mda/mdma'ya karbamat yolu

[fidelis]

haiii bunun henüz burada yayınlandığını görmedim. vespiary'den çaldım, bu yüzden işte orijinal konu :3
(işleri kolaylaştırmak için sayılar ekledim, düzeltmem gereken bir şey varsa lmk)


Alfa-metil-3,4-metilendioksifenil-propiyonamidden çok umut verici, keşfedilmemiş bazı sentez yolları vardır
MDA ve MDMA'ya.

1. J . Chem. Tech. Biotechnol. 1994, 59, 271-277

Karbamatların hazırlanması için genel prosedür:

Yağ amidi (0.2 mol) metanol (250 cm3) içinde çözüldü
karıştırılarak. Bunun üzerine, yeni hazırlanmış sulu bir çözelti
NaOCl (0,21 mol, 125 cm3) hemen ilave edildi
iyi bir karıştırma ile. İlave metanol (100 cm3)
undesilamid durumunda reaksiyon karışımına eklenir
ve lauramid. Sıcaklık yaklaşık 52-55°C'ye yükseldi
30 dakika içinde çözüldü ve çözelti daha sonra 2 saat boyunca refluks edildi.
Metanol (200 cm3) reaksiyondan geri kazanıldı
karışımının damıtılmasıyla elde edilir. Reaksiyon karışımı soğutulduğunda
su (200 cm3) ile seyreltildi ve aşağıdakilerle ekstrakte edildi
diklorometan (3 x 50 cm3). Birleştirilmiş ekstraktlar
su ile yıkandı ve Na,S04 üzerinde kurutuldu.
Diklorometan damıtılarak geri kazanıldı ve geriye
kalıntı olarak karbamat.

2. Sulu etanol içinde karbamatın amine bazik hidrolizi; p-(trans-4-Heptilsikloheksil) anilin

ChemSpider SyntheticPages | Sulu etanol içinde karbamatın amine temel hidrolizi

Kullanılan kimyasallar, prosedür, yazar yorumları, veriler ve referanslar: Sulu etanol içinde karbamatın amine bazik hidrolizi.

cssp.chemspider.com

Prosedür:

Isıtma mantosu, mekanik karıştırıcı, su yoğunlaştırıcı ve nitrojen girişi ile donatılmış 100 ml'lik yuvarlak tabanlı üç boyunlu bir balona 32 ml 200 proof etanol, 8 ml deiyonize su ve 0,512 g (1,55 mmol) metil-(p-trans-heptilsikloheksil)karbamat yüklendi. Karışım homojen hale gelene kadar karıştırıldı. Daha sonra 10 g potasyum hidroksit peleti ilave edildi ve karışım tüm peletler çözünene kadar karıştırıldı. Çözelti 24 saat boyunca azot altında geri akıtıldı ve ardından oda sıcaklığına soğumaya bırakıldı. Reaksiyon karışımı 100 ml'lik yuvarlak tabanlı bir balona aktarıldı ve etanol döner buharlaştırıcıda (su banyosu, banyo sıcaklığı ~ 60?, su aspiratörü basıncı) uzaklaştırıldı. Sulu kalıntı oda sıcaklığına soğutuldu, 100 ml'lik bir ayırma hunisine aktarıldı ve 10 ml'lik eter porsiyonları ile üç kez ekstrakte edildi. Birleştirilen eter ekstraktları 2g susuz sodyum sülfat üzerinde 2 saat kurutuldu ve eter çözeltisi 100 ml'lik yuvarlak tabanlı bir balona boşaltıldı. Sodyum sülfat kalıntısı 10 ml ilave eter ile çalkalandı ve bu eter çözeltisi önceki ekstraktlarla birleştirildi. Eter bir döner buharlaştırıcıda (su banyosu, banyo sıcaklığı ~ 60?) uzaklaştırıldı ve oda sıcaklığında bekletildiğinde katılaşan 0,348 g (%88) esasen saf amin elde edildi. Malzeme, analitik olarak saf bir numune elde etmek için kısa yollu bir Kugelrohr aparatında (0.1mm, basınç, yağ banyosu sıcaklığı ~140?) damıtılarak daha da saflaştırılabilir.

3. MDMA

Karbamatların N-alkilasyonu için genel prosedür:

Karbamat (005 rnol), toluen (100 cm3) karışımı,
toz NaOH (0.2 mol), susuz K,C03 (0.05 mol)
ve tetrabütilamonyum hidrojen sülfat (0,0025 mol)
karıştırma sırasında oda sıcaklığında 1 saat karıştırıldı,
jelatinimsi bir kütle oluşmuştur. Dimetil sülfat (0,06 mol)
karıştırılan kütleye 30-35°C'de bir süre boyunca ilave edildi.
30 dakika. Reaksiyonun seyri şu şekilde takip edildi
TLC. Reaksiyon karışımı 4 saat boyunca karıştırılarak
berrak bir çözelti. İnorganikler süzüldü ve yıkandı
toluen ile (2 x 20 cm3). Birleştirilmiş süzüntü ve
yıkamalar HCI (2 N, 3 x 50 cm3) ve su ile yıkandı.
(2 x 50 cm3) ve susuz Na,S04 üzerinde kurutulmuştur. Konsantrasyon
çözücünün uzaklaştırılmasıyla ürünler elde edilmiştir.

