Kliniska effekter.
MDMA:s interaktioner med olika psykoaktiva substanser
Framtidsutsikter för MDMA-terapi.
I de flesta studier på människor används doser på mellan 75 och 125 mg ren ecstasy. Det har visat sig att MDMA orsakar obetydliga förändringar i visuell och auditiv uppfattning, inklusive förändringar i färgens ljusstyrka och dess mättnad, förändringar i auditiv avståndsuppfattning. Visuella snedvridningar bestäms. Användning av ecstasy orsakar också förändringar i tidsuppfattningen. Kvinnor har rapporterat att de har mer intensiv erfarenhet av subjektiva effekter, särskilt de perceptiva effekterna. Den senaste studien av Kirkpatrick 2014-Basel-Chicago-SF har dock inte avslöjat några könsskillnader i subjektiva effekter. Perceptiva effekter av ecstasy är mer benägna att vara resultatet av direkt eller indirekt verkan på 5-HT2A-receptorer eftersom tillsats av ketanserin, som är en antagonist av dessa receptorer, minskar de angivna perceptiva förändringarna och nivåer ökningen av kroppstemperaturen. MDMA förbättrar humöret, men ökar ångestnivån. Det finns belägg för att positiv sinnesstämning och ångest är dosberoende. Ecstasyanvändare blir pratsamma och vänliga, har uttalad eufori och empati beroende på dosen. Nästan alla studier visar på ökad interpersonell intimitet efter användning av substansen. I studier på MDMA i kombination med paroxetin fann man att paroxetin minskar effekterna av social tillhörighet och intimitet, vilket tyder på att det serotonerga systemet har en betydande och viktig roll i de prosociala effekterna av MDMA. Vid användning av MDMA uppstår också negativ derealisation, inklusive ökad ångestnivå, i samband med förlust av kontroll över situationen, upplevelser i samband med hopp eller blockering av tankar. Ecstasy förbättrar signifikant igenkänningen av positiva humöruttryck och minskar noggrannheten i igenkänningen av negativa humöruttryck, vilket är förknippat med en minskning av signaleringen i amygdala som svar på arga ansikten, jämfört med placebo utan att förändra reaktionen på ansikten som visualiserar rädsla (i studier med fMRI). Dessa studier avslöjade ökad aktivitet i ventrala striatum när man tittade på glada ansikten. Generellt sett tillåter de erhållna forskningsresultaten oss att betrakta MDMA som ett ämne som hjälper till att bearbeta andra människors visuella känslor och bestämma lämplig reaktion på dem. För närvarande finns det några publicerade studier på friska frivilliga, som har identifierat minskad reaktivitet för stimulering av social uteslutning, minskad negativ känslomässig reaktion på "dåliga" minnen och ökad pratsamhet och ökad upplevd empati hos samtalspartnern. I studier av Kirkpatrick och Wardle har det bevisats att ecstasyadministration orsakar positivt svar på alla sociala stimuli även utan socialt innehåll, vilket innebär att det finns en tydlig och distinkt kontrast i bedömningen av sociala och icke-sociala känslomässiga stimuli när det gäller studien om MDMA-inflytande på pro-sociala effekter. Så användare som har tagit låga och medelstora doser av MDMA föredrar social aktivitet.
MDMA-användning orsakar sympatomimetiska effekter, inklusive ökat blodtryck och hjärtfrekvens, minskning av respiratorisk sinusarytmi under varje andningscykel. Kardiovaskulära effekter uppträder 20-35 minuter efter oral administrering och når sin topp efter 1-2 timmar. Efter toppen försvagas de kardiovaskulära effekterna gradvis inom 5-10 timmar, beroende på många faktorer. I 5-10% av fallen finns det en risk för en ökning av blodtrycket på mer än 140/90 mmHg efter administrering av 100 mg ecstasy. Som tidigare nämnts uppträder mer uttalade kardiovaskulära effekter hos personer med en viss COMT-genotyp (Val158Met-genotyp), liksom hos personer med en viss SERT-genotyp. α1- och β-adrenerga receptorantagonisten karvedilol minskar den MDMA-inducerade ökningen av blodtryck, hjärtfrekvens och kroppstemperatur om den tas 1 timme före användning av ecstasy. Detta faktum tyder på att frisättning av noradrenalin är ansvarig för kardiovaskulära effekter av MDMA.
Noradrenalinfrisättning som induceras av MDMA leder till indirekt aktivering av AVP-systemet, vilket stimulerar utsöndring av kopeptin (CTproAVP), en glykopeptid med 39 aminosyror som är en C-terminal del av prekursorn pre-proAVP. CTproAVP utsöndras i cirkulationen från den bakre hypofysen i ekimolära mängder med AVP. CTproAVP återspeglar direkt AVP-koncentrationen och kan användas som en surrogatbiomarkör för AVP-sekretion. I många studier representerar CTproAVP-beteendet förändringar i plasmaosmolalitet, stress och olika sjukdomstillstånd (diabetes, SIADH, hjärtsvikt, njursjukdomar) och är en indikator på den osmoreglerande funktionen i kroppen. Ökad CTproAVP-koncentration beskrivs i flera studier som en stark prediktor för dödlighet hos patienter med kronisk hjärtsvikt och akut hjärtsvikt. Sammantaget verkar AVP-systemet vara den viktigaste kopplingen mellan MDMA och kardiovaskulär risk samt hyponatremi. Alla studier av MDMA:s påverkan på det kardiovaskulära systemet som hittills genomförts visar på en dosberoende effekt på SBP och hjärtfrekvens. Även om DBP-toppen är högre efter en dos på 100 mg finns det uppgifter om en signifikant ökning av denna indikator även vid mindre doser av ecstasy. Detta beror antagligen på att det finns olika förfalskningsämnen i en tablett eller andra oönskade produkter i MDMA-kristaller. I genomsnitt återgår kardiovaskulära indikatorer till det normala inom några timmar.
Stimulans - MDMA är populärt känt för att vara stimulerande och energiskt. Detta uppmuntrar till aktiviteter som att springa, klättra och dansa på ett sätt som gör MDMA till ett populärt val för musikevenemang som festivaler och rave. Den distinkta stimuleringsstil som MDMA presenterar kan beskrivas som tvingad. Detta innebär att det vid högre doser blir svårt eller omöjligt att sitta stilla, eftersom käken knyts ihop, kroppen skakar ofrivilligt och vibrationer uppstår, vilket leder till ostadiga händer och en allmän brist på motorisk kontroll. Till skillnad från de flesta andra stimulantia kan dock de stimulerande effekterna av MDMA paradoxalt nog också åtföljas av ihållande eller vågliknande känslor av djup sedering och avslappning, vanligtvis vid måttliga till starka doser.
Spontana kroppsliga förnimmelser - "Body high" av MDMA kan karakteriseras som en måttlig till extrem euforisk stickande känsla som omfattar hela kroppen. Denna känsla har en konstant närvaro som stadigt ökar med början och når sin gräns när toppen har nåtts.
Fysisk eufori - Fysisk eufori är en framträdande aspekt av MDMA-upplevelsen och uppstår på ett tillförlitligt sätt när MDMA används på ett ansvarsfullt sätt (dvs. rimlig dosering och avstånd mellan upplevelserna) och kan leda till djupgående känslor av social och fysisk hämningslöshet. Euforin försvinner dock snabbt när man utvecklar tolerans mot MDMA:s effekter, vilket i dagligt tal kallas att "förlora magin".
Förbättring av känseln - MDMA ger tydliga förbättringar av taktila förnimmelser. Användare rapporterar ofta en känsla av mjukhet och luddighet som draperar över deras hud. På samma sätt kan beröring av mjuka och luddiga föremål som shagmattor bli oemotståndligt behagligt och tillfredsställande. MDMA-typ taktil förbättring verkar vara en effekt som är unik för entaktogenklassen och kan vara en serotoninrelaterad effekt. Mer fysiska effekter: förbättring av kroppslig kontroll; uthållighetsförbättring; bronkodilatation; onormal hjärtslag; ökat blodtryck; ökad hjärtfrekvens; undertryckande av temperaturreglering; ökad kroppstemperatur; muskelsammandragningar; ökad svettning; uttorkning; muntorrhet; svårigheter att urinera; vibrerande syn; illamående; aptitdämpning; smärtlindring; överdriven gäspning; pupillutvidgning; orgasmundertryckande; tillfällig erektil dysfunktion; vasokonstriktion; tandslipning; krampanfall. Visuella effekter: färgförstärkning; förstärkning av mönsterigenkänning; dubbelseende; spårämnen; symmetrisk texturrepetition; yttre hallucinationer (autonoma enheter; miljöer, scenerier och landskap; perspektivhallucinationer samt scenarier och intriger); inre hallucinationer; feltolkning av perifer information.
Kognitiva effekteramnesi; ångestdämpning; desinhibition; empati, tillgivenhet och sällskaplighet; känsloförbättring; kognitiv eufori; ökad musikuppskattning; tidskompression; ökad libido; kreativitetsförbättring; motivationsförbättring; fokusförbättring; fördjupningsförbättring; ego-inflation; ökad känsla av humor; tvångsmässig redosering; mindfulness; tankeacceleration; vakenhet; delirium & förvirring; föryngring. Eftereffekter: ångest; aptitdämpning; hjärnzappar; kognitiv trötthet; depression; derealisering; drömundertryckning; sömnförlamning; irritabilitet; motivationsundertryckning; tanke retardation; tanke desorganisation; självmordstankar; vakenhet.
