Teoretisk undersökning: Baylis-Hillman PEA-syntes via oxazolidon- och oxazolonmellanprodukter

ProxyProxy

Don't buy from me
New Member
Joined
May 23, 2023
Messages
6
Reaction score
4
Points
3
Inledning:

En viss leverantör på nätet (som inte ska nämnas vid namn) verkar föreslå en "ny" väg till fenetylaminer.
Reaktionen från aldehyd till amin sker i 3 distinkta steg:

1 ) En Baylis-Hillman-reaktion används först för att koppla en arylaldehyd med akrylamid med användning av en tertiär aminbas som
DMAP (4-dimetylaminopyridin) eller DABCO/TEDA (trietylendiamin).
Akrylamid är en industrikemikalie som används för att tillverka polymerer och som också förknippas med bränd mat.

2) Därefter utförs en modifierad Hofmann-omlagring.
Till skillnad från den "vanliga" Hofmannreaktionen är det viktigt att notera att slutprodukten inte är en amin.
Den intermediära isocyanaten kommer inte att genomgå hydrolys med vatten för att bilda karbaminsyran som sedan dekarboxyleras för att ge aminen.
Istället kommer bensylalkoholen som bildas i steg 1 att genomgå en intramolekylär cyklisering och bilda en 5-ledad karbamatring (som är både en ester och en amid).
En serie snabba protonbyten sker som sedan isomeriserar den okonjugerade oxazolidonen till den mer stabila konjugerade oxazolonen.

3) I det sista steget utförs en reduktion med palladium på kol med användning av 3 ekvivalenter vätgas.
Den första ekvivalenten vätgas används för att bryta upp oxazolonringen, vilket ger en formiatester och en imin som sedan
reduceras med de återstående 2 ekvivalenterna vätgas. Den önskade aminen bildas tillsammans med myrsyra som en biprodukt.

Det är möjligt attdenna reaktion redan är känd inom den hemliga scenen (om än en mycket väl bevarad hemlighet),
Jag vågar dock säga att reaktionen är "ny" eftersom jag aldrig har hört några diskussioner / dokumenterade rapporter om denna reaktion på några liknande forum eller i litteraturen.
Denexakta reaktionsmekanismen är okänd, även om jag har gjort mitt bästa för att belysa mekanismen.
Om du inte håller med om mina mekanistiska antaganden, vänligen förklara dina tankar / kritik med sunda resonemang i kommentarerna.
Din feedback är mycket uppskattad.

Litteraturbevis:

[1]
Pedro Molina, Alberto Tarraga, i boken "Comprehensive Organic Functional Group Transformations", 1995, ISBN: 978-0-08-044705-6

"blytetraacetat i pyridin har visat sig ge ett milt förfarande för att åstadkomma en snabb, högavkastande, Hofmann-liknande omlagring av β-hydroxiprimäramider till 2-oxazolidinoner, via motsvarande β-hydroxisocyanat"

[2]
Shinobu Hazama, S. Ichikawa, Fumihiro Yonebayashi, i Japanese Journal of Forensic Science and Technology, 2008, DOI: 10.3408/jafst.13.67

"Vi utvecklade en ny och bekväm metod för syntes av levo-metamfetamin med användning av d-norefedrin (d-NE) som utgångsmaterial. d-NE behandlades med 1,1-karbonyldiimidazol för att producera motsvarande cykliska karbamat, och produkten behandlades med natriumhydrid och jodmetan för att bilda mono-N-metylerat aminderivat, som behandlades med palladium på aktivt kol i väteatmosfär för katalytisk reduktion. Efter tillsats av vattenhaltig väteklorid (HCl) erhölls l-MA som dess HCl-salt (totalt utbyte 58%) "

Litterär mekanism/reaktionsschema:

GlpAdYsLND

Föreslagen (hypotetisk) mekanism/reaktionsschema:

7nSrmEf0FA

Frågor som fortfarande behöver besvaras:

1)
Vilka är de exakta reaktionsförhållandena (temp, conc, rxn-tid etc...) och reagenserna som krävs för att denna reaktion ska fungera?
2) Vilka är de upparbetningsvillkor som krävs för att rena varje mellanprodukt?
3) Jag är inte säker på hur mycket testning och iterativ utveckling som sker på detta forum.
Är det någon på forumet med ett ordentligt labutrymme som är villig att prova detta och ge feedback? Jag har inte möjlighet att testa detta själv.
4) Är reaktionen mekanistiskt sund? Finns reaktionen faktiskt eller har jag bara dragit ut detta ur min a **?
5) Finns det redan ett förfarande för denna reaktion? Om så är fallet, var kan jag hitta den?
6) Kan reaktionsschemat modifieras för att också inkludera syntesen av n-metylerade derivat (liknande det exempel jag visade i litteraturen).
7) Kan alternativa reagenser för att leda tetraacetat användas för att inducera cykliseringssteget? Jag känner mig som
hypoklorit inte fungerar eftersom det också skulle oxidera bensylalkoholen till keton / fenon.
8) Kan andra tertiära aminer som trietylamin användas andra än DMAP och DABCO?
9) Finns det några anmärkningsvärda sidoreaktioner som skulle minska renheten hos slutprodukten?
10) Kommer reduktionen att producera en racemisk amin eller kommer den företrädesvis att gynna en stereoisomer över den andra?


Detta är mitt första inlägg på detta forum så jag är inte säker på vilken feedback jag kan förvänta mig.
Tack för att du läste det här.
 

Attachments

  • x9iKPl3aOD.jpg
    x9iKPl3aOD.jpg
    123.8 KB · Views: 252
Last edited:

OrgUnikum

Don't buy from me
Resident
Language
🇬🇧
Joined
Feb 22, 2023
Messages
331
Reaction score
281
Points
63
Hur kommer det sig?

Jag läste "akrylamid" och "DMAP" i början och jag vet varför inte om det inte är absolut oundvikligt.

Förlåt
 

UWe9o12jkied91d

Don't buy from me
Resident
Joined
Aug 8, 2022
Messages
675
Reaction score
510
Points
63
Deals
5
Det här är några ganska optimistiska frågor, eftersom inte ens vetenskapliga artiklar har svaren.
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,712
Solutions
3
Reaction score
2,870
Points
113
Deals
1
Hej. Vid en första anblick ser det okej ut. Har du utfört några experiment och förbättringar av dina mellanprodukter? Åh, jag slutade läsa ditt inlägg.
Detta tillvägagångssätt tar månad eller mer i ett laboratorium forskning, modern laboratorieutrustning, reagenser och testutrustning tillgång för att ge några svar du. Jag har inte sett det här sättet tidigare (talar om andra schemat). Så långt som ett annat meth-syntes sätt vill jag försäkra dig om att du inte kommer att vara nöjd med att arbeta med höjd H2-tryck och natriumhydrid (NaH). Hur som helst kan du försöka göra din syntesrapport. BB Forum-gemenskapen kommer att uppskattas för dig.

Min fråga är vad en anledning till så lång och hård syntes, som kan göras på snabbare och enklare sätt? Dessutom antar jag att detta tillvägagångssätt inte kommer att vara ekonomiskt genomförbart.
 

93sonnyd

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Sep 8, 2024
Messages
6
Reaction score
2
Points
3
God kväll allihop. Jag är ny på webbplatsen och grön i labbet, men jag har gjort lite forskning om PEA. Min TEORETISKA mekanism skulle vara en metylering i två steg.

Först metylering av PEA-sidokedjan initierad av AIBN kopplad till TBHP med dimetylmalonat som metyldonator i DMC för att producera amfetamin.

För det andra metylering av amfetaminet med metyljodid och natriumkarbonat i acetonitril för att producera metamfetamin.

Några tankar?
Tack för all input positiv eller negativ!
Och dubbelt tack till skaparna av denna webbplats,
TOP NOTCH TOP NOTCH 👍
 

HerrHaber

Don't buy from me
Resident
Language
🇬🇧
Joined
Jan 15, 2023
Messages
567
Reaction score
309
Points
63
This needs to be thoroughly experimented with and as it looks it may take a little while of hard work.
 

93sonnyd

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Sep 8, 2024
Messages
6
Reaction score
2
Points
3
You are correct Sir, but could you imagine only having to aquire PEA for the reaction !!! (Other than the few other chemicals needed) but if you do complete the double methyl, don't tell nobody, pm me with encryption so we can buy up all the PEA and stock pile it before you go public on BB and before it's banned !!! Ha Ha ! Best of luck tho...
 

Osmosis Vanderwaal

Moderator in US section
Resident
Joined
Jan 15, 2023
Messages
1,576
Solutions
4
Reaction score
1,095
Points
113
Deals
1
AIBN, you can get some? I'LL TAKE IT! The real reason I'm responding is you very nearly made an aminorex analog in your theory, and I'm looking for a non-cyanogen route for 4-mar
 
Top