4. N-metil karbamatın bazik hidrolizi MDMA vermelidir.

N-Kloroamidler aracılığıyla Amidlerden Metil N-Sübstitüe Karbamatların Hazırlanması

http://www.chembbs.com.cn/bbs/file/userfiles/upload/2009092402202058.pdf

Hofmann yeniden düzenlemesinin etkili bir modifikasyonu:
meti̇l karbamatlarin sentezi̇

Tetrahedron Mektupları 48 (2007) 531-533

2.1. Sentezi için tipik deneysel prosedür
metil karbamat
Metanol (7 ml) içindeki benzamid (1 mmol) çözeltisine,
KF/Al2O3 (2 g, ağırlıkça %40) ve NaOCl (3 ml a
4 sulu çözelti) ilave edildi ve karışım
30 dakika boyunca refluks edildi. Reaksiyon karışımı soğutulduktan sonra
oda sıcaklığına getirilmiş, katı baz süzülmüştür.
Metanol daha sonra döner buharlaştırma ile uzaklaştırıldı
ve kalıntı EtOAc (20 ml) içinde çözüldü. Bu
EtOAc katmanı su (10 ml - 3) ile yıkandı, kurutuldu
susuz sodyum sülfat üzerinde ve
indirgenmiş basınç altında ham ürün elde edilmiştir.
petrol eteri kullanılarak kristallendirme ile saflaştırılmıştır.

5. Karbamatların ayrılması

Karbamat bölünmesi ile amin sentezi

SYNTHESIS 2008, No. 11, pp 1679-1681x.x.

4-Metilbenzilamin Hidroklorür (3a) Sentezi; Tipik

Prosedür:

4-Metilbenzaldehit (24 mg, 0.2 mmol), metil karbamat (30
mg, 0,4 mmol), TFA (91 mg, 0,8 mmol) ve TBDMSH (114 mg,
0.8 mmol) MeCN (4.0 mL) içinde çözüldü ve 150 °C'ye ısıtıldı
Smith Synthesizer™ mikrodalga cihazında 15 dakika boyunca. Bu
karışım vakumda konsantre edildi ve kalıntı
THF, MeOH ve 2M LiOH karışımı (1:1:1, 4 mL) ve ısıtılmış
Smith Synthesizer™ cihazında 120 °C'de 10 dakika. EtOAc (4 mL) ve
1M NaOH (4 mL) ilave edilmiş ve fazlar ayrılmıştır. Bu fazlar
organik faz 1M HCl (2 × 4 mL) ile ekstrakte edildi ve sulu faz
ekstrakt buharlaştırılarak hidroklorür olarak 4-metilbenzilamin elde edildi
tuzu (28 mg, %89). Bu malzemenin saflığı
LC-MS ile belirlendiği üzere en az %99.


Yanıtlardan biri 3 numarayı önerdi, yanıtlardan başka birinin daha çok "ortalama arıya" yönelik olduğunu söylediği bir PDF'im var ama nedense yayınlayamıyorum ^^;

 

[fidelis]

Ayrıca yanıtlar arasında bunları da buldum:


6. Metil tosilat, tosil klorür ile kolayca hazırlanabilir (çok ucuzdur), ancak tosil esterleri (en azından metil ve etil) oldukça kararsız görünmektedir. Genellikle alkilasyon için kullanılmadan bir gün kadar önce hazırlarım.

Benim hazırlığım:
Bu etil tosilat içindir, ancak metil tosilat için de işe yarar. (Metanolün molar eşdeğeri ile)

18.6 ml etanole (%99) 10 g ince bölünmüş TsCl ilave edilmiştir. Süspansiyon daha sonra bir buz banyosu ile 10C'ye soğutuldu.
5.5ml %30'luk NaOH çözeltisi, sıcaklık 20-25'te tutulurken yavaşça ilave edildi. İlaveden sonra karışım soğuk su banyosunda bir saat daha karıştırıldı, sıcaklık 15C civarında tutuldu.
Daha sonra 25ml dH2O içinde çözülmüş 4g NaCl ilave edildi.
Karışım daha sonra 2x5ml DCM ile ekstrakte edildi (DCM esas olarak tosilat esterin ayırma hunisinde kristalleşmesini önlemek için kullanıldı. Daha fazla DCM muhtemelen mekanik kayıpları azaltacaktır)
DCM ekstraksiyonları birleştirildi ve 15ml %5 K2CO3, 15ml H2O ve 15ml doymuş NaCl çözeltisi ile yıkandı.
Daha sonra DCM MgSO4 ile kurutuldu ve süzüldü.
DCM daha sonra buharlaştırıldı, soğutulduktan sonra tosilat ester sert bir katı yığın halinde katılaştı.
Katı 8,58 g ağırlığındaydı ve bu da %82'lik bir verimi temsil ediyordu.

Not: İlk çalışmada hiç DCM kullanmadım ve sep hunisi içinde kristalleşme nedeniyle biraz ürün kaybettim, nihai metil tosilat verimi %75 oldu.