Kortsiktiga oönskade tillstånd under MDMA-användning inkluderar: värmeslag och/eller serotonerg reaktion, som har liknande symtom som serotoninsyndrom i olika svårighetsgrader både på grund av MDMA-effekt på hypotalamusområdet som ansvarar för termoreglering och dess effekt på andra system i kroppen; hyponatremi på grund av uttorkning och konsumtion av stora mängder vatten utan tillräckligt antal elektrolyter; olika allergiska och kardiovaskulära reaktioner. Långsiktiga oönskade effekter av ecstasy inkluderar: depressivt/subdepressivt tillstånd eller ångest, när MDMA används ofta. Höga och/eller frekventa doser av MDMA har visat sig vara neurotoxiska hos försöksdjur. Inga korrekt kontrollerade studier har dock visat kognitiva nedsättningar hos människor efter en period av avhållsamhet som är tillräckligt lång för att utesluta tillfälliga effekter av MDMA, blandmissbruk och en festande/ohälsosam livsstil. Normala terapeutiska doser av SSRI-preparat som Prozac, som tas tillsammans med MDMA eller vid nedtrappning, har visat sig vara neuroskyddande hos djur, även om vi inte rekommenderar detta på grund av att SSRI-preparat har sina egna biverkningar och risker. För att minska risken för neurotoxicitet kan det vara viktigast att begränsa dosmängden och ta kosttillskott; "att förlora magin" är när människor som använder MDMA upptäcker att de med tiden får mindre och mindre av MDMA:s specialeffekter. Detta är olyckligt, särskilt med tanke på att MDMA är på väg att användas som receptbelagd medicin för att hjälpa till med terapi. Undvik om du har något av dessa kontraindicerade tillstånd: hjärt-kärlsjukdom; cerebrovaskulär sjukdom; okontrollerad hypertoni; malign hypertermi; anhydros; central kärlsjukdom eller något tillstånd som ökar risken för värmeslag eller hypertermi (detta inkluderar om du för närvarande har feber eller om du vet att du är särskilt värmekänslig); känslighet för kramper; leverproblem; malign hypertermi är en sällsynt genetisk störning. Många personer med sjukdomen vet inte om att de har den. Om någon av dina föräldrar har sjukdomen, eller om du har någon släkting i första eller andra led som har fått en negativ reaktion på narkos, kan du ha den. Om detta är sant ska du inte ta MDMA. Om du har tagit några MAOI (t.ex. Nardil, Parnate, Marplan, Ayahuasca) under de senaste 3 veckorna på grund av potentiell risk för dödsfall. Det finns inga högkvalitativa bevis för att 5-HTP är farligt att kombinera med MDMA, även om det finns rykten om att detta är en dålig kombination. Om du känner till bra bevis på något sätt, vänligen skicka det till oss. Om du nyligen har tagit johannesört. SJW har en hög potential för läkemedelsinteraktioner, av vilka vissa kan vara allvarliga. Om du nyligen har tagit någon CYP2D6-hämmare. I kombination med läkemedel som ökar hjärtfrekvensen eller blodtrycket (t.ex. många astmamediciner, stimulantia som kokain, amfetamin, koffein), DXM (Robitussin), magsyramediciner, lugnande medel (alkohol, opioider), på grund av en ökad risk för allvarliga biverkningar. Om du är orolig för risken för neurotoxicitet ska du inte konsumera samtidigt som klassiska psykedelika som LSD, 2C-B eller svampar, eftersom denna kombination ökade neurotoxiciteten hos gnagare. SSRI-preparat som Prozac, Paxil och Zoloft har inte rapporterats interagera farligt med MDMA, även om MDMA kan göra SSRI-preparat mindre effektiva och SSRI-preparat kan göra MDMA mindre effektivt. Att öka din MDMA-dos för att kompensera är inte en bra idé. Läs här för mer information.
När det gäller MDMA:s effekt på kroppens osmoreglerande funktion har det visat sig att det neuroendokrina hormonet copeptin detekteras hos kvinnor omedelbart efter intag som korrelerande med AVP i blodet. I andra studier har det rapporterats att även vid en dos på 47,5 mg sker en snabb ökning av AVP och en minskning av natrium i plasma inom en dag, medan inga förändringar sker hos män. Vid användning av ecstasy har leverfunktionstester inte visat några förändringar under en månads användning, men under de första tre dagarna har det skett en ökning av värdena för alaninaminotransferas, bilirubin och aspartataminotransferas, vilket har förväntats och huvudsakligen är förknippat med levermetabolism. Personer som får aktiva doser av MDMA upplever eufori, positivt humör, kraft och positivt upplevd derealisation, vilket överensstämmer med tidiga retrospektiva rapporter, men rapporterar också att de upplever ångest, spänning och dysfori samt oro över att förlora kontrollen över jaget. Det är osäkert om ökningarna i positivt och negativt humör inträffar samtidigt eller vid olika tidpunkter under MDMA-effekternas varaktighet; bevis från två olika team tyder på att toppar i negativt humör kan föregå toppar i positivt humör. MDMA kan ha en större inverkan på humöret hos kvinnor än hos män. Kvinnor rapporterar större förhöjning av negativt humör trots liknande plasmakoncentrationer av MDMA och metaboliter som män. En andra dos MDMA 2 timmar efter den första ökar inte de subjektiva effekterna utöver den första dosen, vilket av Peiro och medarbetare tolkas som tecken på tolerans mot dessa effekter. När två 100 mg-doser ges med 4 timmars mellanrum är de flesta subjektiva effekterna jämförbara med dem efter en enda dos, trots att de är dubbelt så stora som mängden plasma-MDMA. I stora urvalsstudier av MDMA-effekter vid en dos på 125 mg har följande effekter identifierats i procent: spänd käke (63,8 %), aptitlöshet (50 %), yrsel (50 %), illamående (43,1 %), köldkänslighet (39,7 %), svettningar (32,8 %), törst (29,3 %), ångest (70 %), huvudvärk (51,7 %), trötthet (48,3 %), nedstämdhet (20,7 %) och sömnlöshet (34,5 %). I allmänhet är spontana reaktioner som observeras vid användning av MDMA övergående och deras svårighetsgrad minskar inom 24 timmar (i genomsnitt) på grund av metabolism och eliminering av substansen och dess metaboliter. Vissa effekter kan dock kvarstå under 5-7 dagar efter användning och avtar helt först efter 7 dagar. Dessa effekter inkluderar: trism eller bruxism, yrsel, ångest, aptitlöshet, yrsel, illamående, huvudvärk, muntorrhet, överkänslighet mot kyla.
Användningsmetoder och doser.
MDMA-användningen börjar ett par dagar före den orala administreringen. Först och främst bör du befinna dig i ett tillstånd av fullständigt fysiskt och psykiskt välbefinnande, du bör inte vara i akut eller kritiskt tillstånd. Det rekommenderas inte att använda när du har upplevt nyligen psykologiskt trauma. Du bör inte (helst) ta någon behandling. 4-5 dagar före användning bör du börja ta läkemedel i gruppen protonpumpshämmare i förebyggande doser (vanligtvis 20 mg omeprazol per dag); alfa-lipinsyra i en dos av 600 mg per dag; starta en kurs med multivitaminer (med obligatorisk inkludering av vitamin B och C); omega-3-fettsyror enligt anvisningarna; eller så kan du köpa speciella blandningar som innehåller ovanstående ämnen (inklusive acetyl L karnitin, CoEnzyme Q10, vitamin C, vitamin E); förvara tillräckligt med vatten (helst klorid-bikarbonat-natrium som Gatorade och så vidare). Måltiderna bör intas senast två timmar i förväg; den kvalitativa komponenten i maten bör vara måttlig, utan en stor mängd kött och fett (i förebyggande syfte rekommenderas att man tar exogena enzymer amylas, proteas och lipas) för att undvika problem med bukspottkörteln. I de flesta fall rekommenderas det att följa algoritmen för "premedicinering före MDMA-användning": 4 timmar före intag av MDMA: 2 g ingefära; 3 timmar före 500 mg ALCAR (Acetyl-L-karnitin), 500 mg C-vitamin; 2 timmar före ingenting; 1 timme före 2 ingefära och valfritt - 1 tablett (100 mg) magnesium med MDMA, 300 mg ALA (alfa-liponsyra), 500 mg C-vitamin; 1 timme efter intag av MDMA: 300 mg ALA, 500 mg ALCAR; 2 timmar efter 300 mg ALA, valfritt - 1 tablett (100 mg) magnesium; 3 timmar efter 300 mg ALA, 500 mg vitamin C; 4 timmar efter 300 mg ALA; 5 timmar efter 300 mg ALA, 500 mg ALCAR; 6 timmar efter 300 mg ALA, 500 mg vitamin C; 7 timmar efter 300 mg ALA. Det finns anekdotiska rapporter om att ta 5-HTP på nätterna efter MDMA-användning kan bidra till att minska en comedown. Det finns också anekdotiska rapporter om att ta EGCG med 5-HTP gör det mer effektivt för att minska comedown. Det finns inga starka bevis som stöder någon av dessa rekommendationer. Det finns vissa bevis för att en föregångare till 5-HTP kan vara fördelaktig i minnesrelaterade uppgifter hos före detta MDMA-användare, så om du är en tung användare eller följer mindre säkra metoder (t.ex. återdoser, frekvent användning, högre doser) kan det vara värt att överväga att ta 5-HTP i en vecka efter att ha använt MDMA, med början natten efter din MDMA-session. Att lägga till katekiner från grönt te (dvs. EGCG och EGC) bör hjälpa. Av säkerhetsskäl rekommenderar vi att du undviker 5-HTP inom 24 timmar efter MDMA-konsumtion. Konsumera MDMA endast i en positiv miljö för att minimera risken för en negativ upplevelse. Att vara hemma kan vara roligare än att vara ute. Du kan vara så konstig som du vill utan att bli dömd, du kan kontrollera musiken, du kan dansa och sedan stanna och sitta och prata eftersom det inte är för högt, det finns inga aggressiva människor som får dig att känna dig obekväm osv. Som en bonus är MDMA i allmänhet säkrare i ett hus än på en klubb: att vara hemma gör att du kan ta frekventa svalkande pauser, lätt kan ta dina kosttillskott och innebär att du lätt kan få elektrolythaltiga vätskor. Umgås inte med människor som gör dig obekväm och överväg att undvika nyktra människor som du inte känner. Det kan också vara trevligare att undvika berusade personer, även om du känner dem.
