Sinteza dekstroamfetamina iz P2P z (S)-(-)-α-metilbenzilaminom

[WillD]

Reagenti:

• Fenilaceton (cas 103-79-7) 1000 g.
• (S)-(-)-α-metilbenzilamin (cas 2627-86-3) 904 g.
• natrijev borhidrid 282 g.
• borova kislina (H3BO3) 461 g (ali monohidrat p-toluensulfonske kisline 1418 g, ali benzojska kislina 911 g).
• natrijev bikarbonat (NaHCO3).
• Diklorometan (CH2Cl2) (ali eter, ali petroleter) 2100 ml.
• natrijev sulfat ( Na2SO4), brezvodni.
• mravljična kislina 1026 g.
• kalijev hidroksid (KOH) 1251 g.
• Etanol (EtOH) L.
• Paladij na ogljiku (Pd/C 10%) 475 g.
• Aceton 3 L.
• Žveplova kislina (H2SO4 98 %), koncentrirana ~750 ml.

Oprema in steklovina:

• 5 L erlenmajerica z okroglim dnom.
• zgornje mešalo in grelna plošča.
• povratni hladilnik.
• Vodna kopel.
• Vakuumski vir.
• steklena palica in lopatice.
• stroj za rotacijsko izpiranje (neobvezno).
• Laboratorijska tehtnica (primerna za 1-1000 g).
• merilni valji 100 in 500 ml.
• 1000 mL x3; 2000 mL x3; 500 mL x3 čaše.
• 5 L ločilni lij.
• Vrelni lističi.
• Buchnerjeva bučka in lij [za majhne količine se lahko uporabi Schottov filter].
• Pasteurjeva pipeta.
• pH indikatorski papir.
• zamrzovalnik.
• vakuumski eksikator ( neobvezno).

Korak 1. Reduktivna aminizacija fenilacetona (P2P).

1. Fenilaceton 1000 g in (S)-(-)-α-metilbenzilamin 904 g damo v 5 L bučko z okroglim dnom;
2. Mešanico mešamo pri sobni temperaturi 10-15 min;
3. Reakcijski zmesi se v več obrokih počasi doda 282 g natrijevega borhidrida;
4. Nato se doda borova kislina (H3BO3) 461 g. Lahko jo nadomestimo z monohidratom p-toluensulfonske kisline 1418 g ali benzojevo kislino 911 g;
5. Reakcijsko zmes mešamo 1 uro pri sobni temperaturi;
6. Nato zmes ugašamo z nasičeno vodno raztopino natrijevega bikarbonata (NaHCO3) do alkalnega pH 11-12;
7. Alkalno raztopino ekstrahiramo z diklorometanom (CH2Cl2) (ali etrom, ali petroletrom) 700 ml x3 v ločilnem liju;
8. Ekstrakt posušimo nad brezvodnim natrijevim sulfatom (Na2SO4), filtriramo in koncentriramo v vakuumu (po izbiri), da dobimo N-benzilamfetaminsko prosto bazo.

Korak 2. Odstranjevanje benzilne skupine iz N-benzilamfetamina (debenciliranje).

1. Mravljična kislina 1026 g, kalijev hidroksid (KOH) 1251 g, prosta baza N-benzilamfetamina 1000 g in etanol (EtOH) 5 l se dodajo v 20 L bučko, ki je opremljena spovratnim hladilnikom.
2. Reakcijska zmes se segreje na temperaturo povratnega toka.
3. Segreti reakcijski zmesi se doda katalizator paladij na ogljiku Pd/C 10 % 475 g.

Katalizator Pd/C

4. Mešanico mešamo pri povratni temperaturi 60 min.
5. Mešanica se ohladi na sobno temperaturo in po postopku reakcije filtrira.
6. Etanolno raztopino izparevamo vvakuumu (neobvezno), da dobimo bazno olje brez dekstroamfetamina.
7. Prah katalizatorja se zbere na filtru, dvakrat se spere z destilirano vodo in enkrat z etanolom.
8. Izolirani katalizator se posuši in uporabi v naslednji seriji.

Korak 3. Priprava dekstroamfetamin sulfata.
1. Brezamfetaminska baza iz koraka 2.6 se raztopi v 2 l acetona in dobro premeša.
2. Žveplova kislina (H2SO4) se dodaja po kapljicah, da se doseže pH 6.

3. Mešanico damo v zamrzovalnik za 12 ur.
4. Nato zmes filtriramo in speremo na Buchnerjevem filtru s hladnim acetonom ter posušimo na zraku ali v vakuumskem eksikatorju, da dobimo dekstroamfetamin sulfat v prahu.

 

[Mr.Blanks00]

Pozdravljeni, gospod, kolikšen je odstotek čistosti izdelka iz dekstroamfetamina za to metodo.

 

[TotalSynthesis]

ooh, to je dobro, tega nisem vedel. precej enostavno lahko neposredno pridobim (S)-(-)-α-metilbenzilamin.

@WilliamDampier, kako je mogoče ta način uporabiti za proizvodnjo d-metha, morda veste za to?

thx

 

[G.Patton]

Pozdravljeni, žal ne. Za d-meth lahko uporabite l- ali d-vinsko kislino. Poglejte tukaj. Postopek je enak, preberite tudi razdelek s komentarji.

 

[cokemuffin]

Odvisno je le od čistosti vašega metilbenzilamina

 

[cokemuffin]

Edini način, ki mi je prišel na misel, je prehod iz deksamfetamina v deksmetamfetamin prek formaldehida

 

[G.Patton]

Pozdravljeni, na ta način boste dobili racemično zmes.

 

[cokemuffin]

Oh, sry, tega nisem vedel, ali enako velja tudi za fenetilin?

 

[G.Patton]

Mislim, da da, gre za reakcijo nukleofilne substitucije, pri kateri nastane racemični produkt.

Edit: stereoselektivna reduktivna alkilacija v d-meth

 

[OrgUnikum]

Gre za reduktivno aminiranje, imenovano tudi reduktivno alkiliranje, pri čemer je formaldehid alkil. Pri tem ne pride do inverzije ali razemizacije, zato bo pri reduktivni alkilaciji s formaldehidom iz dekstro-amfetamina nastal dekstro-metamfetamin.

 

[G.Patton]

Imate prav, zahvaljujemo se vam za vašo opombo.

 

[TotalSynthesis]

@G.Patton

uporaba cenejšega katalizatorja bi morala biti mogoča. Kaj bi pričakovali, kateri bi lahko bil dobra zamenjava?
Raney?
Ni/C?

 

[G.Patton]

Domnevam, da gre za Ni/Re, vendar nisem 100-odstotno prepričan.

 

[ossi]

če bi raney-nikelj deloval, kaj bo drugače?
kakovost? čistost? izkoristek?

 

[G.Patton]

Verjetno je izplen. O kakšni kakovosti me sprašujete? Čisti racemat amfetamina ima vedno enake učinke.

 

[ossi]

Mislil sem, da lahko kakovost katalizatorja spremeni kakovost izdelka.
Kako velika je po vaši oceni verjetnost, da raney-nikelj deluje?

 

[G.Patton]

Pri tej sintezi katalizator vpliva na popolnost hidratacije in jo pospešuje.

 

[ossi]

Najlepša hvala

 

[ossi]

je zelo drago, kako pogosto ga lahko uporabljam?

 

[Davidrobinson]

Kakšen je izkoristek te reakcije

 

[mygodson]

Količina pd/c je veliko preveč。