce účinky rôznej závažnosti, riziko serotonínového syndrómu a iných komplikácií. Minimálna dávka MDMA sa pohybuje v rozmedzí 50-90 mg, ktorá je spojená s minimálnym rizikom. Stredná odporúčaná dávka pre väčšinu užívateľov sa pohybuje od 75 do 125 mg. Vysoká dávka sa pohybuje od 150 do 200 mg, dávky presahujúce 200 mg sa považujú za nebezpečné. Ak si namáčate prášok do prsta: v ideálnom prípade prejdite na vážené dávky, ale ak to nejde, použite "rozdrviť, nakvapkať, počkať". Ak používate tablety a predtým ste neužili tabletu presne z tejto dávky, začnite s polovičnou, alebo menšou dávkou. Nízke dávky môžu byť obzvlášť dôležité pri prvých niekoľkých použitiach, pretože môžete nevedomky trpieť zdravotným stavom, ako je malígna hypertermia, ktorý robí MDMA nebezpečnejším. Štúdia zistila, že žiaduce účinky MDMA sa maximalizujú a nežiaduce účinky minimalizujú pri dávkach medzi 81 a 100 mg. Ak nie ste ochotní používať tieto zásady dávkovania, uistite sa, že vaši priatelia sú si mimoriadne vedomí príznakov úpalu a vyčerpania z tepla a venujú zvýšenú pozornosť udržiavaniu chladu. Nástup účinkov po perorálnom podaní extázy je v rozmedzí 20 až 40 minút (v závislosti od typu extázy, množstva jedla, ktoré ste zjedli pred užitím, a ďalších faktorov). Trvanie účinkov sa pohybuje v rozmedzí 3 až 5 hodín, účinky po užití môžu pretrvávať do 24 hodín. Pri intranazálnom užití kryštálov MDMA sa nástup účinkov môže objaviť po 5 až 10 minútach a vrchol dosahuje po 2 hodinách od užitia, trvanie účinkov je približne 3 hodiny s tendenciou k poklesu po 60 minútach. Aj keď je potrebné užívať účinky MDMA počas užívania, nemali by ste zabúdať ani na monitorovanie svojho stavu (ale nezavadzajte pri tom). Počas užívania by ste mali piť dostatok chloridovo-bikarbonátovo-sodnej vody, objem by mal zodpovedať 250 ml za hodinu (môžete piť napríklad Gatorade). V prípade aktívnej fyzickej aktivity by mal byť objem perorálneho príjmu vody približne 500 ml za hodinu (ale v žiadnom prípade nie viac!). Fyzická aktivita sa však striktne neodporúča, pretože výrazne zvyšuje riziko vedľajších účinkov a akútnych stavov. Berte do úvahy, že objem perorálneho príjmu sa po 5 hodinách zníži a bude 150 ml za hodinu. Veľké množstvo vody môže tiež negatívne ovplyvniť váš celkový somatický stav. Vaše telo bude po použití potrebovať odpočinok. Na zníženie nežiaducich účinkov po užití môžete užívať nízke dávky trankvilizérov (napr. 1 mg alprazolamu pri absencii kontraindikácií) a nízke terapeutické dávky betablokátorov; je potrebné spať (ideálne - 8 hodín v noci); druhú časť dňa treba využiť na oddych, obnovu a "návrat" do sveta; neodporúča sa šoférovať auto a pracovať počas cesty aj deň po nej; neodporúča sa konzumovať veľké množstvo jedla deň po nej, odporúča sa ľahké jedlo. Hoci výskum definitívne neodpovedal na otázku, či je MDMA návykové, určite stále existujú ľudia, ktorí môžu mať obavy z vlastného užívania MDMA alebo z užívania MDMA blízkymi osobami. Môže to byť relevantné najmä v prípade užívania MDMA, ktoré nie je obzvlášť optimálne - napr. vysoké dávky, užívanie častejšie ako 3x mesačne, užívanie v obzvlášť nebezpečnom alebo horúcom prostredí atď. Neodporúča sa užívať MDMA častejšie ako 3x mesačne (ideálne nie častejšie ako 1x za 6 mesiacov), pretože vzhľadom na mechanizmus účinku MDMA spôsobuje vyčerpanie neurotransmiterov (hlavne serotonínu), čo súvisí s príznakmi depresie a ďalšími dlhodobými následkami. Extázu by ste si mali šetriť na špeciálne príležitosti a používať ju striedmo. Časté užívanie tejto látky znižuje jej účinnosť a môže spôsobiť toleranciu.

Interakcie MDMA s rôznymi psychoaktívnymi látkami

Najnebezpečnejšou kombináciou je MDMA+MAOI, pretože zvyšuje riziko vzniku serotonínového syndrómu rôzneho stupňa závažnosti, ktorý si vyžaduje neodkladnú lekársku starostlivosť. Taktiež sa neodporúča spoločné užívanie MDMA s takými psychoaktívnymi látkami, ako sú DXM, αMT, tramadol, 2C-T-x. Odporúča sa užívať MDMA s opatrnosťou (v ideálnom prípade je lepšie neužívať vôbec alebo znížiť dávku extázy o 50 % pôvodnej): DOx, NBOMes, 5-MeO-xxT, MXE, kokaín, kofeín, alkohol, GHB/GBL, PCP. Minimálne riziko (alebo nevýznamné zmeny účinkov MDMA) sa spája s kombináciami MDMA s hubami, LSD, DMT, meskalínom, kanabisom, ketamínom, N2O, amfetamínmi, SSRls, benzodiazepínmi, opioidmi.

SSRI sú najčastejšie predpisovanou skupinou antidepresív. SSRI sú silnými inhibítormi metabolizmu prostredníctvom systému CYP450 a spomedzi nich sa niektoré hodnotili v kombinácii s MDMA, napríklad fluoxetín (silný inhibítor CYP2D6 a stredne silný inhibítor CYP3A4 a CYP2C9), paroxetín (veľmi silný inhibítor CYP2D6), duloxetín (stredne silný inhibítor CYP2D6), zatiaľ čo citalopram má zrejme malý vplyv na hlavné izoformy CYP. Experimentálne podanie 125 mg MDMA u zdravých osôb, ktoré užili predbežnú liečbu terapeutickými dávkami paroxetínu, významne oslabuje fyziologické a psychologické účinky súvisiace s MDMA. Tieto zistenia sú v súlade s predchádzajúcim podávaním intravenózneho citalopramu. Podanie 100 mg MDMA po 5 dňoch liečby terapeutickými dávkami fluoxetínu znižuje MDMA indukované zvýšenie HR bez zníženia BP. Pokiaľ ide o subjektívne účinky, obe štúdie, dospeli k významnému zníženiu prototypových subjektívnych účinkov a subjektívnych účinkov na náladu. Uvoľňovanie dopamínu MDMA sprostredkované inhibíciou spätného vychytávania D sa zosilňuje aj prostredníctvom aktivácie postsynaptických receptorov 5-HT2 a nevylučujú hypotézu o možnom podiele NE na subjektívnych účinkoch psychostimulantov, ako je MDMA. Zatiaľ čo v prípade ostatných SSRI sa netestovala žiadna farmakokinetická (PK) interakcia, v prípade paroxetínu sa zistilo významné zvýšenie plazmatickej koncentrácie MDMA o 30 % spolu s poklesom koncentrácií jeho metabolitu HMMA o 40 %, čo naznačuje farmakodynamickú (PD) (5HT transportér) a tiež PK (metabolizmus CYP2D6) DI. Dôkazy z experimentálnych štúdií potvrdzujú existenciu farmakokinetickej interakcie sprostredkovanej metabolizmom CYP2D6 medzi MDMA s antidepresívami s inhibičným účinkom CYP2D6. Celkovo predchádzajúce podávanie všetkých z nich spôsobilo 15 - 30 % zvýšenie koncentrácií MDMA, ale znížilo koncentrácie jeho metabolitu HMMA o 40 - 50 %. Metabolické zmeny a vyššie koncentrácie MDMA považované za fenotypové zmeny z extenzívnych metabolizátorov (EM) na chudobných metabolizátorov (PM) sa teda pozorovali, keď sa pred podaním MDMA podávali antidepresíva inhibujúce CYP2D6. U osôb užívajúcich lieky, ktoré inhibujú CYP2D6, by sa mali očakávať vyššie koncentrácie MDMA a prípadne aj akútne účinky. Na rozdiel od SSRI, ktoré sú silnými inhibítormi CYP2D6, iné SSRI, ako napríklad citalopram, pri obvyklých terapeutických dávkach pravdepodobne menej pravdepodobne spôsobujú významné zmeny stavu CYP450, a preto je u nich menšie riziko vzniku akútnej toxicity.