Efter inköp av en ecstasytablett är det nödvändigt att kontrollera den med hjälp av ett särskilt testkit (till exempel https://dosetest.com) eller studera källan (https://www.pillreports.net/), där du kan hitta information om tabletten. Kombinationen av dessa två metoder hjälper till att undvika negativa komplikationer. Vanliga MDMA-förfalskningar som vi vill undvika inkluderar: DXM, MDA, metamfetamin, metylon och ibland PMA/PMMA. DXM har blivit betydligt sällsyntare med tiden. Testkit för amerikanska användare med Marquis och Simons reagenser: USA, Elevation Chemicals, Marquis och Simon's: $ 29 med gratis frakt, 1-2 dagars frakt tillgänglig för $ 45 extra; USA, DanceSafe, Marquis och Simon's: $ 51 inklusive frakt, nästa dag frakt tillgänglig för $ 22 extra; USA, eBay, Marquis och Simon's: $ 39 inklusive frakt; USA, Bunk Police / Lunar Laboratories, Marquis och Simon's: $ 50 inklusive frakt, nästa dags frakt tillgänglig för $ 58 extra; Över hela världen, fartyg från Europa och USA, DoseTest: $ 30 inklusive frakt, 1-2 dagars frakt tillgänglig för $ 40 extra.
Naturligtvis rekommenderas det inte att använda MDMA med andra ämnen; det är dock fortfarande nödvändigt att studera ämnets interaktionstabell. MDMA-dosen, vid gemensam användning med andra psykoaktiva ämnen, bör vara 25-50% mindre än den ursprungliga. Dosberäkning av MDMA bör uteslutande utföras med hjälp av denna formel: 1,54 mg/kg, beroende på dosen kan det finnas olika önskvärda och oönskade effekter av olika svårighetsgrad, risk för serotoninsyndrom och andra komplikationer. Minimal dos av MDMA varierar från 50-90 mg, vilket är förknippat med minimal risk. Medium rekommenderad dos för de flesta användare varierar från 75 till 125 mg. En hög dos sträcker sig från 150 till 200 mg, doser som överstiger 200 mg anses vara farliga. Om fingerdoppningspulver: byt helst till vägda doser, men om inte det, använd "krossa, dabba, vänta." Om du använder tabletter och du inte har tagit en tablett från exakt denna sats tidigare, börja med hälften eller mindre. Låga doser kan vara särskilt viktiga för dina första användningar, eftersom du kanske omedvetet har ett hälsotillstånd som malign hypertermi som gör MDMA farligare. En studie visade att de önskvärda effekterna av MDMA maximeras och de oönskade effekterna minimeras vid doser mellan 81-100 mg. Om du inte är villig att använda dessa doseringsriktlinjer, se till att dina vänner är extra medvetna om tecknen på värmeslag och värmeutmattning och var extra noga med att hålla dig sval. Effekten efter oral administrering av ecstasy inträder inom intervallet 20-40 minuter (beroende på typ av ecstasy, mängden mat som du åt före användning och andra faktorer). Effekternas varaktighet varierar från 3 till 5 timmar, eftereffekter kan kvarstå inom 24 timmar. När MDMA-kristaller används intranasalt kan effekterna börja efter 5-10 minuter och nå sin topp vid 2 timmar sedan användning, varaktigheten av effekterna är cirka 3 timmar med en tendens att minska efter 60 minuter. Även om det är nödvändigt att njuta av MDMA-effekter under användning, bör du inte heller glömma att övervaka ditt tillstånd (men häng inte upp på det). Under användning bör du dricka tillräckligt med klorid-bikarbonat-natriumvatten, volymen ska motsvara 250 ml per timme (du kan dricka till exempel Gatorade). Vid aktiv fysisk aktivitet bör volymen av oralt vattenintag vara cirka 500 ml per timme (men inte mer!). Fysisk aktivitet rekommenderas dock absolut inte eftersom det avsevärt ökar risken för biverkningar och akuta tillstånd. Tänk på att volymen av oralt intag minskar efter 5 timmar och kommer att vara 150 ml per timme. Stora mängder vatten kan också påverka ditt allmänna somatiska tillstånd negativt. Din kropp kommer att behöva vila efter användning. För att minska de oönskade efterverkningarna kan du ta låga doser av lugnande medel (t.ex. 1 mg alprazolam i avsaknad av kontraindikationer) och låga terapeutiska doser av betablockerare; det är nödvändigt att sova (helst - i 8 timmar på natten); den andra delen av dagen bör tas för att vila, återställa och "återvända" till världen; det rekommenderas inte att köra bil och arbeta både under resan och dagen efter; det rekommenderas inte att konsumera stora mängder mat dagen efter, det rekommenderas att äta lätta måltider. Även om forskningen inte har gett något definitivt svar på om MDMA är beroendeframkallande finns det säkert fortfarande människor som kan vara oroliga för sin egen användning av MDMA eller en närståendes användning av MDMA. Detta kan vara särskilt relevant för MDMA-användning som är särskilt suboptimal - t.ex. höga doser, användning oftare än 3 gånger per månad, användning i särskilt osäkra eller varma miljöer osv. Det är inte rekommenderat att använda MDMA mer än 3 gånger i månaden (helst inte mer än en gång på 6 månader) eftersom MDMA:s verkningsmekanism orsakar utarmning av signalsubstanser (främst serotonin), vilket är förknippat med depressionssymtom och andra långvariga biverkningar. Du bör spara ecstasy till speciella tillfällen och använda det sparsamt. Frekvent användning av denna substans sänker dess effekt och kan orsaka tolerans.
MDMA-användning orsakar sympatomimetiska effekter, inklusive ökat blodtryck och hjärtfrekvens, minskning av respiratorisk sinusarytmi under varje andningscykel. Kardiovaskulära effekter uppträder 20-35 minuter efter oral administrering och når sin topp efter 1-2 timmar. Efter toppen försvagas de kardiovaskulära effekterna gradvis inom 5-10 timmar, beroende på många faktorer. I 5-10% av fallen finns det en risk för en ökning av blodtrycket på mer än 140/90 mmHg efter administrering av 100 mg ecstasy. Som tidigare nämnts uppträder mer uttalade kardiovaskulära effekter hos personer med en viss COMT-genotyp (Val158Met-genotyp), liksom hos personer med en viss SERT-genotyp. α1- och β-adrenerga receptorantagonisten karvedilol minskar den MDMA-inducerade ökningen av blodtryck, hjärtfrekvens och kroppstemperatur om den tas 1 timme före användning av ecstasy. Detta faktum tyder på att frisättning av noradrenalin är ansvarig för kardiovaskulära effekter av MDMA.
Noradrenalinfrisättning som induceras av MDMA leder till indirekt aktivering av AVP-systemet, vilket stimulerar utsöndring av kopeptin (CTproAVP), en glykopeptid med 39 aminosyror som är en C-terminal del av prekursorn pre-proAVP. CTproAVP utsöndras i cirkulationen från den bakre hypofysen i ekimolära mängder med AVP. CTproAVP återspeglar direkt AVP-koncentrationen och kan användas som en surrogatbiomarkör för AVP-sekretion. I många studier representerar CTproAVP-beteendet förändringar i plasmaosmolalitet, stress och olika sjukdomstillstånd (diabetes, SIADH, hjärtsvikt, njursjukdomar) och är en indikator på den osmoreglerande funktionen i kroppen. Ökad CTproAVP-koncentration beskrivs i flera studier som en stark prediktor för dödlighet hos patienter med kronisk hjärtsvikt och akut hjärtsvikt. Sammantaget verkar AVP-systemet vara den viktigaste kopplingen mellan MDMA och kardiovaskulär risk samt hyponatremi. Alla studier av MDMA:s påverkan på det kardiovaskulära systemet som hittills genomförts visar på en dosberoende effekt på SBP och hjärtfrekvens. Även om DBP-toppen är högre efter en dos på 100 mg finns det uppgifter om en signifikant ökning av denna indikator även vid mindre doser av ecstasy. Detta beror antagligen på att det finns olika förfalskningsämnen i en tablett eller andra oönskade produkter i MDMA-kristaller. I genomsnitt återgår kardiovaskulära indikatorer till det normala inom några timmar.
Spontana kroppsliga förnimmelser - "Body high" av MDMA kan karakteriseras som en måttlig till extrem euforisk stickande känsla som omfattar hela kroppen. Denna känsla har en konstant närvaro som stadigt ökar med början och når sin gräns när toppen har nåtts.
Fysisk eufori - Fysisk eufori är en framträdande aspekt av MDMA-upplevelsen och uppstår på ett tillförlitligt sätt när MDMA används på ett ansvarsfullt sätt (dvs. rimlig dosering och avstånd mellan upplevelserna) och kan leda till djupgående känslor av social och fysisk hämningslöshet. Euforin försvinner dock snabbt när man utvecklar tolerans mot MDMA:s effekter, vilket i dagligt tal kallas att "förlora magin".
Förbättring av känseln - MDMA ger tydliga förbättringar av taktila förnimmelser. Användare rapporterar ofta en känsla av mjukhet och luddighet som draperar över deras hud. På samma sätt kan beröring av mjuka och luddiga föremål som shagmattor bli oemotståndligt behagligt och tillfredsställande. MDMA-typ taktil förbättring verkar vara en effekt som är unik för entaktogenklassen och kan vara en serotoninrelaterad effekt. Mer fysiska effekter: förbättring av kroppslig kontroll; uthållighetsförbättring; bronkodilatation; onormal hjärtslag; ökat blodtryck; ökad hjärtfrekvens; undertryckande av temperaturreglering; ökad kroppstemperatur; muskelsammandragningar; ökad svettning; uttorkning; muntorrhet; svårigheter att urinera; vibrerande syn; illamående; aptitdämpning; smärtlindring; överdriven gäspning; pupillutvidgning; orgasmundertryckande; tillfällig erektil dysfunktion; vasokonstriktion; tandslipning; krampanfall. Visuella effekter: färgförstärkning; förstärkning av mönsterigenkänning; dubbelseende; spårämnen; symmetrisk texturrepetition; yttre hallucinationer (autonoma enheter; miljöer, scenerier och landskap; perspektivhallucinationer samt scenarier och intriger); inre hallucinationer; feltolkning av perifer information.
Kognitiva effekteramnesi; ångestdämpning; desinhibition; empati, tillgivenhet och sällskaplighet; känsloförbättring; kognitiv eufori; ökad musikuppskattning; tidskompression; ökad libido; kreativitetsförbättring; motivationsförbättring; fokusförbättring; fördjupningsförbättring; ego-inflation; ökad känsla av humor; tvångsmässig redosering; mindfulness; tankeacceleration; vakenhet; delirium & förvirring; föryngring. Eftereffekter: ångest; aptitdämpning; hjärnzappar; kognitiv trötthet; depression; derealisering; drömundertryckning; sömnförlamning; irritabilitet; motivationsundertryckning; tanke retardation; tanke desorganisation; självmordstankar; vakenhet.
Kortsiktiga oönskade tillstånd under MDMA-användning inkluderar: värmeslag och/eller serotonerg reaktion, som har liknande symtom som serotoninsyndrom i olika svårighetsgrader både på grund av MDMA-effekt på hypotalamusområdet som ansvarar för termoreglering och dess effekt på andra system i kroppen; hyponatremi på grund av uttorkning och konsumtion av stora mängder vatten utan tillräckligt antal elektrolyter; olika allergiska och kardiovaskulära reaktioner. Långsiktiga oönskade effekter av ecstasy inkluderar: depressivt/subdepressivt tillstånd eller ångest, när MDMA används ofta. Höga och/eller frekventa doser av MDMA har visat sig vara neurotoxiska hos försöksdjur. Inga korrekt kontrollerade studier har dock visat kognitiva nedsättningar hos människor efter en period av avhållsamhet som är tillräckligt lång för att utesluta tillfälliga effekter av MDMA, blandmissbruk och en festande/ohälsosam livsstil. Normala terapeutiska doser av SSRI-preparat som Prozac, som tas tillsammans med MDMA eller vid nedtrappning, har visat sig vara neuroskyddande hos djur, även om vi inte rekommenderar detta på grund av att SSRI-preparat har sina egna biverkningar och risker. För att minska risken för neurotoxicitet kan det vara viktigast att begränsa dosmängden och ta kosttillskott; "att förlora magin" är när människor som använder MDMA upptäcker att de med tiden får mindre och mindre av MDMA:s specialeffekter. Detta är olyckligt, särskilt med tanke på att MDMA är på väg att användas som receptbelagd medicin för att hjälpa till med terapi. Undvik om du har något av dessa kontraindicerade tillstånd: hjärt-kärlsjukdom; cerebrovaskulär sjukdom; okontrollerad hypertoni; malign hypertermi; anhydros; central kärlsjukdom eller något tillstånd som ökar risken för värmeslag eller hypertermi (detta inkluderar om du för närvarande har feber eller om du vet att du är särskilt värmekänslig); känslighet för kramper; leverproblem; malign hypertermi är en sällsynt genetisk störning. Många personer med sjukdomen vet inte om att de har den. Om någon av dina föräldrar har sjukdomen, eller om du har någon släkting i första eller andra led som har fått en negativ reaktion på narkos, kan du ha den. Om detta är sant ska du inte ta MDMA. Om du har tagit några MAOI (t.ex. Nardil, Parnate, Marplan, Ayahuasca) under de senaste 3 veckorna på grund av potentiell risk för dödsfall. Det finns inga högkvalitativa bevis för att 5-HTP är farligt att kombinera med MDMA, även om det finns rykten om att detta är en dålig kombination. Om du känner till bra bevis på något sätt, vänligen skicka det till oss. Om du nyligen har tagit johannesört. SJW har en hög potential för läkemedelsinteraktioner, av vilka vissa kan vara allvarliga. Om du nyligen har tagit någon CYP2D6-hämmare. I kombination med läkemedel som ökar hjärtfrekvensen eller blodtrycket (t.ex. många astmamediciner, stimulantia som kokain, amfetamin, koffein), DXM (Robitussin), magsyramediciner, lugnande medel (alkohol, opioider), på grund av en ökad risk för allvarliga biverkningar. Om du är orolig för risken för neurotoxicitet ska du inte konsumera samtidigt som klassiska psykedelika som LSD, 2C-B eller svampar, eftersom denna kombination ökade neurotoxiciteten hos gnagare. SSRI-preparat som Prozac, Paxil och Zoloft har inte rapporterats interagera farligt med MDMA, även om MDMA kan göra SSRI-preparat mindre effektiva och SSRI-preparat kan göra MDMA mindre effektivt. Att öka din MDMA-dos för att kompensera är inte en bra idé. Läs här för mer information.
När det gäller MDMA:s effekt på kroppens osmoreglerande funktion har det visat sig att det neuroendokrina hormonet copeptin detekteras hos kvinnor omedelbart efter intag som korrelerande med AVP i blodet. I andra studier har det rapporterats att även vid en dos på 47,5 mg sker en snabb ökning av AVP och en minskning av natrium i plasma inom en dag, medan inga förändringar sker hos män. Vid användning av ecstasy har leverfunktionstester inte visat några förändringar under en månads användning, men under de första tre dagarna har det skett en ökning av värdena för alaninaminotransferas, bilirubin och aspartataminotransferas, vilket har förväntats och huvudsakligen är förknippat med levermetabolism. Personer som får aktiva doser av MDMA upplever eufori, positivt humör, kraft och positivt upplevd derealisation, vilket överensstämmer med tidiga retrospektiva rapporter, men rapporterar också att de upplever ångest, spänning och dysfori samt oro över att förlora kontrollen över jaget. Det är osäkert om ökningarna i positivt och negativt humör inträffar samtidigt eller vid olika tidpunkter under MDMA-effekternas varaktighet; bevis från två olika team tyder på att toppar i negativt humör kan föregå toppar i positivt humör. MDMA kan ha en större inverkan på humöret hos kvinnor än hos män. Kvinnor rapporterar större förhöjning av negativt humör trots liknande plasmakoncentrationer av MDMA och metaboliter som män. En andra dos MDMA 2 timmar efter den första ökar inte de subjektiva effekterna utöver den första dosen, vilket av Peiro och medarbetare tolkas som tecken på tolerans mot dessa effekter. När två 100 mg-doser ges med 4 timmars mellanrum är de flesta subjektiva effekterna jämförbara med dem efter en enda dos, trots att de är dubbelt så stora som mängden plasma-MDMA. I stora urvalsstudier av MDMA-effekter vid en dos på 125 mg har följande effekter identifierats i procent: spänd käke (63,8 %), aptitlöshet (50 %), yrsel (50 %), illamående (43,1 %), köldkänslighet (39,7 %), svettningar (32,8 %), törst (29,3 %), ångest (70 %), huvudvärk (51,7 %), trötthet (48,3 %), nedstämdhet (20,7 %) och sömnlöshet (34,5 %). I allmänhet är spontana reaktioner som observeras vid användning av MDMA övergående och deras svårighetsgrad minskar inom 24 timmar (i genomsnitt) på grund av metabolism och eliminering av substansen och dess metaboliter. Vissa effekter kan dock kvarstå under 5-7 dagar efter användning och avtar helt först efter 7 dagar. Dessa effekter inkluderar: trism eller bruxism, yrsel, ångest, aptitlöshet, yrsel, illamående, huvudvärk, muntorrhet, överkänslighet mot kyla.
Användningsmetoder och doser.
MDMA-användningen börjar ett par dagar före den orala administreringen. Först och främst bör du befinna dig i ett tillstånd av fullständigt fysiskt och psykiskt välbefinnande, du bör inte vara i akut eller kritiskt tillstånd. Det rekommenderas inte att använda när du har upplevt nyligen psykologiskt trauma. Du bör inte (helst) ta någon behandling. 4-5 dagar före användning bör du börja ta läkemedel i gruppen protonpumpshämmare i förebyggande doser (vanligtvis 20 mg omeprazol per dag); alfa-lipinsyra i en dos av 600 mg per dag; starta en kurs med multivitaminer (med obligatorisk inkludering av vitamin B och C); omega-3-fettsyror enligt anvisningarna; eller så kan du köpa speciella blandningar som innehåller ovanstående ämnen (inklusive acetyl L karnitin, CoEnzyme Q10, vitamin C, vitamin E); förvara tillräckligt med vatten (helst klorid-bikarbonat-natrium som Gatorade och så vidare). Måltiderna bör intas senast två timmar i förväg; den kvalitativa komponenten i maten bör vara måttlig, utan en stor mängd kött och fett (i förebyggande syfte rekommenderas att man tar exogena enzymer amylas, proteas och lipas) för att undvika problem med bukspottkörteln. I de flesta fall rekommenderas det att följa algoritmen för "premedicinering före MDMA-användning": 4 timmar före intag av MDMA: 2 g ingefära; 3 timmar före 500 mg ALCAR (Acetyl-L-karnitin), 500 mg C-vitamin; 2 timmar före ingenting; 1 timme före 2 ingefära och valfritt - 1 tablett (100 mg) magnesium med MDMA, 300 mg ALA (alfa-liponsyra), 500 mg C-vitamin; 1 timme efter intag av MDMA: 300 mg ALA, 500 mg ALCAR; 2 timmar efter 300 mg ALA, valfritt - 1 tablett (100 mg) magnesium; 3 timmar efter 300 mg ALA, 500 mg vitamin C; 4 timmar efter 300 mg ALA; 5 timmar efter 300 mg ALA, 500 mg ALCAR; 6 timmar efter 300 mg ALA, 500 mg vitamin C; 7 timmar efter 300 mg ALA. Det finns anekdotiska rapporter om att ta 5-HTP på nätterna efter MDMA-användning kan bidra till att minska en comedown. Det finns också anekdotiska rapporter om att ta EGCG med 5-HTP gör det mer effektivt för att minska comedown. Det finns inga starka bevis som stöder någon av dessa rekommendationer. Det finns vissa bevis för att en föregångare till 5-HTP kan vara fördelaktig i minnesrelaterade uppgifter hos före detta MDMA-användare, så om du är en tung användare eller följer mindre säkra metoder (t.ex. återdoser, frekvent användning, högre doser) kan det vara värt att överväga att ta 5-HTP i en vecka efter att ha använt MDMA, med början natten efter din MDMA-session. Att lägga till katekiner från grönt te (dvs. EGCG och EGC) bör hjälpa. Av säkerhetsskäl rekommenderar vi att du undviker 5-HTP inom 24 timmar efter MDMA-konsumtion. Konsumera MDMA endast i en positiv miljö för att minimera risken för en negativ upplevelse. Att vara hemma kan vara roligare än att vara ute. Du kan vara så konstig som du vill utan att bli dömd, du kan kontrollera musiken, du kan dansa och sedan stanna och sitta och prata eftersom det inte är för högt, det finns inga aggressiva människor som får dig att känna dig obekväm osv. Som en bonus är MDMA i allmänhet säkrare i ett hus än på en klubb: att vara hemma gör att du kan ta frekventa svalkande pauser, lätt kan ta dina kosttillskott och innebär att du lätt kan få elektrolythaltiga vätskor. Umgås inte med människor som gör dig obekväm och överväg att undvika nyktra människor som du inte känner. Det kan också vara trevligare att undvika berusade personer, även om du känner dem.
Efter inköp av en ecstasytablett är det nödvändigt att kontrollera den med hjälp av ett särskilt testkit (till exempel https://dosetest.com) eller studera källan (https://www.pillreports.net/), där du kan hitta information om tabletten. Kombinationen av dessa två metoder hjälper till att undvika negativa komplikationer. Vanliga MDMA-förfalskningar som vi vill undvika inkluderar: DXM, MDA, metamfetamin, metylon och ibland PMA/PMMA. DXM har blivit betydligt sällsyntare med tiden. Testkit för amerikanska användare med Marquis och Simons reagenser: USA, Elevation Chemicals, Marquis och Simon's: $ 29 med gratis frakt, 1-2 dagars frakt tillgänglig för $ 45 extra; USA, DanceSafe, Marquis och Simon's: $ 51 inklusive frakt, nästa dag frakt tillgänglig för $ 22 extra; USA, eBay, Marquis och Simon's: $ 39 inklusive frakt; USA, Bunk Police / Lunar Laboratories, Marquis och Simon's: $ 50 inklusive frakt, nästa dags frakt tillgänglig för $ 58 extra; Över hela världen, fartyg från Europa och USA, DoseTest: $ 30 inklusive frakt, 1-2 dagars frakt tillgänglig för $ 40 extra.
Naturligtvis rekommenderas det inte att använda MDMA med andra ämnen; det är dock fortfarande nödvändigt att studera ämnets interaktionstabell. MDMA-dosen, vid gemensam användning med andra psykoaktiva ämnen, bör vara 25-50% mindre än den ursprungliga. Dosberäkning av MDMA bör uteslutande utföras med hjälp av denna formel: 1,54 mg/kg, beroende på dosen kan det finnas olika önskvärda och oönskade effekter av olika svårighetsgrad, risk för serotoninsyndrom och andra komplikationer. Minimal dos av MDMA varierar från 50-90 mg, vilket är förknippat med minimal risk. Medium rekommenderad dos för de flesta användare varierar från 75 till 125 mg. En hög dos sträcker sig från 150 till 200 mg, doser som överstiger 200 mg anses vara farliga. Om fingerdoppningspulver: byt helst till vägda doser, men om inte det, använd "krossa, dabba, vänta." Om du använder tabletter och du inte har tagit en tablett från exakt denna sats tidigare, börja med hälften eller mindre. Låga doser kan vara särskilt viktiga för dina första användningar, eftersom du kanske omedvetet har ett hälsotillstånd som malign hypertermi som gör MDMA farligare. En studie visade att de önskvärda effekterna av MDMA maximeras och de oönskade effekterna minimeras vid doser mellan 81-100 mg. Om du inte är villig att använda dessa doseringsriktlinjer, se till att dina vänner är extra medvetna om tecknen på värmeslag och värmeutmattning och var extra noga med att hålla dig sval. Effekten efter oral administrering av ecstasy inträder inom intervallet 20-40 minuter (beroende på typ av ecstasy, mängden mat som du åt före användning och andra faktorer). Effekternas varaktighet varierar från 3 till 5 timmar, eftereffekter kan kvarstå inom 24 timmar. När MDMA-kristaller används intranasalt kan effekterna börja efter 5-10 minuter och nå sin topp vid 2 timmar sedan användning, varaktigheten av effekterna är cirka 3 timmar med en tendens att minska efter 60 minuter. Även om det är nödvändigt att njuta av MDMA-effekter under användning, bör du inte heller glömma att övervaka ditt tillstånd (men häng inte upp på det). Under användning bör du dricka tillräckligt med klorid-bikarbonat-natriumvatten, volymen ska motsvara 250 ml per timme (du kan dricka till exempel Gatorade). Vid aktiv fysisk aktivitet bör volymen av oralt vattenintag vara cirka 500 ml per timme (men inte mer!). Fysisk aktivitet rekommenderas dock absolut inte eftersom det avsevärt ökar risken för biverkningar och akuta tillstånd. Tänk på att volymen av oralt intag minskar efter 5 timmar och kommer att vara 150 ml per timme. Stora mängder vatten kan också påverka ditt allmänna somatiska tillstånd negativt. Din kropp kommer att behöva vila efter användning. För att minska de oönskade efterverkningarna kan du ta låga doser av lugnande medel (t.ex. 1 mg alprazolam i avsaknad av kontraindikationer) och låga terapeutiska doser av betablockerare; det är nödvändigt att sova (helst - i 8 timmar på natten); den andra delen av dagen bör tas för att vila, återställa och "återvända" till världen; det rekommenderas inte att köra bil och arbeta både under resan och dagen efter; det rekommenderas inte att konsumera stora mängder mat dagen efter, det rekommenderas att äta lätta måltider. Även om forskningen inte har gett något definitivt svar på om MDMA är beroendeframkallande finns det säkert fortfarande människor som kan vara oroliga för sin egen användning av MDMA eller en närståendes användning av MDMA. Detta kan vara särskilt relevant för MDMA-användning som är särskilt suboptimal - t.ex. höga doser, användning oftare än 3 gånger per månad, användning i särskilt osäkra eller varma miljöer osv. Det är inte rekommenderat att använda MDMA mer än 3 gånger i månaden (helst inte mer än en gång på 6 månader) eftersom MDMA:s verkningsmekanism orsakar utarmning av signalsubstanser (främst serotonin), vilket är förknippat med depressionssymtom och andra långvariga biverkningar. Du bör spara ecstasy till speciella tillfällen och använda det sparsamt. Frekvent användning av denna substans sänker dess effekt och kan orsaka tolerans.
MDMA:s interaktioner med olika psykoaktiva substanser
Den farligaste kombinationen är MDMA+MAOI eftersom den ökar risken för utveckling av serotoninsyndrom i varierande svårighetsgrad, vilket kräver akut läkarvård. Gemensam användning av MDMA rekommenderas inte heller med sådana psykoaktiva substanser som DXM, αMT, tramadol, 2C-T-x. Det rekommenderas att använda MDMA med försiktighet (helst är det bättre att inte använda alls eller sänka dosen av ecstasy med 50% av den ursprungliga): DOx, NBOMes, 5-MeO-xxT, MXE, kokain, koffein, alkohol, GHB/GBL, PCP. Minimal risk (eller obetydliga förändringar av MDMA-effekter) är förknippad med kombinationer av MDMA med svampar, LSD, DMT, meskalin, cannabis, ketamin, N2O, amfetaminer, SSRI, bensodiazepiner, opioider.
SSRI är den mest förskrivna klassen av antidepressiva medel. SSRI är potenta hämmare av metabolismen via CYP450-systemet och bland dem har några utvärderats i kombination med MDMA, såsom fluoxetin (en stark hämmare av CYP2D6 och måttlig hämmare av CYP3A4 och CYP2C9), paroxetin (en mycket stark CYP2D6-hämmare), duloxetin (en måttlig CYP2D6-hämmare), medan citalopram verkar ha liten effekt på de viktigaste CYP-isoformerna. Den experimentella administreringen av 125 mg MDMA hos friska försökspersoner som har förbehandlats med terapeutiska doser av paroxetin dämpar signifikant MDMA-relaterade fysiologiska och psykologiska effekter. Dessa resultat överensstämmer med den tidigare administreringen av intravenöst citalopram. Administrering av 100 mg MDMA efter 5 dagars behandling med terapeutiska doser av fluoxetin minskar den MDMA-inducerade ökningen av HR utan att minska BP. När det gäller subjektiva effekter visade båda studierna på en signifikant minskning av prototypiska subjektiva effekter och subjektiva effekter på humöret. MDMA-dopaminfrisättning som medieras av D-återupptagshämning förstärks också genom aktivering av postsynaptiska 5-HT2-receptorer, och de utesluter inte hypotesen om det potentiella bidraget från NE till de subjektiva effekterna av psykostimulantia som MDMA. Medan ingen farmakokinetisk (PK) interaktion testades för de andra SSRI-läkemedlen, upptäcktes i fallet med paroxetin en signifikant ökning med 30 % av den plasmatiska koncentrationen av MDMA tillsammans med en minskning med 40 % av koncentrationerna av dess metabolit HMMA, vilket tyder på en farmakodynamisk (PD) (5HT-transportör) och även PK (CYP2D6-metabolism) DI. Bevis från experimentella studier bekräftar förekomsten av en farmakokinetisk interaktion medierad av CYP2D6-metabolism mellan MDMA och antidepressiva medel med CYP2D6-hämmande verkan. Sammantaget gav tidigare administrering av dem alla en 15-30% ökning av MDMA-koncentrationerna, men minskade koncentrationerna av dess metabolit HMMA med 40-50%. Den metaboliska förändringen och de högre MDMA-koncentrationerna som betraktas som en fenotypförändring från extensiva metaboliserare (EM) till dåliga metaboliserare (PM) har således observerats när antidepressiva CYP2D6-hämmare har administrerats före MDMA-dosering. Hos personer som tar läkemedel som hämmar CYP2D6 bör högre MDMA-koncentrationer och eventuellt även akuta effekter förväntas. I motsats till SSRI-läkemedel som är potenta hämmare av CYP2D6, är det troligen mindre sannolikt att andra SSRI-läkemedel såsom citalopram vid vanliga terapeutiska doser orsakar betydande förändringar i CYP450-status och följaktligen har de mindre risk att utveckla akut toxicitet.
När det gäller interaktioner mellan MDMA och antipsykotika har endast en experimentell studie publicerats. Haloperidol är ett typiskt butyrofenon-antipsykotikum som uppvisar dopamin D2-receptorantagonism med hög affinitet. Hos friska frivilliga dämpade förbehandling med haloperidol MDMA-inducerat positivt och maniliknande beteende, men hade inga andra effekter när det gällde att minska subjektiva förändringar eller kardiovaskulära effekter. Resultaten är förenliga med en partiell dopaminerg mediering av de euforiserande effekterna av MDMA. När det gäller interaktioner mellan MDMA och psykostimulerande läkemedel har endast en studie utvärderat den potentiella interaktionen med metylfenidat. Metylfenidat (MPH) är ett psykostimulerande läkemedel som förskrivs för att behandla ADHD, ett tillstånd som drabbar cirka 5 % av alla ungdomar upp till 18 års ålder i världen. Det används också för icke-medicinska förhållanden som kognitiva förstärkare bland friska försökspersoner. Förbehandling med MPH gav signifikant högre kardiovaskulära och hemodynamiska svar än endera läkemedlet ensamt, även om farmakokinetiken för MDMA inte förändrades för MPH-administrering. Metylfenidat förstärkte inte de psykoaktiva effekterna av MDMA. De observerade resultaten är i enlighet med tidigare bevis för att båda läkemedlen inducerar en svagare ökning av NA som utövar sympatomimetiska egenskaper. MPH förstärker huvudsakligen DA-neurotransmission, medan MDMA huvudsakligen verkar förstärkande 5-HT-neurotransmission. Memantin är en N-metyl-D-aspartatreceptorantagonist med låg affinitet och en alfa-7 nikotinacetylkolinantagonist som är godkänd i vissa länder för symtomatisk behandling av patienter med måttlig till svår Alzheimers sjukdom. Memantin har föreslagits som ett potentiellt läkemedel för att förebygga och/eller övervinna den minnesförsämring som orsakas av MDMA-användning hos människor. Faktum är att vissa forum och bloggar för ecstasyanvändare rapporterade att MDMA-användning i kombination med memantin skulle ge nervskydd och motverka brister i inlärning/minne. I nuläget har endast en experimentell studie utförts på människor för att utvärdera interaktionen mellan MDMA och memantin, vilken gav negativa resultat. Preliminära bevis visar att memantin inte upphäver MDMA-inducerad minnesförsämring och humörpåverkan. Dessutom upptäcktes inga PK-förändringar i MDMA-koncentrationerna. Pindolol är en icke-selektiv beta-adrenerg antagonist (betablockerare) som används som blodtryckssänkande medel. Förbehandling med pindolol minskade MDMA-inducerad takykardi men minskade varken hypertensiva effekter eller andra biverkningar relaterade till MDMA. Dessutom, medan pindolol måttligt dämpade ökningarna av positivt humör, drömskhet, derealisation och maniliknande beteende som inducerades av MDMA, hade det inte någon effekt på MDMA-inducerad försämring av kognitiv prestationsförmåga. Dessa resultat kan tillskrivas en potentiell roll för serotonerga 5-HT1-receptorer i förmedlingen av humöreffekterna av MDMA. Karvedilol är en alfa1 (α1)- och beta (β1)-adrenerg antagonist som är indicerad för behandling av mild till svår kronisk hjärtsvikt av ischemiskt eller kardiomyopatiskt ursprung, vanligen som tillägg till diuretika, angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACE-hämmare) och digitalis. Sannolikt baserat på bevisen för den betablockerande effekten av det kokaininducerade hemodynamiska svaret hos människor, har den potentiella förekomsten av en interaktion mellan karvedilol och MDMA utvärderats. Förbehandling med karvedilol minskade MDMA-inducerade ökningar av blodtryck, HR och T, även om det inte påverkade de subjektiva effekterna av MDMA och inte heller modifierade plasmakoncentrationerna av MDMA. Klonidin är en α2-adrenerg agonist som används som blodtryckssänkande medel. Förbehandling med klonidin påverkade varken de fysiologiska eller de subjektiva effekterna. Ingen förändring upptäcktes i plasmakoncentrationerna av MDMA. Samtidig administrering av MDMA och klonidin resulterar i en minskning av plasmakoncentrationen av noradrenalin, vilket har korrelerats med hypotensiva effekter. Doxazosin är en α1-adrenerg antagonist som används för att behandla hypertoni och symtom på benign prostatahyperplasi. Förbehandling med doxazosin hade mycket blygsamma effekter på HR och BP som producerats av MDMA men inte på T. Doxazosin har visat sig dämpa humöreffekterna av MDMA. Som förväntat överensstämmer effekterna av doxazosin på det kardiovaskulära svaret av MDMA med de sympatiska effekterna som medieras av effekterna av epinefrin och NE på perifer vaskulatur.Ketanserin är ett 5-HT-receptorantagonist antihypertensivt läkemedel, liksom en adrenerg receptorblockerare och dopaminantagonist. Den experimentella administreringen av MDMA vid förbehandling med ketanserin gav en minskning av ångest, men inte i minnestestpoäng. Dessutom observerades inga förändringar i MDMA-koncentrationer. Ketanserin dämpade MDMA-inducerade perceptuella förändringar, känslomässig excitation och akuta negativa reaktioner. Bevis visar att 5-HT1- och 5-HT2-receptorer bidrar till MDMA:s påverkan på humör och impulsivitet. Dextrometorfan (DEX) är ett receptfritt hostdämpande medel som förekommer ensamt och i de flesta host- och förkylningsprodukter, ofta i kombination med antihistaminer och/eller pseudoefedrin. DM har en komplex farmakologi med mekanismer utöver blockad av N-metyl-d-aspartat (NMDA)-receptorer och hämning av glutamatexcitotoxicitet, vilket sannolikt bidrar till dess farmakologiska aktivitet och kliniska potential. Det är välkänt att DEX primärt metaboliseras till dextrorfan av CYP2D6, vilket har försvårat utforskningen av DEX-terapi separat från dess metaboliter. DEX har använts som sondläkemedel för att utvärdera förändringar i CYP2D6-aktivitet med hjälp av metaboliskt förhållande i urin mellan DEX och dextrorfan. MDMA-administration före DEX producerade en stark hämning av CYP2D6 som minskade metabolismen av DEX, återhämtning till 90-100% de senaste 10 dagarna efter MDMA-exponering hos både män och kvinnor. Alkohol är den mest använda legala substansen i världen och den substans som främst används samtidigt av ecstasy/MDMA-användare. Det är ett CNS-depressivt läkemedel som främjar samtidiga förändringar i flera neuronala banor som leder till olika beteendemässiga och biologiska förändringar.
Alkohol har direkta effekter på flera neurotransmittorreceptorer (gamma-aminosmörsyra [GABA], glutamat, endocannabinoider och andra), indirekta effekter på det limbiska systemet och opioidsystemet samt effekter på kalcium- och kaliumkanaler och på proteiner som regleras av GABA i hippocampus. Fyra studier under experimentella förhållanden pekar på att samtidig användning av MDMA och alkohol ger en ökning av MDMA-koncentrationerna med 7-13% och långvariga subjektiva effekter. Opublicerade data från samma studie visade att kombinationen gav högre och långvariga kardiovaskulära effekter (BP och HR) och en liten ökning av kroppstemperaturen. Användningen av båda läkemedlen ökar nivåerna av dopamin i hjärnan på grund av dopamins funktion i upplevelsen av förstärkning. Den eufori som uppstår till följd av dessa droger är förstärkande, vilket leder till en ökning av dopamin. Cannabis (THC) är en missbruksdrog som ofta används bland ecstasy/MDMA-användare för att minska MDMA:s initiala psykostimulerande effekter och för att dämpa nedstämningen efter MDMA. Prekliniska studier har visat att en kombinerad administrering av MDMA med THC inducerar hypertermi och minskar hyperaktiviteten i djurmodeller för att uppnå neuroskydd och/eller förhindra toxicitet. På människor är undersökningen under experimentella förhållanden begränsad till en klinisk prövning. Resultaten visade inte på några förändringar i plasmakoncentrationerna av MDMA, men däremot på en signifikant minskning av hjärtfrekvensen. Koffein (1,3,7-trimetylxantin) är den mest konsumerade lagliga psykoaktiva substansen som finns i livsmedel och drycker som kaffe, läsk, energidrycker och shot energy bland andra i världen. Det verkar på adenosinreceptorn som antagonism vars åtgärder inkluderar G-proteinkopplade huvudsakligen. Det utövar CNS-effekter främst genom att antagonisera adenosin A1- och A2A-receptorerna. Det används ofta i kombination med MDMA för att minska dåsighet och trötthet, främst som energidrycker och koffeintabletter och på senare tid som intranasala sprayer och sublinguala remsor med koffein. Det är värt att notera att koffein också förekommer som förfalskningsämne i ecstasypiller. Koffein har, på samma sätt som DEX, använts flitigt som ett sondläkemedel för att undersöka CYP1A2-aktivitet, baserat på förhållandet mellan koffein och dess metabolit paraxantin. Det finns bara en studie som har övervakat koffeinmetabolism av CYP1A2 efter MDMA-administration. Resultaten visade en måttlig ökning av metabolismen av koffein. När det gäller CYP1A2-aktivitet visade resultaten en ökning av aktiviteten när CYP2D6 hämmas av MDMA hos båda könen, mer uttalad hos kvinnor. Det pekar på att det finns en kompensatorisk mekanism mellan CYP 450-isoenzymerna för att metaboliskt rensa MDMA.
SSRI är den mest förskrivna klassen av antidepressiva medel. SSRI är potenta hämmare av metabolismen via CYP450-systemet och bland dem har några utvärderats i kombination med MDMA, såsom fluoxetin (en stark hämmare av CYP2D6 och måttlig hämmare av CYP3A4 och CYP2C9), paroxetin (en mycket stark CYP2D6-hämmare), duloxetin (en måttlig CYP2D6-hämmare), medan citalopram verkar ha liten effekt på de viktigaste CYP-isoformerna. Den experimentella administreringen av 125 mg MDMA hos friska försökspersoner som har förbehandlats med terapeutiska doser av paroxetin dämpar signifikant MDMA-relaterade fysiologiska och psykologiska effekter. Dessa resultat överensstämmer med den tidigare administreringen av intravenöst citalopram. Administrering av 100 mg MDMA efter 5 dagars behandling med terapeutiska doser av fluoxetin minskar den MDMA-inducerade ökningen av HR utan att minska BP. När det gäller subjektiva effekter visade båda studierna på en signifikant minskning av prototypiska subjektiva effekter och subjektiva effekter på humöret. MDMA-dopaminfrisättning som medieras av D-återupptagshämning förstärks också genom aktivering av postsynaptiska 5-HT2-receptorer, och de utesluter inte hypotesen om det potentiella bidraget från NE till de subjektiva effekterna av psykostimulantia som MDMA. Medan ingen farmakokinetisk (PK) interaktion testades för de andra SSRI-läkemedlen, upptäcktes i fallet med paroxetin en signifikant ökning med 30 % av den plasmatiska koncentrationen av MDMA tillsammans med en minskning med 40 % av koncentrationerna av dess metabolit HMMA, vilket tyder på en farmakodynamisk (PD) (5HT-transportör) och även PK (CYP2D6-metabolism) DI. Bevis från experimentella studier bekräftar förekomsten av en farmakokinetisk interaktion medierad av CYP2D6-metabolism mellan MDMA och antidepressiva medel med CYP2D6-hämmande verkan. Sammantaget gav tidigare administrering av dem alla en 15-30% ökning av MDMA-koncentrationerna, men minskade koncentrationerna av dess metabolit HMMA med 40-50%. Den metaboliska förändringen och de högre MDMA-koncentrationerna som betraktas som en fenotypförändring från extensiva metaboliserare (EM) till dåliga metaboliserare (PM) har således observerats när antidepressiva CYP2D6-hämmare har administrerats före MDMA-dosering. Hos personer som tar läkemedel som hämmar CYP2D6 bör högre MDMA-koncentrationer och eventuellt även akuta effekter förväntas. I motsats till SSRI-läkemedel som är potenta hämmare av CYP2D6, är det troligen mindre sannolikt att andra SSRI-läkemedel såsom citalopram vid vanliga terapeutiska doser orsakar betydande förändringar i CYP450-status och följaktligen har de mindre risk att utveckla akut toxicitet.
Alkohol har direkta effekter på flera neurotransmittorreceptorer (gamma-aminosmörsyra [GABA], glutamat, endocannabinoider och andra), indirekta effekter på det limbiska systemet och opioidsystemet samt effekter på kalcium- och kaliumkanaler och på proteiner som regleras av GABA i hippocampus. Fyra studier under experimentella förhållanden pekar på att samtidig användning av MDMA och alkohol ger en ökning av MDMA-koncentrationerna med 7-13% och långvariga subjektiva effekter. Opublicerade data från samma studie visade att kombinationen gav högre och långvariga kardiovaskulära effekter (BP och HR) och en liten ökning av kroppstemperaturen. Användningen av båda läkemedlen ökar nivåerna av dopamin i hjärnan på grund av dopamins funktion i upplevelsen av förstärkning. Den eufori som uppstår till följd av dessa droger är förstärkande, vilket leder till en ökning av dopamin. Cannabis (THC) är en missbruksdrog som ofta används bland ecstasy/MDMA-användare för att minska MDMA:s initiala psykostimulerande effekter och för att dämpa nedstämningen efter MDMA. Prekliniska studier har visat att en kombinerad administrering av MDMA med THC inducerar hypertermi och minskar hyperaktiviteten i djurmodeller för att uppnå neuroskydd och/eller förhindra toxicitet. På människor är undersökningen under experimentella förhållanden begränsad till en klinisk prövning. Resultaten visade inte på några förändringar i plasmakoncentrationerna av MDMA, men däremot på en signifikant minskning av hjärtfrekvensen. Koffein (1,3,7-trimetylxantin) är den mest konsumerade lagliga psykoaktiva substansen som finns i livsmedel och drycker som kaffe, läsk, energidrycker och shot energy bland andra i världen. Det verkar på adenosinreceptorn som antagonism vars åtgärder inkluderar G-proteinkopplade huvudsakligen. Det utövar CNS-effekter främst genom att antagonisera adenosin A1- och A2A-receptorerna. Det används ofta i kombination med MDMA för att minska dåsighet och trötthet, främst som energidrycker och koffeintabletter och på senare tid som intranasala sprayer och sublinguala remsor med koffein. Det är värt att notera att koffein också förekommer som förfalskningsämne i ecstasypiller. Koffein har, på samma sätt som DEX, använts flitigt som ett sondläkemedel för att undersöka CYP1A2-aktivitet, baserat på förhållandet mellan koffein och dess metabolit paraxantin. Det finns bara en studie som har övervakat koffeinmetabolism av CYP1A2 efter MDMA-administration. Resultaten visade en måttlig ökning av metabolismen av koffein. När det gäller CYP1A2-aktivitet visade resultaten en ökning av aktiviteten när CYP2D6 hämmas av MDMA hos båda könen, mer uttalad hos kvinnor. Det pekar på att det finns en kompensatorisk mekanism mellan CYP 450-isoenzymerna för att metaboliskt rensa MDMA.
Framtidsutsikter för MDMA-terapi.
MDMA-terapi verkar fungera genom att hjälpa dig att lita på dig själv och hjälpa dig att acceptera delar av dig själv. MDMA ger en känsla av säkerhet, fridfullhet och kärlek som gör att du kan återbesöka både tidigare erfarenheter och delar av dig själv som du inte helt accepterar. MDMA förstärker också bandet mellan klienten och terapeuten, vilket också verkar bidra till att möjliggöra djupare läkning."En dag träffade jag en terapeut som rekommenderade att jag skulle använda MDMA för att komma loss. Från den allra första sessionen började jag göra fantastiska genombrott. Klyftan mellan mitt sinne och min kropp började lösas upp. Att vara närvarande i min kropp blev en upplevelse, inte ett koncept. Min värme öppnades. Jag kunde komma åt blockerade känslor som aldrig förr. När jag fortsatte med psykedelisk terapi upptäckte jag och arbetade igenom trauma av försummelse och övergrepp i barndomen. Dolda källor till min kroniska sjukdom, ångest och depression avslöjades. Min kolit läkte, min depression försvann och min hälsa förbättrades. När mina sexuella och relationsproblem läkte kunde jag manifestera det friska, lyckliga äktenskapet som jag njuter av idag. Jag tillbringade år i kognitiv och Reichian-terapi innan jag upptäckte psykedelisk assisterad psykoterapi. Jag mediterade, praktiserade yoga, fick Rolfed och återfödelse. Alla dessa var till hjälp, men kunde bara ta mig så långt. Jag tror att utan hjälp av psykedelika skulle jag aldrig ha läkt. Psykedelisk terapi räddade mitt liv." - R. Coleman i boken Psykedelisk psykoterapi: A User-friendly Guide for Psychedelic Drug-assisted Psychotherapy.
"Jag gjorde MDMA-terapi. Det var en djupt djup och livsförändrande upplevelse. Jag gjorde två behandlingar, en i början av september och en i början av oktober. Jag skulle ranka det som en av de tre viktigaste sakerna jag har gjort i mitt liv, åtminstone när det gäller min personliga utveckling. Jag skriver om det eftersom jag tror att den här behandlingen skulle kunna hjälpa många människor, och fler behöver få veta att det är ett alternativ. I den här artikeln kommer jag att förklara varför jag gjorde det, hur det var, hur det påverkade mig och resurser för hur man söker mer information. Jag försöker inte övertyga dig om att göra MDMA-terapi, men jag kommer inte att låtsas vara objektiv. Jag har en synpunkt: MDMA-terapi förändrade mitt liv i grunden, jag tror att det kan vara betydelsefullt för många människor, och jag tror att det kommer att bli en viktig del av framtidens terapi" - Tucker Max i What MDMA Therapy Did For Me. Om du är intresserad av MDMA-terapi rekommenderar vi starkt att du tittar på IFS-terapi. Det är en primär metod som används av MAPS MDMA-terapeuter, och du kan arbeta med den idag, med eller utan en terapeut. Du kanske kan få några, men inte alla, av fördelarna med MDMA-terapi bara genom att göra IFS-terapi. Här är USA-studierna som aktivt rekryterar volontärer för MDMA-forskning. FDA har beviljat MDMA "Breakthrough Therapy" -status, vilket innebär att "preliminära kliniska bevis tyder på att läkemedlet kan visa betydande förbättringar jämfört med tillgänglig terapi". I studier som analyserades hade MDMA för PTSD en stor behandlingseffekt och botade effektivt 54% av deltagarnas PTSD. "Efter två blindade experimentella sessioner hade den aktiva gruppen signifikant större minskningar av CAPS-IV totala poäng från baslinjen än kontrollgruppen [MMRM uppskattad medelskillnad (SE) mellan grupper - 22.0, P <0.001]. "Cohens effektstorlek mellan grupperna var 0,8, vilket indikerar en stor behandlingseffekt". Det kan vara möjligt att bli en laglig MDMA-terapeut i USA 2019, via MAPS FDA Expanded Access-program. För att ansöka behöver du en förskrivande MD eller liknande, en licensierad terapeut och en kvalificerad webbplats. För att börja ansöka, se instruktionerna under "hur man ansöker" på denna sida: https: //maps.org/training. Hyr och titta på MDMA-terapidokumentären "Trip of Compassion".
Spellistor för MDMA-terapi.
Dokumentärer och videor."Jag gjorde MDMA-terapi. Det var en djupt djup och livsförändrande upplevelse. Jag gjorde två behandlingar, en i början av september och en i början av oktober. Jag skulle ranka det som en av de tre viktigaste sakerna jag har gjort i mitt liv, åtminstone när det gäller min personliga utveckling. Jag skriver om det eftersom jag tror att den här behandlingen skulle kunna hjälpa många människor, och fler behöver få veta att det är ett alternativ. I den här artikeln kommer jag att förklara varför jag gjorde det, hur det var, hur det påverkade mig och resurser för hur man söker mer information. Jag försöker inte övertyga dig om att göra MDMA-terapi, men jag kommer inte att låtsas vara objektiv. Jag har en synpunkt: MDMA-terapi förändrade mitt liv i grunden, jag tror att det kan vara betydelsefullt för många människor, och jag tror att det kommer att bli en viktig del av framtidens terapi" - Tucker Max i What MDMA Therapy Did For Me. Om du är intresserad av MDMA-terapi rekommenderar vi starkt att du tittar på IFS-terapi. Det är en primär metod som används av MAPS MDMA-terapeuter, och du kan arbeta med den idag, med eller utan en terapeut. Du kanske kan få några, men inte alla, av fördelarna med MDMA-terapi bara genom att göra IFS-terapi. Här är USA-studierna som aktivt rekryterar volontärer för MDMA-forskning. FDA har beviljat MDMA "Breakthrough Therapy" -status, vilket innebär att "preliminära kliniska bevis tyder på att läkemedlet kan visa betydande förbättringar jämfört med tillgänglig terapi". I studier som analyserades hade MDMA för PTSD en stor behandlingseffekt och botade effektivt 54% av deltagarnas PTSD. "Efter två blindade experimentella sessioner hade den aktiva gruppen signifikant större minskningar av CAPS-IV totala poäng från baslinjen än kontrollgruppen [MMRM uppskattad medelskillnad (SE) mellan grupper - 22.0, P <0.001]. "Cohens effektstorlek mellan grupperna var 0,8, vilket indikerar en stor behandlingseffekt". Det kan vara möjligt att bli en laglig MDMA-terapeut i USA 2019, via MAPS FDA Expanded Access-program. För att ansöka behöver du en förskrivande MD eller liknande, en licensierad terapeut och en kvalificerad webbplats. För att börja ansöka, se instruktionerna under "hur man ansöker" på denna sida: https: //maps.org/training. Hyr och titta på MDMA-terapidokumentären "Trip of Compassion".
Spellistor för MDMA-terapi.
Last edited by a moderator: