Sinteza predhodnikov ketamina

[G.Patton]

Uvod

2-(2-klorofenil)-2-hidroksicikloheksanon (cas 1823362-29-3) je prekurzor v preprosti sintezi ketamina. Ta sinteza ima manj korakov kot klasična sinteza ketamina iz ciklopentil bromida in o-klorobenzonitrila ter nekoliko večji izkoristek. Poleg tega lahko 2-(2-klorofenil)-2-hidroksicikloheksanon kot zakonito snov pošljete v tujino.

Oprema in steklovina.

• 3 L bučka z okroglim dnom;
• 2 L ali 100 mL bučka z okroglim dnom s tremi vrati (odvisno od metode 1 ali 2);
• Stojalo za retorto in objemka za pritrditev aparature;
• Magnetno mešalo z grelno ploščo;
• steklena palica in lopatka;
• Naprava za rotovap;
• komplet zabliskovno kromatografijo (srednja kolona in silikagel 60 ± 120 mrežnih očes);
• Vakuumski vir;
• povratni hladilnik;
• dušikov balon ~15-20 L (1 barr);
• 500 mL kapljični lijak;
• 1 L ločilni lij;
• 250 mL x2; 500 mL x2; 1 L x2; 5 L x2 čaše;
• Ledena vodna kopel;
• Dean-Starkova naprava;
• Komplet zaTLC;
• Laboratorijska tehtnica (primerna je od 0,01 do 100 g) [odvisno od obremenitve pri sintezi];
• pH indikatorski papir;
• Vrelni čipi;
• 1 L in 150 ml merilni valji;

Reagenti:

• Pet kristalov joda (I2);
• 3,65 g, 150 mmol Magnezij (Mg) ;
• 1250 mL suhega tetrahidrofurana (THF);
• 23,90 g, 125 mmol 1-bromo-2-klorobenzen (1);
• 9,80 g, 100 mmol Cikloheksanon;
• ~50 g Amonijev klorid (NH4Cl);
• ~1,2 L destilirana voda (H2O);
• ~50 g natrijevega klorida;
• ~200 g magnezijevega sulfata (MgSO4), brezvodnega;
• ~ 1200 ml heksana;
• ~ 120 mL etil acetat;
• 520 mL acetona;
• 12,5 mL ocetna kislina;
• 16,60 g, 105 mmol Kalijev permanganat (KMnO4);
• ~ 200 mL 12,5-odstotna vodna raztopina žveplove kisline (H2SO4);
• 10,20 g, 120 mmol Natrijev nitrat (NaNO3);
• 800 ml dietiletra (Et2O);
• ~200 mL Vodni natrijev hidroksid (NaOH);
• Metoda A:
  • 2,10 g, 11 mmol p-toluensulfonske kisline (PTSA);
  • 500 ml toluena;
  • 1,5 L diklorometana;
  • 500 ml natrijevega bikarbonata, 10 % aq. (NaHCO3);
• Metoda B:
  • 0,80 g, 2,0 mmol 1-metil-3-[2-(dimetil-4-sulfobutil-amonijev) etan] imidazolijev hidrogen sulfat [MSIHS];

Postopek

Sinteza 1-(2-klorofenil)-cikloheksan-1-ola (3)

Mešanici magnezija (3,65 g, 150 mmol) v 3 L bučki z okroglim dnom in 500 mL suhega tetrahidrofurana (THF) smo dodali pet kristalov joda. Mešanico smo 2 uri refluksirali v atmosferi N2 in jo ohladili na sobno temperaturo. Mešanici smo po kapljicah dodali raztopino 1-bromo-2-klorobenzena (1 ) (23,90 g, 125 mmol) v 250 mL suhega THF. Reakcijsko zmes smo ponovno mešali pri sobni temperaturi 2 uri v atmosferi N2. Nato smo reakcijski zmesi po kapljicah dodali raztopino cikloheksanona (9,80 g, 100 mmol) v 500 mL THF. Mešanico smo 24 ur mešali pri sobni temperaturi v atmosferi N2. Nato smo jo prelili v mešanico zdrobljenega ledu in amonijevega klorida. Organsko plast smo ločili ter jo splaknili z vodo in slanico. Posušili smo jo nad brezvodnim MgSO4 . Topilo smo izpareli z rotacijskim uparjalnikom, da smo dobili 1-(2-klorofenil)-cikloheksan-1-ol (3 ) kot surovi proizvod. Pri čiščenju produkta s silikagelsko kolonsko kromatografijo (20:3 heksan/etil acetat) smo dobili čisti alkohol kot oljnato rumeno tekočino z 82 % izkoristkom.

Sinteza 1-(2-klorofenil)-cikloheksena (4)
Metoda A: Sinteza 1-(2-klorofenil)-cikloheksena (4) v prisotnosti p-toluensulfonske kisline (PTSA): Sintetizirani alkohol (3 ) (21,05 g, 100 mmol), p-toluensulfonsko kislino (2,10 g, 11 mmol) in 500 mL toluena smo dodali v 2 L bučko s tremi vratovi, opremljeno s povratnim hladilnikom in aparatom Dean-Stark. Reakcijsko zmes smo 10 ur mešali pri 110 °C v atmosferi N2. Potek reakcije smo spremljali s tankoslojno kromatografijo (TLC). Po končani reakciji smo toluen odstranili z rotacijskim uparjalnikom pod znižanim tlakom. Nato smo dodali 1,5 L diklorometana in 500 ml NaHCO3 (10 %). Organsko plast smo ločili in posušili nad brezvodnim MgSO4. Z izparevanjem topila in čiščenjem s kolonsko kromatografijo s silikagelom (heksan) smo 1-(2-klorofenil)-cikloheksen dobili kot čisto brezbarvno tekočino (88 % izkoristek).

Metoda B: Sinteza 1-(2-klorofenil)-cikloheksena (4) v prisotnosti 1-metil-3-[2-(dimetil-4-sulfobutil-amonij) etana] imidazolijevega hidrogen sulfata: Sintetizirani alkohol (3 ) (21,05 g, 100 mmol) in 1-metil-3-[2-(dimetil-4-sulfobutil-amonijev) etan] imidazolijev vodikov sulfat [MSIHS] (0,80 g, 2,0 mmol) smo dodali v 100 mL bučko s tremi grli, opremljeno s povratnim hladilnikom in Dean-Stark aparatom. Nato smo jo segreli na 90 °C in jo na isti temperaturi vzdrževali 30 min. Potek reakcije smo spremljali s TLC. Produkt (1-(2-klorofenil)-cikloheksen) smo enostavno ločili z ekstrakcijo s heksanom (2 x 25 ml) in posušili nad brezvodnim MgSO4 . Zizparevanjem topila in čiščenjem s silikagelsko kolonsko kromatografijo(heksan) smo končno dobili 1-(2-klorofenil)-cikloheksen (4) kot čisto brezbarvno tekočino (97 % izkoristek).

Sinteza 2-(2-klorofenil)-2-hidroksicikloheksan-1-ona (5)
1-(2-klorofenil)-cikloheksen (4) (14,40 g, 75 mmol) smo dodali mešanici 150 ml H2O in 370 ml acetona v 3 L bučki z okroglim dnom. Nadalje smo reakcijski zmesi dodali ocetno kislino (12,5 mL) in mešali 45 min pri sobni temperaturi. Nato smo reakcijski zmesi po kapljicah dodali KMnO4 (16,60 g, 105 mmol), raztopljen v 37,5 mL H2O in 150 mL acetona. Mešanico smo pri sobni temperaturi mešali 1 uro. Potek reakcije smo spremljali s TLC. Nato smo počasi dodali raztopino žveplove kisline:H2O (75:600 ali 12,5 %) in mešali 30 min pri sobni temperaturi. Nato smo dodali NaNO3 (10,20 g, 120 mmol) in mešali 30 min pri sobni temperaturi ter dodali 800 ml dietiletra. Organsko plast smo nevtralizirali z NaOH. Po ločitvi organske plasti smo jo posušili z MgSO4. Z izparevanjem topila na rotacijskem uparjalniku in čiščenjem produkta s silikagelsko kolonsko kromatografijo (20:3 heksan/etil acetat) smo dobili 2-(2-klorofenil)-2-hidroksi cikloheksan-1-on (5 ) kot rumeno tekočino (izkoristek 85 %).