65qe1kAwS7
Pokiaľ ide o interakcie MDMA a antipsychotík, bola publikovaná len jedna experimentálna štúdia. Haloperidol je typické butyrofenónové antipsychotikum, ktoré vykazuje vysokú afinitu k antagonizmu dopamínových D2 receptorov. U zdravých dobrovoľníkov predbežná liečba haloperidolom oslabila pozitívne a manické správanie vyvolané MDMA, ale nemala žiadny iný účinok na zníženie subjektívnych zmien alebo kardiovaskulárnych účinkov. Výsledky sú v súlade s čiastočným dopaminergným sprostredkovaním euforizujúcich účinkov MDMA. Pokiaľ ide o interakcie MDMA a psychostimulačných liekov, len jedna štúdia hodnotila potenciálnu interakciu s metylfenidátom. Metylfenidát (MPH) je psychostimulačné liečivo predpisované na liečbu ADHD, ochorenia, ktorým trpí približne 5 % mladých ľudí do 18 rokov na celom svete. Používa sa aj pri nemedicínskych stavoch ako kognitívny stimulátor u zdravých osôb. Predbežná liečba MPH vyvolala významne vyššie kardiovaskulárne a hemodynamické reakcie ako samotný liek, hoci farmakokinetika MDMA sa pri podávaní MPH nezmenila. Metylfenidát nezvýšil psychoaktívne účinky MDMA. Pozorované výsledky sú v súlade s predchádzajúcimi dôkazmi, že obe drogy vyvolávajú slabšie zvýšenie NA pôsobiaceho sympatomimeticky. MPH zvyšuje najmä neurotransmisiu DA, zatiaľ čo MDMA pôsobí najmä zvyšujúc neurotransmisiu 5-HT. Memantín je nízkoafinitný antagonista N-metyl-D-aspartátových receptorov a antagonista nikotínového acetylcholínu alfa 7 schválený v niektorých krajinách na symptomatickú liečbu pacientov so stredne ťažkou až ťažkou Alzheimerovou chorobou. Memantín sa predpokladá ako potenciálny liek na prevenciu a/alebo prekonanie porúch pamäti spôsobených užívaním MDMA u ľudí. Na niektorých fórach a blogoch užívateľov extázy sa totiž uvádzalo, že užívanie MDMA v kombinácii s memantínom poskytuje neuroprotekciu a zvrátilo deficity v učení/pamäti. V tomto ohľade sa na ľuďoch uskutočnila len jedna experimentálna štúdia s cieľom vyhodnotiť interakciu MDMA a memantínu, ktorá mala negatívne výsledky. Predbežné dôkazy ukazujú, že memantín nezvracia poruchy pamäti a účinky na náladu vyvolané MDMA. Okrem toho sa nezistili žiadne PK zmeny v koncentráciách MDMA. Pindolol je neselektívny beta-adrenergný antagonista (beta-blokátor) používaný ako antihypertenzívum. Predbežná liečba pindololom znížila tachykardiu vyvolanú MDMA, ale neznížila hypertenzné účinky ani iné nežiaduce účinky súvisiace s MDMA. Okrem toho, zatiaľ čo pindolol mierne zmiernil zvýšenie pozitívnej nálady, snovosť, derealizáciu a správanie podobné mánii vyvolané MDMA, nemal žiadny účinok na zhoršenie kognitívnej výkonnosti vyvolané MDMA. Tieto výsledky by sa mohli pripísať potenciálnej úlohe serotonínergných receptorov 5-HT1 pri sprostredkovaní účinkov MDMA na náladu. Karvedilol je alfa1 (α1) a beta (β1) adrenergný antagonista indikovaný na liečbu mierneho až závažného chronického srdcového zlyhania ischemického alebo kardiomyopatického pôvodu, zvyčajne ako doplnok k diuretikám, inhibítorom angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE inhibítory) a digitalisu. Pravdepodobne na základe dôkazov o beta-blokátorovom účinku hemodynamickej reakcie vyvolanej kokaínom u ľudí sa hodnotila možná existencia interakcie medzi karvedilolom a MDMA. Predbežná liečba karvedilolom znížila MDMA indukované zvýšenie TK, HR a T, hoci neovplyvnila subjektívne účinky MDMA ani nezmenila plazmatické koncentrácie MDMA. Klonidín je α2-adrenergný agonista používaný ako antihypertenzívum. Predbežná liečba klonidínom nemodifikovala ani fyziologické, ani subjektívne účinky. V plazmatických koncentráciách MDMA sa nezistili žiadne zmeny. Súbežné podávanie MDMA a klonidínu vedie k zníženiu plazmatickej koncentrácie noradrenalínu, čo súvisí s hypotenznými účinkami. Doxazosín je α1-adrenergný antagonista používaný na liečbu hypertenzie a príznakov benígnej hyperplázie prostaty. Predbežná liečba doxazosínom mala veľmi mierny účinok na HR a tlak vyvolaný MDMA, ale nie na T. Ukázalo sa, že doxazosín oslabuje účinky MDMA na náladu. Ako sa očakávalo, účinky doxazosínu na kardiovaskulárnu odpoveď MDMA sú v súlade so sympatikovými účinkami sprostredkovanými účinkami adrenalínu a NE na periférne cievy. ketanserín je antihypertenzívum s antagonistami 5-HT receptorov, ako aj blokátor adrenergných receptorov a antagonista dopamínu. Experimentálne podanie MDMA pri predliečení ketanserínom spôsobilo zníženie úzkosti, ale nie skóre v pamäťových testoch. Okrem toho sa nepozorovali žiadne zmeny v koncentráciách MDMA. Ketanserín oslabil percepčné zmeny vyvolané MDMA, emocionálnu excitáciu a akútne nežiaduce reakcie. Dôkazy ukazujú, že receptory 5-HT1 a 5-HT2 prispievajú k vplyvu MDMA na náladu a impulzivitu. Dextrometorfán (DEX) je voľne predajné antitusikum, ktoré sa nachádza samostatne a vo väčšine výrobkov proti kašľu a nachladnutiu, často v kombinácii s antihistaminikami a/alebo pseudoefedrínom. DM má komplexnú farmakológiu s mechanizmami presahujúcimi blokádu N-metyl-d-aspartátových (NMDA) receptorov a inhibíciu glutamátovej excitotoxicity, čo pravdepodobne prispieva k jeho farmakologickej aktivite a klinickému potenciálu. Je dobre známe, že DEX sa primárne metabolizuje na dextrorfan prostredníctvom CYP2D6, čo bránilo skúmaniu liečby DEX oddelene od jeho metabolitov. DEX sa používal ako sondové liečivo na hodnotenie zmien aktivity CYP2D6 pomocou pomeru metabolizmu DEX a dextrorfánu v moči. Podanie MDMA pred DEX spôsobilo silnú inhibíciu CYP2D6, ktorá znížila metabolizmus DEX, obnovenie na 90 - 100 % trvalo 10 dní po expozícii MDMA u mužov aj žien. Alkohol je celosvetovo najrozšírenejšia legálna látka a hlavne sprievodná látka používaná medzi užívateľmi extázy/MDMA. Je to droga s tlmivým účinkom na CNS, ktorá podporuje súčasné zmeny vo viacerých neuronálnych dráhach, ktoré vedú k rôznym behaviorálnym a biologickým zmenám.

Knq0pVLdlw


Alkohol má priame účinky na viaceré neurotransmiterové receptory (kyselina gama-aminomaslová [GABA], glutamát, endokanabinoidy a iné), nepriame účinky na limbický a opioidný systém a tiež účinky na vápnikové a draslíkové kanály a na proteíny regulované GABA v hipokampe. Štyri štúdie v experimentálnych podmienkach poukazujú na to, že súbežné užívanie MDMA a alkoholu spôsobuje zvýšenie koncentrácií MDMA v rozsahu 7 - 13 % a dlhotrvajúce trvanie subjektívnych účinkov. Nepublikované údaje z tej istej štúdie ukázali, že kombinácia vyvoláva vyššie a dlhotrvajúce kardiovaskulárne účinky (tlak a TK) a mierne zvýšenie telesnej teploty. Užívanie oboch drog zvyšuje hladiny dopamínu v mozgu v dôsledku funkcie dopamínu pri prežívaní posilnenia. Euforia, ktorá vzniká v dôsledku týchto drog, je posilňujúca, čo vedie k zvýšeniu dopamínu. Marihuana (THC) je droga zneužívaná, ktorá sa často používa medzi rekreačnými užívateľmi extázy/MDMA na zníženie počiatočných psychostimulačných účinkov MDMA a na zmiernenie návratu po MDMA. Predklinické štúdie ukázali, že kombinované podávanie MDMA s THC vyvoláva hypertermiu a znižuje hyperaktivitu na zvieracích modeloch s cieľom dosiahnuť neuroprotekciu a/alebo zabrániť toxicite. U ľudí je skúmanie v experimentálnych podmienkach obmedzené na jednu klinickú štúdiu. Výsledky nepreukázali zmeny v plazmatických koncentráciách MDMA, ale ukázali významné zníženie HR. Kofeín (1,3,7-trimetylxantín) je najčastejšie konzumovanou legálnou psychoaktívnou látkou obsiahnutou v potravinách a nápojoch, ako sú okrem iného káva, limonády, energetické nápoje a shot energy na svete. Pôsobí na adenozínový receptor ako antagonizmus, ktorého pôsobenie zahŕňa hlavne G-proteínom viazané. Pôsobí na CNS najmä antagonizáciou adenozínových receptorov A1 a A2A. Bežne sa používa v kombinácii s MDMA s cieľom znížiť ospalosť a únavu, predovšetkým vo forme energetických nápojov a kofeínových tabliet a najnovšie aj vo forme kofeínových intranazálnych sprejov a sublingválnych prúžkov. Je pozoruhodné poznamenať, že kofeín je prítomný aj ako prímes v tabletkách extázy. Kofeín, podobne ako DEX, sa vo veľkej miere používal ako sondážny liek na skúmanie aktivity CYP1A2 na základe pomeru kofeínu a jeho metabolitu paraxantínu. Existuje len jedna štúdia, ktorá sledovala metabolizmus kofeínu pomocou CYP1A2 po podaní MDMA. Výsledky ukázali mierne zvýšenie metabolizmu kofeínu. Pokiaľ ide o aktivitu CYP1A2, výsledky ukázali zvýšenie aktivity pri inhibícii CYP2D6 MDMA u oboch pohlaví, pričom u žien bolo výraznejšie. To poukazuje na existenciu kompenzačného mechanizmu medzi izozýmami CYP 450 s cieľom metabolicky očistiť MDMA.

0KXiSgdJFU
ZhjlZKEbew

Perspektívy liečby MDMA.
Zdá sa, že terapia MDMA funguje tak, že vám pomôže dôverovať si a pomôže vám prijať časti seba samého. MDMA poskytuje pocit bezpečia, pokoja a lásky, ktorý vám umožní vrátiť sa k minulým skúsenostiam aj k častiam seba samého, ktoré nie úplne akceptujete. MDMA tiež posilňuje puto medzi klientom a terapeutom, čo zrejme tiež pomáha umožniť hlbšie uzdravenie." Jedného dňa som sa stretol s terapeutom, ktorý mi odporučil používať MDMA, aby som sa "odlepil od zeme". Už od prvého sedenia som začal robiť úžasné prelomy. Rozkol medzi mojou mysľou a telom sa začal rozpúšťať. Byť prítomný vo svojom tele sa stalo zážitkom, nie pojmom. Moje teplo sa otvorilo. Mohla som sa dostať k zablokovaným emóciám ako nikdy predtým. Ako som pokračoval v psychedelickej terapii, objavil som a spracoval traumu zo zanedbávania a zneužívania v detstve. Odhalili sa skryté zdroje mojej chronickej choroby, úzkosti a depresie. Môj zápal hrubého čreva sa vyliečil, depresia zmizla a môj zdravotný stav sa zlepšil. Keď sa vyliečili moje sexuálne a vzťahové problémy, mohol som prejaviť zdravé a šťastné manželstvo, ktorému sa dnes teším. Predtým, ako som objavil psychedelickú psychoterapiu, som strávil roky v kognitívnej a ríšskej terapii. Meditoval som, cvičil som jogu, podstúpil som Rolfed a znovuzrodenie. To všetko mi pomohlo, ale dokázalo ma to posunúť len veľmi ďaleko. Som presvedčený, že bez pomoci psychedelík by som sa nikdy nevyliečil. Psychedelická terapia mi zachránila život." - R. Coleman v knihe Psychedelická psychoterapia: A User-friendly Guide for Psychedelic Drug-assisted Psychotherapy (Užívateľsky prívetivý sprievodca psychedelickou psychoterapiou).

"Absolvoval som terapiu s MDMA. Bola to hlboko hlboká a život meniaca skúsenosť. Absolvoval som dve terapie, jednu začiatkom septembra a druhú začiatkom októbra. Zaradil by som to medzi tri najdôležitejšie veci, ktoré som v živote urobil, aspoň čo sa týka môjho osobného rozvoja. Píšem o tom, pretože si myslím, že táto terapia by mohla pomôcť mnohým ľuďom a viac ľudí musí vedieť, že je to možnosť. V tomto článku vysvetlím, prečo som ju absolvoval, aké to bolo, aký to malo na mňa vplyv a zdroje, ako si vyhľadať viac informácií. Nesnažím sa vás presvedčiť, aby ste absolvovali terapiu MDMA, ale nebudem predstierať, že som objektívny. Mám však svoj názor: Myslím si, že terapia MDMA zásadne zmenila môj život, že by mohla mať vplyv na mnohých ľudí a verím, že sa stane významnou súčasťou budúcnosti terapie." - Tucker Max v knihe Čo pre mňa urobila terapia MDMA. Ak máte záujem o terapiu MDMA, odporúčame vám pozrieť sa na terapiu IFS. Je to primárna metóda, ktorú používajú terapeuti MAPS MDMA, a môžete s ňou pracovať už dnes, s terapeutom alebo bez neho. Niektoré, ale nie všetky výhody terapie MDMA môžete získať práve pomocou terapie IFS. Tu sú štúdie v USA, ktoré aktívne naberajú dobrovoľníkov na výskum MDMA. FDA udelila MDMA status "prelomovej terapie", čo znamená, že "predbežné klinické dôkazy naznačujú, že droga môže vykazovať podstatné zlepšenie oproti dostupnej terapii". V analyzovaných štúdiách mal MDMA pri PTSD veľký liečebný účinok a účinne vyliečil 54 % PTSD účastníkov. "Po dvoch zaslepených experimentálnych sedeniach mala aktívna skupina významne väčšie zníženie celkového skóre CAPS-IV oproti východiskovému stavu ako kontrolná skupina [MMRM odhadovaný priemerný rozdiel (SE) medzi skupinami - 22,0, P < 0,001]. Medzi skupinami "Cohenova veľkosť účinku bola 0,8, čo naznačuje veľký účinok liečby". V roku 2019 by mohlo byť možné stať sa legálnym terapeutom MDMA v USA prostredníctvom programu rozšíreného prístupu MAPS FDA. Na podanie žiadosti potrebujete predpisujúceho lekára alebo podobného lekára, licencovaného terapeuta a kvalifikované pracovisko. Ak chcete začať podávať žiadosť, pozrite si pokyny v časti "ako podať žiadosť" na tejto stránke: https://maps.org/training. Požičajte si a pozrite si dokumentárny film o terapii MDMA "Trip of Compassion".

Zoznamy na prehrávanie o terapii MDMA.
Dokumentárne filmy a videá.

 
Last edited by a moderator:

ZACARIASKLK123

Don't buy from me
Resident
Joined
May 10, 2023
Messages
17
Reaction score
10
Points
3
Môžete podrobnejšie opísať, prečo sa objavuje viac plodov mužského pohlavia Pri užívaní MDMA?

Možno MDMA ovplyvňuje morfológiu spermií? MDMA ovplyvňuje chromozóm Y? Alebo sa skôr zmení SNP matky v dôsledku užívania MDMA?

Som SUPER ZAUJATÝ! Milujem tieto hĺbkové TÉMY
 
Top