Ahoj všetci, mám niekoľko otázok týkajúcich sa tejto patchworkovej syntézy pre mesačnú horninu, na ktoré by som rád získal odbornú spätnú väzbu a názory, ako aj odpovede na nasledujúce otázky uvedené nižšie:
a) Je tento postup uskutočniteľný s postupmi a vybavením uvedenými nižšie, a ak áno, aké alternatívne chemikálie/nástroje možno použiť na dosiahnutie podobných alebo rovnakých výsledkov?
b) Nižšie, kde vidíte TOLUÉN/XYLÉN/METYLÉTER-TERT-BUTYLÉTER (TBME), sa plánuje použitie XYLÉNU, ale v pôvodnom zápise bol použitý TBME. Bude to mať nejaký významný negatívny vplyv na syntézu? Existujú nejaké osobitné úvahy, ktoré súvisia s výmenou rozpúšťadla použitého v tomto kroku? Aké iné rozpúšťadlo by sa mohlo použiť okrem toluénu/Xylénu/TBME?
c) Dá sa xylén/rozpúšťadlo použité v tomto kroku vôbec zhodnotiť? Ak áno, koľko sa dá očakávať, že sa získa späť (ml)?
d) Na čo presne sa používa Rochelleho soľ v reakcii uvedenej nižšie a možno ju nahradiť analogickou soľou s podobnými chemickými vlastnosťami, aby sa dosiahli rovnaké výsledky?
e) Tento postup bol pôvodne vykonaný za inertných podmienok (pod dusíkom), čo možno v postupe upraviť, aby sa tieto reakcie nemuseli vykonávať v inertnej atmosfére? Bude potrebné použiť desikant(y)? Ak áno, čo/kedy a kde by sa uskutočnil krok sušenia a či existujú nejaké osobitné úvahy a/alebo bezpečnostné opatrenia, ktoré by sa mali prijať pri vykonávaní tohto postupu.
f) Tento zápis začína surovým PMK, za predpokladu, že začnete s etylglycidátom a vykonáte potrebnú konverziu na PMK, považoval by sa potom tento materiál za "surový PMK"?
Fáza 1: Reduktívna aminácia MDP2P na MDMA-HCl
2963 g surového MDP2P sa pridalo do 50 l reakčnej nádoby s 31170 ml metanolu a teplota sa znížila na 5 °C. Potom sa po kvapkách pridalo 3520 ml 40% (w/w) vodného metylamínu (102 mol, 7,5 ekviv) a následne sa dávka ochladila na -10 °C. Do reakčnej nádoby sa pridalo 40,4 g NaOH (1 mol) a 286,4 g NaBH4 (7,6 mol, 0,5 ekviv) v 630 ml čistenej vody v priebehu 120 min. Číry hnedý roztok sa potom zohrial na 3,9 °C a miešal sa 25 min. Potom sa do reakčnej nádoby po častiach pridalo 9640 ml čistenej vody, pričom sa udržiavala teplota 0-10 °C. Zmes sa preniesla do 20 l rotačnej odparky a metanol sa odstránil vo vákuu.
Surový produkt sa vrátil do 50 l reakčnej nádoby a potom sa miešal s 12 l toluénu/xylénu/metyltercbutyléteru (TBME) počas 15 min pri teplote 18,6 °C. Vrstvy sa potom oddelili a vodná vrstva sa premyla ďalšími 2400 ml toluénu/xylénu/TBME. Organické vrstvy sa potom spojili v 50 l reakčnej nádobe; po častiach sa pridalo 12 000 ml 2,0 M HCl a zmes sa miešala 20 min pri 15 - 30 °C. V tomto bode bolo pH 1 (cieľová hodnota je 1 - 2) a vrstvy sa opäť oddelili. Spodná, vodná vrstva sa vrátila do 50 l banky, premyla sa 12 000 ml toluénu/xylénu/TBME a potom sa 15 min miešala so 6000 ml 5,4 M vodného roztoku NaOH. Potom sa pridalo ďalších 12 000 ml toluénu/Xylénu/TBME spolu s 1589,6 g Rochelleho soli/??? a zmes sa miešala 120 min. Bledohnedá/oranžová organická vrstva sa oddelila od vodnej vrstvy a vodná vrstva sa opäť premyla 12 000 ml Toluénu/Xylénu/TBME. Organické vrstvy sa spojili a rozpúšťadlo sa po častiach odstránilo pomocou 20 l rotačnej odparky. K zvyšku sa pridalo dvetisíc štyristo mililitrov izopropanolu a potom sa odstránil rotačnou odparkou. Hrubá hmotnosť produktu (báza bez MDMA) bola 2524,0 g.