 

[malayboy]

Pozdravljeni, gospod, želim vprašati, kakšno vrsto rotovap naprave potrebujemo pri tej sintezi, s kondenzatorjem na vrhu ali brez njega in srednjo komponento, podobno kondenzatorju, ali je potrebna? kot na spodnjih slikah:

Ali potrebujemo termometer na vrhu erlenmajerice ali brez njega?

ali vam lahko v prihodnosti pišem v PM za dodatna vprašanja v tej sintezi? mislim, da bi bilo bolj priročno

 

[G.Patton]

Potrebujete rotovap s kondenzatorjem, vendar preprostim. Preberite priročnik za rotovap v razdelku Pogosta vprašanja. Levi je videti v redu, vendar ne vidim pipe na vrhu kondenzatorja (morda je na drugi strani).
Na bučko s tremi vratovi lahko pritrdite termometer.
jap

 

[darkmatter7]

Nepovezano: vendar menim, da umazani sintetizatorji v uličnih serijah ketamina puščajo prekurzorje - te podatke večkrat vidimo na strani drugsdata.com, ti prekurzorji pa v veliki meri prispevajo k težavam z uriniranjem in mehurjem, o katerih poročajo težki uporabniki ketamina.

 

[malayboy]

Žal moram vprašati, če sem prav razumel, ste mislili, da ljudje neposredno uživajo predhodnike?

 

[darkmatter7]

To ni bil namen, vendar se zaradi slabih sintagem, da, to dogaja. Preverite wedinos ali drugsData

 

[malayboy]

ti džankiji so preveč suhi in prodajalcu je preprosto vseeno, razumno

 

[adroitsynth]

Ali je kdo izvedel to sintezo?

Zanima me pridobivanje in nakup tega predhodnika.

 

[ADATA]

Zanima me to
kdo ima to
želim kupiti

Prosim, stopite v stik z mano

 

[Sciencenutz]

Pri kakšni temperaturi naj bi ohranjali reakcijo med kapljanjem? Naj bi bilo v redu, če je temperatura okoli 20-30 stopinj Celzija?

 

[G.Patton]

Pozdravljeni. Lepo bi bilo, če bi v svojem vprašanju napisali nekaj več informacij. Na tako nejasno vprašanje je namreč precej težko odgovoriti. Ali imate v mislih ta korak?

 

[Sciencenutz]

Da

 

[Sciencenutz]

Raztopino 1-bromo-2-klorobenzena (1) (23,90 g, 125 mmol) v 250 ml suhega THF smo po kapljicah dodali zmesi

Nato smo reakcijski zmesi po kapljicah dodali raztopino cikloheksanona (9,80 g, 100 mmol) v 500 mL THF

KMnO4 (16,60 g, 105 mmol), raztopljen v 37,5 mL H2O in 150 mL acetona, smo po kapljicah dodali reakcijski zmesi

Ti trije koraki se ohranijo pod 30c?

 

[adroitsynth]

Zanima me tudi iskanje

 

[asdf]

1-metil-3-[2-(dimetil-4-sulfobutil-amonijev) etan] imidazolijev vodikov sulfat [MSIHS], kako dobiti?

 

[Sherry]

Pozdravljeni, gospod, ne razumem, kakšna je količina ''petih kristalov joda (I2)''. Koliko gramov joda je potrebnih?