Klute'nin çalışmalarına dayanarak http://www.sciencemadness.org/talk/viewthread.php?tid=11004

7. TsNBr2 varlığında Hofmann yeniden düzenlemesi yoluyla metil karbamatın etkin sentezi
Arun Jyoti Borah, Prodeep Phukan ?

Karbamat sentezi için deneysel prosedür: Bir amid çözeltisine
(1 mmol) metanol (10 mL) içinde DBU (0,5 mL) ilave edildi. Bu çözeltiye
TsNBr2 (1 mmol) ilave edildi. Reaksiyon karışımı geri akış altında ısıtıldı
koşulunda 10-20 dakika süreyle reaksiyona girmiştir (TLC). Reaksiyon tamamlandıktan sonra
(TLC) metanol indirgenmiş basınç altında buharlaştırıldı. Ham karışım
daha sonra EtOAc içinde çözüldü. Bu çözelti %5 HCl ile yıkandı ve daha sonra
doymuş Na2CO3 çözeltisi ile. Organik ekstraktlar ayrıldı ve kurutuldu
susuz Na2SO4 üzerinde. Ham ürün flaş kolon ile saflaştırıldı
elde etmek için eluent olarak petrol eteri ve etil asetat (4:1) kullanılarak kromatografi
saf karbamat ürünü

Karıştırma çubuğu ile donatılmış 1 L'lik yuvarlak tabanlı bir balona p-metoksibenzamid (10 g, 66 mmol), N-bromosüksinimid (NBS) (11,9 g, 66 mmol), 1,8-diazabisiklo[5.4.0]undec-7-ene (DBU) (22 mL, 150 mmol) ve metanol (300 mL) eklenir (Not 1). Çözelti 15 dakika boyunca geri akışta ısıtılır (Not 2), bu noktada ilave bir NBS (11,9 g, 66 mmol) alikotu yavaşça eklenir. Reaksiyonun 30 dakika daha devam etmesine izin verilir (Not 3). Metanol döner buharlaştırma ile uzaklaştırılır ve kalıntı 500 mL etil asetat (EtOAc) içinde çözülür. EtOAc çözeltisi 6 N hidroklorik asit (HCl) (2 × 100 mL), 1 N sodyum hidroksit (NaOH) (2 × 100 mL) ve doymuş sodyum klorür (NaCl) ile yıkanır ve ardından magnezyum sülfat (MgSO4) üzerinde kurutulur. Çözücü döner buharlaştırma ile uzaklaştırılır ve ürün, metil N-(p-metoksifenil)karbamat, flaş kolon kromatografisi [ 50 g silika jel, EtOAc/hekzan (1:1)] ile saflaştırılarak soluk sarı bir katı (11,1 g, %93) elde edilir ve bu katı 500 mL hekzandan yeniden kristallendirilerek saflaştırılır (Not 4). Ana likörden 100 mL hekzandan yeniden kristallendirme yoluyla 1,4 g ürün (toplam 8,8 g, %73) daha elde edilir.

8. NaOH fazlalığı tutarlı bir reaksiyon hızı sağlar ve yan reaksiyonların görülme sıklığını azaltır. İhtiyacınız olandan biraz daha fazla olabilir.

Yani revize edilmiş prosedürümüz şöyle bir şeye benziyor:
15 g amid 100 mL iPrOAc içinde çözülür ve 6,2 g TCCA çözünene kadar karıştırılarak eklenir. Rxn karışımı birkaç saat bekler (sıcaklığı/TLC'yi/vb. izleyebilir; olası olduğunu düşünmesem de aşırı ısınmadan kaçının), ardından 50 mL doymuş sulu sodyum bikarbonat ile yıkanır (CO2 açığa çıkarır, ısınabilir, karıştırma gerektirebilir) ve 15 g taze kurutulmuş Na2CO3 üzerinde kurutulur (gaz açığa çıkarabilir). Pahalı olduğu ve saklamak istediğiniz için ester çözücüsünün çoğunu damıtın. Daha sonra 200 mL iPrOH içinde 20 g NaOH çözeltisi eklenir ve çözelti geri akıtılır.

Ya da asetat çözücüsü yoksa:
15 g amid 200 mL iPrOH ve 6,2 g TCCA içinde çözülür ... birkaç saat bekletilir ... 15 g taze kurutulmuş Na2CO3 üzerinde iki kez kurutulur, karıştırılır/filtre edilir. Daha sonra 20 g NaOH çözeltisi eklenir ve çözelti geri akıtılır.


belki buradaki biri bunları deneyip neyin işe yaradığını görebilir? ^^; her halükarda umarım bunlar birilerine yardımcı olur. şu anda daha önce bahsettiğim pdf'i bağlantı formuna getirmeye çalışıyorum, böylece buraya gönderebilirim ;b

 

[fidelis]

İşte bahsettiğim pdf, ancak bir pdf-to-link sitesinde ücretsiz bir deneme kullandım, bu yüzden umarım 14 günden daha uzun süre çalışır ^^; gerçek pdf'i istiyorsanız bana pm atın sanırım