Surový MDMA sa potom vrátil do 50 l banky spolu s 20 280 ml 2-propanolu. Začalo sa miešať a počas 120 min sa po kvapkách pridalo 2435 ml 5,4 M HCl v 2-propanole (13,1 mol). Zmes sa potom miešala ďalších 30 min pri izbovej teplote. Biela zrazenina sa zachytila vákuovou filtráciou na doskovom filtri s filtračnou tkaninou. Filtračný koláč sa dvakrát premyl 2-propanolom (2500 ml) a potom sa sušil vo vákuu (100 mbar) počas 18 h pri 57,3 °C. Po vysušení zostalo 2280,4 g surového MDMA-HCl.
Fáza 2: Rekryštalizácia MDMA HCl
Do 50 l reakčnej nádoby sa pridalo 4107,3 g surového MDMA-HCl a 41 000 ml 2-propanolu. Teplota vsádzky sa za miešania zvýšila na 67,2 °C a zmes sa potom miešala 30 min pri 67,2 °C, kým sa nerozpustili všetky pevné látky.
Potom sa dávka pomocou pretlaku preniesla cez 1,2 μm in-line filtračnú kapsulu do čistej 50 l reakčnej nádoby s plášťom, ktorá bola predhriata na 66,1 °C. V tejto novej reakčnej nádobe sa dávka ochladila na 55,3 °C v priebehu 120 minút. Šarža sa ochladila na 15,2 °C rýchlosťou 3 °C/h a potom sa pri tejto teplote miešala ďalších 10 hodín.
Biela suspenzia sa z materského lúhu odstránila vákuovou filtráciou cez filtračnú dosku vybavenú filtračnou tkaninou a potom sa premyla 8220 ml 2-propanolu. Filtračný koláč sa preniesol do sušiarne a sušil sa vo vákuu (140 mbar) počas 19 h pri 56,6 °C. Získaný MDMA-HCl bol biely pevný materiál s hmotnosťou 3548,3 g (výťažok 85,5 %).
a) Je tento postup uskutočniteľný s postupmi a vybavením uvedenými nižšie, a ak áno, aké alternatívne chemikálie/nástroje možno použiť na dosiahnutie podobných alebo rovnakých výsledkov?
b) Nižšie, kde vidíte TOLUÉN/XYLÉN/METYLÉTER-TERT-BUTYLÉTER (TBME), sa plánuje použitie XYLÉNU, ale v pôvodnom zápise bol použitý TBME. Bude to mať nejaký významný negatívny vplyv na syntézu? Existujú nejaké osobitné úvahy, ktoré súvisia s výmenou rozpúšťadla použitého v tomto kroku? Aké iné rozpúšťadlo by sa mohlo použiť okrem toluénu/Xylénu/TBME?
c) Dá sa xylén/rozpúšťadlo použité v tomto kroku vôbec zhodnotiť? Ak áno, koľko sa dá očakávať, že sa získa späť (ml)?
d) Na čo presne sa používa Rochelleho soľ v reakcii uvedenej nižšie a možno ju nahradiť analogickou soľou s podobnými chemickými vlastnosťami, aby sa dosiahli rovnaké výsledky?
e) Tento postup bol pôvodne vykonaný za inertných podmienok (pod dusíkom), čo možno v postupe upraviť, aby sa tieto reakcie nemuseli vykonávať v inertnej atmosfére? Bude potrebné použiť desikant(y)? Ak áno, čo/kedy a kde by sa uskutočnil krok sušenia a či existujú nejaké osobitné úvahy a/alebo bezpečnostné opatrenia, ktoré by sa mali prijať pri vykonávaní tohto postupu.
f) Tento zápis začína surovým PMK, za predpokladu, že začnete s etylglycidátom a vykonáte potrebnú konverziu na PMK, považoval by sa potom tento materiál za "surový PMK"?
