Inledning
Det finns två metoder för efedrinextraktion. Den första togs från tyskt patent och gör det möjligt att få efedrinhydroklorid med hög renhetsgrad. Denna metod är lämplig för laboratorietillverkning mer än för kökshemlaboratorium. Den andra är en enkel extraktionsmetod med etanol och nafta, vilket ger ganska smutsig fri bas av efedrin. Ändå kan enkel metod utföras i hemmagaraget och produkten kan renas med omkristallisering som i den första metoden.
- 1000 mL x2; 250 ml x2 Bägare
- 100 mL x5; Erlenmeyerkolvar;
- Glasstav;
- Glaskolonn (d = 2,5 cm eller bredare, l = 70 cm);
- Bomullstuss;
- 500 mL rundkolv med botten;
- Roterande indunstare;
- 500 ml separeringstratt;
- Konventionell tratt;
- Filterpapper;
- Apparat för produktion av vätekloridgas;
- Büchner-tratt och kolv;
- Aspirator med vattenstråle;
- Laboratorievåg (0,1 - 100 g är lämpligt);
- Spatel.
- Ephedra sinica Stapf 100 g;
- Natriumkarbonat (Na2CO3) 50 g;
- Destillerat vatten, 150 mL;
- Diklormetan (CH2Cl2) ~1500 mL;
- Dietyleter 50 mL;
- Saltsyra 150 mL (HCl 0,5 N);
- Kaliumkarbonat (K2CO3) 50 g;
- Natriumhydroxid aq. lösning (NaOH 1 N) ~100 mL;
- Natriumsulfat (Na2SO4) eller magnesiumsulfat (MgSO4) ~100 g;
- Aceton 30 mL;
- Metanol (MeOH) ~10 mL;
- Aktivt kol (tillval) ~1 g;
Löslig i H2O 47,62 g/L (25 ºC), alkohol, eter, kloroform och oljor.
Kokpunkt: 255 °C vid 760 mm Hg (fri bas);Smältpunkt fri bas: 37-39 ̊C;
Smältpunkt HCI-salt: 187-188 ̊C;
Molekylvikt: 165,236 g/mol;
Densitet: 1,124 g/cm3 (20 °C);
CAS-nummer: 299-42-3 (fri bas) och 50-98-6 (hydrokloridsalt).
L-efedrinhydroklorid från efedraört [50-98-6] C10H15NO HCl
Bestämning av innehåll (valfritt):5 g mald efedraört blandas med 2 g natriumkarbonat och 7 mL vatten och får stå i rumstemperatur i 3 timmar. Blandningen behandlas tre gånger med 50 ml diklormetan och omrörs under minst 2 timmar varje gång. Extraktet pipetteras bort i varje fall. Den organiska fasen indunstas under vakuum (vid 40 °C till 1 ml). Efter tillsats av 20 mL dietyleter extraheras den fyra gånger med 20 mL 0,5 N saltsyra, varje gång.
De kombinerade saltsyrafaserna tvättas två gånger med 20 ml eter, varje gång. Efter neutralisering med 1 N natriumhydroxidlösning (pH 7,5-8) extraheras den tre gånger med 40 ml diklormetan och koncentreras. Återstoden tas upp i 10 ml vatten och 3 ml 0,1 N natriumhydroxidlösning och 10 ml 0,1 N I2/KI-lösning tillsätts. Lösningen omrörs under försiktig uppvärmning i 30 minuter. Därefter surgörs den försiktigt med utspädd HCl och några droppar stärkelselösning tillsätts. Överskottet av jod titreras med 0,1 N natriumtiosulfatlösning tills färgen ändras från blå till färglös.
Extraktionsförfarande:
1. 100 g pulveriserad ephedraört tillsätts till en lösning av 50 g natriumkarbonat i 150 ml vatten i en 1000 ml bägare, blandas med en glasstav och får stå i minst 2 timmar.
2. En glaskolonn (d = 2,5 cm eller bredare, l = 70 cm) fylls till en tredjedel med diklormetan och fylls sedan i portioner med läkemedelsmassan. Läkemedlet ska sedimentera i kolonnen utan några luftbubblor. Läkemedlet täcks med en bomullstuss av glas. (Observera: tryck inte för hårt på kolonnfyllningen).
3. Kolonnen perkoleras genom kontinuerlig tillsats av 1000 ml diklormetan (ca 2 droppar/sek). Perkolatet koncentreras portionsvis i en 500 mL rundkolv under vakuum till en volym av 5 mL.
4. 30 mL eter tillsätts till extraktet och det skakas tre gånger med 50 ml 0,5 N saltsyra varje gång.
5. De kombinerade saltsyraextrakten filtreras i en 500 ml separeringstratt genom en tratt med veckat filter som innehåller 50 g kaliumkarbonat (tillsätt försiktigt). Filtreringen genom karbonatet måste ske så långsamt att lösningen inte längre reagerar surt (tillsätt annars karbonat). Karbonatet sköljs först med metylenklorid för extraktionen.
6. I denna skakas lösningen fyra gånger med 75 ml diklormetan varje gång.
7. De kombinerade organiska faserna torkas över natriumsulfat och koncentreras i portioner i en 250 ml kolv på en roterande indunstare. Den resulterande gulorange oljan tas upp i en blandning av 20 ml dietyleter och 20 ml diklormetan.
8. Torkad vätekloridgas införs i denna lösning. Apparaten för HCl-generering består av en flerhalsad rundkolv med omrörare, som fylls med natriumklorid och svavelsyra (från en dropptratt). För att torka den leds gasen återigen genom en tvättflaska med natriumklorid och svavelsyra. Införandet i alkaloidlösningen sker med en Pasteur-pipett. Tomma säkerhetstvättflaskor är installerade spegelvänt mellan alla kärl så att ingen blandning kan ske även om lösningar av misstag sugs tillbaka (se figur nedan). Överskottsgasen leds in i en tvättflaska med 10% NaOH-lösning (ventilera!).
[G.Patton anmärkning: Du kan förmodligen ersätta dessa 8-9 steg med tillsats av HCl-konk. lösning tills fällning slutar bildas. Därefter neutraliseras lösningen med NaOH aq-lösning till pH 7. Indunsta vatten under vakuum med minimal uppvärmning för att få kristaller.
De kombinerade saltsyrafaserna tvättas två gånger med 20 ml eter, varje gång. Efter neutralisering med 1 N natriumhydroxidlösning (pH 7,5-8) extraheras den tre gånger med 40 ml diklormetan och koncentreras. Återstoden tas upp i 10 ml vatten och 3 ml 0,1 N natriumhydroxidlösning och 10 ml 0,1 N I2/KI-lösning tillsätts. Lösningen omrörs under försiktig uppvärmning i 30 minuter. Därefter surgörs den försiktigt med utspädd HCl och några droppar stärkelselösning tillsätts. Överskottet av jod titreras med 0,1 N natriumtiosulfatlösning tills färgen ändras från blå till färglös.
Extraktionsförfarande:
1. 100 g pulveriserad ephedraört tillsätts till en lösning av 50 g natriumkarbonat i 150 ml vatten i en 1000 ml bägare, blandas med en glasstav och får stå i minst 2 timmar.
2. En glaskolonn (d = 2,5 cm eller bredare, l = 70 cm) fylls till en tredjedel med diklormetan och fylls sedan i portioner med läkemedelsmassan. Läkemedlet ska sedimentera i kolonnen utan några luftbubblor. Läkemedlet täcks med en bomullstuss av glas. (Observera: tryck inte för hårt på kolonnfyllningen).
3. Kolonnen perkoleras genom kontinuerlig tillsats av 1000 ml diklormetan (ca 2 droppar/sek). Perkolatet koncentreras portionsvis i en 500 mL rundkolv under vakuum till en volym av 5 mL.
4. 30 mL eter tillsätts till extraktet och det skakas tre gånger med 50 ml 0,5 N saltsyra varje gång.
5. De kombinerade saltsyraextrakten filtreras i en 500 ml separeringstratt genom en tratt med veckat filter som innehåller 50 g kaliumkarbonat (tillsätt försiktigt). Filtreringen genom karbonatet måste ske så långsamt att lösningen inte längre reagerar surt (tillsätt annars karbonat). Karbonatet sköljs först med metylenklorid för extraktionen.
6. I denna skakas lösningen fyra gånger med 75 ml diklormetan varje gång.
7. De kombinerade organiska faserna torkas över natriumsulfat och koncentreras i portioner i en 250 ml kolv på en roterande indunstare. Den resulterande gulorange oljan tas upp i en blandning av 20 ml dietyleter och 20 ml diklormetan.
8. Torkad vätekloridgas införs i denna lösning. Apparaten för HCl-generering består av en flerhalsad rundkolv med omrörare, som fylls med natriumklorid och svavelsyra (från en dropptratt). För att torka den leds gasen återigen genom en tvättflaska med natriumklorid och svavelsyra. Införandet i alkaloidlösningen sker med en Pasteur-pipett. Tomma säkerhetstvättflaskor är installerade spegelvänt mellan alla kärl så att ingen blandning kan ske även om lösningar av misstag sugs tillbaka (se figur nedan). Överskottsgasen leds in i en tvättflaska med 10% NaOH-lösning (ventilera!).
[G.Patton anmärkning: Du kan förmodligen ersätta dessa 8-9 steg med tillsats av HCl-konk. lösning tills fällning slutar bildas. Därefter neutraliseras lösningen med NaOH aq-lösning till pH 7. Indunsta vatten under vakuum med minimal uppvärmning för att få kristaller.
9. Efter ca 5 minuter bildas en benvit fällning av alkaloidhydroklorider. Tillförseln av väteklorid stoppas och alla slanganslutningar kopplas bort för att förhindra att vätskorna sugs tillbaka.
10. Alkaloidblandningen filtreras bort med hjälp av en Büchner-tratt.
11. Cirka 30 ml aceton tillsätts i en 250 ml bägare och blandningen värms upp på ett vattenbad samtidigt som metanol (cirka 10 ml) tillsätts i portioner tills återstoden har lösts upp helt.
12. En spatelspets aktivt kol tillsätts, kokas och den heta lösningen filtreras. Till det fortfarande varma filtratet tillsätts precis så mycket aceton att kristallerna börjar fällas ut.
13. Moderluten pipetteras försiktigt bort från produkten, som fälls ut vid kylning (minst 6 timmar); kristallerna tvättas med lite aceton och lufttorkas.
Om det fortfarande inte finnsnågon TLC-uniform produkt, löses produkten i 15 gånger mängden metanol, behandlas med 100 gånger mängden aceton och omkristalliseras vidca 4 °C över natten.
10. Alkaloidblandningen filtreras bort med hjälp av en Büchner-tratt.
11. Cirka 30 ml aceton tillsätts i en 250 ml bägare och blandningen värms upp på ett vattenbad samtidigt som metanol (cirka 10 ml) tillsätts i portioner tills återstoden har lösts upp helt.
12. En spatelspets aktivt kol tillsätts, kokas och den heta lösningen filtreras. Till det fortfarande varma filtratet tillsätts precis så mycket aceton att kristallerna börjar fällas ut.
13. Moderluten pipetteras försiktigt bort från produkten, som fälls ut vid kylning (minst 6 timmar); kristallerna tvättas med lite aceton och lufttorkas.
Om det fortfarande inte finnsnågon TLC-uniform produkt, löses produkten i 15 gånger mängden metanol, behandlas med 100 gånger mängden aceton och omkristalliseras vidca 4 °C över natten.
Andra (förenklade) extraktionsmetoden till efedrinfri bas
Utrustning och glasvaror.
- Pyrex-krukor ~750 mL x2;
- Värmeplatta (eller spis);
- Filter med filterpapper;
- Svampkaka panna, 2,5 cm djup.
Reagenser.
- Ephedra sinica Stapf;
- Etylalkohol (EtOH) ~2,25 l;
- 750 mL nafta.
a) Fint pulver placeras i en fyra kvarts Pyrex-kruka, cirka 750 ml etylalkohol (EtOH) för att täcka pulvret. För denna process, använd Ever Clear från lokal sprit hut. Krukan och alkoholen ska värmas vid ~ 32 ° C (koka inte eftersom det kommer att förstöra efedrinet). Ta bort kastrullen från spisen efter att ha låtit den dra i 10 minuter.
b) Efter 15 minuter filtrerar du moset genom ett guldfilter nr 15 med ett kaffefilter inuti guldfiltret (du kan använda en laboratorietratt av glas eller en annan filtersikt) och ställer sedan moset åt sidan.
c) Den filtrerade lösningen hälls i en 2,5 cm djup svampkakform täckt med ostduk och får torka. Låt lösningen torka i 12 timmar och lämna endast ett fint vitt pulver (som visar sig vara 70% efedrin och 30% misc, mestadels oljor som alkoholen inte kunde bryta ner).
2: a steg:
a) Samma som tidigare, placerade den i en fyra kvarts Pyrex-kruka. Till potten tillsätt 750 mL Naphtha, skaka den kraftigt 5-10 min och låt den suga i tre dagar.
b) Filtrera mushen på samma sätt som ovan. Lägg naftalösningen åt sidan för den andra omgången. Låt soppan torka i tre dagar.
c) Överför soppan till en ny Pyrex och täck med 750 mL etylalkohol, skaka den kraftigt 5-10 min och låt den ligga i blöt i två dagar. Filtrera soppan, eftersom du redan vet hur du ska markera lösningen "A" så att du kan känna igen den senare.
d) Lägg sedan tillbaka soppan i Pyrex och täck med ytterligare 750 mL etanol den här gången, skaka den kraftigt 5-10 min och låt blötlägga i en dag filtrera som du vet hur och sedan papperskorgen.
e) Kombinera nu den andra lösningen med den första i en 2,5 cm sockerkaksform för att torka. Torka den i en dag och lämna kvar fint vitt pulver.
Resultat 99% (ej godkänd) Efedrinfri bas, så totalt Efedrin extraherat från 453 g Ma Huang är 96 gram.
b) Efter 15 minuter filtrerar du moset genom ett guldfilter nr 15 med ett kaffefilter inuti guldfiltret (du kan använda en laboratorietratt av glas eller en annan filtersikt) och ställer sedan moset åt sidan.
c) Den filtrerade lösningen hälls i en 2,5 cm djup svampkakform täckt med ostduk och får torka. Låt lösningen torka i 12 timmar och lämna endast ett fint vitt pulver (som visar sig vara 70% efedrin och 30% misc, mestadels oljor som alkoholen inte kunde bryta ner).
2: a steg:
a) Samma som tidigare, placerade den i en fyra kvarts Pyrex-kruka. Till potten tillsätt 750 mL Naphtha, skaka den kraftigt 5-10 min och låt den suga i tre dagar.
b) Filtrera mushen på samma sätt som ovan. Lägg naftalösningen åt sidan för den andra omgången. Låt soppan torka i tre dagar.
c) Överför soppan till en ny Pyrex och täck med 750 mL etylalkohol, skaka den kraftigt 5-10 min och låt den ligga i blöt i två dagar. Filtrera soppan, eftersom du redan vet hur du ska markera lösningen "A" så att du kan känna igen den senare.
d) Lägg sedan tillbaka soppan i Pyrex och täck med ytterligare 750 mL etanol den här gången, skaka den kraftigt 5-10 min och låt blötlägga i en dag filtrera som du vet hur och sedan papperskorgen.
e) Kombinera nu den andra lösningen med den första i en 2,5 cm sockerkaksform för att torka. Torka den i en dag och lämna kvar fint vitt pulver.
Resultat 99% (ej godkänd) Efedrinfri bas, så totalt Efedrin extraherat från 453 g Ma Huang är 96 gram.
Last edited by a moderator:
