karbamatvägen till mda/mdma

[fidelis]

haiii jag har inte sett detta postat här ännu. jag stal det från vespiary, så här är den ursprungliga tråden :3
(jag lade till siffror för att göra saker enklare, lmk om jag behöver fixa något)


Det finns några mycket lovande, outforskade syntesvägar från alfa-metyl-3,4-metylendioxifenypropionamid
till MDA och MDMA.

1. J . Chem. Tech. Biotechnol. 1994, 59, 271-277

Allmänt förfarande för framställning av karbamater:

Fettsyraamid (0,2 mol) löstes i metanol (250 cm3) under omrörning.
under omrörning. Till detta tillsattes en nyberedd vattenlösning
av NaOCl (0,21 mol, 125 cm3) tillsattes omedelbart
under god omrörning. Ytterligare metanol (100 cm3) tillsattes
tillsattes till reaktionsblandningen när det gällde undecylamid
och lauramid. Temperaturen steg till cirka 52-55°C
inom 30 minuter och lösningen återflödades sedan i 2 timmar.
Metanol (200 cm3) återvanns från reaktionsblandningen
blandningen genom destillation. Vid kylning späddes reaktionsblandningen
späddes med vatten (200 cm3) och extraherades med
diklormetan (3 x 50 cm3). De kombinerade extrakten
tvättades med vatten och torkades över Na,S04.
Diklormetan återvanns genom destillation, varvid
karbamat som restprodukt.

2. Basisk hydrolys av karbamat till amin i vattenhaltig etanol; p-(trans-4-heptylcyklohexyl)anilin

ChemSpider SyntheticPages | Basisk hydrolys av karbamat till amin i vattenbaserad etanol

Använda kemikalier, procedur, författarkommentarer, data och referenser för: Basisk hydrolys av karbamat till amin i vattenbaserad etanol.

cssp.chemspider.com

Tillvägagångssätt:

I en 100 ml rundbottnad trehalskolv, utrustad med värmemantel, mekanisk omrörare, vattenkondensor och kväveinlopp, tillsattes 32 ml 200-procentig etanol, 8 ml avjoniserat vatten och 0,512 g (1,55 mmol) metyl-(p-trans-heptylcyklohexyl)karbamat. Blandningen omrördes tills den var homogen. Därefter tillsattes 10 g kaliumhydroxidpellets och blandningen rördes om tills alla pellets hade lösts upp. Lösningen återflödade under kväve i 24 timmar och fick sedan svalna till rumstemperatur. Reaktionsblandningen överfördes till en 100 ml rundkolv och etanolen avlägsnades på en roterande indunstare (vattenbad, badtemperatur ~ 60?, vattenaspiratortryck). Den vattenhaltiga återstoden kyldes till rumstemperatur, överfördes till en 100 ml separeringstratt och extraherades tre gånger med 10 ml eterportioner. De kombinerade eterextrakten torkades i 2 timmar över 2 g vattenfritt natriumsulfat och eterlösningen dekanterades till en 100 ml rundkolv. Natriumsulfatresterna skakades med ytterligare 10 ml eter, som dekanterades och kombinerades med de tidigare extrakten. Etern avlägsnades på en roterande indunstare (vattenbad, badtemperatur ~ 60?), vilket gav 0,348 g (88%) av väsentligen ren amin, som stelnade när den stod i rumstemperatur. Materialet kan renas ytterligare genom destillation på en Kugelrohrapparat med kort väg (0,1 mm, tryck, oljebadstemperatur ~140? ) för att ge ett analytiskt rent prov.

3. MDMA

Allmänt förfarande för N-alkylering av karbamater:

En blandning av karbamat (005 rnol), toluen (100 cm3),
pulveriserad NaOH (0,2 mol), vattenfri K,C03 (0,05 mol)
och tetrabutylammoniumvätesulfat (0,0025 mol)
omrördes vid rumstemperatur i 1 h. Under omrörningen
bildades en gelatinös massa. Dimetylsulfat (0,06 mol)
tillsattes till den omrörda massan vid 30-35°C under en period
av 30 minuter. Reaktionsförloppet följdes med
TLC. Reaktionsblandningen omrördes under 4 timmar för att erhålla
en klar lösning. Oorganiska ämnen filtrerades bort och tvättades
med toluen (2 x 20 cm3). Det kombinerade filtratet och
tvättades med HCI (2 N, 3 x 50 cm3), vatten (2 x 50 cm3) och
(2 x 50 cm3) och torkades över vattenfri Na,S04. Koncentration
av lösningsmedlet gav produkterna.

4. Basisk hydrolys av N-metylkarbamat bör ge MDMA.

Framställning av N-substituerade metylkarbamater från amider via N-kloramider

http://www.chembbs.com.cn/bbs/file/userfiles/upload/2009092402202058.pdf

En effektiv modifiering av Hofmanns omarrangemang:
syntes av metylkarbamater

Tetrahedron Letters 48 (2007) 531-533

2.1. Typiskt experimentellt förfarande för syntes av
metylkarbamat
Till en lösning av bensamid (1 mmol) i metanol (7 ml),
KF/Al2O3 (2 g, 40 viktprocent) och NaOCl (3 ml av en
4% vattenlösning) tillsattes och blandningen
återflödades i 30 minuter. Efter kylning av reaktionsblandningen
till rumstemperatur filtrerades den fasta basen.
Metanol avlägsnades sedan genom roterande indunstning
och återstoden löstes i EtOAc (20 ml). EtOAc-skiktet
EtOAc-skiktet tvättades med vatten (10 ml - 3), torkades
över vattenfritt natriumsulfat och koncentrerades under
reducerat tryck för att ge en råprodukt som renades
renades genom kristallisation med petroleumeter.

5. Klyvning av karbamater

Aminsyntes genomklyvning av karbamater

SYNTHESIS 2008, nr 11, s. 1679-1681x.x.

Syntes av 4-metylbensylaminhydroklorid (3a); Typisk

förfarande:

4-Metylbensaldehyd (24 mg, 0,2 mmol), metylkarbamat (30
mg, 0,4 mmol), TFA (91 mg, 0,8 mmol) och TBDMSH (114 mg, 0,8 mmol) löstes upp,
0,8 mmol) löstes i MeCN (4,0 mL) och upphettades till 150 °C
under 15 minuter i en Smith Synthesizer™ mikrovågsapparat. Blandningen
blandningen koncentrerades i vakuum och återstoden löstes i
en blandning av THF, MeOH och 2M LiOH (1:1:1, 4 mL) och upphettades
vid 120 °C under 10 minuter i en Smith Synthesizer™. EtOAc (4 mL) och
1M NaOH (4 mL) tillsattes och faserna separerades. Den
organiska fasen extraherades med 1M HCl (2 × 4 mL) och det vattenhaltiga
extraktet indunstades för att ge 4-metylbensylamin som dess hydrokloridsalt
salt (28 mg, 89%). Renheten av detta material var minst
minst 99% enligt bestämning med LC-MS.


någon i svaren föreslog #3, jag har en PDF som någon annan i svaren sa var mer inriktad på "det genomsnittliga biet" men av någon anledning kan jag inte lägga upp det ^^;

 

[fidelis]

hittade också dessa genom att gräva igenom svaren:


6. Metyltosylat framställs lätt med tosylklorid (det är mycket billigt), tosylestrarna (åtminstone metyl och etyl) verkar dock vara ganska instabila. Jag brukar förbereda den någon dag innan den ska användas för alkylering.

Min förberedelse:
Detta är för etyltosylat, men det fungerar lika bra för metyltosylat. (Med molär ekvivalent av metanol)

Till 18,6 ml etanol (99%) tillsattes 10 g finfördelad TsCl . Suspensionen kyldes sedan till 10C med ett isbad.
5,5 ml 30% NaOH-lösning tillsattes sedan långsamt medan temperaturen hölls på 20-25. Efter tillsatsen omrördes blandningen i ytterligare en timme i ett kallt vattenbad, temperaturen hölls runt 15C.
Sedan tillsattes 4 g NaCl upplöst i 25 ml dH2O.
Blandningen extraherades sedan med 2x5 ml DCM (DCM användes huvudsakligen för att förhindra att tosylatestern kristalliserades i separeringstratten. Mer DCM skulle sannolikt minska de mekaniska förlusterna)
DCM-extraktionerna kombinerades och tvättades med 15 ml 5% K2CO3, 15 ml H2O samt 15 ml mättad NaCl-lösning.
Därefter torkades DCM med MgSO4 och filtrerades.
DCM indunstades sedan, efter kylning stelnade tosylatestern till en hård fast bit.
Det fasta ämnet vägde 8,58 g, vilket motsvarar ett utbyte på 82%.

Obs: Första körningen använde jag inte någon DCM alls, och jag förlorade lite produkt på grund av kristallisering inuti sep-tratten, utbytet var 75% på slutligt metyltosylat.

Baserat på arbeten av klute http://www.sciencemadness.org/talk/viewthread.php?tid=11004

7. Effektiv syntes av metylkarbamat via Hofmanns omarrangemang i närvaro av TsNBr2
Arun Jyoti Borah, Prodeep Phukan ?

Experimentellt förfarande för syntes av karbamat: Till en lösning av amid
(1 mmol) i metanol (10 mL) tillsattes DBU (0,5 mL). Till denna lösning
TsNBr2 (1 mmol) tillsattes. Reaktionsblandningen upphettades under återflöde
under en period av 10-20 minuter (TLC). Efter att reaktionen slutförts
(TLC) indunstades metanol under reducerat tryck. Den råa blandningen
löstes sedan i EtOAc. Denna lösning tvättades med 5% HCl och sedan
med mättad Na2CO3-lösning. De organiska extrakten separerades och torkades
över vattenfri Na2SO4. Råprodukten renades genom flash-kolonnkromatografi med
kromatografi med petroleumeter och etylacetat (4:1) som elueringsmedel för att få
den rena karbamatprodukten

Till en 1-L rundkolv utrustad med en omrörare tillsätts p-metoxibensamid (10 g, 66 mmol), N-bromsuccinimid (NBS) (11,9 g, 66 mmol), 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en (DBU) (22 ml, 150 mmol) och metanol (300 ml) (not 1). Lösningen upphettas vid återflöde i 15 minuter (not 2), varvid ytterligare en alikvot av NBS (11,9 g, 66 mmol) tillsätts långsamt. Reaktionen får fortsätta i ytterligare 30 minuter (not 3). Metanolen avlägsnas genom roterande indunstning och återstoden löses i 500 ml etylacetat (EtOAc). EtOAc-lösningen tvättas med 6 N saltsyra (HCl) (2 × 100 mL), 1 N natriumhydroxid (NaOH) (2 × 100 mL) och mättad natriumklorid (NaCl) och torkas sedan över magnesiumsulfat (MgSO4). Lösningsmedlet avlägsnas genom roterande indunstning och produkten, metyl-N-(p-metoxifenyl)karbamat, renas genom flashkolonnkromatografi [ 50 g kiselgel, EtOAc/hexan (1:1)] för att ge ett ljusgult fast ämne (11,1 g, 93%), som renas ytterligare genom omkristallisation från 500 ml hexan (not 4). Ytterligare 1,4 g av produkten (totalt 8,8 g, 73%) erhålls från moderluten genom omkristallisation från 100 mL hexan.

8. Överskottet av NaOH säkerställer en jämn reaktionshastighet och minskar förekomsten av sidoreaktioner. Det kanske är lite mer än du behöver.

Så vår reviderade procedur ser ut ungefär så här:
15 g amid löses i 100 ml iPrOAc och 6,2 g TCCA tillsätts under omrörning tills det är upplöst. Rxn-blandningen sitter i flera timmar (kan övervaka temp / TLC / etc; undvik överhettning även om jag inte tror att det är troligt), tvättas sedan med 50 ml mättad vattenhaltig natriumbikarbonat (släpper ut CO2, kan värma, kan kräva omrörning) och torkas över 15 g nytorkad Na2CO3 (kan utveckla gas). Destillera bort det mesta av esterlösningsmedlet eftersom det är dyrt och du vill spara det. Därefter tillsätts 20 g NaOH-lösning i 200 mL iPrOH och lösningen återflödas.

Eller om det inte finns något acetatlösningsmedel:
15 g amid löst i 200 mL iPrOH och 6,2 g TCCA ... sitter i flera timmar ... torkas två gånger över 15 g färskt torkat Na2CO3, rör om / filtrera. Sedan tillsätts 20 g NaOH-lösning och lösningen återflödas.


kanske någon här kan prova dessa och se vad som fungerar? ^ ^; i vilket fall som helst hoppas jag att dessa lyckas hjälpa någon. försöker för närvarande få den pdf som jag nämnde tidigare i länkform så att jag kan lägga upp den här ;b

 

[fidelis]

här är den pdf jag pratade om, men jag använde en gratis provperiod på en pdf-till-länk-webbplats så förhoppningsvis fungerar den längre än 14 dagar ^ ^; om du vill ha den faktiska pdf bara pm mig antar jag