Fáza 1: Reduktívna aminácia MDP2P na MDMA-HCl
2963 g surového MDP2P sa pridalo do 50 l reakčnej nádoby s 31170 ml metanolu a teplota sa znížila na 5 °C. Potom sa po kvapkách pridalo 3520 ml 40% (w/w) vodného metylamínu (102 mol, 7,5 ekviv) a následne sa dávka ochladila na -10 °C. Do reakčnej nádoby sa pridalo 40,4 g NaOH (1 mol) a 286,4 g NaBH4 (7,6 mol, 0,5 ekviv) v 630 ml čistenej vody v priebehu 120 min. Číry hnedý roztok sa potom zohrial na 3,9 °C a miešal sa 25 min. Potom sa do reakčnej nádoby po častiach pridalo 9640 ml čistenej vody, pričom sa udržiavala teplota 0-10 °C. Zmes sa preniesla do 20 l rotačnej odparky a metanol sa odstránil vo vákuu.
Surový produkt sa vrátil do 50 l reakčnej nádoby a potom sa miešal s 12 l toluénu/xylénu/metyltercbutyléteru (TBME) počas 15 min pri teplote 18,6 °C. Vrstvy sa potom oddelili a vodná vrstva sa premyla ďalšími 2400 ml toluénu/xylénu/TBME. Organické vrstvy sa potom spojili v 50 l reakčnej nádobe; po častiach sa pridalo 12 000 ml 2,0 M HCl a zmes sa miešala 20 min pri 15 - 30 °C. V tomto bode bolo pH 1 (cieľová hodnota je 1 - 2) a vrstvy sa opäť oddelili. Spodná, vodná vrstva sa vrátila do 50 l banky, premyla sa 12 000 ml toluénu/xylénu/TBME a potom sa 15 min miešala so 6000 ml 5,4 M vodného roztoku NaOH. Potom sa pridalo ďalších 12 000 ml toluénu/Xylénu/TBME spolu s 1589,6 g Rochelleho soli/??? a zmes sa miešala 120 min. Bledohnedá/oranžová organická vrstva sa oddelila od vodnej vrstvy a vodná vrstva sa opäť premyla 12 000 ml Toluénu/Xylénu/TBME. Organické vrstvy sa spojili a rozpúšťadlo sa po častiach odstránilo pomocou 20 l rotačnej odparky. K zvyšku sa pridalo dvetisíc štyristo mililitrov izopropanolu a potom sa odstránil rotačnou odparkou. Hrubá hmotnosť produktu (báza bez MDMA) bola 2524,0 g.
Surový MDMA sa potom vrátil do 50 l banky spolu s 20 280 ml 2-propanolu. Začalo sa miešať a počas 120 min sa po kvapkách pridalo 2435 ml 5,4 M HCl v 2-propanole (13,1 mol). Zmes sa potom miešala ďalších 30 min pri izbovej teplote. Biela zrazenina sa zachytila vákuovou filtráciou na doskovom filtri s filtračnou tkaninou. Filtračný koláč sa dvakrát premyl 2-propanolom (2500 ml) a potom sa sušil vo vákuu (100 mbar) počas 18 h pri 57,3 °C. Po vysušení zostalo 2280,4 g surového MDMA-HCl.
Fáza 2: Rekryštalizácia MDMA HCl
Do 50 l reakčnej nádoby sa pridalo 4107,3 g surového MDMA-HCl a 41 000 ml 2-propanolu. Teplota vsádzky sa za miešania zvýšila na 67,2 °C a zmes sa potom miešala 30 min pri 67,2 °C, kým sa nerozpustili všetky pevné látky.
Potom sa dávka pomocou pretlaku preniesla cez 1,2 μm in-line filtračnú kapsulu do čistej 50 l reakčnej nádoby s plášťom, ktorá bola predhriata na 66,1 °C. V tejto novej reakčnej nádobe sa dávka ochladila na 55,3 °C v priebehu 120 minút. Šarža sa ochladila na 15,2 °C rýchlosťou 3 °C/h a potom sa pri tejto teplote miešala ďalších 10 hodín.
Biela suspenzia sa z materského lúhu odstránila vákuovou filtráciou cez filtračnú dosku vybavenú filtračnou tkaninou a potom sa premyla 8220 ml 2-propanolu. Filtračný koláč sa preniesol do sušiarne a sušil sa vo vákuu (140 mbar) počas 19 h pri 56,6 °C. Získaný MDMA-HCl bol biely pevný materiál s hmotnosťou 3548,3 g (výťažok 85,5 %).