Uvod
Rad bi vam predstavil to preprosto metodo sinteze zdravila Xanax (Alprazolam; Xanor, Niravam; 8-kloro-1-metil-6-fenil-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin). Za to ni potrebna zapletena steklovina ali eksotični reagenti, vse uporabljene tehnike so zelo preproste. Kljub temu mora kemik paziti na varnost in uporabljati osebno zaščitno opremo.
Oprema in steklovina.
- Steklenica v obliki hruške s prostornino 10-50 ml in 100 ml;
- povratni hladilnik;
- Običajni lij;
- Filtrirni papir;
- Komplet zaTLC (neobvezno);
- lijak za kapljanje (20 ml);
- ogrevano magnetnomešalo;
- Stojalo za retorto in objemka za pritrditev aparata;
- Laboratorijska tehtnica (primerna za 0,01-100 g);
- Pasteurjeve pipete;
- Vakuumski eksikator (neobvezno);
- Aspirator z vodnim curkom (neobvezno);
- čaše 100 ml x2; 50 ml x2; 10 ml x2;
- steklena palica;
Reagenti.
- 2-Amino-5-kloro benzofenon 0,232 g, 1 mmol;
- Kloroacetil klorid 1,2 ml, 2 mmol;
- Amonijev acetat (NH4OAc) 0,23 g, 3 mmol;
- kalijev karbonat (K2CO3) 0,97 g, 7 mmol;
- Destilirana voda, 1 L;
- kalijev hidroksid (KOH) 0,22 g, 4 mmol;
- ocetni anhidrid 0,18 mL, 2 mmol;
- Hidrazin hidrat (N2H5OH) 4 mmol, 0,2 mL
- Ocetna kislina AcOH 25 ml;
- Etanol (EtOH) 100 ml 95 %.
Temperatura vrelišča: 509,0±60,0 °C pri 760 mm Hg;
Tališče: 228-228,5 °C;
Molekulska masa: 308,765 g/mol;
Gostota: 1,4±0,1 g/ml (20 °C);
CAS številka: 28981-97-7.
Postopki
Sinteza 7-kloro-5-fenil-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-ona (nordiazepam ) (1)V hruškasto bučko (10-50 ml) smo pri sobni temperaturi brez topil 30 min po kapljicah dodajali 2-amino-5-kloro benzofenon (0,232 g, 1 mmol), kloroacetil klorid (1,2 ml, 2 mmol), potek reakcije pa smo spremljali s TLC. Po končani reakciji smo pri sobni temperaturi in brez topil zmesi dodali NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) in K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) ter mešali 2,5 h. Ko je bila reakcija končana, kar je pokazal TLC, smo dodali vodo (30 mL) in produkt filtrirali prek papirnatega filtra, ga splaknili z več destilirane vode (2 x 100 mL) in posušili v vakuumskem eksikatorju. Produkt smo dobili v visokem izkoristku in čistosti (94-odstotni izkoristek) in ga uporabili v naslednjem koraku brez čiščenja. m.p. = 212-214 °C.
Sinteza 1-acetil-7-kloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-2(3H)-ona (2)
V močno mešano zmes nordiazepama (1)(0,4 %) in 1,5 % (1,5 %) se dodajo še 1,5 % (1,5 %).27 g, 1 mmol) v bučki hruškaste oblike (10-50 ml) smo dodali prašno mešanico K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) in acetanhidrid (0,18 ml, 2 mmol). Potek reakcije smo spremljali s TLC. Po končani reakciji (3 h) smo dodali vodo (3 x 10 mL) in 1-acetil-7-kloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2) smo enostavno izolirali s preprosto filtracijo v več kot 80-odstotnem izkoristku z visoko čistostjo. Produkt je bil uporabljen v naslednjem koraku brez čiščenja. m.p. = 163-165 °C.
V močno mešano zmes nordiazepama (1)(0,4 %) in 1,5 % (1,5 %) se dodajo še 1,5 % (1,5 %).27 g, 1 mmol) v bučki hruškaste oblike (10-50 ml) smo dodali prašno mešanico K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) in acetanhidrid (0,18 ml, 2 mmol). Potek reakcije smo spremljali s TLC. Po končani reakciji (3 h) smo dodali vodo (3 x 10 mL) in 1-acetil-7-kloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2) smo enostavno izolirali s preprosto filtracijo v več kot 80-odstotnem izkoristku z visoko čistostjo. Produkt je bil uporabljen v naslednjem koraku brez čiščenja. m.p. = 163-165 °C.
Sinteza 8-kloro-1-metil-6-fenil-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepina (alprazolam, Xanax ) (3)
Raztopina 1 mmol (0,2, 4][1,3][1,4][2,2][2,4][3,3][4,4][4,4]]diazepina se raztopi na 1 mmol.31 g) 1-acetil-7-kloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-ona (2), hidrazin hidrata N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) in NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) v 25 ml AcOH smo 12 ur refluksirali v bučki hruškaste oblike (100 ml) s povratnim hladilnikom. Potek reakcije smo spremljali s TLC. Po končani reakciji smo raztopino ohladili, produkt pa filtrirali, sprali z vodo, posušili in kristalizirali iz EtOH. (75 % izkoristek); m.p. = 228-230 °C.
Raztopina 1 mmol (0,2, 4][1,3][1,4][2,2][2,4][3,3][4,4][4,4]]diazepina se raztopi na 1 mmol.31 g) 1-acetil-7-kloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-ona (2), hidrazin hidrata N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) in NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) v 25 ml AcOH smo 12 ur refluksirali v bučki hruškaste oblike (100 ml) s povratnim hladilnikom. Potek reakcije smo spremljali s TLC. Po končani reakciji smo raztopino ohladili, produkt pa filtrirali, sprali z vodo, posušili in kristalizirali iz EtOH. (75 % izkoristek); m.p. = 228-230 °C.
Last edited:
