Alprazolam (Xanax) sentezi. Küçük ölçekli.

[KokosDreams]

Ben de bir rapor hakkında bilgi almak isterim

 

[Agilent1100DAD]

Sadece kloroasetil klorürün gelmesini bekliyorum ve ihtiyacım olan her şeye sahip olacağım. Bununla ilgili küçük bir rapor yazacağım, bunu x100'e kadar ölçeklendirmek istiyorum, bu yüzden küçük ölçekli sentezden sonra bununla da oynayacağım. Bol miktarda 2-Amino-5-kloro benzofenona erişimim var ve paylaşmaya ve belki de bu sentezle ilgili bir video yapmaya hazırım.

Bunun insanların öğrenmesi için çok önemli olduğuna inanıyorum, belki de alprozolam yapmak çok ucuz olduğu için, bu daha az fentanil bağlanmış Xanax çubuklarına yol açacaktır. Sadece umut edebiliriz. Ana prekürsör olan 2-Amino-5-kloro benzofenonun planlanmış bir prekürsör OLMADIĞINA dikkat etmek önemlidir!!!
@madmoney69
@Hedgie

 

[Field7]

Bir "planlanmış" vardır, bir de "izlenen". İzlenen kimyasalların uzun, çok uzun bir listesi var. Aseton ve %40 Hidrojen Peroksit bile izlenir (satın alma hacmine bağlı olarak). "Falanca neden dairesine 4 litre susuz hidrazin gönderilmesini istiyor?" Kurabiye pişirmiyorlar; bu kesin...

 

[Agilent1100DAD]

Pekala, alprazolam sentezinin "çözücüsüz" bir prosedür içeren ilk bölümünü yaptım. Benzofenon bileşiğinin içine 30 dakika boyunca kloroasetil klorür damlattım. Daha sonra potasyum karbonat ve amonyum asetat ekledim ve 2,5 saat boyunca karıştırdım. Süzdüm ve su ile yıkadım. Yaklaşık %75 nordiazepam verimi elde ettim. MP ve TLC ile doğrulandı.

Şimdi nordiazepamı (bir tat testinden sonra ) 1-asetil-7-kloro-1H-benzo 1,4 diazepine dönüştüreceğim. Sonra bunu hidrazin mono hidrat kullanarak alprazolama dönüştüreceğim. Bu adımı dışarıda yapacağım.

Bu adımı tekrar yapacağım ama 10 kat büyüteceğim. Fotoğraflarını göndereceğim.

 

[KokosDreams]

Merhaba Birkaç ay önce burada yorum bölümünde iletişim halindeydik.
Profiliniz DM'lere kapalı, bana ulaşabilir misiniz? Konuşmak istediğim şeyler var!

 

[Agilent1100DAD]

@G.Patton

Yeni Güncelleme:

Bölüm I out of III, parti 003 (nordiazepama dönüşüm)

Kullanılan Prosedür:

"Kuvvetli bir şekilde karıştırılan 2-amino-5-kloro benzofenona (6,93 g, 1 mmol), kloroasetil klorür (35,8 mL, 2 mmol) oda sıcaklığında çözücüsüz koşullar altında 30 dakika boyunca damla damla eklenmiş ve reaksiyonun ilerleyişi TLC ile izlenmiştir. Reaksiyon tamamlandıktan sonra, NH4OAc (6,85 g, 3 mmol) ve K2CO3 (12,5 g, 3 mmol) oda sıcaklığında çözücüsüz koşullarda karışıma eklendi ve 2,5 saat karıştırıldı. Reaksiyon tamamlandığında, TLC ile gösterildiği gibi, su (300 mL) eklendi ve ürün filtre edildi, daha fazla su (2x 500 mL) ile yıkandı ve kurutuldu. Ürün yüksek verim ve saflıkta elde edildi (%94 verim)"

İlginçtir ki, ölçek büyüttükçe nordiazepam daha sarımsı oluyor.

Her neyse, nor diazepam üretmek için kloroasetil klorürümün geri kalanını (500 mL bir gecede geliyor) kullandım. Garip bir şey oldu... genellikle çözelti soluk sarıdır, ancak bu sefer çözelti kırmızı-turuncu renkteydi. Çözelti katılaşmıştı! Belki de tüm kloroasetil klorür kullanılmıştı? Yine de yıkamaya devam ettim. Sonunda hala doğru erime noktasına sahip olan sarımsı kristal bir toz elde ettim. Dragendorffs reaktif spreyinin gelmesini bekliyorum, TLC analizini çok daha kolay hale getirecek. Söz konusu partiden (003) 20 g nordiazepam ve 01-003 partisinden toplam 15,3 g elde ettim.

Bölüm II, parti 002 (nor diazepamın asetilasyonu)

Parti 002 için Kullanılan Prosedür:

"Kuvvetli bir şekilde karıştırılan nordiazepam (1) (2,7 g, 1 mmol) karışımına, K2CO3 (5,5 g, 4 mmol)/KOH (2,2 g, 4 mmol) ve asetik anhidrit (fazla 40 mL, 2 mmol) toz karışımı ilave edildi. Reaksiyonun ilerleyişi TLC ile izlendi. Reaksiyon tamamlandıktan sonra (3 saat), su (3x100 mL) eklendi ve 1-asetil-7-kloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2) basit bir filtrasyonla, 3x20omL su yıkamasıyla %80'den fazla verimle ve yüksek saflıkta kolayca izole edildi. Ürün bir sonraki adımda herhangi bir saflaştırma yapılmadan kullanıldı."


Bölüm II için parti 001, parti 002 için ölçeğin 1/10'u kadardı, basit bir prosedür. Laboratuvar teknisyenim filtre kağıdını fritli huninin üzerine koymayı unuttu ve bir miktar ürün huniden geçti. Suyu tekrar filtreden geçirdik. Parti 001'den çok memnun değilim, bileşikte yabancı madde görüyorum ve verim çok düşüktü (%40).

Parti 002: Bunun bir gece çalışmasına izin veriyorum.

Sonuç: 20 g asetillenmiş nordiazepam topladıktan sonra, bunu alprozolama dönüştürmeye başlayacağım. Video talimatlarıyla birlikte tam rapor yakında geliyor

*Eklenen iki fotoğraf Bölüm I, parti 002 ve 003 arasındaki karşılaştırmadır. Parti 002 sarıydı ve çözelti içinde kaldı, parti 003 ise koyu turuncu renkteydi ve katılaştı.

 

[Agilent1100DAD]

Sadece renkleri karşılaştırmak için Bölüm I Parti 003'ün fotoğrafını eklemeyi unuttum.

 

[catmando]

Tebrikler, gerçekten mükemmel bir çalışma.

Bu sentezin ilk adımını geçemiyorum, 2-(kloroasetamido)-5-klorobenzofenon olduğunu düşündüğüm kirli beyaz bir toz MP 118 ila 121 ile sonuçlanmaya devam ediyorum.

Nerede yanlış yapıyor olabileceğime dair herhangi bir ipucunuz var mı lütfen?

Yardımınız çok makbule geçecektir.

 

[Hank Schrader]

İlk asilasyon adımını siklohekzan içinde yapardım.
2-amino-5-kloro benzofenonu sikloheksan içinde karıştırarak ve yavaşça kloroasetil klorür damlatarak.


Yöntemde yazmışsınız
kloroasetil klorür (1,2 mL, 2 mmol)
1,2 ml kloroasetiklorür 1,7016 g'dır ve 2 mmol değildir.
Kloroasetiklorürün molar kütlesi 112,94'tür.
Bir çözücü varlığında 1 mol kloramin başına asilasyon için ideal oran 1,26 mol klorürden fazla değildir.
Bir çözücünün varlığı, sıcaklığı kontrol etmeyi ve sıcaklık kararlılığı ve zamklanma olmaması nedeniyle iyi bir verim elde etmeyi mümkün kılar.

Siklizasyon adımını ürotropin ile kuru metanol içinde gerçekleştirirdim.

 

[catmando]

Bir gram benzofenon için kaç ml metanol eklersiniz, diyelim ki gram başına 5 ml?
Ve ne kadar hekzamin?

Bu sentezin ilk bölümünü birkaç kez denedim ve aynı sonuçları aldım; m.p. 118 ila 121 arasında değişen kirli beyaz bir toz.

Bu sentezden vazgeçmiştim ama bu konuyu tekrar gözden geçirdikten ve agilent1100DAD'ın yaptığı mükemmel ilerlemeyi gördükten sonra bir şans daha vereceğim.

Çözücüsüz karışımın "sakızlaşmasını" çalışmak için çok zor buldum, umarım biraz alkol yardımcı olur.

Yani benzofenona klorür eklendikten sonra metanol, potasyum karbonat, amonyum asetat ve hekzamin mi ekleniyor?

 

[Marc-BenzoScam]

Peki, Alprazolam üretimi bu kadar kolay ve uygun maliyetli ise neden bu kadar kıtlık var?

 

[G.Patton]

Sentezin çok kolay olduğunu söyleyemem.

 

[Agilent1100DAD]

Her türlü benzo üretimi yapıyorum

 

[catmando]

Amonyum asetat ne kadar kuruydu ve saflığı neydi?

 

[ging6910]

Bana pm atabilir misiniz lütfen

 

[catmando]

Bu sentezin ilk bölümünü birkaç kez denedim ve başarılı olamadım, sürekli olarak kirli beyaz bir toz mp 118 g 121 elde ediyorum.

Bu sentezin 1. bölümünde regentlerdeki su izleri başarıyı etkiler mi? Tüm bileşenlerin tamamen susuz olması ne kadar önemli?

Elimdeki amonyum asetat %97. Sorun bu olabilir mi?
Silika jel tanecikli bir desikatörde 35c ila 40c'de kurutuyorum.
Bu amonyum asetat uygun mu yoksa sizce %99+ amonyum asetata mı ihtiyacım var?

"Solventsiz" karışımın sakızlaşmasıyla ilgili sorun yaşadım, karıştırmak zor (baş üstü karıştırıcım yok) bu da bir sorun olabilir mi?

 

[catmando]

Üzgünüm, kendi soruma cevap verdiğimi biliyorum ama kloroasetil klorür ile temas eden herhangi bir su izi hızla HCL gazına hidrolize olarak onları susuz hale getireceğinden, tamamen susuz olmayan regentlerin bu sentez üzerinde herhangi bir etkisi olmamalıdır.

Fazla miktarda kloroaktil klorür kullanıldıktan sonra biraz suyun önemi olmamalı, değil mi?

 

[LazZzZz]

İkincil aminin asetil tersiyer amine asetilasyonu söz konusu olduğunda asetil klorür uygun bir ikame olabilir mi?
Ayrıca, imin oluşumu için ilk adımda 2-aminoasetik asit klorür kullanılması gerekmez mi?

 

[mithyl2]

bu sentez gerçekçi̇ olarak ne kadar yukari ölçeklendi̇ri̇lebi̇li̇r?

 

[experimentsci]

Merhaba, çözücüsüz sentezin ilk adımını zaten denedim.
BAŞARILI OLAMADIM, İlk iki reaktifi herhangi bir çözücü olmadan karıştırmak çok zor.
Çok yapışkan bir kütle haline geldi ve artık karıştırmak mümkün değildi.
Bir süre sonra bu ilk adıma devam ettim. Sonuçlarım iyi görünüyordu, ancak gönderdiğim laboratuvar bana
sonuç sadece 2-Amino-5-kloro benzofenon.

Bu yüzden sadece 2-Amino-5-chloro benzophenone'un optik görünümünü değiştirmek için çok fazla çalışma yaptım....

Belki birilerinin bu konuda benden daha iyi deneyimleri vardır.

Ya da belki birinin Alprazolam sentezi için başka bir yolu vardır.

Saygılarımla

 

[riderofapocalypse]

Üzgünüm çocuklar, bu sentez ilk bileşiği üretmeyecek. https://www.researchgate.net/public...he_result_of_a_failed_synthesis_of_alprazolam

Eğer sadece diazepam istiyorsanız - erowid, son sentez iyi!
https://patents.google.com/patent/CN104130201B/en - alprazolam için çalışan sentez

 

[experimentsci]

Bu bilgiler için çok teşekkür ederim. Alprazolam üretimi konusunda deneyiminiz var mı?

 

[riderofapocalypse]

Deneyim evet, ancak kıç ağrısı (nitrojen gazı, ürotropin vb.) ve ham bulmak daha iyidir (ki bu zor, Çin deathrow / Hindistan büyük para cezaları). Sadece sorularınızı sorun, ben de açıklığa kavuşturmaya çalışayım.

 

[experimentsci]

Alprazolam üretmekle çok ilgileniyorum. Ancak, bu sentez yolunun Alprazolam vermeyeceğini söylediğinizde, iyi bir çalışma rotası elde etmekle ilgileniyorum.
Planım Alprazolam'ı büyük ölçeklerde üretmek. Bunun için herhangi bir deneyiminiz ve favori bir sentez rotanız var mı?
Şimdiye kadar çok teşekkür ederim.

 

[riderofapocalypse]

evet, bu konuda verdiğim çince google patentine sadık kalın, bu sayılara sadece% 20 reaksiyon süresi eklemeniz gerekiyor .

Hint sentezi saçmalıktır, nordiazepam sağlamayacaktır.

 

[experimentsci]

Lütfen patenti tekrar gönderebilir misiniz, bulamadım.
Şimdiye kadar çok teşekkür ederim.

 

[wrinkledmost]

Çin patenti: https://patents.google.com/patent/CN104130201B/en

Alprazolam üretmiyor, patentin başlığında "alprazolam ara benzodiazepin tiyoketonlar" için olduğu yazıyor

Çin patentindeki düzenlemelerin 1. ve 2. adımlarını takip ederseniz 7-kloro-5-fenil-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (nordiazepam) elde edersiniz

Azot koruması gerektiren 3. adım, nordiazepam ketonu bir tiyona dönüştürür, böylece 3. adım üretilir:

7-chloro-5-phenyl-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-thione

Bu konuda %100 emin değilim, eğer yanılıyorsam düzeltin.

@experimentsci nordiazepam'ın solventsiz oluşturulması konusunda sorun yaşıyorsanız, listelediğim Çin patentini kullanın ve düzenlemenin 1. ve 2. adımlarını uygulayın