Fentanil ubija! Nikoli ga ne poskušajte sintetizirati, še manj pa uporabljati!
Sinteza fentanila
Fentanil in njegovi analogi so med najmočnejšimi opiatnimi agonisti, vendar je njihova sinteza pogosto težavna. Tukaj je sinteza fentanila, ki jo je mogoče enostavno prilagoditi za druge analoge (para-fluoro-fentanil, alfa-metil-fentanil).
Ta postopek ni teoretičen in je bil že večkrat preizkušen in izboljšan. Ta sinteza se izvaja pri sobni temperaturi, zato ne potrebujete nobene posebne naprave.
Fentanil je zelo zanimiva sestavina za podzemno kemijo, saj je en gram čistega fentanila enakovreden 100 g zelo dobrega uličnega heroina.
Načelo
Uporabljeni prekurzor je N-fenetil-piperidon (NPP), ki ga je mogoče enostavno sintetizirati iz piperidona in fenetil-tosilata ali fenetil-bromida s preprostim mehanizmom SN2.NPP reagira z anilinom, pri čemer nastane iminski derivat, ki se reducira v 4-anilin-N-fenetil-piperidin (4-ANPP). 4-ANPP nato reagira s propionilkloridom, pri čemer nastane fentanil, ki se nato prečisti.
Eksperimentalni
N-fenetil-4-piperidon (NPP)
N-alkiliranje 4-piperidona se lahko izvede v pogojih PTC - in ni treba izolirati piperidona kot proste baze. Enemu litru acetonitrila dodajte 3 mole fino zmletega kalijevega karbonata, nato dodajte 10 g katalizatorja PTC - TBAB ali TEBA ali samo polietilen glikol-400. To suspenzijo mešajte 15 minut pri 50-60 °C, nato pa v majhnih obrokih dodajte 4-piperidon hidroklorid, pri čemer pazite, da izločanje CO2 ni premočno. Mešajte še eno uro pri 50-60 °C, nato po kapljicah dodajte fenetilbromid in mešajte 15-20 ur pri blagem refluksu. Nato ohladimo in odfiltriramo anorganske soli - če filtriranje poteka prepočasi, suspenziji dodamo nekaj (30-40 ml) nasičene raztopine natrijevega sulfata, kar naredi lepljivo oborino zrnato in filtribilno.
Izplen je skoraj kvantitativen (verjemite mi) in destilacija ni potrebna - kot rezultat imate rahlo rumeno trdno snov z mp 60 °C.
a. Sinteza NPP N-fenil-imina
10 molov NPP se raztopi v minimalnem volumnu anilina (približno 5-6 ml), nato se doda 1 gr molekularnih sit 4A. Mešanica se zelo nežno meša (da se molekularna sita ne uničijo zaradi mešanja) z magnetnim mešalom približno 24 ur pri sobni temperaturi.
Konverzija je bila večkrat izračunana z MS in znaša več kot 99 %, zato se lahko naslednja faza izvede brez čiščenja.
b. Sinteza ANPP
Reakcijska zmes iz prejšnje faze se filtrira z molekularnih sit, ki se splaknejo z 2 × 2 ml THF, filtrat in izpirek se nalijeta v 50-mililitrsko bučko, nato se doda 20 ml suhega metanola in mešanica se premeša.
Približno 1-1,5 g natrijevega borohidrida se zelo počasi doda mešanici pri sobni temperaturi in mešanica se meša približno 2 uri. Pretvorba v ANPP se preveri s katero koli metodo, in če se ne zmanjša popolnoma, se počasi doda še 0,5 g NaBH4 in meša še eno uro. Ko je pretvorba v ANPP popolna (več kot 95 %), izparimo metanol in THF v vakuumu.
Preostala masa je sestavljena iz anilina, presežka NaBH4 in ANPP, kompleksiranega z boranom. V erlenmajerico nalijemo 50 ml vode, nato kompleks uničimo s počasnim dodajanjem majhne količine koncentrirane HCl (35 %) do pH ~ 1, nato zmes dobro mešamo še eno uro. Zdaj zmesi dodamo 50 ml nasičene raztopine NaCl in po približno 10 minutah se izloči trdna masa.
Trdno snov ločimo od tekočine s filtriranjem in trdno snov (to je ANPP hidroklorid) obdržimo, potem ko jo speremo z malo nasičene raztopine NaCl. Dodamo še 50 ml nasičene raztopine NaCl in mešanico postavimo v hladilnik (pri približno 2 °C) ter počakamo 2-3 h. Če je oborine več, raztopino filtriramo in trdno snov dodamo prvemu pridelku. Trdna masa je ANPP, ki ga je treba obdelati.
Trdno snov raztopimo v približno 60 ml vode in 2N NaOH, dokler pH > 12,5, nato pa ekstrahiramo s 3 × 15 ml CH2Cl2. Fazo CH2Cl2 speremo s 5 ml vode in izparimo topilo v vakuumu. Ostanek je oljnata rumeno-oranžna tekočina, ki spontano kristalizira in vsebuje dovolj čist ANPP za naslednji korak.
Skupni izkoristek ANPP je približno 50-80 %. Glavna izguba izkoristka je med postopkom čiščenja, ker postopek ločevanja med presežkom anilina in ANPP ni optimiziran. Za to morda obstaja nekaj rešitev, ki bodo obravnavane v poglavju o optimizaciji in razpravi.
c. Pretvorba ANPP v fentanil
10 mmol ANPP se ob mešanju raztopi v približno 8 ml suhega čistega piridina, nato pa se reakcijski zmesi pri sobni temperaturi po kapljicah doda 12 mmol propionilklorida. Reakcija je eksotermna, zato je treba temperaturo nadzorovati s skrbnim prilagajanjem hitrosti dodajanja in jo ves čas vzdrževati med 30 in 60 °C. Ko je dodan ves propionilklorid, se reakcijska zmes pri sobni temperaturi meša približno eno uro.
Pretvorbo preverimo s katero koli primerno metodo (TLC/GC) in če ni popolna, dodamo še 1 mmol propionilklorida. Običajno mora biti pretvorba popolna že po prvem postopku, če pa je iz koraka A ostalo preveč anilina, potrebujete več propionilklorida.
Reakcijsko mešanico nato med mešanjem prelijemo v 80 ml vode in po kapljicah dodajamo koncentrirano HCl (~35 %), dokler pH < 1,5. To operacijo lahko izvedemo z drugim postopkom, kot sledi: Pripravite 80 ml 2N HCl in reakcijsko mešanico preprosto vlijte v to raztopino. Pri tem se piridin in fentanil spremenita v ustrezne hidrokloridne soli. Raztopino nato mešamo približno 30 minut. Piridin-HCl ni topen v CH2Cl2, nepolarni Fentanil-HCl pa je. Raztopino ekstrahiramo s 3 × 20 ml CH2Cl2, nato zbrane organske ekstrakte speremo z 2 × 10 ml nasičene raztopine NaCl.
Topilo izpareva v vakuumu, nastane rumena masa, ki jo sestavlja fentanil hidroklorid, onesnažen z majhno količino propionanilida, ki je nastal z delovanjem propionil klorida na ostanek anilina iz stopnje A. Zdaj dodamo 10-15 ml acetona in nastane bel prah, ki je fentanil-HCl. Trdno snov filtriramo in jo speremo z majhno količino (2 × 3 mL) acetona.
Fentanil hidroklorid je zdaj dovolj čist za uporabo (>99,5 %), izkoristek tega koraka pa presega 90 %! Če bi bil še vedno nečist (meni se to ni zgodilo), ga lahko očistite z rekristalizacijo iz vročega acetona.
Razredčenje fentanila v prahu
Čistega fentanila ne morete uporabljati kot takega, saj je veliko, veliko premočan in ga MORAJO razredčiti, sicer bo prišlo do številnih predoziranj!
Z naslednjim postopkom dobite bel heroin, ki je enako močan kot zelo dober (30-odstotni) ulični heroin.
100 mg fentanila-HCl se raztopi v 2 ml metanola. Odtehtamo 10 g laktoze in jo segrejemo na približno 60-70 °C v veliki posodi z vročo ploščo. Metanolno raztopino fentanila v rednih časovnih presledkih po kapljicah dodajte v toplo laktozo, da se dobro premeša. Počakajte, da izhlapi ves metanol, in temeljito premešajte. To je ključnega pomena, ker če ne bo temeljito premešano, bo del laktoze brez fentanila in del laktoze s preveliko količino fentanila, kar lahko povzroči dramatične prevelike odmerke!
Ta vrsta heroina se je uporabljala in prodajala eno leto, odzivi potrošnikov pa so bili zelo dobri. Potrošniki so bili zelo zadovoljni in niso več želeli običajnega rjavega heroina. Zato bodite previdni, nekateri ljudje (mafija in drugi trgovci) bodo morda postali zelo ljubosumni!
NE UPORABLJAJTE in NE PRODAJAJTE čistega fentanila HCl, to je zelo strupen material, ki bo povzročil številne prevelike odmerke, če ga ne razredčite!
Optimizacija in razprava
Skupni izkoristek te sinteze je približno 50-80 %, glavna izguba snovi pa nastane med čiščenjem ANPP v koraku B. Za ločevanje anilina in ANPP morda obstajajo druge možnosti (rekristalizacija, destilacija). Menim, da je dobra rešitev ekstrakcija anilina in ANPP skupaj in njuno ločevanje z izhlapevanjem anilina v vakuumu, nato pa rekristalizacija ANPP v ustreznem topilu.
Para-fluoro-fentanil se lahko sintetizira s tem postopkom z uporabo p-fluoroanilina namesto navadnega anilina, vendar je treba prilagoditi postopek čiščenja.
Zelo močan alfa-metil-fentanil se lahko sintetizira tudi po tem postopku z uporabo N-(2-fenilpropil)-piperidinona, ki se lahko sintetizira iz 1-fenil-2-bromopropana in piperidinona ali na druge načine. 1-fenil-2-bromopropan se uporablja v tajni proizvodnji amfetamina, postopek sinteze te spojine pa je mogoče zlahka prilagoditi za izdelavo N-(2-fenilpropil)-piperidinona ali NPP (N-fenetil-piperidinona).
Fentanil je zelo dober in močan opiat, vendar obstajajo nekatere pripombe:
- redni uporabniki tega sintetičnega belega heroina, ki sem ga opisal, so bili močno zasvojeni.
- Tveganje za prevelik odmerek je res veliko, tudi pri razredčitvi, ki sem jo opisal prej, zato testirajte svoje blago, preden ga prodate!
- Trajanje učinkov je nekoliko krajše kot pri običajnem heroinu.
Attachments
Last edited by a moderator:
