Fentanyl dödar! Försök aldrig att syntetisera det, än mindre använda det!
Syntes av fentanyl
Fentanyl och dess analoger är bland de mest kraftfulla opiatagonisterna, men deras syntes är ofta svår. Här är en syntes av Fentanyl som lätt kan anpassas för de andra analogerna(para-Fluoro-Fentanyl, alfa-Methyl-Fentanyl).
Denna procedur är inte teoretisk och har testats och förbättrats många gånger. Denna syntes utförs vid rumstemperatur så att du inte behöver någon speciell apparat.
Fentanyl är en mycket intressant komponent för underjordisk kemi eftersom ett gram ren fentanyl motsvarar 100 g mycket bra gatuheroin.
Princip
Den prekursor som används är N-fenetyl-piperidon (NPP) som lätt kan syntetiseras från piperidon och fenetyl-tosylat eller fenetyl-bromid genom en enkel SN2-mekanism. NPP reagerar med anilin vilket ger iminderivatet som reduceras till 4-Anilino-N-fenetyl-piperidin (4-ANPP). 4-ANPP reagerar sedan med propionylklorid och ger fentanyl som sedan renas.
Experimentell
N-fenetyl-4-piperidon (NPP)
N-alkylering av 4-piperidon kan göras under PTC-förhållanden - och inget behov av att isolera din piperidon som fri bas. Tillsätt till en liter acetonitril 3 mol finpulveriserat kaliumkarbonat, tillsätt sedan 10 g PTC-katalysator - TBAB eller TEBA, eller bara polyetylenglykol-400. Rör om denna suspension 15 minuter vid 50-60 ° C och tillsätt sedan i små portioner din 4-piperidonhydroklorid och se till att CO2-evolutionen inte var för kraftig. Rör om ytterligare en timme vid 50-60°C och tillsätt sedan fenetylbromid droppvis och rör om 15-20 timmar vid mild återflöde. Kyl sedan och filtrera bort oorganiska salter - om filtreringen går för långsamt, tillsätt till suspensionen lite (30-40 ml) mättad natriumsulfatlösning, detta gör den klibbiga fällningen granulär och filtrerbar.
Utbytet är nästan kvantitativt (lita på mig) och ingen destillation behövs - som resultat har du ett svagt gult fast ämne med mp 60°C.
a. Syntes av NPP N-fenyl-imin
10 mmol NPP löses i en minimal volym anilin (ca 5-6 ml), sedan tillsätts 1 gr 4A Molecular Sieves. Blandningen omrörs verkligen försiktigt (så att molekylsiktarna inte förstörs av omrörningen) med en magnetisk omrörare i cirka 24 timmar vid rumstemperatur.
Omvandlingen har upprepade gånger beräknats med MS och är mer än 99%, så nästa fas kan genomföras utan någon rening.
b. Syntes av ANPP
Reaktionsblandningen från föregående steg filtreras från molekylsiktarna som sköljs med 2×2 ml THF, filtratet och sköljningarna hälls i en 50 ml kolv, varefter 20 ml torr metanol tillsätts och blandningen omrörs.
Cirka 1-1,5 g natriumborhydrid tillsätts mycket långsamt till blandningen vid rumstemperatur och blandningen omrörs i cirka 2 timmar. Omvandlingen till ANPP kontrolleras med någon metod och om den inte är fullständigt reducerad, tillsätt långsamt ytterligare 0,5 g NaBH4 och rör om i ytterligare en timme. När omvandlingen till ANPP är fullständig (över 95%), indunstas metanolen och THF under vakuum.
Restmassan består av anilin, överskott av NaBH4 och ANPP komplexbundet med boran. Häll 50 ml vatten i kolven, förstör sedan komplexet genom långsam tillsats av en liten mängd koncentrerad HCl (35%) tills pH ~ 1, sedan omrörs blandningen väl i ytterligare en timme. Nu tillsätts 50 ml av en mättad NaCl-lösning till blandningen och efter ca 10 min fälls en fast massa ut.
Separera det fasta ämnet från vätskan med en filtrering och behåll det fasta ämnet (detta är ANPP-hydroklorid) efter att ha tvättat det med lite mättad NaCl-lösning. Tillsätt ytterligare 50 ml mättad NaCl-lösning och placera blandningen i kylskåpet (vid ca 2°C) och vänta 2-3 h. Om det finns mer fällning, filtrera lösningen och tillsätt det fasta ämnet till den första skörden. Den fasta massan är ANPP som måste behandlas.
Lös upp det fasta ämnet i ca 60 ml vatten och 2N NaOH till pH > 12,5, extrahera sedan med 3×15 ml CH2Cl2. Tvätta CH2Cl2-fasen med 5 ml vatten och indunsta lösningsmedlet i vakuum. Återstoden är en oljig gul-orange vätska som spontant kristalliserar och består av ANPP som är tillräckligt ren för nästa steg.
Det totala utbytet av ANPP är cirka 50-80%. Den största förlusten av utbyte sker under reningsprocessen eftersom separationsprocessen mellan överskottet av anilin och ANPP inte är optimerad. Det finns kanske några lösningar på detta, som kommer att diskuteras i optimerings- och diskussionskapitlet.
c. Omvandling av ANPP till fentanyl
10 mmol ANPP löses i ca 8 ml torr, ren pyridin under omrörning, och därefter tillsätts 12 mmol propionylklorid droppvis till reaktionsblandningen vid rumstemperatur. Reaktionen är exoterm och temperaturen bör kontrolleras genom att noggrant justera tillsatshastigheten, och den måste hållas mellan 30-60°C hela tiden. När all propionylklorid har tillsatts omrörs reaktionsblandningen i cirka en timme vid rumstemperatur.
Kontrollera omvandlingen med någon lämplig metod (TLC/GC) och om den inte är fullständig tillsätt ytterligare 1 mmol propionylklorid. Normalt ska omvandlingen vara fullständig efter den första åtgärden, men om det finns för mycket anilin kvar från steg A behöver du mer propionylklorid.
Reaktionsblandningen hälls sedan i 80 ml vatten under omrörning, och koncentrerad HCl (~35%) tillsätts droppvis tills pH < 1,5. Denna operation kan göras med en annan procedur enligt följande: Bered 80 ml 2N HCl och häll helt enkelt reaktionsblandningen i denna lösning. Detta resulterar i att pyridin och fentanyl förvandlas till sina respektive hydrokloridsalter. Lösningen omrörs sedan i ca 30 min. Pyridin-HCl är inte löslig i CH2Cl2, medan den opolära Fentanyl-HCl är det. Extrahera lösningen med 3×20 ml CH2Cl2 och tvätta sedan de sammanslagna organiska extrakten med 2×10 ml mättad NaCl-lösning.
Lösningsmedlet indunstas under vakuum och en gul massa bildas som består av fentanylhydroklorid förorenad med en liten mängd propionanilid, som bildades genom propionylkloridens verkan på kvarvarande anilin från steg A. 10-15 ml aceton tillsätts nu och ett vitt pulver bildas, som är fentanyl-HCl. Filtrera det fasta ämnet och tvätta det med en liten mängd (2×3 mL) aceton.
Fentanylhydrokloriden är nu tillräckligt ren för att kunna användas (>99,5 %), och utbytet i detta steg överstiger 90 %! Om det fortfarande skulle vara orent (det var aldrig fallet för mig) kan du rena det genom omkristallisering från varm aceton.
Utspädning av fentanylpulver
Den rena Fentanyl kan inte användas som den är, eftersom den är mycket, mycket för stark och MÅSTE spädas, annars kommer det att finnas många överdoser!
Följande procedur ger ett vitt heroin som är samma styrka som mycket bra (30%) gatuheroin.
100 mg Fentanyl-HCl löses i 2 ml metanol. Väg upp 10 g laktos och värm upp den till ca 60-70°C i en stor skål med värmeplatta. Tillsätt metanollösningen av Fentanyl droppvis med jämna mellanrum i den varma laktosen för att få en bra förblandning. Vänta tills all metanol har avdunstat och blanda sedan om ordentligt. Detta är avgörande eftersom om detta inte blandas noggrant kommer det att finnas en del av laktosen utan fentanyl och en del av laktosen med för mycket fentanyl, vilket kan orsaka dramatiska överdoser!
Denna typ av heroin användes och såldes under ett år, och konsumenternas feedback var mycket god. Konsumenterna var mycket nöjda och ville inte ha det vanliga bruna heroinet längre. Så var försiktig, vissa människor (maffian och andra återförsäljare) kommer kanske att bli mycket avundsjuka!
ANVÄND INTE och SÄLJ INTE ren Fentanyl HCl, detta är ett mycket giftigt material som kommer att orsaka många överdoser om det inte späds ut!
Optimering och diskussion
Det totala utbytet av denna syntes är cirka 50-80% och den huvudsakliga förlusten av material sker under reningen av ANPP i steg B. Det finns kanske andra alternativ för separering av anilin och ANPP (omkristallisering, destillation). Jag tror att en bra lösning är att extrahera anilin och ANPP tillsammans och separera dem genom att avdunsta anilin under vakuum och sedan omkristallisera ANPP i ett lämpligt lösningsmedel.
Para-Fluoro-Fentanyl kan syntetiseras med detta förfarande med användning av p-fluoranilin i stället för vanlig anilin, men reningsprocessen måste anpassas.
Den mycket kraftfulla alfa-metyl-Fentanyl kan också syntetiseras med denna metod med hjälp av N-(2-fenylpropyl)-Piperidinon som kan syntetiseras från 1-fenyl-2-bromopropan och Piperidinon eller andra metoder. 1-fenyl-2-bromopropan används vid hemlig tillverkning av amfetamin, och förfarandet för syntes av denna förening kan lätt anpassas för skapande av N-(2-fenylpropyl)piperidinon eller NPP (N-fenetylpiperidinon).
Fentanyl är en mycket bra och kraftfull opiat men det finns några anmärkningar:
- Fentanyl är mycket beroendeframkallande, mycket mer än enkelt heroin, de regelbundna användarna av detta syntetiska vita heroin som jag beskrev var starkt beroende.
- Risken för överdosering är riktigt hög, även med den utspädning jag beskrev tidigare, så testa dina saker innan du säljer det!
- Effekternas varaktighet är lite kortare än med normalt Heroin.
Attachments
Last edited by a moderator:
